健心颗粒通过调控Apelin通路对心力衰竭大鼠心室-动脉偶联的影响

目的探讨健心颗粒对心力衰竭大鼠主动脉结构与功能、心室-动脉偶联(VAC)、胸主动脉Apelin、APJ蛋白表达的影响。方法大鼠随机分为模型组、健心颗粒组(3.2 g/kg)、Apelin组(200μg/kg[Pyr^(1)]-Apelin-13)、健心颗粒+F13A组(3.2 g/kg+200μg/kg),另设假手术组,前降支结扎建立心力衰竭模型。给药干预12周后,检测左室血流动力学,超声测量脉搏波传导速度(PWV),压力-容积曲线分析VAC,动脉环压力分析胸主动脉舒缩功能,Masson染色和Verhoeff染色观察主动脉胶原和弹力纤维构建,Western blot法检测主动脉Apelin、APJ蛋白表达。结果与假手术组比较,模型组PWV、心脏指数、VAC指数、胸主动脉胶原含量升高(P<0.05),主动脉Apelin、APJ蛋白表达降低(P<0.05);与模型组比较,健心颗粒组大鼠左室功能改善,VAC指数、PWV、胸主动脉胶原含量降低(P<0.05),Apelin、APJ蛋白表达升高(P<0.05)。健心颗粒与外源性补充Apelin作用类似,APJ拮抗剂能部分逆转健心颗粒的抗心力衰竭作用。结论健心颗粒通过增加Apelin、APJ表达,调节大动脉结构与功能,改进VAC关系,从而改善心功能,可为治疗心力衰竭提供依据。

ELABELA/Apelin-APJ通路在心血管发育中作用比较

先天性心脏病是人类最常见的出生缺陷,与胚胎期心血管发育密切相关。ELABELA/Apelin-APJ通路主要包含2个肽配体ELABELA、Apelin以及他们共同的受体APJ。已知ELABELA|Apelin-APJ通路参与了多种生理、病理过程,且与多种疾病的发生密切相关。近年来ELABELA/Apelin-APJ通路与心血管发育之间的关系得到广泛关注。文章主要针对ELABELA/Apelin-APJ通路对心血管发育强大的调控作用进行总结和比较,旨在揭示这两条通路在心脏发育的不同阶段所起的作用,以及在预防先天性心血管畸形方面的意义。

Apelin和IRS-2蛋白与胃癌患者预后的关系

目的探讨胃癌患者脂肪细胞因子Apelin和胰岛素受体底物-2(IRS-2)的表达与患者预后的关系。方法选取2014年1月—2015年12月衡水市中医医院首诊胃癌患者87例。收集所有患者术后癌组织样本和近癌组织(距肿瘤边缘3 cm处的黏膜组织)样本,同时收集临床资料。检测胃癌患者癌组织和近癌组织中Apelin和IRS-2的表达情况。采用列联系数分析Apelin与IRS-2的相关性。采用Kaplan-Meier生存曲线评估胃癌患者的生存情况,采用Cox比例风险回归分析评估胃癌患者死亡的危险因素。结果胃癌组织和近癌组织Apelin阳性表达率分别为73.56%(64/87)和5.75%(5/87),IRS-2阳性表达率分别为56.32%(49/87)和6.90%(6/87)。不同肿瘤分化程度、TNM分期和有无淋巴转移的胃癌患者之间Apelin和IRS-2阳性表达率差异均有统计学意义(P<0.05),不同性别、年龄和肿瘤大小的胃癌患者之间Apelin和IRS-2阳性表达率差异均无统计学意义(P>0.05)。列联系数分析结果显示,胃癌组织中Apelin和IRS-2表达呈弱相关性(列联系数为0.329,P=0.024)。根据Apelin和IRS-2的表达情况将胃癌患者分别分为阳性组和阴性组。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示,Apelin阳性组和IRS-2阳性组总生存期分别短于Apelin阴性组和IRS-2阴性组(P<0.05)。Cox比例风险回归分析结果显示,Apelin阳性、IRS-2阳性、肿瘤低分化、淋巴转移和TNMⅢ期均是胃癌患者死亡的危险因素[风险比(HR)值分别为3.015、2.678、2.898、2.745、3.266,95%可信区间(CI)分别为1.077~8.438、1.326~5.408、1.120~7.501、1.081~6.972、1.259~8.474]。结论Apelin和IRS-2高表达可增加胃癌患者预后不良的风险,或可作为胃癌患者预后评估的指标。

