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Prevention of Physiological Impairments from Whole Body Vibration by Conditioning with 4F ApoA-I Mimetic
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作者 Ji-Geng Yan Lin-ling Zhang +4 位作者 Michael Agresti Yuhui Yan Ammar Matloob Hani S. Matloub Kirkwood A. Pritchard Jr. 《Journal of Health Science》 2014年第9期441-452,共12页
Is physical fatigue one of the major causes of motor vehicle accidents? Our study results challenged this traditional belief, and indicated that motor vehicle induced whole body vibration (WBV) is the actual cause.... Is physical fatigue one of the major causes of motor vehicle accidents? Our study results challenged this traditional belief, and indicated that motor vehicle induced whole body vibration (WBV) is the actual cause. In this study, rats were subjected to simulated WBV. After 2 weeks all rats were evaluated by multiple physiological tests. Results indicated that WBV for short periods impaired the animal's mental judgment capabilities as well as sensory and motor functions. The primary reason for this is that WBV caused vasoconstriction, which decreased the cerebral blood flow as shown by Doppler imaging. This reduction in blood flow impaired the animal's ability to run a maze. Nerve functions were affected as well. This was shown by a reduction in nerve conduction velocity (NCV). An increase in tail flick and Von Frey withdrawal times showed sensory deficits. Grip strength was also reduced. 4F (human apolipoprotein A-I molecule mimetic) conditioning has shown preventive effects against WBV injury as indicated by the above functional tests. This animal model simulated the most common motor vehicle travel vibration and validated the biological cause and mechanism of physiological impairment from WBV, which can be translated into a practical application for motor vehicle accident prevention. 展开更多
关键词 Vibration injury neural impairment 4F (human apolipoprotein a-i molecule mimetic prevention of motor vehicleaccidents.
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载脂蛋白A-I模拟肽D-4F对巨噬细胞源性泡沫细胞清道夫受体A1的抑制作用 被引量:7
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作者 赵莉 姚树桐 +8 位作者 陈军 苗成 李严严 田华 周健 翟雷 桑慧 王义围 秦树存 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2014年第10期1742-1747,共6页
目的:研究载脂蛋白A-I模拟肽D-4F对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,oxLDL)所诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞清道夫受体A1(scavenger receptor A1,SR-A1)的抑制作用及其机制。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予不同... 目的:研究载脂蛋白A-I模拟肽D-4F对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,oxLDL)所诱导的巨噬细胞源性泡沫细胞清道夫受体A1(scavenger receptor A1,SR-A1)的抑制作用及其机制。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予不同浓度的D-4F(12.5、25和50 mg/L)、紊乱模拟肽sD-4F(50 mmol/L)处理1h或者5 mmol/L内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)抑制剂4-苯丁酸处理30 min后,再加入ox-LDL(100 mg/L)继续培养12 h。