健心颗粒通过调控Apelin通路对心力衰竭大鼠心室-动脉偶联的影响

目的探讨健心颗粒对心力衰竭大鼠主动脉结构与功能、心室-动脉偶联(VAC)、胸主动脉Apelin、APJ蛋白表达的影响。方法大鼠随机分为模型组、健心颗粒组(3.2 g/kg)、Apelin组(200μg/kg[Pyr^(1)]-Apelin-13)、健心颗粒+F13A组(3.2 g/kg+200μg/kg),另设假手术组,前降支结扎建立心力衰竭模型。给药干预12周后,检测左室血流动力学,超声测量脉搏波传导速度(PWV),压力-容积曲线分析VAC,动脉环压力分析胸主动脉舒缩功能,Masson染色和Verhoeff染色观察主动脉胶原和弹力纤维构建,Western blot法检测主动脉Apelin、APJ蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组PWV、心脏指数、VAC指数、胸主动脉胶原含量升高(P<0.05),主动脉Apelin、APJ蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,健心颗粒组大鼠左室功能改善,VAC指数、PWV、胸主动脉胶原含量降低(P<0.05),Apelin、APJ蛋白表达升高(P<0.05)。健心颗粒与外源性补充Apelin作用类似,APJ拮抗剂能部分逆转健心颗粒的抗心力衰竭作用。结论健心颗粒通过增加Apelin、APJ表达,调节大动脉结构与功能,改进VAC关系,从而改善心功能,可为治疗心力衰竭提供依据。

(Pyr1)Apelin-13对布比卡因诱导停搏乳鼠心肌细胞PI3K/Akt通路的干预

目的:探讨Apelin/APJ系统在逆转布比卡因心肌毒性中的作用及机制。方法:提取乳鼠心肌细胞进行原代培养,随机分为4组:空白培养基组(DMSO组)、布比卡因1 mmol/L(Bup组)、(Pyr1)Apelin-132μmol/L组(Apl组)和布比卡因1 mmol/L+(Pyr1)Apelin-132μmol/L组(BAp组)。记录各组细胞基础自主搏动次数后,按照相应分组给药处理6 h。处理完毕后时间记为T0,记录T0至T12不同时间的细胞搏动次数;电镜下观察T12时心肌细胞线粒体形态;比色法检测T12时细胞培养液乳酸脱氢酶(LDH)含量;ELISA检测T12时心肌细胞中Apelin-13浓度;Western blot检测T12时心肌细胞中APJ、PI3K、Akt、p-PI3K、p-Akt蛋白的表达。结果:T0时Bup组全部心肌细胞停止搏动。与DMSO组比较,Bup组细胞搏动次数显著减少(P<0.05),线粒体肿胀空泡化,培养液LDH含量明显上升(P<0.05),心肌细胞中Apelin-13、APJ、p-PI3K和p-Akt蛋白表达均下调(P<0.05)。与Bup组比较,BAp组细胞搏动次数显著增加(P<0.05),线粒体结构明显改善,培养液LDH含量明显下降(P<0.05),心肌细胞中Apelin-13,APJ、p-PI3K和p-Akt蛋白表达均上调(P<0.05)。结论:(Pyr1)Apelin-13可逆转布比卡因诱导的心肌细胞停搏,机制也许与激活PI3K/Akt蛋白磷酸化有关。

