安子合剂对ACA阳性流产小鼠母胎界面JAK/STAT3信号通路的影响

目的观察安子合剂对抗心磷脂抗体(ACA)阳性小鼠母胎界面JAK/STAT3信号通路的影响。方法以人β2-GPⅠ为诱导剂建立ACA阳性小鼠模型,空白组给予生理盐水,模型组给予人β2-GPⅠ;各治疗组分别给予阿司匹林和高、低两种不同剂量安子合剂,于妊娠第15天处死,计算胚胎吸收率,采用ELISA方法检测外周血ACA;采用免疫组化方法检测胎盘、蜕膜组织JAK、GP130、p-STAT3,以Western blot方法检测STAT3、p-STAT3。结果安子合剂低、高剂量组、阿司匹林组小鼠的胚胎吸收率明显降低,小鼠血清ACA的滴度也显著降低(P<0.05),母胎界面的JAK、GP130、p-STAT3的表达均增高,其中胎盘的JAK、p-STAT3的表达与模型组比较具有显著差异(P<0.05),蜕膜GP130、p-STAT3的表达与模型组比较具有显著差异(P<0.05)。结论 ACA导致妊娠丢失的病理机制与母胎界面JAK/STAT3信号通路有关,安子合剂发挥治疗作用的机制可能是通过提高胎盘JAK的表达、增强蜕膜GP130的表达,促进胎盘及蜕膜STAT3的活化。

抗心磷脂抗体导致妊娠丢失的免疫病理机制及安子合剂的干预作用

目的:探讨抗心磷脂抗体(ACA)导致妊娠丢失与CD4+CD25+FOXP3+调节性T(CD4+CD25+FOXP3+Treg)细胞的关系及安子合剂的免疫调节机制。方法:将BALB/c小鼠随机分组:空白组、模型组、安子合剂组(低、中、高剂量组)、阿司匹林组。于妊娠第1天,空白组和模型组以等量蒸馏水灌胃,安子合剂组(低、中、高剂量组分别以37.7,75.4,150.8 g.kg-1.d-1)药液ig,阿司匹林组以0.019 5 g.kg-1.d-1ig,连续给药14 d。于妊娠第8,12天通过给孕鼠腹腔注射抗心磷脂抗体-IgG(ACA-IgG),建立ACA阳性妊娠丢失动物模型。用流式细胞仪测定各组孕鼠外周血CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的比例;用ELISA法测定各组孕鼠外周血ACA的滴度;并观察各组孕鼠胚胎吸收及胎鼠发育情况。结果:模型组CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的比例较空白组显著下降(2.67±0.51)%,(9.849±1.774)%,P<0.01;与模型组相比,安子合剂低、中剂量组均能显著升高CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的比例(9.47±1.26),(7.61±1.07)%,P<0.01,显著降低ACA的滴度(P<0.01),安子合剂低剂量组优于中剂量组。安子合剂低剂量组能显著降低胚胎吸收率,显著增加胎鼠和胎盘质量(P<0.05)。结论:ACA导致妊娠丢失的病理机制与免疫调节细胞-CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞比例减少有关。安子合剂干预ACA导致妊娠丢失的免疫调节机制是通过增加CD4+CD25+FOXP3+Treg细胞的比例来实现的,其作用的强弱与药物的剂量相关。