另外培养巨噬细胞给予50 mg/L D-4F或sD-4F处理1 h,再加入2 mg/L ERS诱导剂衣霉素(tunicamycin,TM)处理4 h。MTT法检测细胞活力;试剂盒检测细胞内总胆固醇含量;分别采用免疫印迹法和实时荧光定量聚合酶链反应(real-time PCR)技术检测SR-A1和ERS标志分子葡萄糖调节蛋白78(glucose-regulated protein 78,GRP78)蛋白和mRNA表达变化;采用多功能酶标仪检测DiI-ox-LDL摄取情况。结果:D-4F明显减轻ox-LDL所诱导的巨噬细胞损伤和细胞内的胆固醇蓄积。ox-LDL可显著上调SR-A1和GRP78表达,而D-4F对上述变化具有明显抑制作用,且呈浓度依赖性。D-4F显著抑制TM所诱导的SR-A1和GRP78蛋白水平以及巨噬细胞对ox-LDL的摄取。结论:D-4F可通过抑制SR-A1表达减轻ox-LDL所诱导的巨噬细胞内胆固醇蓄积和细胞损伤,其机制可能与抑制GRP78介导的ERS信号途径有关。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 载脂蛋白a-i模拟肽 内质网应激 清道夫受体A1 泡沫细胞
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载脂蛋白A-I模拟肽D4F通过抑制caspase-12减轻氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡 被引量:6
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作者 田华 李严严 +6 位作者 丁明德 杨娜娜 焦鹏 桑慧 方永奇 姚树桐 秦树存 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2015年第10期1750-1755,共6页
目的:探讨载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,Apo A-I)模拟肽D4F对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的巨噬细胞凋亡和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡途径关键分子caspase-12的影响,并... 目的:探讨载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I,Apo A-I)模拟肽D4F对氧化低密度脂蛋白(oxidized low-density lipoprotein,ox-LDL)诱导的巨噬细胞凋亡和内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)凋亡途径关键分子caspase-12的影响,并阐明其可能的分子机制。方法:体外培养RAW264.7巨噬细胞,给予12.5、25和50 mg/L D4F、5 mmol/L ERS抑制剂4-苯丁酸(4-phenylbutyric acid,PBA)或5μmol/L二亚苯基碘鎓(diphenyleneiodonium,DPI)预处理1 h后,再加入100 mg/L ox-LDL或4 mg/L ERS诱导剂衣霉素(tunicamycin,TM)继续培养24 h。MTT法检测细胞活力;TUNEL法检测细胞凋亡情况;试剂盒测定细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)和活性氧(reactive oxygen species,ROS)水平,以及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate,NADPH)氧化酶活性;Western blot法检测caspase-12的表达变化。结果:与ERS抑制剂PBA相似,D4F可抑制ox-LDL或TM所致的巨噬细胞活力降低和凋亡,且呈浓度依赖性(P<0.05)。与氧化应激抑制剂DPI相似,D4F显著抑制ox-LDL诱导的氧化应激反应,表现为ROS和MDA生成减少(P<0.01)、SOD活性增加以及NADPH氧化酶活性降低(P<0.05);与PBA和DPI相似,D4F可减轻ox-LDL诱导的巨噬细胞caspase-12活化,且呈浓度依赖性(P<0.05);另外,D4F还可抑制TM诱导的caspase-12活化(P<0.05)。结论:D4F能够抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞凋亡,其机制至少部分是通过减轻氧化应激继而抑制caspase-12活化实现的。 展开更多
关键词 载脂蛋白a-i模拟肽D4F CASPASE-12 氧化低密度脂蛋白 巨噬细胞 细胞凋亡
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载脂蛋白A-I模拟肽L-4F减轻过氧化氢诱导的小鼠骨髓内皮祖细胞损伤 被引量:5
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作者 展恩欣 范昊昌 +5 位作者 陈晓凤 孙玉兰 杜云塞 黄文秀 杨娜娜 秦树存 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2016年第1期1-7,共7页
目的:研究载脂蛋白A-I模拟肽L-4F是否减轻过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)诱导的小鼠骨髓来源内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)氧化应激损伤及其机制。方法:通过密度梯度离心法分离小鼠骨髓单个核细胞,条件培养基EGM-2M... 目的:研究载脂蛋白A-I模拟肽L-4F是否减轻过氧化氢(hydrogen peroxide,H2O2)诱导的小鼠骨髓来源内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)氧化应激损伤及其机制。方法:通过密度梯度离心法分离小鼠骨髓单个核细胞,条件培养基EGM-2MV诱导分化培养EPCs。对培养EPCs先以PI3K/AKT抑制剂LY294002(30μmol/L)干预2 h后加入L-4F(75 mg/L)4 h,再加入100μmol/L H2O224 h。MTT法检测细胞活力,试剂盒检测各实验组培养基超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量,以评价细胞氧化与抗氧化平衡及脂质过氧化程度;流式细胞术Annexin V/PI双染法检测细胞凋亡;免疫印迹法检测p-AKT蛋白水平。结果:L-4F预处理显著抑制了H2O2诱导的细胞活力降低、SOD活性下降、MDA含量增加及细胞凋亡。H2O2下调p-AKT的蛋白水平,L-4F呈浓度依赖性地上调p-AKT的蛋白水平。LY294002抑制了L-4F减轻EPCs损伤的作用。结论:载脂蛋白A-I模拟肽L-4F部分通过PI3K/AKT通路减轻H2O2诱导的EPCs氧化应激损伤。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 载脂蛋白a-i模拟肽 内皮祖细胞 过氧化氢 氧化应激
