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Effect of bilobalide B on cholinergic hippocampal neurons exposed to cholesterol and apolipoprotein E4 被引量:1
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作者 Xijuan Jiang Bin Lu Yingchang Fan 《Neural Regeneration Research》 SCIE CAS CSCD 2008年第5期469-471,共3页
BACKGROUND: Extracts of ginkgo biloba leaves have been reported to improve nerve function and activity in Alzheimer's disease, which is associated with reduced secretion of cholinergic neurotransmitter in hippocampa... BACKGROUND: Extracts of ginkgo biloba leaves have been reported to improve nerve function and activity in Alzheimer's disease, which is associated with reduced secretion of cholinergic neurotransmitter in hippocampal neurons. OBJECTIVE: To validate the protective effect of bilobalide B against in vitro injury of cholinergic neurons of the hippocampus induced by combined cholesterol and apoE4 DESIGN, TIME AND SETTING: This randomized, controlled animal experiment was performed in the Pathology Laboratory, Tianjin University of Traditional Chinese Medicine from July 2003 to July 2006. MATERIALS: Neonatal Wistar rats, 1-day-old, both male and female, and mean body mass of 5 g were selected for this study. Cholesterol and apolipoprotein E4 (apoE4) were purchased from Sigma Company (USA), bilobalide B was purchased from Tianjin Zhongyi Pharmaceutical Factory, batch number 20050312. METHODS: Hippocampal neurons were divided into three groups: a normal control group (routinely added media), a model group (exposed to media containing 40 mg/L cholesterol and 30 mg/L apoE4 for 24 hours) and a bilobalide B group (exposed to media containing 160 mg/L bilobalide B for 16 hours, and then with addition of 40 mg/L cholesterol and 30 mg/L apoE4 for an additional 24 hours). MAIN OUTCOME MEASURES: Levels of acetylcholine (ACh) and activity of acetylcholinesterase (ACHE) and choline acetyltransferase (CHAT) in hippocampal neurons were determined by microdosage hydroxylamine colorimetry, hydroxylamine colorimetry and radiological chemistry, respectively. RESULTS: The ACh level was significantly lower in the model group than that in the normal control group (P 〈 0.01), while it was markedly higher in the bilobalide B group than in the model group (P 〈 0.05). Activity of AChE was significantly decreased in the model group compared with the normal control group (P 〈 0.05). However, there was no significant difference between the model group and the bilobalide B group (P 〉 0.05). Activity of ChAT was significantly lower in the model group than in the normal control group (P 〈 0.01), while the activity was significantly higher in the bilobalide B group than in the model group (P 〈 0.05). CONCLUSION: Bilobalide B can enhance the ACh level of hippocampal neurons damaged by combined cholesterol and apoE4, by promoting the synthesis, but not the degradation, of ACh. 展开更多