FGF23、ANGPTL4、Apelin-13与急性缺血性脑卒中患者病情及溶栓治疗短期预后的相关性

目的 探究成纤维生长因子23(FGF23)、血管生成素样蛋白4(ANGPTL4)、Apelin-13与急性缺血性脑卒中(AIS)患者病情及溶栓治疗短期预后的关系。方法 选取2020年7月到2023年7月首都医科大学附属北京康复医院收治的120例AIS患者,采用美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评估患者入院时神经功能损伤程度并分为轻度组35例、中度组54例、重度组31例;采用头颅MRI检查评估患者梗死病灶面积并分为腔隙性脑梗死组31例、中等面积梗死组52例,大面积脑梗死组37例;采用改良Rankin量表评估患者溶栓治疗后90 d的预后情况并分为预后良好组82例和预后不良组38例。比较各组患者血清学指标FGF23、ANGPTL4、Apelin-13水平,采用多因素logistic回归分析AIS患者短期预后影响因素。结果 不同神经损伤程度的AIS患者血清FGF23水平为:轻度组<中度组<重度组,血清ANGPTL4、Apelin-13水平为:轻度组>中度组>重度组,差异均有统计学意义(F=9.685、8.418、13.695,P<0.05);不同梗死面积的AIS患者血清FGF23水平为:腔隙性脑梗死组<中等面积梗死组<大面积脑梗死组,血清ANGPTL4、Apelin-13水平为:腔隙性脑梗死组>中等面积梗死组>大面积脑梗死组,差异均有统计学意义(F=8.652、7.579、18.659,P<0.05);预后不良组年龄、病灶最大直径、入院时NIHSS评分、血清FGF23水平均高于预后良好组,血清ANGPTL4、Apelin-13水平均低于预后良好组,差异均有统计学意义(t=3.147、4.725、7.309、3.364、4.869、5.766,P<0.05);病灶最大直径≥5 cm、入院时NIHSS评分≥20分、高水平FGF23均是AIS患者静脉溶栓治疗短期预后不良的独立危险因素,高水平的ANGPTL4及Apelin-13是其保护因素(P<0.05)。结论 FGF23、ANGPTL4、Apelin-13与AIS患者病情程度及短期预后密切相关,检测三指标水平有助于AIS病情及预后评估。

Apelin在卵巢癌发生发展中的作用及机制研究进展

Apelin是最早在牛胃提取物中分离鉴定出的一种脂肪因子,参与抗炎、血管生成及体液平衡等生物学功能,还与肿瘤的发生发展密切相关。Apelin在卵巢细胞中表达且参与卵巢功能相关激素的调节,并且是调节卵泡生长的关键成分。Apelin可上调Bcl-2表达并下调Bax表达抑制卵巢癌细胞的凋亡。Apelin在肿瘤血管生成中起着至关重要的作用,通过阻断Apelin/APJ信号通路可以抑制肿瘤血管生长。Apelin被认为是内皮细胞的一种新的促有丝分裂肽,可以促进细胞从G_(0)/G_(1)到S期并刺激上皮细胞增殖。此外,Apelin被证明是具有抗凋亡功能的肽,阻断Apelin/APJ信号通路可促进肿瘤细胞凋亡。卵巢癌的病因可能与激素水平(雌激素或者胰岛素样生长因子-1等)、妇科疾病(子宫内膜异位症等)及生育因素(如持续排卵假说)等有关。本文总结了Apelin与卵巢癌发生发展的相关性研究。

Apelin和IRS-2蛋白与胃癌患者预后的关系

目的探讨胃癌患者脂肪细胞因子Apelin和胰岛素受体底物-2(IRS-2)的表达与患者预后的关系。方法选取2014年1月—2015年12月衡水市中医医院首诊胃癌患者87例。收集所有患者术后癌组织样本和近癌组织(距肿瘤边缘3 cm处的黏膜组织)样本,同时收集临床资料。检测胃癌患者癌组织和近癌组织中Apelin和IRS-2的表达情况。采用列联系数分析Apelin与IRS-2的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线评估胃癌患者的生存情况,采用Cox比例风险回归分析评估胃癌患者死亡的危险因素。结果胃癌组织和近癌组织Apelin阳性表达率分别为73.56%(64/87)和5.75%(5/87),IRS-2阳性表达率分别为56.32%(49/87)和6.90%(6/87)。不同肿瘤分化程度、TNM分期和有无淋巴转移的胃癌患者之间Apelin和IRS-2阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05),不同性别、年龄和肿瘤大小的胃癌患者之间Apelin和IRS-2阳性表达率差异均无统计学意义(P>0.05)。列联系数分析结果显示,胃癌组织中Apelin和IRS-2表达呈弱相关性(列联系数为0.329,P=0.024)。根据Apelin和IRS-2的表达情况将胃癌患者分别分为阳性组和阴性组。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,Apelin阳性组和IRS-2阳性组总生存期分别短于Apelin阴性组和IRS-2阴性组(P<0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示,Apelin阳性、IRS-2阳性、肿瘤低分化、淋巴转移和TNMⅢ期均是胃癌患者死亡的危险因素[风险比(HR)值分别为3.015、2.678、2.898、2.745、3.266,95%可信区间(CI)分别为1.077~8.438、1.326~5.408、1.120~7.501、1.081~6.972、1.259~8.474]。结论Apelin和IRS-2高表达可增加胃癌患者预后不良的风险,或可作为胃癌患者预后评估的指标。