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载脂蛋白E拟肽EpK对apoE^(-/-)小鼠动脉粥样硬化的影响 被引量:5
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作者 曹佳 徐延勇 +3 位作者 商亮 刘红梅 杜芬 喻红 《生物化学与生物物理进展》 SCIE CAS CSCD 北大核心 2015年第9期833-842,共10页
前期设计合成了一种模拟人载脂蛋白E(apoE)结构域的小分子多肽EpK,体外实验证实该拟肽具有抑制巨噬细胞炎症及增强高密度脂蛋白(HDL)介导细胞胆固醇外流的作用.本文拟借助慢病毒体系分泌性表达EpK,研究EpK在体对apoE基因敲除(apoE-/-)... 前期设计合成了一种模拟人载脂蛋白E(apoE)结构域的小分子多肽EpK,体外实验证实该拟肽具有抑制巨噬细胞炎症及增强高密度脂蛋白(HDL)介导细胞胆固醇外流的作用.本文拟借助慢病毒体系分泌性表达EpK,研究EpK在体对apoE基因敲除(apoE-/-)小鼠动脉粥样硬化斑块的影响.将11月龄雌性apoE-/-小鼠18只,随机分两组,分别经眼球后静脉丛注射p WPI慢病毒(Lv-GFP对照组)和含EpK的重组慢病毒(Lv-EpK组).小鼠普食喂养,间隔采血监测血脂状态,检测血浆对氧磷酯酶(PON1)活性,病毒注射18周后小鼠安乐死,从主动脉根部连续冰冻切片及主动脉胸腹段纵剖面(en face)进行油红O染色分析斑块面积,采用实时荧光定量PCR检测小鼠肝脏相关基因的m RNA表达水平,蛋白质印迹检测血浆中apo A-Ⅰ、PON1及血清淀粉样蛋白A(SAA)水平.结果显示:慢病毒感染小鼠可成功在血循环中检测到EpK,与Lv-GFP对照组比较,Lv-EpK组apoE-/-小鼠的血脂及脂蛋白分布、apo A-Ⅰ水平、PON1活性无明显改变,但EpK组小鼠的主动脉斑块面积较对照组显著减少(主动脉根部斑块面积(0.87±0.07)mm2 vs(1.03±0.08)mm2,P<0.05;主动脉胸腹段斑块占管腔比42.0%vs 55.8%,P<0.01).EpK可显著降低血中SAA水平,并抑制肝脏炎症因子TNFα和IL-6的表达.结果说明,EpK拟肽具有减退apoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块的作用,其机制可能与其发挥的抗炎作用有关. 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 APOE 拟肽 炎症 脂代谢
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载脂蛋白E拟肽对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠脑脊髓CD4^+、CD8^+ T淋巴细胞表达的影响 被引量:8
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作者 郑明华 唐玉兰 +3 位作者 韦俊杰 梁培霄 陶敏 韦云飞 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2013年第3期198-201,共4页
目的探讨载脂蛋白(Apo)E拟肽对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脑脊髓CD4+、CD8+T淋巴细胞表达的影响。方法 40只C57BL/6J雌性小鼠随机分成EAE组、EAE治疗组、正常对照组、正常治疗组;采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白制备的完全抗原诱导... 目的探讨载脂蛋白(Apo)E拟肽对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠脑脊髓CD4+、CD8+T淋巴细胞表达的影响。方法 40只C57BL/6J雌性小鼠随机分成EAE组、EAE治疗组、正常对照组、正常治疗组;采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白制备的完全抗原诱导EAE模型小鼠。免疫诱导次日,EAE治疗组和正常治疗组小鼠每隔2 d皮下注射ApoE拟肽,EAE组和正常对照组小鼠皮下注射等量的生理盐水。免疫诱导后各组每日进行神经功能缺损评分(NDS);35 d后用免疫组化检测各组小鼠脑脊髓CD4+T细胞、CD8+T细胞的表达。结果 EAE治疗组NDS的峰值及终末评分显著低于EAE组(均P<0.05)。与正常对照组及正常治疗组比较,EAE组大脑、脑干和脊髓中CD4+T细胞数明显增高,大脑CD8+T细胞数明显增高(均P<0.05)。EAE治疗组小鼠大脑、脑干、脊髓组织CD4+T细胞表达显著低于EAE组(均P<0.05);两组间CD8+T细胞表达水平的差异无统计学意义。结论 ApoE拟肽可抑制CD4+T细胞的表达,减轻免疫炎症反应,对EAE小鼠有神经保护作用;而对CD8+T细胞的表达无明显影响。 展开更多
关键词 载脂蛋白E拟肽 实验性自身免疫性脑脊髓炎 CD4+T细胞 CD8+T细胞
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HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽对3T3-L1脂肪细胞脂联素表达的影响 被引量:7
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作者 谢湘竹 赵水平 +1 位作者 于碧莲 钟巧青 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2007年第8期1034-1038,共5页