关键词 Alzheimer's disease CHOLESTEROL apolipoprotein e4 bilobalide B ACETYLCHOLINE ACETYLCHOLINESTERASE choline acetyltransferase
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The Relation between Apolipoprotein E4 Genotype and Vascular Dementia 被引量:1
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作者 Tomader Taha Abdel Rahman Safia Mohamed Shehata 《Advances in Aging Research》 2014年第3期208-215,共8页
Most studies investigating genetics of dementia have focused on Alzheimer’s disease, but little is known about the genetics of vascular dementia (VD). The aim of this study was to identify the association between Apo... Most studies investigating genetics of dementia have focused on Alzheimer’s disease, but little is known about the genetics of vascular dementia (VD). The aim of this study was to identify the association between Apolipoprotein E4 (Apo E4) genotype and VD in cerebrally infarcted patients. The study was conducted on 100 patients with cerebral infarction: 50 had VD (cases) and 50 didn’t have dementia (controls). Diagnosis of VD was based on Mini-Mental State Examination, Cambridge Cognitive Examination (CAMCOG), the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders 4th edition criteria for the diagnosis of VD (DSM-IV), Hachinski Ischemic Score, and computed tomography of the brain (CT brain). Apo E4 allele was assessed through DNA genotyping. The study showed that hypertension (p = 0.027, OR = 4.71), diabetes mellitus (p = 0.003, OR = 6.05) and Apo E4 allele (p = 0.017, OR = 13.39) were the independent risk factors of VD among studied participants. The study concluded that cerebrally infarcted patients with Apo E4 genotype are at high risk of developing VD. 展开更多
关键词 apolipoprotein e4 Cerebral INFARCTION GENETICS Vascular DEMENTIA
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β-淀粉样蛋白和载脂蛋白E4升高神经元胞内游离钙 被引量:5
3
作者 田映红 姚志彬 +1 位作者 周丽华 谢瑶 《中国药理学通报》 CAS CSCD 北大核心 2001年第1期56-62,共7页
目的 研究 β 淀粉样蛋白 (Aβ)和载脂蛋白E4(ApoE4)对神经元胞内游离Ca2 +浓度的影响 ,探索它们对神经元的毒性效应。方法 制备 0~ 3d新生SD大鼠的海马和皮层神经元悬液 ,负载上fura 2 /AM ,实验组分别加入Aβ2 5~ 3 5、ApoE4以及A... 目的 研究 β 淀粉样蛋白 (Aβ)和载脂蛋白E4(ApoE4)对神经元胞内游离Ca2 +浓度的影响 ,探索它们对神经元的毒性效应。方法 制备 0~ 3d新生SD大鼠的海马和皮层神经元悬液 ,负载上fura 2 /AM ,实验组分别加入Aβ2 5~ 3 5、ApoE4以及Aβ2 5~ 35+ApoE4孵育液温孵 3min后 ,用荧光双波长分光光度计测定神经元 [Ca2 +]i;采用显微准弹性激光散射技术 (MQLS) ,分析Aβ2 5~ 35及ApoE4对单个神经元散射光强度自相关函数 (ACF)的影响 ,通过公式由ACF拟合出反映细胞膜流动性的频移线宽Г。结果 Aβ2 5~ 35和ApoE4均能升高海马和皮层神经元静息 [Ca2 +]i(P <0 0 5 ) ,其中 5 μmol·L-1Aβ2 5~ 35的作用大于 1μmol·L-1Aβ2 5~ 3 5的作用 (P <0 0 5 ) ;Aβ2 5~ 35和ApoE4也能增强KCl去极化诱导的海马和皮层神经元 [Ca2 +]i 升高 (P <0 0 5 )。Aβ2 5~ 3 5(1μmol·L-1) +ApoE4(0 1μmol·L-1)共同作用也使神经元静息 [Ca2 +]i及KCl去极化诱导的神经元 [Ca2 +]i升高 (P <0 0 5 ) ,但两者共同作用未见其升 [Ca2 +]i 效应进一步增大。Aβ2 5~ 3 5和ApoE4均降低海马和皮层神经元的频移线宽Г。结论 Aβ2 5~ 35和ApoE4均能升高神经元静息[Ca2 +]i 及降低神经元膜流动性 ,但两者共同作用未能显示升 展开更多
