肺纤平对博莱霉素所致肺纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响

目的观察肺纤平对肺纤维化大鼠Ⅰ、Ⅲ型胶原的影响。方法将60只健康雄性SD大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、阳性药(泼尼松)组和肺纤平低、高剂量组。除正常组外,其余4组用博莱霉素注入大鼠气管内制作肺纤维化模型,各组于造模后第1天给予相应药物,分别于第7、14、28天处死大鼠,取肺组织进行HE染色,普通光镜下观察大鼠肺组织病理学变化,并进行免疫组化染色,观察大鼠肺组织Ⅰ、Ⅲ型胶原的变化。结果HE染色显示,造模后第14天开始大鼠肺组织肺泡间壁内出现淡染、增生的胶原纤维,肺泡间壁略有增厚,第28天较第14天时病变更加明显;模型组胶原纤维增生最多,各治疗组病变较模型组轻,且Ⅰ、Ⅲ型胶原增生减少(P<0.05),肺纤平高剂量组给药14天Ⅰ、Ⅲ型胶原增生减少,其减少程度优于阳性药组(P<0.05)。结论肺纤平可以有效地抑制实验性肺纤维化大鼠胶原的异常增生。

β-tubulin Ⅲ在结肠腺癌组织中的表达及其临床意义

目的:检测结肠腺癌患者癌组织中β-tubulinⅢ的表达,探讨其临床意义。方法:收集结肠腺癌组织标本111例,根据β-tubulinⅢ的阳性细胞分布部位分为浸润前沿组(n=72例)和非浸润前沿组(n=39例),采用免疫组织化学法检测结肠腺癌患者癌组织中β-tubulinⅢ的阳性表达率,分析β-tubulinⅢ的表达与患者性别、年龄、肿瘤分化、临床分期、淋巴结转移、复发和死亡等临床病理特征之间的关系。结果:不同性别、淋巴结转移、临床分期、死亡和复发结肠腺癌患者间β-tubulinⅢ的阳性表达率比较差异无统计学意义(P>0.05)。浸润前沿组和非浸润前沿组患者癌组织中β-tubulinⅢ阳性表达率比较差异有统计学意义(χ~2=8.76,P=0.01)。低中分化病例多见于浸润前沿组,而高分化病例多见于非浸润前沿组(χ~2=6.88,P=0.03)。不同分化程度癌组织中β-tubulinⅢ的阳性表达率比较差异有统计学意义(χ~2=5.74,P=0.04)。非前沿组中有无淋巴结转移的患者癌组织中β-tubulinⅢ阳性表达率比较差异有统计学意义(χ~2=6.02,P=0.05)。免疫组织化学法染色,β-tubulinⅢ阳性表达细胞胞质呈黄色颗粒;与低分化组比较,高分化癌组织中β-tubulinⅢ阳性表达细胞明显增多。结论:结肠腺癌组织中β-tubulinⅢ表达与肿瘤的分化程度有关,高分化结肠腺癌组织多见于非浸润前沿组。非浸润前沿组患者β-tubulinⅢ表达与淋巴结转移有关。

先天性肌性斜颈胸锁乳突肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的免疫组化研究

目的研究先天性肌性斜颈胸锁乳突肌Ⅰ、Ⅲ型胶原的增生和表达情况,探讨先天性肌性斜颈胸锁乳突肌纤维化的发生机制。方法采用Masson三色胶原染色法观察胶原的增生情况;免疫组织化学染色法观察Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达情况。结果Masson染色显示病变组胶原大量增生,免疫组织化学染色显示Ⅰ、Ⅲ型胶原在病变组表达明显增加,其增加较对照组有显著性差异(P<0.01)。结论先天性肌性斜颈胸锁乳突肌的纤维化与Ⅰ、Ⅲ型胶原的增生有关,其纤维化的程度与Ⅰ、Ⅲ型胶原增生的量有关。