目的观察高密度脂蛋白(HDL)和载脂蛋白A-I(ApoA-Ⅰ)模拟肽对炎症状态下3T3-L1脂肪细胞脂联素的分泌和mRNA表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法3T3-L1脂肪细胞促分化成熟后,脂多糖(LPS)刺激脂肪细胞处于炎症状态,给予不同浓度的HDL... 目的观察高密度脂蛋白(HDL)和载脂蛋白A-I(ApoA-Ⅰ)模拟肽对炎症状态下3T3-L1脂肪细胞脂联素的分泌和mRNA表达的影响,并探讨其可能的作用机制。方法3T3-L1脂肪细胞促分化成熟后,脂多糖(LPS)刺激脂肪细胞处于炎症状态,给予不同浓度的HDL(10~100mg·L-1)和ApoA-Ⅰ模拟肽(1~50mg·L-1)干预,收集细胞和培养上清液,测定细胞上清液脂联素浓度,脂肪细胞脂联素和PPARγmRNA表达水平,及核因子-κB(NF-κB)活性。结果LPS刺激使上清液中脂联素浓度由0·25±0·03μg·L-1降低至0·14±0·02μg·L-1(P<0·05)。HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽呈剂量依赖性增加炎症状态下脂肪细胞脂联素分泌和mRNA表达。与LPS刺激组(0·36±0·05)比较,10、50、100mg·L-1HDL分别使脂联素mRNA表达升高2、2·9和4·2倍,而1、10、50mg·L-1ApoA-Ⅰ模拟肽分别使脂联素mRNA表达升高2·2、3·9和4·4倍(P均<0·05)。PPARγ在分化成熟的3T3-L1脂肪细胞有较高水平的表达,与炎症状态下比较,PPARγ表达在HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽干预后明显升高(2·85±0·69vs0·38±0·19,2·92±0·96vs0·38±0·19;P<0·05);而NF-κB活性在HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽干预后明显减低(0·48±0·09vs1·93±0·59,0·43±0·08vs1·93±0·59;P<0·05)。结论HDL和ApoA-Ⅰ模拟肽能上调炎症状态下脂肪细胞脂联素的表达和分泌,其作用机制可能与PPARγ和NF-κB途径有关。 展开更多
关键词 高密度脂蛋白 载脂蛋白a-i模拟肽 脂肪细胞 脂联素 过氧化物酶体增殖物激活型受体Γ 核因子κB
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载脂蛋白E拟肽对实验性变态反应性脑脊髓炎小鼠基质金属蛋白酶-9和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1表达的影响 被引量:5
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作者 韦俊杰 郑明华 +4 位作者 杨程程 韦云飞 李家鑫 陶敏 唐玉兰 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2016年第2期124-127,共4页
目的探讨载脂蛋白E(ApoE)拟肽对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)小鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法将30只雌性C57BL/6J小鼠随机分为ApoE拟肽组、EAE组和正常组,每组10只小鼠。... 目的探讨载脂蛋白E(ApoE)拟肽对实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)小鼠基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和基质金属蛋白酶组织抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响。方法将30只雌性C57BL/6J小鼠随机分为ApoE拟肽组、EAE组和正常组,每组10只小鼠。EAE模型通过以髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽35-55为抗原诱导。ApoE拟肽组在免疫后第2 d到30 d每隔2 d按5 mg/(kg·d)背部皮下注射Apo E拟肽。EAE组和正常组均以等体积生理盐水替代。免疫后第0-35 d每日对小鼠进行神经功能评分。免疫后第35d解剖小鼠,分离大脑和脊髓并行HE染色。采用免疫组化染色法检测各组小鼠大脑、脑干和脊髓的MMP-9和TIMP-1的表达。结果正常组小鼠均未发病。ApoE拟肽组、EAE组的小鼠全部发病,但各有1只小鼠发病后死亡。ApoE拟肽组与EAE组的发病潜伏期差异无统计学意义(P=0.72)。ApoE拟肽组的神经功能评分在峰值和慢性期(第35 d)均明显低于EAE组(均P〈0.05)。HE染色示,正常组未见炎症细胞浸润;EAE组小鼠大脑、脑干和脊髓均有不同程度的炎性细胞浸润,以脑干和脊髓较为明显;ApoE拟肽组小鼠CNS炎性细胞浸润相对于EAE组明显减少。EAE组小鼠大脑、脑干和脊髓的MMP-9表达均高于正常组(均P〈0.05)。ApoE拟肽组小鼠大脑和脊髓的MMP-9表达要明显低于EAE组(均P〈0.05),其中ApoE拟肽组小鼠中脑和脊髓的MMP-9表达与正常组相比无明显差异(均P〉0.05)。正常组小鼠脊髓TIMP-1的表达明显高于EAE组和Apo E拟肽组(均P〈0.05)。而ApoE拟肽组与EAE组小鼠大脑、脑干和脊髓TIMP-1表达的差异均无统计学意义(均P〉0.05)。结论 ApoE拟肽能通过抑制大脑和脊髓MMP-9的表达改善EAE小鼠的症状。 展开更多
关键词 载脂蛋白E拟肽 实验性变态反应性脑脊髓炎 多发性硬化 金属蛋白酶-9 基质金属蛋白酶组织抑制因子-1
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APOE基因亚型及其短肽COG1410对神经细胞损伤后早期凋亡的影响 被引量:3
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作者 江涌 孙晓川 +1 位作者 陈礼刚 郐莉 《第三军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第6期548-552,共5页
