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Apo E基因检测在阿尔茨海默病早期诊断中的应用研究
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作者 秦良谊 孟云霞 +1 位作者 李玉 吴晓琳 《医学研究通讯》 2002年第9期6-9,共4页
目的研究Apo E基因多态性及其在阿尔茨海默病(AD)早期诊断中的应用。方法应用PCR-RFLP和聚丙烯酰胺凝胶电泳方法检测Apo E基因多态性。结果对照组与AD组之间,ε_2/ε_2、ε_3/ε_3、ε_4/ε_4、ε_2/ε_3和ε_2/ε_4基因型频率以及ε_2... 目的研究Apo E基因多态性及其在阿尔茨海默病(AD)早期诊断中的应用。方法应用PCR-RFLP和聚丙烯酰胺凝胶电泳方法检测Apo E基因多态性。结果对照组与AD组之间,ε_2/ε_2、ε_3/ε_3、ε_4/ε_4、ε_2/ε_3和ε_2/ε_4基因型频率以及ε_2和ε_3基因频率间无显著性差异(P>0.05)。ε_3/ε_4基因型频率ε_4基因频率,AD组明显高于对照组(P<0.05)。结论 Apo E基因在连云港地区有遗传多态性,ε_4基因检测可用于AD的早期辅助诊断。 展开更多
关键词 诊断 阿尔茨海默病 apo e基因 PCR-RFLP基因型频率 基因频率 AD
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SHP-2对Apo E基因敲除小鼠动脉粥样硬化斑块及其内部巨噬细胞表型的影响 被引量:1
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作者 朱学灿 路永刚 +2 位作者 于悦卿 霍丽静 帖彦清 《山东医药》 CAS 2018年第34期5-8,共4页
目的观察磷酸酶SHP-2对Apo E基因敲除(Apo E^(-/-))小鼠动脉粥样硬化斑块及其内部巨噬细胞(M_φ)表型的影响。方法将Apo E^(-/-)小鼠(动脉粥样硬化模型小鼠)随机分为实验组和模型组各16只,均给予高脂饲料喂养,同时实验组腹腔注射溶于0.5... 目的观察磷酸酶SHP-2对Apo E基因敲除(Apo E^(-/-))小鼠动脉粥样硬化斑块及其内部巨噬细胞(M_φ)表型的影响。方法将Apo E^(-/-)小鼠(动脉粥样硬化模型小鼠)随机分为实验组和模型组各16只,均给予高脂饲料喂养,同时实验组腹腔注射溶于0.5%DMSO的SHP-2抑制剂PHPS1 3 mg/(kg·d),模型组腹腔注射等量0.5%DMSO,每天注射1次,共16周。用油红O和Movat染色分别评估主动脉整体和主动脉根部斑块面积,天狼星红、免疫组化染色分别检测主动脉根部斑块内胶原、M_φ(galectin-3/MAC-2阳性区域)和平滑肌细胞(β-actin阳性区域),应用实时荧光定量PCR法检测降主动脉中的M1型(i NOS、TNF-α和IL-6)和M2型(IL-10、Arg-1和FIZZ-1)M_φ标志性因子基因。结果实验组主动脉整体和主动脉根部斑块面积小于模型组,但差异无统计学意义。与模型组比较,实验组主动脉根部斑块内M_φ阳性区域减小(P<0.05),平滑肌细胞、胶原成分阳性区域增大(P均<0.05);降主动脉斑块内M1型M_φ标志性因子基因表达降低(P均<0.05),M2型M_φ标志性因子基因表达升高(P均<0.05)。结论磷酸酶SHP-2可抑制Apo E^(-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块内M_φ向M2型分化,从而导致斑块不稳定性增加。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 蛋白酪氨酸磷酸酶 SHP-2抑制剂 斑块稳定性 巨噬细胞表型 apo e基因敲除小鼠
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模拟热浪及强降温对Apo E^(-/-)小鼠冠心病影响的实验研究 被引量:3
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作者 刘昊辰 张书余 +1 位作者 周妍妍 况正中 《气象科技进展》 2016年第1期37-41,共5页
模拟一次典型天气过程,对比过程中Apo E^(-/-)小鼠体重、肛温及HSP60、SOD、TNF、sICAM-1、HIF-1α、ET-1、NO的变化,探讨冷热刺激对小鼠的影响,为进一步探讨对心脑血管疾病的影响奠定基础。通过分析南京市实际气象要素资料,选取一次典... 模拟一次典型天气过程,对比过程中Apo E^(-/-)小鼠体重、肛温及HSP60、SOD、TNF、sICAM-1、HIF-1α、ET-1、NO的变化,探讨冷热刺激对小鼠的影响,为进一步探讨对心脑血管疾病的影响奠定基础。通过分析南京市实际气象要素资料,选取一次典型天气过程,并利用气象环境模拟箱模拟,将Apo E^(-/-)小鼠分为实验组和对照组,每组6只,测量实验过程中各组小鼠体重、肛温,采用ELISA法测定热浪后小鼠HSP60、SOD、TNF、s ICAM-1、HIF-1-、ET-1、NO变化情况。结果显示,小鼠体重不存在统计学差异(P>0.05),但在模拟实验过程结束后有所下降(P>0.05)。肛温热浪组与对照组相比有所升高(P>0.05),强降温组则又下降。HSP60、SOD、TNF、s ICAM-1、HIF-1-表达水平上热浪组均高于对照组,与热浪组相比强降温组有所下降且具有统计学差异(P<0.05)。强降温将导致血管收缩。结果表明,热浪过程会加重动脉粥样硬化疾病的发生发展,强降温过程可能会极大地增加冠心病等心血管疾病的发病和死亡风险。 展开更多