关键词 Β-淀粉样蛋白 载脂蛋白e4 细胞内游离CA^2+ 膜流动性
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Aβ31-35和ApoE4对体外大鼠基底前脑神经元存活和生长的协同作用 被引量:6
4
作者 郭文平 阮奕文 +2 位作者 周丽华 谢瑶 姚志彬 《解剖学报》 CSCD 北大核心 2000年第3期193-197,I001,共5页
目的 探讨 β-淀粉样蛋白 (Aβ)和载脂蛋白 (Apo E4)对基底前脑神经元存活和生长的影响 ,研究Alzheimer病 (AD)发病的细胞分子机制。 方法 体外培养基底前脑神经细胞 ,MTT法和免疫细胞化学方法结合体视学分析 ,观察 Aβ31- 35和 Apo... 目的 探讨 β-淀粉样蛋白 (Aβ)和载脂蛋白 (Apo E4)对基底前脑神经元存活和生长的影响 ,研究Alzheimer病 (AD)发病的细胞分子机制。 方法 体外培养基底前脑神经细胞 ,MTT法和免疫细胞化学方法结合体视学分析 ,观察 Aβ31- 35和 Apo E4对基底前脑神经元存活及胞体和突起生长的影响。 结果  (1) MTT法测得的 Aβ- 31- 35 +Apo E4组的 A值 ,与对照组比较明显减小 (P<0 .0 5 ) ,说明神经元的存活力降低 ,存活数量减少 ;(2 )Aβ31- 35 +Apo E4组的神经元胞体最长径和最短径明显低于对照组和 Apo E4组 (P<0 .0 5 ) ;平均突起长度也明显低于对照组、Apo E4组和 Aβ31- 35 (10 μmol/ L)组 (P<0 .0 1) ;(3) Aβ31- 35 (2 0 μm ol/ L)组平均突起长度比对照组、Apo E4组和 Aβ31- 35 (10 μmol/ L)组明显减小 (P<0 .0 1) ;(4) Aβ31- 35 +Apo E4组和 Aβ31- 35 (2 0 μm ol/ L)组的胆碱能神经元最长突起长度、总突起长度及平均突起长度均明显低于对照组 (P<0 .0 1) ;且这两组的 Ch AT阳性神经元的胞体平均灰度也明显低于对照组 (P<0 .0 5 ) ,说明 Ch AT的活性下降。单独 Apo E4对基底前脑神经元的存活和生长均无明显影响。 结论  Aβ31- 35 +Apo E4比单独 Aβ31- 展开更多
关键词 基底前脑 胆碱能神经元 早老性痴呆 Aβ31-35
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银杏内酯B对胆固醇和载脂蛋白E4损伤海马神经元活性和生长的影响 被引量:2
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作者 姜希娟 卢斌 +1 位作者 杨琳 范英昌 《中国老年学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第3期203-205,共3页
目的探讨高胆固醇和载脂蛋白E4(apoE4)对海马神经元生长和活性的影响及银杏内酯B的保护作用。方法采用无血清培养基体外培养初生大鼠海马神经元,采用神经元特异性烯醇化酶免疫荧光进行鉴定。用160μg/ml的银杏内酯B处理海马神经元16h,40... 目的探讨高胆固醇和载脂蛋白E4(apoE4)对海马神经元生长和活性的影响及银杏内酯B的保护作用。方法采用无血清培养基体外培养初生大鼠海马神经元,采用神经元特异性烯醇化酶免疫荧光进行鉴定。用160μg/ml的银杏内酯B处理海马神经元16h,40μg/ml25-OH-胆固醇和30μg/mlapoE4继续处理24h。MTT比色实验观察海马神经元生长活力的改变;Image-Proplus分析系统观察神经元最长突起长度和胞体长短经的改变。结果25-OH-胆固醇和apoE4降低海马神经元活性,抑制海马神经元突起的生长,与单纯apoE4和单纯胆固醇相比有显著性差异;银杏内酯B对神经元活性有提高趋势,但与模型组无显著差异(P>0.05),银杏内酯B可以有效促进损伤神经元突起生长,与模型组相比有显著差异(P<0.05)。结论高胆固醇在apoE4环境下损伤海马神经元,促进老年性痴呆的发生,银杏内酯B对损伤神经元在一定程度上有保护作用。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 胆固醇 载脂蛋白e4 银杏内酯B 海马神经元活性 突起生长
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ApoE ε4检测在阿尔茨海默病临床实践中的规范应用专家共识
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作者 ApoE ε4与阿尔茨海默病专家共识编写组 中国人体健康科技促进会神经变性病专业委员会 +2 位作者 国家神经系统疾病临床医学研究中心烟台区域分中心 巴茂文 王刚 《中国现代神经疾病杂志》 CAS 北大核心 2024年第8期657-667,共11页