目的探讨载脂蛋白E(APOE代表基因,apoE代表蛋白)亚型特异性及其短肽与早期凋亡的相关性,以期明确APOE亚型影响脑创伤病情转归及预后的病理机制。方法采用稳定表达人APOE各等位基因的APOE敲除鼠的神经干细胞,优化诱导分化条件,构建神经元... 目的探讨载脂蛋白E(APOE代表基因,apoE代表蛋白)亚型特异性及其短肽与早期凋亡的相关性,以期明确APOE亚型影响脑创伤病情转归及预后的病理机制。方法采用稳定表达人APOE各等位基因的APOE敲除鼠的神经干细胞,优化诱导分化条件,构建神经元/胶质细胞共培养体系及细胞划痕损伤模型。通过Annexin V/PI联合流式细胞技术检测损伤后各组细胞早期凋亡率,分析人APOE各等位基因及其短肽影响继发性神经细胞损伤的差异。结果成功构建携带人源性APOE各亚型的细胞划痕损伤模型;伤后24 h时间点各组细胞早期凋亡率较6、12 h明显增高(P<0.05),且人APOEε4组较其余亚型组早期凋亡率明显增高(P<0.05)。在伤后24 hapoE短肽COG1410可显著降低各亚型组早期凋亡率(P<0.01)。结论 APOEε4携带者可能通过早期凋亡导致脑创伤急性期病情加重。而apoE短肽COG1410可通过降低早期凋亡发挥神经保护作用。 展开更多
关键词 载脂蛋白E 短肽 创伤性脑损伤 体外模型 早期凋亡
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短肽类药物与中枢神经系统疾病 被引量:3
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作者 孟玮 顾兵 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1553-1556,共4页
中枢神经系统疾病的治疗一直是医学领域的难题。传统药物无法防治急慢性中枢神经系统损伤、阿尔采末病、帕金森病、癫痫等中枢神经系统疾病。医学界一直在致力于寻找治疗中枢神经系统疾病的新药。短肽类药物是近年来研究的热点。人工合... 中枢神经系统疾病的治疗一直是医学领域的难题。传统药物无法防治急慢性中枢神经系统损伤、阿尔采末病、帕金森病、癫痫等中枢神经系统疾病。医学界一直在致力于寻找治疗中枢神经系统疾病的新药。短肽类药物是近年来研究的热点。人工合成的联接蛋白43模拟肽、载脂蛋白E模拟肽、神经营养因子模拟肽、神经细胞黏附分子模拟肽、金属硫蛋白模拟肽、促红细胞生成素模拟肽等短肽类药物对中枢神经系统疾病的治疗价值已获得证实。该文对短肽类药物在中枢神经系统疾病治疗中的研究进展进行了全面分析综述。 展开更多
关键词 短肽类药物 中枢神经系统疾病 联接蛋白43模拟肽 载脂蛋白E模拟肽 神经营养因子模拟肽 神经细胞黏附分子模拟肽 金属硫蛋白模拟肽 促红细胞生成素模拟肽
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模拟肽L-4F对动脉粥样硬化小鼠的保护作用及机制 被引量:2
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作者 应如 袁勇 +4 位作者 秦亚飞 冯力 田迪 郭志刚 李明星 《中国循环杂志》 CSCD 北大核心 2013年第5期379-383,共5页
目的:观察载脂蛋白A-1(ApoA-1)模拟肽L-4F(L-4F)与辛伐他汀比较对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化及胆固醇流出率的影响,并探讨其可能的机制。方法:研究对象为8周龄雄性ApoE-/-小鼠,分为3组:①动脉粥样硬化组:... 目的:观察载脂蛋白A-1(ApoA-1)模拟肽L-4F(L-4F)与辛伐他汀比较对载脂蛋白E基因敲除(ApoE-/-)小鼠动脉粥样硬化及胆固醇流出率的影响,并探讨其可能的机制。方法:研究对象为8周龄雄性ApoE-/-小鼠,分为3组:①动脉粥样硬化组:以单纯高脂饮食;②辛伐他汀组:高脂饮食基础上予辛伐他汀治疗;③L-4F组:高脂饮食基础上予L-4F治疗。在实验第16周末取标本。用自动生化仪测定小鼠血脂水平,利用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清ApoA-1浓度;油红O染色分析主动脉粥样斑块面积;同时用液闪计数仪检测胆固醇流出率;并采用反转录聚合酶链反应(RT~PCR)和免疫印迹标记法(Westernblot)分析肝脏三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ABCAl)、B族I型清道夫受体(SR—BI)和三磷酸腺苷结合盒转运蛋白GI(ABCGl)mRNA和蛋白表达水平。结果:16周末血脂变化:与动脉粥样硬化组比较,辛伐他汀组血清胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇水平明显降低,高密度脂蛋白胆固醇(HDL—C)水平明显升高(P〈0.05~0.01);而L-4F组较动脉粥样硬化组的ApoA-1水平明显升高(P〈O.05),差异均有统计学意义。胆固醇流出率:L-4F组与辛伐他汀组、动脉粥样硬化组比较胆固醇流出率均增高(P〈0.001),而辛伐他汀组与动脉粥样硬化组相比胆固醇流出率也增高(P〈0.001),差异均有统计学意义。主动脉粥样斑块面积:与动脉粥样硬化组相比,辛伐他汀组、L-4F组斑块面积均明显减少,差异均有统计学意义(P〈0.001)。肝脏3种蛋白的表达:辛伐他汀组较动脉粥样硬化组ABCAl、ABCGl蛋白表达增加(P〈0.001),L-4F组较动脉粥样硬化组ABCAl、SR—BI和ABCGl蛋白表达增加(P〈0.001),差异均有统计学意义。结论:L-4F可能通过上调肝脏ABCAl、SR—BI和ABCGl的mRNA和蛋白表达,促进巨噬细胞胆固醇流出,有效发挥抗动脉粥样硬化作用。 展开更多
关键词 动脉粥样硬化 胆固醇流出率 载脂蛋白A-1模拟肽 高密度脂蛋白
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载脂蛋白嵌合模拟肽对巨噬细胞胆固醇流出的影响 被引量:5
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作者 谢琼 李峰 赵水平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期1572-1578,共7页