关键词 热浪 强降温 apo e-/-小鼠 动脉粥样硬化 心脑血管疾病
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ApoE基因多态性与急性大血管闭塞性脑卒中血管内治疗后患者预后的相关性
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作者 李俊杰 唐灵 朱佳佳 《新疆医科大学学报》 CAS 2024年第10期1354-1358,共5页
目的探讨急性大血管闭塞性脑卒中患者载脂蛋白E(ApoE)基因单核苷酸多态性及其与血管内治疗后预后的关系。方法选择行血管内治疗的100例急性大血管闭塞性脑卒中患者,根据术后90 d时患者改良Rankin评分量表(mRS)得分情况,分为预后良好组(... 目的探讨急性大血管闭塞性脑卒中患者载脂蛋白E(ApoE)基因单核苷酸多态性及其与血管内治疗后预后的关系。方法选择行血管内治疗的100例急性大血管闭塞性脑卒中患者,根据术后90 d时患者改良Rankin评分量表(mRS)得分情况,分为预后良好组(mRS≤3分,n=66)与预后不良组(mRS>3分,n=34)。比较两组受试者的基线资料、免疫指标,检测ApoE基因多态性,记录术后出血情况。结果预后不良组高龄患者比例高于预后良好组(P<0.05)。预后不良组外周血甘油三酯(TG)、N末端B型钠尿肽原(BNP)、D-二聚体(D-D)均高于预后良好组(P<0.05)。两组ApoE基因表型均以ε3/ε3占比为最高,且预后良好组ε3/ε3占比高于预后不良组(77.27%vs 55.88%,P<0.05);两组其他基因表型未见明显差异(P>0.05)。预后良好组和预后不良组ApoE基因频率均以ε3型占比最高,分别为87.12%和76.47%;但两组间ε2、ε3、ε4型比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论急性大血管闭塞性脑卒中血管内治疗后预后不良以高龄患者多见,ApoE基因表型以ε3/ε3居多,可能是血管内治疗后预后良好的保护因素;ApoE基因频率以ε3型居多,但与血管内治疗后预后无明显相关性。 展开更多
关键词 急性大血管闭塞性脑卒中 血管内治疗 载脂蛋白e(apoe) 单核苷酸多态性
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三酰甘油与APOE基因多态性在短暂性脑缺血发作患者发生急性脑梗死中的交互作用研究 被引量:1
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作者 陈爱莲 马小宏 张雷 《临床误诊误治》 CAS 2024年第5期29-34,共6页
目的探讨三酰甘油(TG)与载脂蛋白E(APOE)基因多态性在短暂性脑缺血发作(TIA)患者发生急性脑梗死中的交互作用。方法对2019年1月—2021年6月349例TIA进行6个月随访,根据是否发生急性脑梗死分为发生组、未发生组,比较2组一般资料、总胆固... 目的探讨三酰甘油(TG)与载脂蛋白E(APOE)基因多态性在短暂性脑缺血发作(TIA)患者发生急性脑梗死中的交互作用。方法对2019年1月—2021年6月349例TIA进行6个月随访,根据是否发生急性脑梗死分为发生组、未发生组,比较2组一般资料、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、TG、APOE基因多态性,并比较不同TG水平患者APOE基因多态性,使用多因素Logistic回归分析TIA发生急性脑梗死的影响因素,使用交互作用系数γ分析TG与APOE基因多态性的交互作用。结果随访6个月,共45例(12.89%)TIA患者发生急性脑梗死。发生组TG高于未发生组(P<0.01)。发生组及TG升高患者E3/3基因型、ε3等位基因频率分别低于未发生组及TG正常患者,E3/4基因型、ε4等位基因频率分别高于未发生组及TG正常患者(P<0.05)。校正TIA持续时间、TIA发作频率后,TG、APOE基因型E3/3、E3/4及等位基因ε4仍是TIA发生急性脑梗死的独立影响因素(P<0.01)。TG升高与APOE基因型E3/4在TIA发生急性脑梗死中呈正向交互作用,且交互作用符合次相乘模型。结论TG升高与APOE基因型E3/4在TIA发生急性脑梗死中呈正向交互作用,且交互作用符合次相乘模型,TG升高可增强APOE基因型E3/4对TIA发生急性脑梗死的易感性。 展开更多
关键词 短暂性脑缺血发作 急性脑梗死 三酰甘油 载脂蛋白e apoe基因多态性 影响因素 LOGISTIC回归分析 交互作用
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黄连解毒汤对高脂饮食apoE^(-/-)小鼠全身和主动脉血管局部免疫反应影响的研究 被引量:23
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作者 马雅銮 王蓓蓓 +7 位作者 韩俊燕 李蕊 张卫梅 李彤 陈冰 苏静 王宪波 曾辉 《中国中西医结合杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第11期1520-1525,共6页