帕金森患者血清apelin-13、CXCL12水平与认知功能障碍的相关性及其诊断价值

目的探究帕金森(PD)患者血清apelin-13、趋化因子12(CXCL12)水平与认知功能障碍的相关性及其诊断价值。方法选取2016年1月至2021年1月郑州中心医院神经内科收治的80例PD患者作为PD组,根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评分将PD患者分为认知障碍组48例(<26分)与非认知障碍组32例(≥26分);根据PD患者的H-Y评级和统一PD评分量表(UDPRSⅢ)评分将其分为H-Y 1~2期35例,H-Y 3期25例,H-Y 4期20例。同期选择于我院体检的80例健康志愿者作为对照组。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测所有受检者的血清apelin-13、CXCL12水平;采用Pearson法分析PD患者血清中apelin-13与CXCL12表达水平的相关性;采用Spearman法分析血清中apelin-13、CXCL12表达水平与MoCA评分的相关性;采用受试者工作特征曲线(ROC)分析血清apelin-13、CXCL12水平对PD的诊断价值。结果PD组患者的血清apelin-13水平为(12.36±1.54)ng/mL,明显低于对照组的(14.65±1.63)ng/mL,CXCL12水平为(21.52±2.48)ng/mL,明显高于对照组的(17.08±2.45)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);随着H-Y分期的增加,apelin-13水平显著降低,CXCL12水平显著升高,差异均有统计学意义(P<0.05);认知障碍组患者的血清apelin-13水平为(11.76±1.55)ng/mL,明显低于非认知障碍组的(13.25±1.53)ng/mL,CXCL12水平为(22.46±2.45)ng/mL,明显高于非认知障碍组的(20.10±2.52)ng/mL,差异均有统计学意义(P<0.05);经Pearson法分析结果显示,PD患者血清中apelin-13与CXCL12表达水平呈负相关(r=-0.522,P<0.01);经Spearman法分析结果显示,血清中apelin-13表达水平与MoCA评分呈正相关(r=0.660,P<0.01),CXCL12表达水平与MoCA评分呈负相关(r=-0.482,P<0.01);经ROC分析结果显示,apelin-13、CXCL12两者联合检测诊断PD发生的AUC为0.943,明显高于apelin-13和CXCL12单独诊断的AUC值(分别为0.870、0.888)(Z=22.930、25.121,P<0.01)。结论PD患者血清中apelin-13呈低表达,CXCL12呈高表达,与患者认知功能障碍具有相关性,对PD具有临床诊断价值。

主动脉弹性参数联合血浆Apelin评估二叶式主动脉瓣畸形主动脉扩张的临床价值

目的:探讨主动脉弹性参数联合血浆apelin在评估二叶式主动脉瓣畸形主动脉扩张的临床应用价值。方法:此研究包括64例无明显瓣膜功能障碍的BAV患者,并根据经体表面积校正的主动脉内径大小分为两个亚组:主动脉直径 22 mm/m2 (BAV II组,主动脉扩张组,31例),同期纳入33例三叶式瓣主动脉瓣对照受试者。采用二维经胸心声心动图测量和评估各研究对象升主动脉内径及弹性参数(主动脉应变、主动脉僵硬度指数)。ELISA法检测血浆apelin水平。应用Pearson相关分析法分析主动脉弹性参数与血浆apelin的相关性;绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析主动脉弹性参数联合、血浆apelin及三者总联合评估二叶式主动脉瓣畸形主动脉扩张的临床价值。结果:在多组比较中,BAV I组、II组的升主动脉内径及主动脉僵硬指数均显著高于对照组,而主动脉应变及血浆apelin水平均显著低于对照组,差异均有统计学意义(均P < 0.05)。BAV II组的升主动脉内径及主动脉僵硬指数显著高于BAV I组,而升主动脉应变及血浆apelin水平显著低于BAV I组,差异有统计学意义(均P < 0.05)。Pearson相关性分析显示,BAV组血浆apelin水平与升主动脉应变率与呈正相关(r = 0.197, P < 0.05),与升主动脉内径、升主动脉僵硬指数呈负相关(r = −0.284,−0.174,均P < 0.05)。ROC曲线分析显示,主动脉僵硬指数、主动脉应变率、血浆apelin及三者总联合评估二叶式主动脉瓣畸形主动脉扩张的曲线下面积分别为0.857、0.891、0.753、0.909,敏感性分别为87%、74%、65%、84%,特异性分别为76%、94%、82%、85%。结论:主动脉弹性指标及血浆apelin的联合应用能较好地评估BAV患者主动脉扩张,将对临床治疗具有重大意义。