目的观察载脂蛋白嵌合模拟肽Ac-hE-18A-NH2对RAW264.7巨噬细胞胆固醇流出的影响,并探讨其机制。方法 RAW264.7巨噬细胞种植于24孔板,用0.5μCi/孔3H-胆固醇和含50mg·mL-1氧化低密度脂蛋白共同孵育24h之后,给予不同浓度的Ac-hE-18A-... 目的观察载脂蛋白嵌合模拟肽Ac-hE-18A-NH2对RAW264.7巨噬细胞胆固醇流出的影响,并探讨其机制。方法 RAW264.7巨噬细胞种植于24孔板,用0.5μCi/孔3H-胆固醇和含50mg·mL-1氧化低密度脂蛋白共同孵育24h之后,给予不同浓度的Ac-hE-18A-NH2(0~100mg·mL-1)干预24h,收集细胞用液体闪烁计数法检测胆固醇流出。采用ELISA测定细胞内cAMP含量,采用实时荧光定量PCR及Westernblot检测ABCA1、LXRα和PPARγ的mRNA及蛋白表达。结果 Ac-hE-18A-NH2以浓度依赖方式介导胆固醇流出;50mg·mL-1Ac-hE-18A-NH2干预不同时间,其介导的胆固醇流出率分别为(10.86±1.46)%(6h),(13.43±1.55)%(12h),(20.58±1.34)%(18h),和(26.93±4.37)%(24h)。同时,Ac-hE-18A-NH2还以浓度依赖方式增加细胞内cAMP水平,上调ABCA1、LXRα和PPARγmR-NA和蛋白表达。加用cAMP刺激剂8-Br-cAMP,Ac-hE-18A-NH2介导的胆固醇流出率由26.93±4.37增加至35.81±2.73,ABCA1mRNA表达增加了66.67%。而加用PPARγ特异性抑制剂预处理细胞后,PPARγ的表达几乎完全抑制,ABCA1和LXRα的表达也受到一定程度抑制,Ac-hE-18A-NH2介导的胆固醇流出率明显减少。结论模拟肽Ac-hE-18A-NH2可以明显促进巨噬细胞胆固醇流出,其机制可能与cAMP-ABCA1和PPARγ-LXRα-ABCA1两种途径有关。 展开更多
关键词 载脂蛋白嵌合模拟肽 胆固醇流出 巨噬细胞 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 环磷酸腺苷 肝X受体Α 过氧化物酶体增殖物激活受体Γ
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L-4F改善狼疮样小鼠肾脏病变 被引量:1
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作者 吴帆 张普 +3 位作者 俞佳文 卢婷婷 李校堃 林灼锋 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2013年第2期214-218,共5页
目的:探讨载脂蛋白A-I类似肽(L-4F)对apoE-/-Fas-/-C57BL/6狼疮样小鼠自发性狼疮肾病变的影响。方法:选用8~9周龄的雌性小鼠,腹腔注射L-4F,治疗25周。观察肾脏病理改变,测定自身抗体相关细胞因子、脂联素及尿蛋白水平。结果:与apoE-/-F... 目的:探讨载脂蛋白A-I类似肽(L-4F)对apoE-/-Fas-/-C57BL/6狼疮样小鼠自发性狼疮肾病变的影响。方法:选用8~9周龄的雌性小鼠,腹腔注射L-4F,治疗25周。观察肾脏病理改变,测定自身抗体相关细胞因子、脂联素及尿蛋白水平。结果:与apoE-/-Fas-/-C57BL/6小鼠相比,L-4F治疗使apoE-/-Fas-/-C57BL/6小鼠的淋巴结和肾小球的大小均显著减小(P<0.05),并降低血清抗双链DNA抗体、抗氧化磷脂类抗体、IL-6和TNF-α的循环水平,同时提高小鼠血清脂联素水平(P<0.05)。结论:L-4F能显著改善狼疮样小鼠的肾脏病变,对治疗狼疮肾具有一定的临床应用价值。 展开更多
关键词 载脂蛋白a-i模拟肽 狼疮肾炎 模型 小鼠
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载脂蛋白模拟肽的研究进展 被引量:2
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作者 谢琼 赵水平 《中国动脉硬化杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第9期754-756,共3页
载脂蛋白模拟肽是利用现代生物技术合成的与载脂蛋白功能相当而分子量更小的一类多肽。应用这类模拟肽治疗动脉粥样硬化及其相关性疾病已成为近年来心血管疾病治疗领域的研究热点。本文就载脂蛋白模拟肽最新研究进展做一综述。
关键词 载脂蛋白模拟肽 动脉粥样硬化 高密度脂蛋白
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载脂蛋白嵌合模拟肽对低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞凋亡的影响 被引量:1
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作者 谢琼 李峰 赵水平 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第10期1359-1364,共6页
目的观察模拟肽Ac-hE-18A-NH2对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的RAW264.7巨噬细胞凋亡的影响。方法50 mg.L-1oxLDL处理RAW 264.7细胞48 h后加入不同浓度的Ac-hE-18A-NH2(1、10、50、100 mg.L-1)和β-环糊精(β-CD)或布雷菲得菌素(BFA)共... 目的观察模拟肽Ac-hE-18A-NH2对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导的RAW264.7巨噬细胞凋亡的影响。方法50 mg.L-1oxLDL处理RAW 264.7细胞48 h后加入不同浓度的Ac-hE-18A-NH2(1、10、50、100 mg.L-1)和β-环糊精(β-CD)或布雷菲得菌素(BFA)共同孵育24 h。通过流式细胞仪检测细胞凋亡,试剂盒检测caspase-3活性及细胞内胆固醇含量,Western blot检测细胞bcl-2蛋白的表达,液体闪烁计数器检测细胞内胆固醇流出。结果 oxLDL诱导的RAW 264.7巨噬细胞的凋亡率随着oxLDL浓度的增加和处理时间的延长而明显提高。Ac-hE-18A-NH2(1、10、50、100mg.L-1)干预后细胞凋亡率以浓度依赖的方式减少。Ac-hE-18A-NH2呈浓度依赖性的促进细胞内胆固醇流出和降低细胞内的胆固醇含量,降低caspase-3的活性,上调bcl-2的蛋白表达。β-CD与Ac-hE-18A-NH2共同作用后胆固醇流出明显增加,细胞凋亡率相应减少。而BFA作用相反。结论Ac-hE-18A-NH2明显抑制oxLDL诱导的巨噬细胞凋亡,其作用可能与促进细胞胆固醇流出、减少细胞内胆固醇蓄积有关。 展开更多
关键词 载脂蛋白嵌合模拟肽 氧化低密度脂蛋白 巨噬细胞 凋亡 胆固醇流出 高密度脂蛋白