人肾透明细胞癌中EGFRvⅢ的表达及意义

目的检测表皮生长因子受体Ⅲ型突变体(EGFRvⅢ)在肾透明细胞癌组织中的表达,探讨其与肾透明细胞癌发生、发展的关系。方法采用免疫组织化学染色和图像分析法检测80例肾透明细胞癌和24例正常肾组织中EGFRvⅢ的表达水平,进行统计学分析、比较。结果肾透明细胞癌组织和正常肾组织EGFRvⅢ的表达阳性率分别为46%、8%。通过半定量分析,二者EGFRvⅢ平均灰度值分别为148.49±13.05和155.65±14.86,其差异具有统计学意义(t=2.13,P=0.04);男、女患者EGFRvⅢ的平均灰度值分别为149.01±13.70和147.40±11.76,二者无显著性差异(t=0.54,P=0.59);EGFRvⅢ表达与年龄无显著相关性(r=0.01,P=0.92)。结论EGFR-vIII在肾透明细胞癌组织中存在高表达,与肾透明细胞癌的发生、发展有一定关系。

Ⅲ期乳腺癌患者新辅助化疗前后Ki-67、MMP-9的表达及临床意义

目的:探索乳腺癌患者新辅助化疗(neoadjuvant chemotherapy,NCT)前后MMP-9、Ki-67的表达变化及其与乳腺癌NCT疗效的关系。方法:选择浸润性乳腺癌(Ⅲ期)患者130例,患者术前应用表柔比星+环磷酰胺+多西他赛方案化疗6周期,评价其疗效。应用免疫组织化学检测穿刺标本及手术标本的Ki-67、MMP-9表达水平。结果:1临床完全缓解26例,部分缓解66例,病情稳定28例,病情进展4例;有效率为74.19%(92/124),获益率达96.77%(120/124);其中,19.35%(24/124)患者达到病理完全缓解。2 Ki-67阳性表达者的NCT有效率明显高于阴性表达者(χ2=6.368,P=0.012);MMP-9阳性表达者的NCT有效率明显高于MMP-9阴性表达者(χ2=4.062,P=0.044);3 NCT后乳腺癌组织中Ki-67指数、MMP-9的表达强度均较NCT前明显降低(t=3.136,P=0.003;χ2=8.911,P=0.030)。结论:乳腺癌患者经NCT后Ki-67和MMP-9表达明显降低,二者可作为评价乳腺癌NCT疗效的指标。

表皮生长因子受体及其Ⅲ型突变体在人食管癌的表达及意义

目的检测表皮生长因子受体(EGFR)及表皮生长因子受体Ⅲ型突变体(EGFRvⅢ)在人食管癌组织中的表达,探讨其与食管癌发生、发展的关系及其与各临床病理特征之间的关系。方法采用免疫组织化学染色法(Maxvision TM二步法)检测食管癌组织及正常食管组织中EGFR和EGFRvⅢ蛋白的表达水平,并将检测结果与临床病理参数进行综合分析。结果食管癌组织EGFR和EGFRvⅢ的表达率分别为65.6%、58.5%,正常食管黏膜EGFR和EGFRvⅢ表达率为30.0%、0%。EGFR在食管癌组织的表达明显高于正常食管组织(P<0.01),EGFRvⅢ在正常食管黏膜不表达。二者在食管癌组织的表达与性别、年龄、肿瘤大小和生长部位均无相关(P>0.05),与食管癌的分化程度、淋巴结转移、远隔器官转移及临床分期相关(P<0.05)。结论EGFR、EGFRvⅢ过度表达可能与食管癌的发生发展密切相关,EGFR、EGFRvⅢ有望作为预测食管癌预后的候选基因,EGFRvⅢ在食管癌组织中特异性表达,可能使其成为食管癌治疗的理想的靶点。

β-tubulin Ⅲ在结肠腺癌中的表达及其临床意义

目的探讨β-tubulin Ⅲ在结直肠腺癌组织中的表达及其意义。方法收集2011年2月至2015年2月北京同仁医院111例结直肠腺癌根治术患者的手术标本和临床资料,通过Envision二步法对癌组织进行β-tubulin Ⅲ免疫组织化学染色,利用光学显微镜观察其表达情况,并结合随访结果,分析其与患者性别、年龄、肿瘤分化、临床分期、淋巴结转移、远处转移、复发及死亡等临床资料的关系。结果全部病例根据β-tubulin Ⅲ阳性细胞分布部位分为浸润分布前沿组(72例)和非前沿组(39例,含阴性病例)。肿瘤低分化病例多见于前沿组,而高分化病例多见于非前沿组,差异有显著性(P=0.032);在非前沿组中,有淋巴结转移病例相比无转移病例β-tubulin Ⅲ阳性强度更强,差异有显著性(P=0.048)。结论结直肠腺癌组织β-tubulin Ⅲ蛋白的浸润前沿表达与肿瘤分化有关。非浸润前沿表达组中β-tubulin Ⅲ染色强度强弱与淋巴结转移有关。