目的观察黄连解毒汤对高脂饮食喂养的apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠全身和主动脉血管局部免疫反应的影响。方法以8只野生型C57BL6小鼠为野生普食组,24只apoE-/-小鼠随机分为apoE-/-普食组、apoE-/-高脂组、apoE-/-高脂加中药组,每组8只。... 目的观察黄连解毒汤对高脂饮食喂养的apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠全身和主动脉血管局部免疫反应的影响。方法以8只野生型C57BL6小鼠为野生普食组,24只apoE-/-小鼠随机分为apoE-/-普食组、apoE-/-高脂组、apoE-/-高脂加中药组,每组8只。普食组与高脂组分别给予普食和高脂饮食4周。ApoE-/-高脂加中药组同时给予黄连解毒汤5 g/(kg·d)灌胃,其他小鼠采用等量纯净水灌胃。4周后,检测血脂水平、外周血单核细胞比例及其表面Toll样受体4(Toll-like receptor 4,TLR4)和清道夫受体CD36的表达;检测主动脉病理变化和主动脉血管局部细胞因子表达水平;进一步采用脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)刺激检测血浆细胞因子的水平。结果 (1)与野生普食组比较,apoE-/-普食组TC、TG和LDL-C水平显著升高(P<0.05,P<0.01);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组TC和LDL-C水平显著增高(P<0.05);apoE-/-高脂组与apoE-/-高脂加中药组血脂各项指标比较,差异无统计学意义(P>0.05)。(2)与野生普食组比较,apoE-/-普食组外周血单核细胞比例无明显变化,TLR4表达水平显著增多(P<0.05);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组小鼠外周血单核细胞比例及TLR4表达水平显著增多(P<0.05);与apoE-/-高脂组比较,apoE-/-高脂加中药组外周血单核细胞比例及其表面TLR4表达显著降低,清道夫受体CD36表达水平亦显著降低(P<0.05)。(3)LPS刺激3 h后,与野生普食组比较,apoE-/-普食组血浆TNF-α和IL-10表达显著增加(P<0.05);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组小鼠血浆IL-12、TNF-α、MCP-1和IL-10表达增加,但差异无统计学意义(P>0.05);黄连解毒汤干预4周后,与apoE-/-高脂组比较,apoE-/-高脂加中药组MCP-1表达显著下调,而IL-10水平进一步显著上升,差异有统计学意义(P<0.05)。(4)与野生普食组比较,apoE-/-普食组主动脉血管壁炎症因子IFN-γ、MCP-1、TNF-α和IL-1βmRNA水平显著升高,抑炎因子IL-10亦显著升高(P<0.05,P<0.01);与apoE-/-普食组比较,apoE-/-高脂组主动脉血管壁不仅IFN-γ、MCP-1、TNF-α和IL-1β水平进一步显著升高,且抑炎因子IL-12、IL-10和TGF-β亦显著升高(P<0.05,P<0.01);黄连解毒汤干预4周后,与apoE-/-高脂组比较,apoE-/-高脂加中药组主动脉血管壁炎症因子MCP-1、TNF-α、IL-1β和IL-12显著降低(P<0.05,P<0.01)。结论高脂饮食引发apoE-/-小鼠全身性炎症反应和血管局部炎症反应,血管局部炎症反应程度超过全身性炎症反应。黄连解毒汤干预后能够减轻炎症反应,并且对血管局部的作用更为显著,同时增强全身抗炎反应。 展开更多
关键词 黄连解毒汤 apo e基因敲除小鼠 高脂血症 单核细胞 细胞因子
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氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗ApoE^(-/-)小鼠肝脏脂代谢相关基因的影响 被引量:14
7
作者 王杏 王超 +4 位作者 宋光耀 费雯婕 刘小娜 张哲 马欢 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第12期1688-1692,共5页
目的探讨氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗Apo E^(-/-)小鼠肝脂代谢相关基因的影响。方法 17只♂C57BL/6J小鼠作为对照组,给予正常饮食;68只♂Apo E^(-/-)小鼠,给予高脂饮食,饲养16周后,将小鼠分为模型组、氧化苦参碱低、中、高剂量组。... 目的探讨氧化苦参碱对高脂诱导胰岛素抵抗Apo E^(-/-)小鼠肝脂代谢相关基因的影响。方法 17只♂C57BL/6J小鼠作为对照组,给予正常饮食;68只♂Apo E^(-/-)小鼠,给予高脂饮食,饲养16周后,将小鼠分为模型组、氧化苦参碱低、中、高剂量组。给药8周,测定小鼠体重和一般生化指标。荧光定量PCR和Western blot方法检测肝组织LPL、FAT/CD36、CPT1、UCP2、SREBP-1c、FAS、ACC m RNA和蛋白表达水平。结果氧化苦参碱能不同程度的降低体重、FBG、TC、TG、FFA、FINS、HOMA-IR,升高GIR,改善胰岛素的抵抗。同时降低了LPL、FAT/CD36、UCP2、SREBP-1c、FAS、ACC m RNA和蛋白的表达水平,升高了CPT1表达水平。结论氧化苦参碱能够通过脂转运、氧化、合成3个环节较全面的调节肝脂质代谢,改善高脂诱导的Apo E^(-/-)小鼠的胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 氧化苦参碱 高脂 apoe^-/-小鼠 胰岛素抵抗 脂代谢 肝脏