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载脂蛋白A-Ⅰ模拟肽对RAW264.7巨噬细胞胆固醇流出的影响 被引量:2
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作者 谢琼 赵水平 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期51-57,共7页
目的:观察载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)模拟肽D-4F对RAW264.7巨噬细胞胆固醇流出的影响,并探讨其机制。方法:巨噬细胞种植于24孔板,用1.85×107Bq/孔3H-胆固醇和含50μg/mL氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)共同孵育24h后,给予不同浓度的D-4F(0... 目的:观察载脂蛋白A-Ⅰ(apoA-Ⅰ)模拟肽D-4F对RAW264.7巨噬细胞胆固醇流出的影响,并探讨其机制。方法:巨噬细胞种植于24孔板,用1.85×107Bq/孔3H-胆固醇和含50μg/mL氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)共同孵育24h后,给予不同浓度的D-4F(0~100μg/mL)干预24h,收集细胞用液体闪烁计数法检测胆固醇流出。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定细胞内环磷酸腺苷(cAMP)含量,采用实时荧光定量PCR及Western印迹检测三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)的mRNA及蛋白表达。结果:D-4F呈浓度依赖及时间依赖性促进巨噬细胞内胆固醇流出,增加细胞内cAMP水平,上调ABCA1mRNA和蛋白表达。8-Br-cAMP显著增加D-4F介导的胆固醇流出和ABCA1表达,而蛋白激酶A(PKA)抑制剂虽然对基础胆固醇流出及ABCA1表达几乎无作用,却可以抑制8-Br-cAMP对胆固醇流出和ABCA1表达的促进作用。结论:D-4F促进巨噬细胞胆固醇流出,cAMP释放及ABCA1表达,可能与激活cAMP-PKA-ABCA1通路有关。 展开更多
关键词 载脂蛋白a-i模拟肽 胆固醇流出 巨噬细胞 三磷酸腺苷结合盒转运体A1 环磷酸腺苷
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载脂蛋白嵌合模拟肽通过NF-κB途径抑制ox-LDL诱导的巨噬细胞炎症反应 被引量:1
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作者 谢琼 李峰 赵水平 《中南大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期232-238,共7页
目的:探讨载脂蛋白嵌合模拟肽Ac-hE-18A-NH2对氧化型低密度脂蛋白(oxidized LDL,ox-LDL)刺激下巨噬细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响及其作用机制.方法:Ox-LDL刺激RAW264.7巨噬细胞,给予不同浓度的模拟... 目的:探讨载脂蛋白嵌合模拟肽Ac-hE-18A-NH2对氧化型低密度脂蛋白(oxidized LDL,ox-LDL)刺激下巨噬细胞肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)表达的影响及其作用机制.方法:Ox-LDL刺激RAW264.7巨噬细胞,给予不同浓度的模拟肽Ac-hE-18A-NH2(1~100μg/mL)干预,收集细胞,测定巨噬细胞TNF-α的分泌和mRN表达水平.Western印迹检测ATP结合盒转运蛋白A1 (ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)及P-IκB蛋白浓度.EMSA检测核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)活性.结果:Ox-LDL刺激使RAW264.7巨噬细胞TNF-α分泌和mRNA表达明显增强,细胞内胆固醇蓄积,促进IκB磷酸化,并激活NF-κB.Ac-hE-18A-NH2浓度依赖性地降低TNF-α分泌及mRNA表达,上调ABCA1 mRNA和蛋白的表达,减少细胞内胆固醇含量,抑制NF-κB活化,并抑制IκB磷酸化.相同的实验条件下及作用浓度,D-4F对于TNF-α分泌的抑制作用不如Ac-hE-18A-NH2.结论:Ac-hE-18A-NH2能抑制ox-LDL诱导的RAW264.7巨噬细胞TNF-α分泌和mRNA表达,IκB/NF-κB-TNF-α信号通路是其中作用途径之一.Ac-hE-18A-NH2的抗炎作用优于apoA-I模拟肽D-4F. 展开更多
关键词 载脂蛋白嵌合模拟肽 炎症 肿瘤坏死因子-Α 氧化型低密度脂蛋白 巨噬细胞
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载脂蛋白E拟肽在颅脑损伤中的应用进展 被引量:2
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作者 刘杰什 江涌 《创伤外科杂志》 2013年第6期553-556,共4页
载脂蛋白E(apoE)拟态是来源于apoE受体结合域的模拟肽,不仅能透过血脑屏障,还保留了全蛋白的大部分功能。近期研究表明其在颅脑损伤的神经保护及治疗中发挥着重要的作用。本文综合相关文献,对apoE拟态在颅脑损伤治疗中的研究进行综述,... 载脂蛋白E(apoE)拟态是来源于apoE受体结合域的模拟肽,不仅能透过血脑屏障,还保留了全蛋白的大部分功能。近期研究表明其在颅脑损伤的神经保护及治疗中发挥着重要的作用。本文综合相关文献,对apoE拟态在颅脑损伤治疗中的研究进行综述,以进一步拓宽apoE拟态在将来神经系统疾病治疗的研究。 展开更多
关键词 颅脑损伤 载脂蛋白E 载脂蛋白E拟态 治疗
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High-density lipoprotein and atherosclerosis: Roles of lipid transporters 被引量:10
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作者 Yoshinari Uehara Keijiro Saku 《World Journal of Cardiology》 CAS 2014年第10期1049-1059,共11页