阿尔茨海默病是老年人群最常见的痴呆类型。载脂蛋白E ε4(ApoE ε4)基因是散发性阿尔茨海默病最主要的遗传风险因素,与其核心生物学标志物β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白病理变化密切相关,是最具潜力的遗传生物学标志物。外周血ApoE ε4... 阿尔茨海默病是老年人群最常见的痴呆类型。载脂蛋白E ε4(ApoE ε4)基因是散发性阿尔茨海默病最主要的遗传风险因素,与其核心生物学标志物β-淀粉样蛋白(Aβ)和tau蛋白病理变化密切相关,是最具潜力的遗传生物学标志物。外周血ApoE ε4基因检测在阿尔茨海默病风险预测和病情评估中起重要作用,但临床实践中存在对ApoE ε4基因检测认识不充分、重视程度不够等问题。特别是随着靶向Aβ的高质量临床药物试验的开展或临床药物治疗时代的到来,ApoE ε4基因检测的重要性日益突显。迄今国内尚缺乏ApoE ε4检测在阿尔茨海默病中规范应用的指南或共识。本文总结国内外ApoE ε4检测在阿尔茨海默病中的应用证据,并在此基础上撰写共识,旨在充分认识ApoE ε4检测在阿尔茨海默病中的临床价值并合理应用,提高疾病诊断与治疗水平,指引进一步的高质量临床研究。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 载脂蛋白e4 淀粉样β肽类 生物标记 诊疗指南
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银杏内酯B对胆固醇和载脂蛋白E4损伤海马神经元凋亡的保护作用 被引量:1
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作者 姜希娟 杜云 +2 位作者 杨琳 卢斌 范英昌 《辽宁中医杂志》 CAS 北大核心 2007年第3期371-373,共3页
目的:探讨银杏内酯B对高胆固醇和apoE4致海马神经元凋亡的保护作用。方法:采用无血清培养基体外培养新生大鼠海马神经元,采用神经元特异性烯醇化酶免疫萤光进行鉴定。用160μg/mL银杏内酯B处理海马神经元16h,40μg/mL 25-OH-胆固醇和30... 目的:探讨银杏内酯B对高胆固醇和apoE4致海马神经元凋亡的保护作用。方法:采用无血清培养基体外培养新生大鼠海马神经元,采用神经元特异性烯醇化酶免疫萤光进行鉴定。用160μg/mL银杏内酯B处理海马神经元16h,40μg/mL 25-OH-胆固醇和30μg/mL载脂蛋白E4继续处理24h。通过Hoechst试剂盒测定神经元的凋亡,实时定量RT-PCR测定bax和Bcl-2 mRNA的表达。结果:银杏内酯B抑制神经元凋亡,上调bcl-2 mRNA的表达,下调bax mRNA的表达。结论:银杏内酯B对高胆固醇和apoE4损伤海马神经元凋亡有保护作用,其机理可能与调节两种凋亡相关基因有关。 展开更多
关键词 老年性痴呆 胆固醇 载脂蛋白e4 银杏内酯B 凋亡 bcl-2 BAX
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ApoE4在阿尔茨海默病中的研究进展 被引量:6
8
作者 杨小惠 吴芹 石京山 《临床与病理杂志》 2017年第3期627-631,共5页
载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是一种脂质转运蛋白,在中枢神经系统的神经元中丰富表达,而ApoE4是其中的一种亚型。研究表明ApoE4是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的危险因素之一,会提高AD的发生率及降低其发病年龄。深... 载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)是一种脂质转运蛋白,在中枢神经系统的神经元中丰富表达,而ApoE4是其中的一种亚型。研究表明ApoE4是阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)的危险因素之一,会提高AD的发生率及降低其发病年龄。深入研究ApoE4的结构特性及在AD中的作用机制,有望使其成为诊治AD的靶点。 展开更多
关键词 载脂蛋白e4 阿尔茨海默病 治疗靶点
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β-淀粉样蛋白31-35和载脂蛋白E4对大鼠海马神经元存活和生长的影响 被引量:1
9
作者 郭文平 周丽华 +2 位作者 阮奕文 谢瑶 姚志彬 《解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期197-201,共5页
目的 :研究 β 淀粉样蛋白 (Betaamyloidpritein ,Aβ)与载脂蛋白E4(ApolipoproteinE ,ApoE4)对神经元的共同作用 ,探讨老年性痴呆发病的细胞分子机制。材料与方法 :体外培养神经细胞 ,采用MTT比色法和免疫组化标记 ,结合图像分析技术 ... 目的 :研究 β 淀粉样蛋白 (Betaamyloidpritein ,Aβ)与载脂蛋白E4(ApolipoproteinE ,ApoE4)对神经元的共同作用 ,探讨老年性痴呆发病的细胞分子机制。材料与方法 :体外培养神经细胞 ,采用MTT比色法和免疫组化标记 ,结合图像分析技术 ,研究Aβ3 1 3 5和ApoE4对海马神经元存活和生长的作用。结果 :(1 )Aβ3 1 3 5(1 0 0 μmol/L) +ApoE4(1 0 μg/ml)和Aβ3 1 3 5(2 0 μmol/L) +ApoE4(1 0 μg/ml)的OD值 ,分别为 0 .1 97± 0 .0 2 1和 0 .1 91± 0 .0 2 4,明显低于对照组 0 .2 2 9± 0 .0 0 3 μm(P <0 .0 5 )。 (2 )这两组神经元胞体的最长径分别为 1 0 .0 7± 1 .98μm和 1 0 .0 1± 1 .68μm ;最短径分别为 6.40± 0 .77μm ,6.2 8± 0 .89μm ,明显低于对照组 1 2 .73± 3 .0 0 μm、7.0 5± 1 .0 4μm ,Aβ3 1 3 5组 1 2 .0 9± 2 .45 μm、7.0 1± 1 .0 2 μm ,最长径和最短径 (P <0 .0 5 ) ;(3 )两组神经元突起平均长度分别为 2 6.3 6± 7.73 μm和2 3 .86± 7.2 9μm ,明显低于对照组 3 0 .88± 9.79μm、2 8.3 4± 4.40 μm ,P <0 .0 5。 (4 )Aβ3 1 3 5(2 0 μmol/L)组的平均突起长度 (2 6.81± 5 .42 μm) ,明显低于对照组和ApoE4组 3 0 .60± 7.3 0 μm(P <0 .0 5 )。 展开更多