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脑梗死与脑出血apoE-基因多态性特点研究 被引量:11
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作者 王景华 宁宪嘉 +1 位作者 卢红艳 涂军 《中国慢性病预防与控制》 CAS 2006年第1期21-23,共3页
目的研究脑梗死与脑出血apoE-基因多态性及不同基因型的血脂水平特点。方法采用病例-对照的方法,分析脑梗死组、脑出血组及正常对照组的apoE-基因型、等位基因频率及不同基因型的血脂水平。结果脑梗死组的ε4等位基因频率(10%)高于对照... 目的研究脑梗死与脑出血apoE-基因多态性及不同基因型的血脂水平特点。方法采用病例-对照的方法,分析脑梗死组、脑出血组及正常对照组的apoE-基因型、等位基因频率及不同基因型的血脂水平。结果脑梗死组的ε4等位基因频率(10%)高于对照组(4.6%),差别有统计学意义(P<0.05);ε2等位基因型中,脑梗死组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDLC-)水平高于对照组;脑出血组甘油三酯(TG)、LDLC-水平高于对照组,差别均有统计学意义(P均<0.05);ε3等位基因型中,脑梗死组TC水平高于对照组;脑梗死组TC、LDLC-水平高于脑出血组;脑梗死组高密度脂蛋白胆固醇(HDLC-)水平低于脑出血组,差别均有统计学意义(P均<0.05)。ε4等位基因型中,脑梗死组TG水平高于对照组;HDLC-水平低于对照组,差别均有统计学意义(P均<0.05)。结论ε4等位基因是脑梗死的遗传易感因子,apoE-基因多态性与脑出血发病无明显相关关系,apoE-通过引起血脂代谢紊乱而增加脑梗死的发病危险。 展开更多
关键词 脑梗死 基因 脑出血
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维生素K2对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化内膜钙化和Toll样受体2及4表达的影响 被引量:8
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作者 朱杰 王中群 +2 位作者 王昭军 戴芝银 杨洪强 《中国动脉硬化杂志》 CAS 北大核心 2015年第3期217-223,共7页
目的探讨维生素K2对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化内膜钙化和Toll样受体2(TLR2)及TLR4表达的影响。方法 18只6周龄雄性Apo E-/-小鼠,随机分为模型组、维生素K2干预组及对照组,每组6只。模型组及维生素K2干预组小鼠予高脂饮食,对照组小鼠予... 目的探讨维生素K2对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化内膜钙化和Toll样受体2(TLR2)及TLR4表达的影响。方法 18只6周龄雄性Apo E-/-小鼠,随机分为模型组、维生素K2干预组及对照组,每组6只。模型组及维生素K2干预组小鼠予高脂饮食,对照组小鼠予普通饮食喂养。维生素K2干预组在高脂饮食基础上同时予维生素K2灌胃,每天1次,共12周。小鼠19周龄时处死,测定血清脂质水平;HE染色观察主动脉组织形态学变化,Von Kossa染色观察主动脉钙化;测定血管钙含量和碱性磷酸酶活性判断血管钙化程度;免疫组织化学法、实时定量PCR(qRT-PCR)分别检测主动脉TLR2、TLR4蛋白和mRNA的表达。结果模型组小鼠主动脉HE染色可见内膜显著增厚,有典型的动脉粥样硬化斑块形成,Von Kossa染色斑块纤维帽下可见灶状黑色钙化团块,维生素K2干预组小鼠主动脉可见粥样硬化斑块,但Von Kossa染色斑块内未见明显黑色钙盐沉积;定量分析显示,维生素K2干预组小鼠主动脉血管壁钙含量和碱性磷酸酶活性均明显低于模型组(P<0.01);免疫组织化学染色显示TLR2、TLR4主要表达于粥样硬化斑块内,qRT-PCR证实模型组小鼠主动脉TLR2、TLR4表达均显著高于对照组(P<0.05),维生素K2干预组小鼠主动脉TLR2、TLR4 mRNA及蛋白水平较模型组明显降低,差异有统计学意义(P<0.05)。小鼠主动脉钙含量与TLR2 mRNA表达呈正相关(r=0.77,P<0.001),与TLR4 mRNA表达亦呈正相关(r=0.79,P<0.001)。结论维生素K2可降低高脂饮食Apo E-/-小鼠主动脉中钙含量和碱性磷酸酶活性,减少主动脉血管壁TLR2、TLR4的表达,维生素K2抑制内膜钙化的作用可能与下调TLR2、TLR4的表达有关。 展开更多
关键词 维生素K2 TOLL样受体 apo e-/-小鼠 内膜钙化
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脑梗塞患者 ApoE 基因多态性初探 被引量:5