年龄-肌酐-射血分数评分联合Apelin-13对川崎病患儿冠状动脉病变的预测效果

目的探讨年龄-肌酐-射血分数(ACEF)评分联合Apelin-13对川崎病患儿冠状动脉病变(CAL)的预测效果。方法回顾性分析185例川崎病患儿临床资料,依据是否并发CAL将其分为CAL组(n=35)和非CAL组(n=150)。比较两组患儿的临床资料,应用多因素Logistic回归分析法分析川崎病患儿发生CAL的影响因素,应用受试者操作特征(ROC)曲线分析ACEF评分联合Apelin-13预测川崎病患儿发生CAL的价值。结果CAL组患儿发热持续时间>10 d的占比、ACEF评分,以及C反应蛋白、肌钙蛋白I、D-二聚体、白细胞介素(IL)-1β、IL-6、IL-10、氨基末端脑钠肽前体、肿瘤坏死因子-α水平均高于非CAL组,Apelin-13水平、红细胞沉降率、血红蛋白水平均低于非CAL组(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,发热持续时间、ACEF评分、Apelin-13水平、IL-10水平均为川崎病患儿发生CAL的影响因素(均P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,ACEF评分和Apelin-13水平对川崎病患儿发生CAL均有一定预测价值,且二者联合的预测价值优于单项预测。结论ACEF评分和Apelin-13水平均为川崎病患儿发生CAL的影响因素,二者联合对川崎病患儿发生CAL有较佳的预测价值。

Apelin与IL-18在多囊卵巢综合征患者血清中的表达及意义分析

分析Apelin与IL-18在多囊卵巢综合征患者血清中的表达及意义。方法 研究时间截取的是2021年04月~2022年04月,研究对象为62例多囊卵巢综合征患者和46例月经正常的不孕症患者,分别纳入到观察组和对照组中,再依据患者的体质数划分为肥胖组和非肥胖组,检测急促分泌情况,观察上述研究人员激素水平及血糖相关指标,检测Apelin与IL-18并进行对比。结果 (1)观察组患者Apelin与IL-18水平高于对照组(P<0.05);(2)观察组中的肥胖患者血清Apelin与IL-18水平高于非肥胖组(P<0.05);(3)肥胖组患者Apelin与IL-18水平高于对照组患者(P<0.05)。结论 IL-18和Apelin在多囊卵巢综合征发生中有作用,通过本研究,可为多囊卵巢综合征治疗提供指导和参考。

急性心肌梗死患者血清S100A4、Apelin-13表达改变与心肌损伤的相关性研究

目的 探讨急性心肌梗死患者血清钙卫蛋白A4(S100A4)、孤独G蛋白耦联受体配体-13(Apelin-13)表达改变与心肌损伤的相关性。方法 本研究为前瞻性研究,以2021年10月—2022年12月在鄂尔多斯市中心医院就诊的急性心肌梗死患者126例作为研究对象(研究组),另以同期在本院进行健康体检的志愿者作为对照组,比较两组及心肌梗死不同严重程度患者的血清S100A4、Apelin-13表达水平之间的差异,研究血清S100A4、Apelin-13表达与心肌损伤的相关性。结果 与对照组相比,研究组患者的S100A4(t=215.480,P=0.000)、Apelin-13(t=46.391,P=0.000)显著升高;不同心功能患者的S100A4(F=16.212,P=0.000)、Apelin-13(F=14.192,P=0.000)表达水平之间的差异存在统计学意义(P<0.05);通过两两比较,S100A4、Apelin-13表达水平从高到低依次为心功能Ⅲ级、Ⅱ级、Ⅰ级;相比非心室重构组,心室重构组患者的S100A4(t=35.431,P=0.000)、Apelin-13(t=16.853,P=0.000)表达水平显著升高;相关性分析表明,患者的心功能、心室重构情况与S100A4、Apelin-13表达水平呈正相关。结论 急性心肌梗死患者血清S100A4、Apelin-13表达改变与心肌损伤呈显著相关性,可作为临床诊断以及效果预测的重要参考。