关键词 海马 Β-淀粉样蛋白 载脂蛋白e4 神经元 老年性痴呆
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DHA对APOE4相关阿尔茨海默病影响的研究进展 被引量:1
10
作者 许丽遐 《肠外与肠内营养》 CAS CSCD 北大核心 2021年第1期44-48,54,共6页
阿尔茨海默病(AD)是导致老年人痴呆的主要原因。除年龄外,载脂蛋白E (APOE) 4等位基因是散发型AD最强的危险因素。饮食和补充摄入n-3脂肪酸DHA能降低AD的发病风险和改善AD症状。但是相关研究也产生了混乱的和不一致的结果。进一步研究发... 阿尔茨海默病(AD)是导致老年人痴呆的主要原因。除年龄外,载脂蛋白E (APOE) 4等位基因是散发型AD最强的危险因素。饮食和补充摄入n-3脂肪酸DHA能降低AD的发病风险和改善AD症状。但是相关研究也产生了混乱的和不一致的结果。进一步研究发现,对APOE 4相关AD病人补充DHA的效果可能与补充量和时间、补充对象的疾病严重程度和补充的DHA的形式有关。APOE4携带者在AD临床症状较轻时大高剂量长时间补充DHA是降低AD发病率的有效途径;最好是通过膳食补充磷脂形式的DHA而不是DHA膳食补充。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 载脂蛋白e4 二十二碳六烯酸 磷脂DHA
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β-淀粉样蛋白和载脂蛋白E4降低神经元膜流动性
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作者 田映红 周丽华 +1 位作者 谢瑶 姚志彬 《中国神经科学杂志》 CSCD 2000年第3期210-214,共5页
为了研究 Aβ和 Apo E对神经元膜流动性的影响 ,探索 Aβ和 Apo E的神经毒性机制 ,制备急性分离的新生 SD大鼠海马和皮质神经元细胞悬液 ,采用显微准弹性激光散射技术 ,分析单个神经元散射光强度的自相关函数 (ACF) ,通过公式由 ACF拟... 为了研究 Aβ和 Apo E对神经元膜流动性的影响 ,探索 Aβ和 Apo E的神经毒性机制 ,制备急性分离的新生 SD大鼠海马和皮质神经元细胞悬液 ,采用显微准弹性激光散射技术 ,分析单个神经元散射光强度的自相关函数 (ACF) ,通过公式由 ACF拟合出反映细胞膜流动性的频移线宽 Γ。结果发现 Aβ2 5~ 3 5和 Apo E4作用 5min和 3 5min后均降低海马和皮质神经元 ACF的衰减速率及频移线宽 Γ,而 Apo E3对两者无影响 ,提示 Aβ和 Apo E4均可降低神经元膜流动性。 展开更多
关键词 Β-淀粉样蛋白 载脂蛋白E 老年性痴果 膜流动性
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阿尔茨海默病患者APOE4等位基因与多项神经心理学量表的相关性研究
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作者 何敏超 郭爱华 +8 位作者 欧阳樱君 曾涛 郑莉莉 胡键浠 胡蓉 杨祖莲 伍燕环 李蒙燕 潘小平 《广州医药》 2020年第3期9-13,共5页
目的探讨具有不同载脂蛋白E4等位基因(Apolipoprotein E4 alleles,APOE4)阿尔茨海默病患者的神经心理学量表差异。方法纳入2014年1月—2017年12月广州市第一人民医院收治阿尔茨海默病患者28人,分别予简易精神状态检查量表、阿尔茨海默... 目的探讨具有不同载脂蛋白E4等位基因(Apolipoprotein E4 alleles,APOE4)阿尔茨海默病患者的神经心理学量表差异。方法纳入2014年1月—2017年12月广州市第一人民医院收治阿尔茨海默病患者28人,分别予简易精神状态检查量表、阿尔茨海默病评定量表-认知部分、临床医师通过面谈对变化的印象、日常生活活动能力量表、神经精神问卷,并检测量表间相关关系。之后随访18个月,观察量表评测的各功能变化及互相间相关性。检测不同载脂蛋白E4等位基因等阿尔茨海默病相关基因分布及与量表间相关关系。结果认知评定量表间、认知评定量表与整体评价量表间、以及认知评定量表与日常活动能力评定量表间具有相关性。精神与行为症状量表分数与其他评定量表无明显相关性。随访中各量表分数变化间均无相关性。各基因组间功能变化无显著性差异,载脂蛋白E4等位基因变异主要影响患者的认知功能。等位基因分布与患病年龄,日常活动能力及精神与行为症状无相关性。结论阿尔茨海默病量表评测的各认知领域间相关性不同,功能变化间无相关关系。载脂蛋白E4等位基因变异主要影响患者的认知功能。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 神经心理学量表 载脂蛋白e4等位基因
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ApoE4对大鼠在体海马L-LTP的影响及其分子机制的分析
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作者 乔枫 祁金顺 《太原理工大学学报》 CAS 北大核心 2014年第2期244-247,共4页