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作者 王德生 江龙 +4 位作者 代亚美 刘晓民 辛晓敏 潘尚哈 孙蕾 《中风与神经疾病杂志》 CAS CSCD 北大核心 1997年第2期71-73,共3页
本文应用PCR-RFLP方法对40例脑梗塞患者及相应健康对照进行了ApoE基因型分析,结果显示:ApoE基因多态性分布在脑梗塞组和对照组有显著性差异。脑梗塞组中ApoE-ε4等位基因频率(0.325)明显高于对照组(... 本文应用PCR-RFLP方法对40例脑梗塞患者及相应健康对照进行了ApoE基因型分析,结果显示:ApoE基因多态性分布在脑梗塞组和对照组有显著性差异。脑梗塞组中ApoE-ε4等位基因频率(0.325)明显高于对照组(0.100)(P<0.001),而ApoE-ε3等位基因频率脑梗塞组(0.550)低于对照组(0.850)(P<0.001)。本研究表明PCR-RFLP方法是一种简单、可靠的ApoE基因多态性分析方法,ApoE-ε4可能是脑梗塞患病易感性的遗传标志。 展开更多
关键词 脑梗塞 载脂蛋白e 基因多态性 多态性
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大鼠实验性脑挫伤后不同时间脑apoE的表达 被引量:4
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作者 何光龙 孙来晶 +5 位作者 周亦武 贾冬梅 邓伟年 戴甲培 刘良 徐小虎 《中国法医学杂志》 CSCD 2007年第1期11-14,共4页
目的观察大鼠实验性脑挫伤后脑内apo E蛋白变化的时空性规律。方法采用自由落体撞击法致大鼠脑挫伤模型,观察伤后不同时间(0.5h、2h、6h、12h、24h、3d、7d、14d)apo E蛋白的变化,并用计算机图像分析技术作定量统计分析。结果伤后0... 目的观察大鼠实验性脑挫伤后脑内apo E蛋白变化的时空性规律。方法采用自由落体撞击法致大鼠脑挫伤模型,观察伤后不同时间(0.5h、2h、6h、12h、24h、3d、7d、14d)apo E蛋白的变化,并用计算机图像分析技术作定量统计分析。结果伤后0.5h组脑皮质神经元apo E出现阳性表达,3d达到高峰,随后下降;伤后0.5h组在海马出现apo E强阳性反应,CA1区在伤后3d达到高峰,而CA2~CA4区在24h达到高峰,随后逐渐下降,伤后海马apo E表达以CA1区最强。结论挫伤后apo E时空性变化规律可作为脑损伤时间推断、早期诊断及生前伤和死后伤鉴别的一个新的参考指标。 展开更多
关键词 法医病理学 脑挫伤 载脂蛋白e(apo e) 损伤时间 计算机图像分析技术
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ApoE基因多态性与颈动脉粥样硬化斑块稳定性的相关性研究 被引量:11
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作者 张东平 张波 胡长林 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2015年第1期78-82,共5页
目的:通过载脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)基因多态性的测定,了解其与人颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)发生及斑块易损的相关性。方法:根据颈动脉彩色超声检测结果将238人分为易损斑块组、稳定斑块组和对照组,进行Apo ... 目的:通过载脂蛋白E(apolipoprotein E,Apo E)基因多态性的测定,了解其与人颈动脉粥样硬化(carotid atherosclerosis,CAS)发生及斑块易损的相关性。方法:根据颈动脉彩色超声检测结果将238人分为易损斑块组、稳定斑块组和对照组,进行Apo E基因多态性、超敏C反应蛋白(hypersensitive c-reactive protein,Hs-CRP)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinases-9,MMP-9)、单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)的测定,分析ε4等位基因与斑块易损性、颈动脉内中膜厚度(internal-media thickness,IMT)及血清炎性因子的关系。结果:1易损斑块组ε4等位基因频率较对照组高(χ2=5.78,P=0.020)。2ε4等位基因携带者平均IMT较非ε4等位基因携带者为高,二者差异有统计学意义。3调整年龄、性别、血脂等相关因素后,ε4依然是斑块不稳定的独立相关因素。4ε4等位基因携带者Hs-CRP(t=4.868,P=0.000)、MCP-1(t=7.223,P=0.000)较非ε4等位基因携带者高。结论:Apo E基因多态性与颈动脉粥样硬化斑块易损性相关;ε4等位基因携带者罹患易损斑块的概率更高;ε4等位基因携带者体内炎性活动强于非ε4等位基因携带者。Apo E基因遗传多态性除了通过调节血脂来介导动脉粥样硬化,还可能影响体内慢性炎症状态从而加重动脉粥样硬化。 展开更多
关键词 载脂蛋白e基因遗传多态性 颈动脉粥样硬化 炎症