Apelin在糖尿病和糖尿病微血管病变中作用的研究进展

糖尿病的发病率逐年递增,到2040年,全球成年糖尿病患者的比例预计将增加到10.4%,即6.42亿糖尿病患者[1],严重危害人类的健康。细胞内慢性高血糖和遗传易感性最终会影响微血管系统,导致来自肾脏、眼睛和神经系统的并发症。Apelin是脂肪细胞分泌的一种脂肪细胞因子,在体内分布广泛,具有抗糖尿病的特性。Apelin是血管紧张素Ⅱ1型受体相关的G蛋白耦联受体(APJ)的特异性配体,越来越多的研究表明,Apelin/APJ系统与糖尿病及微血管病变的发生发展密切相关。

血清LCN2、Apelin-13水平对老年男性骨质疏松预测价值

目的探讨老年男性血清中脂质运载蛋白(LCN)2和脂肪细胞因子(Apelin)-13对骨质疏松(OP)的预测价值。方法2018年1月至2020年6月到济南市第四人民医院检查的老年男性256例,根据骨密度(BMD)测定结果,分为OP组93例和对照组(非OP)163例。通过测定并比较两组Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX)、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(PINP)、全段甲状旁腺素(iPTH)、血钙(Ca)、血磷(P)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及胱抑素(Cys)-C;采用酶联免疫法检测血清中LCN2及Apelin-13的水平。采用Pearson相关考察各参数与BMD关系;多因素Logistic回归确定危险因素;并通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析LCN2和Apelin-13对OP的预测价值。结果OP组年龄、CysC、CTX、PINP显著高于对照组,而BMD、OC、血清LCN2及Apelin-13显著低于对照组(P<0.05)。Pearson相关显示,BMD与老年男性的CTX、PINP呈显著负相关(均P<0.001),与OC、血清LCN2及Apelin-13呈显著正相关(均P<0.01)。Logistic回归显示,年龄、CTX、PINP、OC、血清LCN2及Apelin-13均是影响老年男性发生OP的独立危险因素。ROC曲线显示,血清LCN2的临界值为50.46 ng/L,其ROC曲线下面积(AUC)为0.806,预测的敏感度为76.8%,特异性为77.4%;血清Apelin-13的临界值为968.42 pg/mg,AUC为0.854,预测的敏感度为82.9%,特异性为81.6%。确诊为OP的90例患者经红外灸疗仪治疗后的LCN2、Apelin-13、BMD水平明显高于治疗前。结论血清LCN2、Apelin-13与老年男性发生OP相关,可作为OP的预测指标及康复治疗的疗效指标。

Apelin-13对缺血性脑血管病保护作用的研究进展

缺血性脑血管病病死率高、致残率高,严重威胁人群健康。Apelin-13参与脑血管病发病过程,由Apelin-13及Apelin受体APJ组成的Apelin-13/APJ系统对缺血性脑血管病具有保护作用,有望为脑血管病提供潜在的治疗靶点。本文主要针对其在缺血性脑血管病中的保护作用研究进展进行综述。