探讨载脂蛋白E4(apolipoprotein E,apoE4)的神经毒性作用。将12只健康雄性SD大鼠随机分成对照组和实验组两组(n=6)。采用电生理手段,利用海马给药装置和刺激/记录绑定电极记录大鼠在体海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSP)和高频刺激(HF... 探讨载脂蛋白E4(apolipoprotein E,apoE4)的神经毒性作用。将12只健康雄性SD大鼠随机分成对照组和实验组两组(n=6)。采用电生理手段,利用海马给药装置和刺激/记录绑定电极记录大鼠在体海马CA1区场兴奋性突触后电位(fEPSP)和高频刺激(HFSs)诱导的晚期长时程增强(L-LTP),观察急性注射apoE4后对大鼠海马CA1区L-LTP的诱导及维持的影响。并且通过Western Blotting检测cAMP应答元件结合蛋白(CREB)的表达及其磷酸化水平,探讨apoE4影响L-LTP的分子机制。结果表明,HFSs前注射0.2μg apoE4并没有改变突触传递,对双脉冲易化(PPF)没有影响。但显著抑制L-LTP的诱导和维持,降低CREB的磷酸化水平。说明apoE4可以损伤海马L-LTP。这种神经毒性不是突触前神经递质释放所介导,而是通过降低突触后CREB活性实现的。 展开更多
关键词 载脂蛋白e4 阿尔茨海默病 晚期长时程增强 cAMP应答元件结合蛋白
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雷帕霉素通过激活LC3介导的细胞自噬改善ApoE4/5×FAD小鼠的认知功能 被引量:7
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作者 崔晓丽 魏振 +5 位作者 沈辉 张静 戴晓曼 张健 陈晓春 曾育琦 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2021年第8期1400-1408,共9页
目的:探讨表达不同人载脂蛋白E(ApoE)亚型的5个家族性阿尔茨海默病(FAD)突变基因(5×FAD)转基因小鼠(EFAD小鼠)的海马组织细胞自噬功能是否存在差异,以及雷帕霉素能否通过增强细胞自噬减少β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积而改善EFAD小鼠的... 目的:探讨表达不同人载脂蛋白E(ApoE)亚型的5个家族性阿尔茨海默病(FAD)突变基因(5×FAD)转基因小鼠(EFAD小鼠)的海马组织细胞自噬功能是否存在差异,以及雷帕霉素能否通过增强细胞自噬减少β-淀粉样蛋白(Aβ)沉积而改善EFAD小鼠的认知功能。方法:6月龄ApoE3/5×FAD(E3FAD)小鼠和ApoE4/5×FAD(E4FAD)小鼠每日给予雷帕霉素(1 mg/kg)灌胃,持续6周,给药结束后通过Morris水迷宫检测小鼠的学习记忆能力,透射电镜观察各组自噬体超微结构特点,免疫组织化学染色法观察脑内淀粉样斑块沉积情况,Westernblot方法检测海马内自噬相关蛋白p-mTOR和LC3-II的表达,ELISA法测定海马组织可溶性和不溶性Aβ_(1-42)水平。结果:与溶媒组E3FAD小鼠相比,溶媒组E4FAD小鼠Morris水迷宫训练潜伏期延长(P<0.05),探索实验时穿越平台次数少(P<0.05),距离平台平均距离更长(P<0.05)。雷帕霉素干预可改善E3FAD和E4FAD小鼠的认知功能,降低2组小鼠海马组织可溶性Aβ_(1-42)水平和E4FAD小鼠海马组织不溶性Aβ_(1-42)水平(P<0.05),缩小了E3FAD和E4FAD小鼠之间的认知差距(P<0.01)。同时,溶媒组E4FAD小鼠马组织自噬标志物LC3-II表达比E3FAD小鼠低(P<0.05),雷帕霉素可降低E3FAD和E4FAD小鼠海马组织p-mTOR水平(在E4FAD小鼠中作用更为明显)、升高LC3-II表达、增强细胞自噬功能(P<0.05)。结论:ApoE4加重了5×FAD转基因小鼠的认知功能障碍,增加了脑内Aβ沉积和细胞自噬。雷帕霉素通过抑制mTOR、激活LC3介导的自噬减轻Aβ沉积,从而改善EFAD小鼠的认知功能。 展开更多
关键词 雷帕霉素 自噬 阿尔茨海默病 载脂蛋白e4 Β-淀粉样蛋白
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N2a/APP695细胞表达载脂蛋白E4对线粒体自噬的影响 被引量:1
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作者 付燕林 吴昌学 +6 位作者 郑菊 龙培艳 张文萍 高霄 王正微 齐晓岚 肖雁 《贵州医科大学学报》 CAS 2022年第5期497-503,共7页
目的探讨载脂蛋白E4(APOE4)表达对N2a/APP695细胞中线粒体自噬的影响。方法慢病毒APOE4感染N2a/APP695细胞构建表达APOE4细胞组(表达组),同时设立N2a/APP695正常细胞组(正常组)、阴性对照慢病毒空载N2a/APP695细胞组(阴性对照组),共3个... 目的探讨载脂蛋白E4(APOE4)表达对N2a/APP695细胞中线粒体自噬的影响。方法慢病毒APOE4感染N2a/APP695细胞构建表达APOE4细胞组(表达组),同时设立N2a/APP695正常细胞组(正常组)、阴性对照慢病毒空载N2a/APP695细胞组(阴性对照组),共3个实验组;培养72 h后进行嘌呤霉素筛选处理,Western blot检测细胞APOE4表达情况、线粒体融合蛋白-2(MFN2)、MFN1及线粒体分裂蛋白-1(FIS1)、线粒体自噬相关蛋白PINK1、Parkin及微管相关蛋白1轻链3(LC3)的表达,激光共聚焦观察线粒体形态及细胞中胆固醇含量,免疫荧光观察线粒体与LC3Ⅱ的共定位情况。结果成功构建表达APOE4的慢病毒感染N2a/APP695细胞;与正常组和阴性对照组相比,表达组MFN2、MFN1蛋白表达差异无统计学意义(P>0.05),FIS1、PINK1、Parkin蛋白表达明显上调(P<0.01),LC3Ⅱ/Ⅰ比值下调(P<0.05),线粒体形态碎片化和细胞中胆固醇高,LC3Ⅱ与线粒体的共定位减少。结论表达APOE4的N2a/APP695细胞中线粒体分裂增多、线粒体自噬关键通路障碍、自噬异常,这可能与APOE4减少胆固醇外排、细胞内游离胆固醇增多、进而破坏线粒体分裂融合平衡有关。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 载脂蛋白E 线粒体自噬 胆固醇