载脂蛋白C-Ⅲ在溃疡性结肠炎及其他肠病中的表达分析

目的评估载脂蛋白C-Ⅲ(Apolipoprotein,ApoC-Ⅲ)在溃疡性结肠炎(UC)的诊断及鉴别诊断中的作用。方法收集病理科2003~2011年存档的肠组织标本,UC组38例,克罗恩病(CD)组29例,肠结核组31例,肠淋巴瘤组32例,感染性肠炎组32例,白塞病组28例,正常体检组10例,采用免疫组化检测结肠黏膜的ApoC-Ⅲ表达情况,并用图像分析技术计数切片的阳性细胞数,取光学显微镜下的平均阳性细胞数作为计数标准。结果 UC患者肠粘膜组织中ApoC-Ⅲ的表达(44.44±10.71)显著高于肠结核组(20.76±4.77)、克罗恩病组(18.80±3.60)、肠淋巴瘤组(18.83±3.79)、白塞病组(19.02±3.04)、感染性肠炎组(20.56±3.35)和正常组(30.17±6.27,均P<0.05);正常组(30.17±6.27)又高于肠结核组(20.76±4.77)、克罗恩病组(18.80±3.60)、肠淋巴瘤组(18.83±3.79)、白塞病组(19.02±3.04)和感染性肠炎组(20.56±3.35,均P<0.05);但其它5组之间无差异(P>0.05)。结论 ApoC-Ⅲ在UC患者肠粘膜组织的表达较肠结核组、克罗恩病组、肠淋巴瘤组、白塞病组、感染性肠炎组和正常对照组明显增强,提示ApoC-Ⅲ与UC关系密切,可能与UC的发生发展过程相关,并在UC的诊断和鉴别诊断中起关键作用。

肌性斜颈中基质金属蛋白酶-1与Ⅲ型胶原的表达关系

目的观察先天性肌性斜颈胸锁乳突肌Ⅲ型胶原及基质金属蛋白酶-1(MMP-1)的表达情况,探讨先天性肌性斜颈胸锁乳突肌纤维化的发生机制。方法免疫组织化学染色法观察先天性肌性斜颈病变组和正常对照组胸锁乳突肌细胞外基质中Ⅲ型胶原及MMP-1的表达情况。结果免疫组织化学染色法显示Ⅲ型胶原在对照组表达极少,在肌肉型组和纤维型组中表达明显增加,有显著性差异(P<0.01)。MMP-1在对照组中有少量的表达,在肌肉型组中表达略有增加,相比无统计学意义(P>0.05);MMP-1在纤维型组中表达极少,与对照组相比有统计学意义(P<0.05),与肌肉型组相比有显著性差异(P<0.01)。结论先天性肌性斜颈胸锁乳突肌的纤维化的程度与Ⅲ型胶原增生的量有关,而Ⅲ型胶原增生的程度与MMP-1减少有一定关系。