多肽Apelin减轻高糖诱导的肾脏足细胞损伤

目的探讨多肽Apelin在糖尿病肾病中对足细胞线粒体的保护作用及机制。方法体外培养人肾脏足细胞系,将细胞分为:对照组(control),高糖(HG)组(葡萄糖25 mmol/L,48 h),Apelin干预HG组(Apelin-131μmol/L,48 h),Apelin组(Apelin-131μmol/L,48 h)。TUNEL染色观察细胞凋亡,Western blot法检测细胞线粒体膜蛋白FUNDC1的表达量,免疫共沉淀法检测线粒体分裂蛋白DRP1和FUNDC1的结合情况。将8周龄雄性小鼠分为:对照组(control),糖尿病组(DM,一次性腹腔注射链脲佐菌素150 mg/kg)以及Apelin干预DM组(建模成功后,每日腹腔注射Apelin-130.3μmol/kg),每组5只小鼠。PAS染色和透射电镜观察肾脏形态,ELISA试剂盒检测血浆肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平,计算肌酐清除率(Ccr);ELISA试剂盒检测尿液白蛋白和肌酐水平,计算尿白蛋白/肌酐(ACR)值。结果细胞实验:与对照组相比,高糖组足细胞凋亡数量明显增多,FUNDC1表达水平升高(P<0.05),线粒体分裂蛋白DRP1和FUNDC1的结合增加。而Apelin干预HG组和高糖组相比,细胞凋亡数量减少,FUNDC1的表达量降低(P<0.05),DRP1和FUNDC1的结合减少。动物实验:对照组小鼠肾脏形态正常和足细胞结构完整,糖尿病组小鼠的足细胞数量减少,足突融合、脱落,Apelin干预DM组小鼠肾脏的病变程度轻于糖尿病组。与对照组相比,糖尿病组小鼠血浆Cr、BUN升高,Ccr水平降低,尿液ACR含量明显增加(P<0.05)。Apelin干预DM组与糖尿病组相比,上述指标有所改善(P<0.05)。结论多肽Apelin通过抑制线粒体膜蛋白FUNDC1的表达,维持线粒体稳态,减少足细胞凋亡,具有缓解糖尿病肾病的生物学效应。

载Apelin-13缓释微囊的新型生物支架促兔输卵管再通的初步研究

目的:输卵管炎性不孕症严重危害女性自然生育功能,临床迫切需求的真正意义上的输卵管再通包括病变输卵管解剖和功能的修复两方面,目前尚无有效的治疗方案。本研究旨在从这两方面探讨促进输卵管修复再通的方法。方法:制备Apelin-13缓释微囊和聚乳酸-羟基乙酸共聚物[poly(lactic-co-glycolic acid),PLGA]三维生物支架,检测生物支架的基本特性及体内降解情况(质量损失率),微囊的体外释药(累积释药率)、体内释药(Apelin-13血药浓度)及体外降解(降解率)情况。将Apelin-13微囊(微囊组)/载Apelin-13缓释微囊的PLGA三维生物支架(支架微囊组)注入/置入慢性输卵管炎新西兰兔模型的输卵管,观察和比较对照组、模型组、微囊组和支架微囊组术后输卵管的通畅情况、镜下结构、雌激素受体和孕激素受体的阳性表达情况。结果:术后第4周时PLGA三维生物支架的质量损失率为98.66%,微囊的体外降解率为70.58%,Apelin-13缓释微囊30 d体外累计释药率达98.68%,Apelin-13血药浓度在5 d内达到峰值,并在25 d内保持稳定。与模型组和微囊组相比,支架微囊组术后输卵管管腔内炎症反应轻,输卵管通畅率高,雌激素受体和孕激素受体的表达水平高(均P<0.05),支架微囊组的各项指标接近对照组。结论:载Apelin-13缓释微囊的PLGA三维生物支架可全面修复输卵管的解剖结构和生理功能,有望真正有效实现炎性输卵管再通。