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重组腺病毒介导脂联素基因对ApoE^-/-小鼠动脉粥样硬化的作用机制 被引量:4
13
作者 王雪梅 魏琴 +3 位作者 张春 姜涛 段明军 杨毅宁 《中国实验动物学报》 CAS CSCD 北大核心 2016年第2期175-182,共8页
目的研究腺病毒介导的脂联素(APN)过表达对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)的抑制作用和对NF-κB信号通路的影响。方法将12周龄雄性Apo E-/-小鼠120只分为空载腺病毒对照组和脂联素干预组,每组60只。在3个不同时间点(0天、4周、8周)处死... 目的研究腺病毒介导的脂联素(APN)过表达对Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化(AS)的抑制作用和对NF-κB信号通路的影响。方法将12周龄雄性Apo E-/-小鼠120只分为空载腺病毒对照组和脂联素干预组,每组60只。在3个不同时间点(0天、4周、8周)处死小鼠收集组织。全自动生化仪检测血脂指标;ELISA法测定血清APN浓度;油红O染色法检测小鼠主动脉血管组织的病理学变化;Masson染色法检测进展性斑块区的胶原含量和纤维帽厚度变化;免疫荧光法测定小鼠主动脉血管APN和NF-κB p65蛋白的表达;免疫印迹法检测主动脉血管APN、NF-κB p65核蛋白和炎症因子的表达。结果 APN过表达抑制了Apo E-/-小鼠动脉粥样硬化斑块形成。与对照组相比,脂联素干预组的动脉粥样硬化病理损伤面积减少(P<0.01),动脉粥样硬化损伤程度降低(P<0.001),总体油红O染色测定血管表面损伤百分比,4周时为(27.78±8.64)vs(33.02±5.18)%;8周时为(31.58±5.87)vs(52.16±5.79)%。脂联素减缓了高脂饮食导致的小鼠血清中TC(P<0.001)、TG(P<0.001)、LDL-C(P<0.001)的浓度增加,使血脂水平趋向正常化。随着血清脂联素浓度增加,可以阻遏NF-κB通路的激活,抑制NF-κB p65核蛋白和炎症因子的表达。结论脂联素通过抑制NF-κB通路激活来减轻AS的炎症反应。 展开更多
关键词 脂联素 动脉粥样硬化 apo e^-/-小鼠 炎症 NF-ΚB信号通路
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用均匀设计优化apoE基因的PCR扩增方案 被引量:4
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作者 朱滨 王国荃 +1 位作者 陈坚 itsvr.sim.ac.cn 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2000年第3期311-315,共5页
由于PCR影响因素多 ,获得理想扩增结果比较困难 ,有必要寻找一种简单有效的方法建立最佳扩增体系 .针对Mg2 +浓度、二甲基亚砜 (DMSO)浓度、变性时间、延伸时间、循环次数等因素进行 4因素 6水平和6因素 10水平均匀设计实验优化apoE基因... 由于PCR影响因素多 ,获得理想扩增结果比较困难 ,有必要寻找一种简单有效的方法建立最佳扩增体系 .针对Mg2 +浓度、二甲基亚砜 (DMSO)浓度、变性时间、延伸时间、循环次数等因素进行 4因素 6水平和6因素 10水平均匀设计实验优化apoE基因 2 4 4bp片段的PCR扩增条件 .采用纯化模板和简易模板 ,只需 6~10次实验即可获得特异性、高产率扩增结果 .研究表明 ,将均匀设计用于PCR条件优化以及有关的样品处理、试剂选择等研究方面可以避免盲目性 。 展开更多
关键词 均匀设计 PCR扩增 apoe基因 试剂选择 样品处理
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津力达颗粒对高脂诱导的胰岛素抵抗ApoE^(-/-)小鼠骨骼肌SREBP-1c的影响 被引量:4
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作者 金鑫 张会欣 +1 位作者 崔雯雯 常丽萍 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2015年第4期705-710,共6页
目的探究津力达颗粒(人参、黄精、苍术、苦参、麦冬、地黄、何首乌、山茱萸等)对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法 8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组。40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组、罗... 目的探究津力达颗粒(人参、黄精、苍术、苦参、麦冬、地黄、何首乌、山茱萸等)对高脂诱导的胰岛素抵抗Apo E-/-小鼠骨骼肌甘油三酯相关基因的影响。方法 8只雄性C57BL/6J小鼠设为正常组。40只雄性Apo E-/-小鼠喂养16周后分为模型组、罗格列酮组、津力达颗粒低,中和高剂量组,灌胃给药8周.采用组织游离脂肪酸试剂盒、BCA蛋白浓度法测定骨骼肌游离脂肪酸含量;葡萄糖耐量实验(OGTT)评价小鼠的胰岛素抵抗程度;实时荧光定量反转录PCR和蛋白质印迹法(Western-blot)测定小鼠骨骼肌胰岛素受体、胰岛素受体底物2、胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)mRNA和蛋白表达。结果津力达颗粒能够降低小鼠的空腹血糖、胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇,升高高密度脂蛋白,下调小鼠骨骼肌游离脂肪酸含量,提高胰岛素敏感指数。同时上调小鼠胰岛素受体和胰岛素受体底物2,下调SREBP-1c mRNA和蛋白表达。结论津力达颗粒能够明显改善小鼠糖耐量异常来改善高脂诱导的Apo E-/-小鼠的胰岛素抵抗。 展开更多