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肝移植患者载脂蛋白E4表型与术后认知功能障碍的关系
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作者 夏云飞 颜涛 +2 位作者 周雅春 李士通 汪正平 《上海医学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期492-495,共4页
目的探讨载脂蛋白E(ApoE)4表型与肝移植患者术后认知功能障碍(POCD)的关系。方法选取50例肝移植患者,应用酶联免疫吸附试验定量测定患者术前的血清ApoE4和ApoE水平,根据ApoE4/ApoE的比值确定患者的ApoE表型,将其分为ApoE4组和非ApoE4组... 目的探讨载脂蛋白E(ApoE)4表型与肝移植患者术后认知功能障碍(POCD)的关系。方法选取50例肝移植患者,应用酶联免疫吸附试验定量测定患者术前的血清ApoE4和ApoE水平,根据ApoE4/ApoE的比值确定患者的ApoE表型,将其分为ApoE4组和非ApoE4组。术前、术后3和7d分别对患者进行简明精神状态量表(MMSE)评分。结果共有40例患者完成术后随访,其中ApoE4组13例(32.5%)。两组间年龄、性别构成、体重、术前总胆红素水平、术前肝功能分级(Child分级)、手术时间、无肝期时间、失血量、输血量(包括自体血)、补液量(晶体和胶体)的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。在术前,无肝期10、30、60min,新肝期10、30min及术毕,两组间平均动脉压、心率、中心静脉压、血红蛋白的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。术后3、7dApoE4组的MMSE评分分别为(26.0±2.0)和(25.6±2.3)分,非ApoE4组分别为(24.8±2.6)和(25.9±2.1)分,分别较同组术前的(29.0±0.7)和(28.5±0.8)分显著下降(P值均<0.05),但两组间的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。ApoE4组和非ApoE4组术后3d的POCD发生率分别为53.8%和62.9%,术后7d分别为46.2%和40.7%,差异均无统计学意义(P值均>0.05)。结论肝移植患者ApoE4表型与POCD的发生无关。 展开更多
关键词 载脂蛋白e4 肝移植 术后认知功能障碍
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载脂蛋白E4与阿尔茨海默病关联性研究进展 被引量:1
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作者 高金超 赵文娟 殷明 《神经药理学报》 2016年第6期31-39,共9页
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,致病机理复杂且尚未明了。近几十年发现,载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)参与该病的发生、发展进程。ApoE是脂质转运代谢中重要的蛋白,三种亚型(ApoE2,ApoE3和ApoE4... 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种常见的神经退行性疾病,致病机理复杂且尚未明了。近几十年发现,载脂蛋白E(apolipoprotein E,ApoE)参与该病的发生、发展进程。ApoE是脂质转运代谢中重要的蛋白,三种亚型(ApoE2,ApoE3和ApoE4)中,ApoE4与AD的各个病程更是密切相关。因此,该文对ApoE4的生物化学特点及与AD相关的Aβ、tau蛋白、突触的可塑性、神经毒性和炎症反应的关联性进行综述,以便后续研究参考。 展开更多
关键词 载脂蛋白e4 阿尔茨海默病 Β淀粉样蛋白 治疗靶点
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载脂蛋白Eε4基因对轻度认知功能障碍患者脑白质微细结构损害研究 被引量:7
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作者 李海涛 李桂花 +5 位作者 哈斯也提.依不来音 朱国峰 马依日木.赛买提 阿依吐拉.卡迪尔 王丹 杨新玲 《中国全科医学》 CAS CSCD 北大核心 2016年第26期3175-3179,共5页
背景目前国内外对磁共振弥散张量成像(DTI)和轻度认知功能障碍(MCI)的相关性研究较多,但针对DTI临床评价MCI载脂蛋白Eε4(Apo Eε4)基因携带者脑白质变化的研究还比较少见。目的利用功能影像学优势,研究Apo Eε4基因对MCI患者脑白质微... 背景目前国内外对磁共振弥散张量成像(DTI)和轻度认知功能障碍(MCI)的相关性研究较多,但针对DTI临床评价MCI载脂蛋白Eε4(Apo Eε4)基因携带者脑白质变化的研究还比较少见。目的利用功能影像学优势,研究Apo Eε4基因对MCI患者脑白质微细结构损害,为临床早期治疗MCI患者提供理论依据。方法选取2012—2013年新疆医科大学第二附属医院、新疆医科大学附属中医院就诊的维吾尔族、汉族MCI患者26例,根据Apo E等位基因亚型测试结果,其中13例为Apo Eε4基因携带者(A组),13例为非Apo Eε4基因携带者(B组);另选取同期两院体检健康者15例为C组。对受试者进行DTI扫描,记录双侧颞叶、双侧海马、双侧顶叶、双侧枕叶、胼胝体压部、扣带回后部白质区域表观扩散系数(ADC)和部分各向异性(FA)值。