黄芪甲苷调节Apelin/APJ轴抑制喉癌Hep-2细胞的机制

目的探讨黄芪甲苷对喉癌Hep-2细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响以及对Apelin/APJ信号轴的调节作用。方法不同浓度(0、20、40、80μmol·L^(-1))黄芪甲苷溶液处理第3代对数生长期Hep-2细胞,检测细胞存活率、凋亡率、迁移和侵袭量细胞数量以及Apelin和APJ蛋白的相对表达量。结果随黄芪甲苷浓度的增加,细胞存活率逐渐降低,细胞凋亡率逐渐升高,迁移和侵袭细胞数量逐渐减少,Apelin和APJ蛋白的相对表达量逐渐降低,且具有浓度依赖性(P<0.05)。结论黄芪甲苷可降低喉癌Hep-2细胞增殖、迁移和侵袭能力,诱导癌细胞凋亡,其可能是通过抑制Apelin/APJ信号通路发挥作用。

血清CCL18、TIMP-1、Apelin表达与膝骨关节炎严重程度的相关性

目的:探讨血清CC趋化因子配体18(CC-chemokine ligand 18,CCL18)、基质金属蛋白酶抑制因子-1(Tissue inhibitor of metalloproteinase-1,TIMP-1)、APJ内源性配体(Apelin)表达与膝骨关节炎严重程度的相关性。方法:选取2021年10月至2022年10月我院接收的膝骨关节炎患者74例和体检健康人员100例,采用酶联免疫吸附法测定血清CCL18、TIMP-1、Apelin水平,采用Kellgren Lawrence(KL)分级评估膝骨关节炎严重程度,分析血清CCL18、TIMP-1、Apelin与膝骨关节炎严重程度的相关性。结果:与对照组相比,研究组KL-2级、KL-3级、KL-4级患者CCL18、Apelin水平升高,TIMP-1水平降低(P<0.05),且CCL18、Apelin、TIMP-1与WOMAC评分存在线性关联。CCL18、TIMP-1、Apelin是影响膝骨关节炎患者病情程度的危险因素(P<0.05)。结论:膝骨关节炎K-L分级与血清CCL18、TIMP-1、Apelin表达状态相关,可作为临床膝骨关节炎早期诊断及评估疾病进展的重要指标。

血清LCN2、Apelin-13水平对老年男性骨质疏松预测价值

目的探讨老年男性血清中脂质运载蛋白(LCN)2和脂肪细胞因子(Apelin)-13对骨质疏松(OP)的预测价值。方法2018年1月至2020年6月到济南市第四人民医院检查的老年男性256例,根据骨密度(BMD)测定结果,分为OP组93例和对照组(非OP)163例。通过测定并比较两组Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(CTX)、Ⅰ型前胶原氨基端延长肽(PINP)、全段甲状旁腺素(iPTH)、血钙(Ca)、血磷(P)、谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)及胱抑素(Cys)-C;采用酶联免疫法检测血清中LCN2及Apelin-13的水平。采用Pearson相关考察各参数与BMD关系;多因素Logistic回归确定危险因素;并通过绘制受试者工作特征(ROC)曲线分析LCN2和Apelin-13对OP的预测价值。结果OP组年龄、CysC、CTX、PINP显著高于对照组,而BMD、OC、血清LCN2及Apelin-13显著低于对照组(P<0.05)。Pearson相关显示,BMD与老年男性的CTX、PINP呈显著负相关(均P<0.001),与OC、血清LCN2及Apelin-13呈显著正相关(均P<0.01)。Logistic回归显示,年龄、CTX、PINP、OC、血清LCN2及Apelin-13均是影响老年男性发生OP的独立危险因素。ROC曲线显示,血清LCN2的临界值为50.46 ng/L,其ROC曲线下面积(AUC)为0.806,预测的敏感度为76.8%,特异性为77.4%;血清Apelin-13的临界值为968.42 pg/mg,AUC为0.854,预测的敏感度为82.9%,特异性为81.6%。确诊为OP的90例患者经红外灸疗仪治疗后的LCN2、Apelin-13、BMD水平明显高于治疗前。结论血清LCN2、Apelin-13与老年男性发生OP相关,可作为OP的预测指标及康复治疗的疗效指标。