关键词 津力达颗粒 apoe-/-小鼠 胰岛素抵抗 胰岛素受体 胰岛素受体底物2 胆固醇调节元件结合蛋白-1c(SReBP-1c)
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脑络通颗粒对ApoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化血管重构的影响 被引量:3
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作者 严士海 张建平 +2 位作者 王海丹 高峰 朱长乐 《中成药》 CAS CSCD 北大核心 2016年第3期480-484,共5页
目的观察脑络通颗粒(制首乌、黄精、海藻等)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的影响。方法高脂饲料饲养30只ApoE-/-小鼠10个月,随机分为模型组、脑络通组(6.67 g/kg)、辛伐他汀组(6.67 mg/kg),每组10只。给药后小鼠取血清,生化法检测血脂... 目的观察脑络通颗粒(制首乌、黄精、海藻等)对ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型的影响。方法高脂饲料饲养30只ApoE-/-小鼠10个月,随机分为模型组、脑络通组(6.67 g/kg)、辛伐他汀组(6.67 mg/kg),每组10只。给药后小鼠取血清,生化法检测血脂;取主动脉,Masson染色法观察血管胶原/面积比;Wetern blot检测基质金属蛋白酶2(MMP2)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP)、基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP1)、基质金属蛋白酶抑制剂2(TIMP2)的水平。结果脑络通能调整血脂水平,使血管胶原/面积比增加(P<0.01),明显降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平(P<0.05),明显升高TIMP1、TIMP2水平(P<0.05)。与辛伐他汀组相当。结论脑络通具有改善血管重构的作用,其机制可能与降低MMP2、MMP9、MT1-MMP水平,增加TIMP1、TIMP2的表达有关。 展开更多
关键词 脑络通颗粒 apoe^-/-小鼠 动脉粥样硬化 基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9) 膜型基质金属蛋白酶1(MT1-MMP) 基质金属蛋白酶抑制剂(TIMP1、TIMP2)
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甘肃省回、汉两民族Apo-E基因多态性与糖尿病的关系 被引量:6
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作者 郭茜 刘静 《中国糖尿病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第6期342-343,共2页
本研究在甘肃省回、汉族中共发现了5种基因型,其中包含两个以C和T碱基替换为特征的多态性突变。Apo-E的基因型和基因频率在回、汉族中的差异有统计学意义(P<0·01和P<0·05)。Apo-E的基因型和基因频率在正常对照与糖尿病... 本研究在甘肃省回、汉族中共发现了5种基因型,其中包含两个以C和T碱基替换为特征的多态性突变。Apo-E的基因型和基因频率在回、汉族中的差异有统计学意义(P<0·01和P<0·05)。Apo-E的基因型和基因频率在正常对照与糖尿病组之间的差异也有统计学意义(P<0·01)。 展开更多
关键词 回族 汉族 糖尿病 载脂蛋白e 多态性
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猪APOE基因外显子4的多态性分析 被引量:4
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作者 李仕新 高萍 +2 位作者 陈赞谋 张豪 李加琪 《江西农业大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第4期647-650,共4页