Various previous studies have found a negative cor-relation between the risk of cardiovascular events and serum high-density lipoprotein(HDL) cholesterol levels. The reverse cholesterol transport, a pathway of choles-... Various previous studies have found a negative cor-relation between the risk of cardiovascular events and serum high-density lipoprotein(HDL) cholesterol levels. The reverse cholesterol transport, a pathway of choles-terol from peripheral tissue to liver which has several potent antiatherogenic properties. For instance, the particles of HDL mediate to transport cholesterol from cells in arterial tissues, particularly from atherosclerotic plaques, to the liver. Both ATP-binding cassette trans-porters(ABC) A1 and ABCG1 are membrane cholesterol transporters and have been implicated in mediating cholesterol effluxes from cells in the presence of HDL and apolipoprotein A-I, a major protein constituent of HDL. Previous studies demonstrated that ABCA1 and ABCG1 or the interaction between ABCA1 and ABCG1 exerted antiatherosclerotic effects. As a therapeutic approach for increasing HDL cholesterol levels, much focus has been placed on increasing HDL cholesterol levels as well as enhancing HDL biochemical functions. HDL therapies that use injections of reconstituted HDL, apoA-I mimetics, or full-length apoA-I have shown dramatic effectiveness. In particular, a novel apoA-I mi-metic peptide, Fukuoka University ApoA-I Mimetic Pep-tide, effectively removes cholesterol via specific ABCA1 and other transporters, such as ABCG1, and has an an-tiatherosclerotic effect by enhancing the biological func-tions of HDL without changing circulating HDL choles-terol levels. Thus, HDL-targeting therapy has significant atheroprotective potential, as it uses lipid transporter-targeting agents, and may prove to be a therapeutic tool for atherosclerotic cardiovascular diseases. 展开更多
关键词 ATP-BINDING CASSETTE transporter ATP-bind-ing CASSETTE A1 ATP-BINDING CASSETTE G1 Apolipopro-tein a-i HIGH-DENSITY LIPOPROTEIN HIGH-DENSITY lipopro-tein therapy APOa-i mimetic peptide Reconstitutedf HIGH-DENSITY LIPOPROTEIN
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治疗伊马替尼耐药的慢性粒细胞白血病的新型多肽SP2及其作用机制
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作者 谢伟全 戴雯 +1 位作者 王淑珍 陈依军 《中国药科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2014年第3期368-372,共5页
载脂蛋白E模拟多肽COG133具有拮抗SET蛋白和提高细胞中蛋白磷酸酶2A(PP2A)活性,可以治疗包括T315I突变导致的耐药慢性粒细胞白血病。本研究在载脂蛋白E模拟多肽COG133的基础上设计了9条新的多肽并进行了活性筛选,得到1条活性明显优于COG... 载脂蛋白E模拟多肽COG133具有拮抗SET蛋白和提高细胞中蛋白磷酸酶2A(PP2A)活性,可以治疗包括T315I突变导致的耐药慢性粒细胞白血病。本研究在载脂蛋白E模拟多肽COG133的基础上设计了9条新的多肽并进行了活性筛选,得到1条活性明显优于COG133的多肽SP2。SP2对BaF3-p210(T315I)细胞作用72 h的IC50为(2.9±0.1)μmol/L,是COG133[IC50:(26.5±1.2)μmol/L]的十分之一。其作用机制是通过拮抗SET蛋白,提高细胞PP2A活性,使pBCR-ABL1去磷酸化进而最终导致细胞凋亡。 展开更多
关键词 慢性粒细胞白血病 T315I突变耐药 SET PP2A 载脂蛋白E模拟多肽
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