血清Apelin-13和网膜素-1表达与肾移植术后患者肾功能的相关性研究

目的探讨血清Apelin-13、网膜素-1(Omentin-1)在早期预测肾移植术后并发急性肾功能损伤中的价值。方法纳入89例肾移植患者为肾移植组,根据肾移植术后1个月内患者是否发生急性肾功能损伤分为肾功能损伤组21例和非肾功能损伤组68例。同时随机选取健康体检者87例作为对照组。采用酶联免疫吸附(ELISA)法检测血清Apelin-13、Omentin-1水平;采用粒子增强透射免疫比浊法测定胱抑素C水平;采用酶法测定血肌酐水平;采用紫外-谷氨酸脱氨酶法测定血尿素氮水平;采用比浊法测定β2-微球蛋白、24 h尿蛋白水平。校正eMDRD方程,计算估算肾小球滤过率(eGFR)。采用Pearson法进行术后肾功能损伤的肾移植患者血清Apelin-13、Omentin-1水平与肾功能指标的相关性分析;采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清Apelin-13、Omentin-1水平对肾移植患者术后肾功能损伤的预测价值;采用Logistic回归分析法分析肾移植患者术后肾功能损伤的影响因素。结果肾移植组的血肌酐、血尿素氮、胱抑素C、β2-微球蛋白、24 h尿蛋白水平高于对照组,Apelin-13、Omentin-1、eGFR水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。肾功能损伤组的血肌酐、血尿素氮、胱抑素C、β2-微球蛋白、24 h尿蛋白水平高于非肾功能损伤组,Apelin-13、Omentin-1、eGFR水平低于非肾功能损伤组,差异有统计学意义(P<0.05)。术后肾功能损伤的肾移植患者血清Apelin-13、Omentin-1水平与肌酐、血尿素氮、胱抑素C、β2-微球蛋白、24 h尿蛋白呈负相关,与eGFR呈正相关(P<0.05)。Apelin-13、Omentin-1单独及联合预测肾移植患者术后肾功能损伤的曲线下面积(AUC)分别为0.784、0.773、0.841。Apelin-13、Omentin-1是肾移植患者术后肾功能损伤的保护因素(P<0.05)。结论肾移植术后发生肾功能损伤患者血清中Apelin-13、Omentin-1均呈低表达,其或可成为早期预测指标。

糖尿病肾病大鼠模型的建立及Apelin-13对糖尿病肾病纤维化的影响

目的 采用单侧肾切除联合链脲佐菌素(STZ)诱导构建糖尿病肾病(DKD)大鼠模型,并探讨Apelin-13对DKD纤维化的影响。方法 健康SD雄性大鼠28只,随机分为4组:假手术组、单侧肾切组、DKD组和Apelin-13组。DKD组单侧肾切后,一次性给予腹腔注射STZ,4、6、8周检测各组大鼠体重、随机血糖变化。8周后收集大鼠尿液、血液,检测大鼠尿微量白蛋白/肌酐比值,酶联免疫试剂盒检测大鼠血清中Apelin-13水平的表达变化。Apelin-13组在DKD成模后,给予腹腔注射Apelin-13 20μg/kg,苏木精-伊红(HE)和马松(MASSON)染色检测肾脏组织的病理学变化,并用实时荧光定量PCR和Western blot法检测纤维化标志物α-平滑肌肌动蛋白(SMA)mRNA和蛋白表达情况。结果 与假手术组和单侧肾切组相比,DKD组大鼠体重增长缓慢或出现负增长趋势,随机血糖明显升高,平均值为26.6mmol/L,尿微量白蛋白/肌酐比值升高。血清Apelin-13水平在单侧肾切组和DKD组均下降,且DKD组下降趋势更明显(P<0.05)。HE染色显示DKD组大鼠肾脏肾小管萎缩、肾小管上皮细胞变性、胶质纤维增生。MASSON染色显示Apelin-13组胶质纤维减少。与假手术组和单侧肾切组相比,α-SMA mRNA和蛋白在DKD组升高(P<0.05),给予Apelin-13注射后,α-SMA mRNA和蛋白水平均下降(P<0.05)。结论 Apelin-13可能在DKD纤维化发展中起着重要作用。

重症急性胰腺炎患者血清Apelin-13与自噬标志物的相关性及其临床意义

目的 研究重症急性胰腺炎(SAP)患者血清Apelin-13与自噬标志物的相关性及其临床意义。方法 选择2017年8月至2022年8月期间郑州大学第二附属医院收治的168例急性胰腺炎患者,根据病情严重程度分为轻症急性胰腺炎(MAP)(n=92)组和重症SAP组(n=76),以同期体检者115例名作为对照组,检测血清Apelin-13和自噬标志物Beclin-1的含量,采用急性生理和慢性健康评分Ⅱ(APACHE Ⅱ)、急性胰腺炎严重程度床边指数评分(BISAP)、序贯器官衰竭评分(SOFA)评价SAP的病情,根据SAP患者28 d治疗结局分为预后不良和预后良好,采用ROC曲线分析血清Apelin-13、Beclin-1对SAP的诊断价值、对预后的预测价值。结果 三组间血清Apelin-13含量为MAP组SAP组>对照组,差异有统计学意义(F=25.942、34.187,P<0.05);SAP组患者的血清Apelin-13含量与APACHE Ⅱ评分、BISAP评分、SOFA评分呈负相关(P<0.05),Beclin-1含量与APACHE Ⅱ评分、BISAP评分、SOFA评分呈正相关(P<0.05);SAP组中预后不良患者的血清Apelin-13含量低于预后良好患者,血清Beclin-1含量高于预后良好患者,差异有统计学意义(t=7047、4.994,P<0.05);血清Apelin-13、Beclin-1含量对SAP具有诊断价值、对SAP的预后具有预测价值。结论 SAP患者血清Apelin-13含量降低与自噬标志物Beclin-1含量增加相关,两者能诊断SAP、评价SAP预后。