apelin-APJ在慢性阻塞性肺疾病大鼠肺组织中的表达及其意义

目的:检测慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠肺组织中apelin及其受体APJ的mRNA和蛋白表达,探讨apelin-APJ系统在COPD发生、发展中的作用。方法:烟雾暴露法制造COPD大鼠模型。实验设对照组和COPD组。COPD组大鼠每日2次在熏烟箱内烟雾暴露,每次连续被动吸烟20支(1 h),持续4个月。qRT-PCR测定大鼠肺组织中apelin mRNA及APJ mRNA表达。免疫组化法检测大鼠肺组织apelin和APJ蛋白表达。结果:COPD组apelin、APJ mRNA相对表达量显著低于对照组(P<0.01)。大鼠肺组织apelin、APJ mRNA表达与RV/(LV+S)均呈负相关(r=-0.454、-0.448,均P<0.05);与FEV0.3/FVC呈正相关(r=0.529、0.475,均P<0.05)。apelin、APJ蛋白主要表达在支气管肺组织上皮细胞、肺泡巨噬细胞、血管内皮细胞及部分肺泡壁细胞的细胞膜和细胞浆,COPD组及对照组apelin、APJ蛋白均呈阳性表达,半定量检测COPD组表达低于对照组(P<0.05)。结论:apelin及其受体APJ的mRNA和蛋白在COPD大鼠肺组织表达均下降,可能是导致大鼠COPD肺动脉高压、肺心病发生发展的重要因素。apelin-APJ系统可能成为探索防治COPD肺动脉高压、右心室肥大的新靶点。

Apelin-APJ系统研究进展

Apelins是由同一基因编码的具有不同分子结构的一组内源性活性肽,该类肽通过作用于7次跨膜的G蛋白偶联受体APJ而参与心血管功能、体液平衡、神经系统功能、胰岛素敏感性、摄食与饮水行为控制等多种生理与病理状态的调节,apelin-APJ系统有望成为心衰、高血压等心血管疾病以及肥胖相关疾病的治疗靶点。

Apelin-APJ系统在心肌肥厚发生发展过程中作用的研究进展

心肌肥厚是心脏对过度负荷所产生的一种适应性反应。在压力或容量负荷过度性疾病中(如高血压、瓣膜性心脏病以及冠心病)的发生、发展过程中,都可以出现心肌肥厚,并最终导致心律失常、心力衰竭甚至猝死。心肌肥厚是心血管死亡率升高的一个独立危险因素。Apelin是一种生物活性肽,是G蛋白偶联受体APJ的内源性配体。Aplien-APJ系统在体内广泛存在,目前研究表明Apelin通过其受体APJ,具有强心、利尿、扩血管等维持心血管稳态的作用,对于改善心力衰竭患者的血液动力学状态具有良好的作用。此外,近年来有研究表明,Apelin在心肌肥厚的发生、发展中起着重要的作用。Apelin可通过多种不同的信号通路来预防、抑制以及逆转多种因素所致的心肌肥厚;而其受体APJ除了介导Apelin对心肌肥厚的抑制作用外,还可通过独立于Apelin的信号通路介导对机械牵张及静水压诱导的心肌肥厚反应。本文就Apelin-APJ系统在心肌肥厚发生、发展过程中的作用及其潜在机制进行综述。