结果 3组双侧颞叶、双侧顶叶、双侧枕叶、扣带回后部ADC、FA值比较,差异均无统计学意义(P>0.05);3组双侧海马、胼胝体压部ADC、FA值比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中B组和C组双侧海马、胼胝体压部ADC值低于A组,C组双侧海马、胼胝体压部ADC值低于B组;B组双侧海马FA值高于A组,C组双侧海马、胼胝体压部FA值均高于A组和B组(P<0.05)。MCI Apo Eε4基因携带者蒙特利尔认知评估量表(Mo CA)评分为(20.1±3.2)分。相关性分析结果显示,MCI Apo Eε4基因携带者双侧海马、胼胝体压部ADC值与Mo CA评分呈正相关(P<0.05)。结论从脑白质微细结构损害的角度来说,MCI患者主要出现在双侧海马、胼胝体压部,且Apo Eε4基因携带者较非携带者脑白质微细结构损害的程度变化更明显,且与Mo CA评分存在相关性。 展开更多
关键词 轻度认知障碍 弥散张量成像 载脂蛋白e4 海马 胼胝体
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Aβ_((31-35))和ApoE_4对培养大鼠海马神经元的存活和生长的影响 被引量:4
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作者 郭文平 周丽华 +1 位作者 谢瑶 姚志彬 《神经解剖学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2001年第3期261-264,共4页
为探讨β-淀粉样蛋白 ( Aβ)和载脂蛋白 E4( Apo E4)对培养大鼠海马神经元的作用 ,本文采用了神经细胞培养、MTT比色法、免疫组化及图象分析等技术进行了研究。结果显示 :( 1) MTT法测得 Aβ( 3 1 - 3 5) ( 10 μmol/ L) +Apo E4( 10 μ... 为探讨β-淀粉样蛋白 ( Aβ)和载脂蛋白 E4( Apo E4)对培养大鼠海马神经元的作用 ,本文采用了神经细胞培养、MTT比色法、免疫组化及图象分析等技术进行了研究。结果显示 :( 1) MTT法测得 Aβ( 3 1 - 3 5) ( 10 μmol/ L) +Apo E4( 10 μg/ ml)和 Aβ( 3 1 - 3 5)( 2 0μmol/ L ) +Apo E4( 10μg/ ml)的 OD值 ,分别为 0 .197± 0 .0 2 1和 0 .191± 0 .0 2 4,明显低于对照组 ( 0 .2 2 9± 0 .0 3,P<0 .0 5 )。( 2 )这两组神经元胞体的最长径分别为 ( 10 .0 7± 1.98)μm和 ( 10 .0 1± 1.6 8)μm;最短径分别为 ( 6 .40± 0 .77)μm和 ( 6 .2 8± 0 .89) μm,明显低于对照组、Apo E4组、Aβ( 3 1 - 3 5) 组的最长径和最短径 ( P<0 .0 5 ) ;其突起平均长度分别为 ( 2 6 .36± 7.73) μm和 ( 2 3.86± 7.2 9)μm,明显低于对照组 ( 30 .88± 9.79)μm、Apo E4组 ( 30 .6 0± 7.30 )μm以及 Aβ( 3 1 - 3 5) ( 10μmol/ L )组 ( 2 8.34± 4.40 )μm( P<0 .0 5 )。 ( 3) Aβ( 3 1 - 3 5) ( 2 0 μmol/ L)组的突起平均长度为 ( 2 6 .81± 5 .42 ) μm,也明显低于对照组 ( 30 .88± 9.79) μm和Apo E4组 ( 30 .6 0± 7.30 )μm ( P<0 .0 5 )。本研究结果提示 ,Aβ( 3 1 - 3 5) +Apo E4对神经元的抑制作用较 Aβ( 展开更多
关键词 Β-淀粉样蛋白 载脂蛋白e4 海马 大鼠 神经元 存活 生长 AD 病理
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舒郁胶囊联合尼麦角林对血管性抑郁大鼠的作用及脑单胺类递质受体和载脂蛋白E_4表达的影响 被引量:2
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作者 李乐军 李玉梅 +5 位作者 李鑫 魏凯峰 刘涛 周越 黄蓉 李祥勇 《临床神经病学杂志》 CAS 北大核心 2014年第5期366-369,共4页
目的 探讨舒郁胶囊联合尼麦角林对血管性抑郁(VD)大鼠的作用及脑单胺类递质受体和载脂蛋白E4(ApoE4)表达的影响.方法 48只大鼠随机分为模型组、氟西汀组、舒郁胶囊组、尼麦角林组、舒郁胶囊+尼麦角林组及正常对照组.采用高脂饲养... 目的 探讨舒郁胶囊联合尼麦角林对血管性抑郁(VD)大鼠的作用及脑单胺类递质受体和载脂蛋白E4(ApoE4)表达的影响.方法 48只大鼠随机分为模型组、氟西汀组、舒郁胶囊组、尼麦角林组、舒郁胶囊+尼麦角林组及正常对照组.采用高脂饲养及慢性轻度不可预见性应激制作VD大鼠模型.各组大鼠给予相应的药物或蒸馏水灌胃21 d.各组大鼠于治疗前、后进行敞箱试验、糖水偏嗜试验.大鼠海马5-羟色胺1A受体(5-HT1AR)、多巴胺D2受体(D2DR)、肾上腺素α2A受体(α2AAR)用免疫组化法检测,ApoE4的表达水平用ELISA法检测.结果 与正常对照组比较,其他各组VD大鼠治疗前敞箱试验的得分、糖水偏嗜度显著减低(均P<0.01);而治疗后各治疗组的上述指标均显著高于模型组(P <0.05~0.01),且各治疗组之间的差异无统计学意义.模型组大鼠海马5-HT1AR、D2 DR、α2A AR、ApoE4的表达水平明显高于正常对照组,各治疗组大鼠这些指标的表达水平明显低于模型组(均P<0.01),且各治疗组之间的差异无统计学意义.结论 舒郁胶囊联合尼麦角林对VD大鼠有治疗作用,并使大鼠脑5-HT1AR、D2 DR、α2AAR和ApoE4的表达降低. 展开更多
关键词 血管性抑郁 舒郁胶囊 尼麦角林 单胺类递质受体 载脂蛋白e4
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