sFlt-1、PLGF及apelin在子痫前期发病机制中的作用研究

研究了子痫前期患者血清中sFlt-1、PLGF、apelin的表达水平,并探讨了三者在子痫前期发病机制中的作用及三者的关系。以早发型子痫前期孕妇22例,晚发型子痫前期孕妇35例,对照组正常孕妇40例为样本,采用酶联免疫吸附法检测了其血清中sFlt-1、PLGF、apelin的水平。研究结果表明,各组样本中均可检测到sFlt-1、PLGF和apelin的表达。其中,sFlt-1和apelin的表达量在早发型、晚发型子痫前期组均高于对照组(P<0.05),PLGF的表达量均低于对照组(P<0.05);早发型、晚发型子痫前期组的sFlt-1/PLGF比值也均高于对照组(P<0.05);早发型子痫前期组sFlt-1的表达高于晚发型子痫前期组(P<0.05),PLGF的表达量低于晚发型子痫前期组(P<0.05)。sFlt-1/PLGF比值和apelin在早发型子痫前期患者血清中的表达呈正相关(r=0.705,P<0.05)。由此可见,sFlt-1、PLGF和apelin均参与了子痫前期的发病过程,且sFlt-1/PLGF比值与apelin发挥着协同作用。

Apelin可促进脊髓损伤大鼠运动和脊髓形态的修复

背景:研究表明,Apelin/APJ在调节细胞增殖、凋亡、抑制炎症反应和血管重建等方面显示出功能。因此,推测Apelin在脊髓损伤中具有类似的功能。目的:评价Apelin对大鼠脊髓损伤的治疗作用。方法:①体内实验选用大鼠横断脊髓损伤模型,采用45只雌性SD大鼠,随机分为假手术组、脊髓损伤组、Apelin-13组。脊髓损伤组和Apelin-13组大鼠采用横断损伤法建立脊髓损伤模型,Apelin-13组每日腹腔注射Apelin-130.2 mg/kg,其余2组每日注射等量生理盐水,连续治疗14 d。于大鼠造模后第1,3,7,14天采用BBB运动评定量表评定大鼠后肢运动功能;于第14天收集大鼠脊髓,用于免疫组化、免疫荧光、RT-PCR等分析。②体外实验利用H2O2诱导PC12细胞损伤,加入不同浓度(1,2,4μmol/L)的Apelin-13,CCK8法检测其对诱导损伤的PC12细胞的活力的影响,探索Apelin的神经保护作用。结果与结论:①脊髓损伤后大鼠后肢功能完全丧失,损伤后3 d开始观察到运动恢复,但脊髓损伤组各时间点之间差异无显著性意义;Apelin促进了脊髓损伤大鼠的运动功能恢复;②脊髓损伤导致脊髓局部连续性破坏,Apelin促进了大鼠损伤脊髓形态的修复;③假手术组仅有少数离子钙接头蛋白分子1(iba1)阳性细胞,脊髓损伤导致局部该阳性细胞数量和星形胶质细胞显著增加,Apelin干预减少了局部星形胶质细胞和小胶质细胞激活(P<0.05);④脊髓损伤后严重脱髓鞘,LFB染色阳性面积明显降低,Apelin减少了脊髓损伤带来的脱髓鞘;⑤脊髓损伤后生长相关蛋白43表达量显著增加(P<0.001),给予Apelin进一步增加了生长相关蛋白43蛋白的表达;⑥Apelin增加了H2O2诱导的PC12损伤的细胞活力(P<0.05)。总之,Apelin促进了脊髓损伤大鼠运动和脊髓形态的修复。