apelin-APJ系统基因单核苷酸多态性与糖尿病视网膜病变的关系

目的研究apelin-APJ系统基因单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)的关系。方法横断面研究。自2017年7月至2018年7月纳入2型糖尿病患者885例,参照DR国际临床分型标准对患者进行分组,其中DR组346例,非DR(non-DR,NDR)组539例。两组均行眼部检查,计算体质量指数,测量血压,检测空腹血糖,并进行血液生化指标及血脂等实验室检查。采用定量PCR方法获得apelin基因rs3115757、rs56204867、rs3761581和APJ基因rs7119375、rs9943582共5个位点的基因分型,比较不同性别两组间各基因型分布的差异,采用Logistic回归分析apelin和APJ基因5个SNP与DR的关系。结果无论男性还是女性,DR组糖尿病病程均显著长于NDR组(均为P=0.000)。男性apelin基因的3个SNP位点突变等位基因频率在DR组与NDR组间分布差异均有统计学意义(均为P<0.05),APJ基因2个SNP突变位点等位基因频率在DR组与NDR组间分布差异均无统计学意义(均为P>0.05)。女性的5个SNP突变位点等位基因频率在DR组与NDR组间分布差异均无统计学意义(均为P>0.05)。调整年龄、体质量指数、空腹血糖后,Logistic回归分析结果显示,无论男性还是女性,携带rs3115757-C、rs56204867-C、rs3761581-A突变等位基因者患DR的风险均明显高于携带相应野生等位基因者(均为P<0.05)。结论 apelin基因的3个SNP rs3115757、rs56204867、rs3761581与DR的发生有关。

Apelin-APJ系统在心血管疾病研究进展

Apelin是最近发现的一种血管内皮源性肽,APJ是它的内源性配体。Apelin/APJ系统在体内系统广泛,它在心血管疾病的作用被日益重视,Apelin/APJ系统和心衰、高血压、急性冠脉综合征及心律失常等心血管疾病的相关性成为新近心血管研究的新方向和热点,现对Apelin/APJ系统在心血管疾病中研究作一阐述。

Apelin-APJ系统降血压的机制

apelin是血管紧张素Ⅱ1型受体相关蛋白的内源性配体,具有降低血压的作用。其作用机制可能通过扩张血管、NO机制等。apelin有望成为防治高血压的新靶点。

Apelin-APJ系统与心血管疾病

APJ是一种孤儿G蛋白偶联受体,自从其内源性配基Apelin被发现后,Apelin-APJ系统参与了广泛的生理过程,在心血管系统方面的效应如调节血压、增强心肌收缩力、调节水盐代谢平衡,从而参与心功能衰竭、心肌肥大、冠心病及糖尿病等疾病的发生和发展,Apelin-APJ系统有望成为临床上新的治疗靶点。

Apelin-13对缺血性脑血管病保护作用的研究进展

缺血性脑血管病病死率高、致残率高,严重威胁人群健康。Apelin-13参与脑血管病发病过程,由Apelin-13及Apelin受体APJ组成的Apelin-13/APJ系统对缺血性脑血管病具有保护作用,有望为脑血管病提供潜在的治疗靶点。本文主要针对其在缺血性脑血管病中的保护作用研究进展进行综述。

apelin-APJ系统对心血管活动的调节

APJ受体及其内源性配体apelin自从1993年、1998年相继被发现后,引起了人们的广泛关注。ape-lin-APJ系统在心血管活动调节,在中枢与血管升压素的相互作用及对摄食、摄水、体液平衡的调节、对胰岛素释放及能量代谢的调节,以及HIV感染、心血管系统发育、血管新生等方面都有作用。本文主要对该系统在中枢及外周对心血管活动的调节做一综述。

血清nesfatin-1和apelin及HO-1水平与糖尿病视网膜病变严重程度的相关性

目的:分析血清人新饱食分子蛋白-1(nesfatin-1)、爱帕琳肽(apelin)、血红素氧合酶-1(HO-1)水平与糖尿病视网膜病变(DR)严重程度的相关性。方法:选取2020-09/2022-09我院收治的2型糖尿病(T2DM)患者100例,根据眼底病变情况分为无DR(NDR)组(35例)、NPDR组(33例)、PDR组(32例)。另选取同期于本院进行健康体检者30例作为对照组。检测并分析各组研究对象血清nesfatin-1、apelin、HO-1水平,评估DR患者的全视网膜缺血指数(ISI)。结果:T2DM患者血清nesfatin-1、HO-1水平均低于对照组,apelin水平均高于对照组,且PDR组血清nesfatin-1、HO-1水平最低,而apelin水平最高。PDR组全视网膜ISI高于NPDR组(4.56±0.57 vs 2.05±0.29,P<0.05)。相关性分析显示,DR患者血清nesfatin-1、HO-1水平与全视网膜ISI均呈负相关,而apelin水平与全视网膜ISI呈正相关。受试者工作特征曲线(ROC)分析显示,血清nesfatin-1、apelin、HO-1预测PDR曲线下面积分别为0.842、0.833、0.807。结论:血清nesfatin-1、apelin、HO-1水平与DR严重程度有密切关系,动态监测血清nesfatin-1、apelin、HO-1水平对及早发现PDR具有重要意义。