生物的寿命受到遗传和环境的影响,利用模式生物对衰老相关基因的研究已取得显著成果。母猪利用年限作为一个复杂的适应性性状,与寿命直接相关。母猪的利用年限缩短会导致母猪群的繁殖寿命缩短。本研究根据比较基因组学和生物信息学,以猪... 生物的寿命受到遗传和环境的影响,利用模式生物对衰老相关基因的研究已取得显著成果。母猪利用年限作为一个复杂的适应性性状,与寿命直接相关。母猪的利用年限缩短会导致母猪群的繁殖寿命缩短。本研究根据比较基因组学和生物信息学,以猪APOE基因作为影响母猪利用年限的重要候选基因,研究了长白和大花白两个猪种的APOE基因外显子4的多态性并对不同基因型及基因频率作统计分析。结果表明:猪APOE基因外显子4的第227位碱基发生了C→T转换,这一变异导致相应蛋白质序列中的氨基酸发生了亮氨酸和脯氨酸替换。该位点基因型:大花白CC型频率为42%,CT型频率为30%,TT型频率为28%,而长白猪CC型为100%。长白母猪与大花白母猪的利用年限差异较大,而猪APOE基因外显子4等位基因频率的差异可能说明了两者之间的利用年限差异的原因。 展开更多
关键词 母猪利用年限 apoe 外显子 单核苷酸多态性
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ApoE基因多态性与血管性痴呆关系的实验研究 被引量:9
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作者 蔺心敬 胡常林 +3 位作者 谢运兰 张昕 刘相萍 闫歌 《中国神经免疫学和神经病学杂志》 CAS 2002年第1期17-20,共4页
目的 探讨 Apo E基因多态性与血管性痴呆 ( Va D)的相互关系。方法 应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 ( PCR-RFLP)技术 ,检测脑卒中后 Va D组与未发生 Va D的对照组患者的 Apo E基因型分布及出现频率。结果  Apo E基因的ε4 ... 目的 探讨 Apo E基因多态性与血管性痴呆 ( Va D)的相互关系。方法 应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 ( PCR-RFLP)技术 ,检测脑卒中后 Va D组与未发生 Va D的对照组患者的 Apo E基因型分布及出现频率。结果  Apo E基因的ε4 / 4基因型 ,在 Va D组的出现频率明显高于未发生 Va D的对照组 ( P<0 .0 5 ) ,其余各基因型的出现频率 ,两组间差异无显著性 ( P>0 .0 5 )。结论 Apo E基因的 ε4 / 4基因型与 Va D的发生密切相关 ;等位基因ε4可能是 Va D的一种遗传易感性因子。 展开更多
关键词 载脂蛋白e apoe4等位基因 血管性痴呆
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冠心康对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠心脏时钟基因昼夜节律的影响 被引量:1
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作者 章怡祎 刘萍 +3 位作者 励冬斐 胡俊萍 毛美娇 蔡珏峰 《中华中医药学刊》 CAS 2013年第8期1680-1683,共4页
目的:观察中药复方制剂冠心康对Apo E基因敲除动脉粥样硬化小鼠血管壁保护及斑块的稳定作用及心脏时钟基因的调节,探讨中药干预高脂血症、动脉粥样硬化,防止心血管疾病发生的可能机制。方法:在12 h光照/黑暗条件下,54只Apo E-/-小鼠西... 目的:观察中药复方制剂冠心康对Apo E基因敲除动脉粥样硬化小鼠血管壁保护及斑块的稳定作用及心脏时钟基因的调节,探讨中药干预高脂血症、动脉粥样硬化,防止心血管疾病发生的可能机制。方法:在12 h光照/黑暗条件下,54只Apo E-/-小鼠西方膳食饲料饲养至12周龄并随机分为3组,模型组、冠心康组以及辛伐他汀组,每组18只。另18只C57BL/6/J小鼠直接分至正常组。正常组及模型组每日给予生理盐水灌胃,辛伐他汀以及冠心康组每日分别予以相应药物灌胃。观察至19周龄取材。设定昼夜时点(Zeitgeber time,ZT),并根据ZT于ZT0、ZT4、ZT8、ZT12、ZT16与ZT20依次取材;采用HE染色法观察载脂蛋白E基因敲除动脉粥样硬化小鼠主动脉壁损伤情况;运用RT-PCR检测技术,检测载脂蛋白E基因敲除动脉粥样硬化小鼠心脏时钟基因Bmal1、Per2 mRNA表达水平。结果:病理研究结果提示冠心康具有一定的抗动脉粥样硬化作用。ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠心脏时钟基因昼夜表达节律与正常组比较,显著改变,提示Bmal1、Per2存在昼夜表达异常;冠心康可显著调节Bmal1及Per2基因表达昼夜节律。其中与模型组相比,冠心康组小鼠心脏Per2基因在早上8点、下午16点以及午夜0点表达含量有显著差异,P<0.05。其中在下午16点表达显著升高,而在上午8点及午夜0点表达显著降低。与模型组相比,冠心康组小鼠心脏Bmal1基因在早上8点及午夜0点表达含量均显著升高,P<0.05,其基因表达水平与正常组较为相似。结论:冠心康对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠存在抗动脉粥样硬化的作用;冠心康对ApoE基因敲除动脉粥样硬化小鼠心脏时钟基因Bmal1、Per2基因表达节律存在干预作用,可能是中药干预动脉粥样硬化的分子机制之一。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 冠心康 apoe基因敲小鼠 时钟基因 BMAL1 PeR2
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