Apelin/APJ系统在心肌缺血-再灌注损伤中的保护作用

急性心肌梗死再灌注时可出现缺血-再灌注(I/R)损伤,导致心肌细胞坏死、凋亡和细胞功能障碍。Apelin是血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)相关蛋白(APJ)的内源性配体。Apelin/APJ系统在心血管系统中表达丰富。研究表明,Apelin可以限制梗死心肌面积和改善心力衰竭导致的心脏机械功能受损,有望成为治疗缺血性心肌损伤的新方法。

Apelin-APJ系统的变化在低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的作用

目的:探讨Apelin-血管紧张素Ⅱ1型受体相关受体蛋白J(angiotension II protein J,APJ)系统在低氧性肺动脉高压大鼠肺组织中的变化情况。方法:20只雄性SD大鼠随机分为两组,其中10只为低氧2周组,另10只为对照组。通过放射免疫分析法、免疫组织化学法及RT-PCR法检测两组大鼠肺组织中Apelin-APJ系统的变化情况。结果:低氧2周组大鼠肺动脉平均压(mean pulmonary artery pressure,m PAP)与右心室游离壁质量/左心室加室间隔质量[RV/(LV+S)]均高于对照组(P<0.05),APJ mRNA水平低于对照组(P<0.01);但两组大鼠的颈动脉压(carotid artery pressure,m CAP)和Apelin-36水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Apelin-APJ系统的变化在低氧性肺动脉高压发生发展过程中可能起到重要的作用。

apelin-APJ系统基因多态性与大动脉僵硬度相关性研究

目的探讨福建沿海地区高血压人群apelin及其受体APJ基因的单核苷酸多态性(SNPs)与臂踝脉搏波传导速度(baPWV)反应的大动脉僵硬度相关性。方法以2011年福建沿海地区的横断面调查为基础,纳入556例高血压患者,其中男性173例,女性383例,年龄(58±11)岁,均进行体格检查、实验室检查,及动脉硬化检测仪测baPWV及采用Taqman@MGB探针法获得apelin基因rs56204867、rs3761581、rs3115757和APJ基因rs9943582、rs7119375共5个SNPs的基因分型。结果 556例高血压患者中,动脉硬化组423例的baPWV值为(1 764±296)mm/s,正常组133例的baPWV值为(1 266±111)mm/s,认为baPWV≥1 400mm/s为动脉硬化;无论男女,动脉硬化组与正常组间5个SNPs相应的等位基因分布差异无统计学意义(P均>0.05);调整年龄、协方差分析提示男性apelin基因rs3115757-C突变等位基因携带者baPWV明显快于rs3115757-G野生等位基因携带者[(1 536±375)mm/s vs(1 383±304)mm/s,P=0.01)]。二元logistic回归分析示,女性高血压人群中携带apelin基因rs56204867-C的动脉硬化风险增加(OR=2.087,95%CI:1.018~4.276,P=0.04)。结论女性高血压人群apelin基因rs56204867与其大动脉弹性下降有关,提示调查地区人群apelin-APJ系统基因多态性与高血压血管损害有关。

apelin-APJ系统与肺动脉高压

肺动脉高压是一种严重的疾病,伴有肺血管重塑和右心功能损坏的改变。尽管现代医学有了很大的发展,但尚未有防治肺动脉高压的有效措施。新发现的小分子活性肽apelin及其G蛋白偶联受体APJ在心肺组织中高度表达,近来认为apelin是肺动脉高压一种新的标记物。 apelin-APJ系统有望成为治疗心肺血管疾病的一个重要靶点。