Ⅲ型胶原、CTGF及TNF-α在胎膜早破发病机制中的作用

目的观察Ⅲ型胶原、结缔组织因子(CTGF)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在人胎膜组织中的表达并探讨其在胎膜早破发病机制中的作用。方法50例胎膜早破孕妇为胎膜早破组,其中未足月胎膜早破组(pPROM组)24例,足月胎膜早破组(tPROM组)26例;与胎膜早破组孕周相对应的非胎膜早破孕妇作为对照组,早产对照组24例,足月对照组26例。应用免疫组化及图像分析法检测胎膜Ⅲ型胶原、CTGF、TNF-α表达水平,以阳性区平均灰度值进行半定量。结果①Ⅲ型胶原、CTGF在pPROM组(88.81±5.25、85.45±6.91)、tPROM组(94.53±6.43、88.15±4.93)的表达水平均低于相应对照组(早产对照组:95.99±8.41、90.30±5.74,足月对照组:100.80±9.77、93.20±5.33,P<0.05,P<0.01);Ⅲ型胶原在pPROM组的表达亦低于tPROM组(P<0.01)。TNF-α在pPROM组(98.23±8.35)、tPROM组(107.85±8.68)的表达水平均高于相应对照组(早产对照组:83.82±6.03,足月对照组:84.50±6.14,P均<0.01);pPROM组的表达低于tPROM组,但差异无统计学意义(P>0.05)。②Ⅲ型胶原与CTGF在pPROM组中的表达水平呈正相关性(r=0.838,P=0.001),而在tPROM组中的表达水平无相关性;Ⅲ型胶原与TNF-α在pPROM组中的表达水平呈负相关性(r=-0.689,P=0.002),在tPROM组中的表达水平亦呈负相关性(r=-0.655,P=0.001)。结论pPROM的发生不仅与CTGF引起的胶原发育异常有关,还与TNF-α介导的胎膜细胞过度凋亡相关。而影响tPROM胶原发育的主要因素不是CTGF,其可能与胎膜的退行性变及TNF-α介导的胎膜细胞过度凋亡有关。

抗人Ⅲ型胶原单克隆抗体的制备与正常组织定位

用新鲜人肝癌组织细胞悬液免疫Balb/c小鼠,取小鼠脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞系Sp2/0融合,获得两株抗人胶原蛋白单克隆抗体CAb-15和CAb-16。应用Western blotting方法对两株抗体的抗原决定簇进行了鉴定。结果表明,CAb-15的抗原决定簇位于α_1[Ⅲ]链,CAb-16位于Ⅲ型胶原的三螺旋结构区。应用CAb-15和CAb-16对在福尔马林中固定和石蜡包埋的正常肝、肾、主动脉、皮肤、软骨和胎盘等组织进行了免疫组织化学定位。结果表明两株Ⅲ型胶原抗体均可用于免疫组织化学研究。

Ⅲ型胶原及CTGF在胎膜早破发病机制中的作用

目的探讨Ⅲ型胶原、结缔组织生长因子(CTGF)在人胎膜组织中的表达及在胎膜早破发病机制中的作用。方法38例胎膜早破孕妇为胎膜早破组,其中未足月胎膜早破组(pPROM组)18例,足月胎膜早破组(tPROM组)20例;与胎膜早破组孕周相对应的非胎膜早破孕妇作为对照组,早产对照组18例,足月对照组20例。应用免疫组化及图像分析法检测胎膜Ⅲ型胶原、CTGF表达水平,以阳性区平均灰度值为检测依据。将各组孕妇胎膜Ⅲ型胶原、CTGF测定结果进行直线相关分析。结果①四组胎膜中均存在不同程度的Ⅲ型胶原、CTGF的表达;②pPROM组Ⅲ型胶原(88.81±5.25)、CTGF水平(85.45±6.91)均低于早产对照组(95.99±8.41,90.30±5.74),差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);tPROM组Ⅲ型胶原(94.53±6.43)、CTGF(88.15±4.93)均低于足月对照组(100.80±9.77,93.20±5.33),(P<0.05);pPROM组Ⅲ型胶原(88.81±5.25)表达低于tPROM组(94.53±6.43),两者比较差异有统计学意义(P<0.01);pPROM组CT-GF灰度值(85.45±6.91)表达低于tPROM组(88.15±4.93),但无统计学差异(P>0.05);③Ⅲ型胶原、CTGF水平在pPROM组中的表达呈正相关性,r=0.830(P<0.01),而tPROM组中两者则无相关性。结论pPROM组与tPROM组中存在Ⅲ型胶原与CTGF的低表达。tPROM的发生可能与胎膜的退行性变有关,而pPROM的发生与胎膜本身结构病变密切相关。

小鼠牙胚发育过程中collagenⅠ/Ⅲ的表达分布

目的:探讨collagenⅠ、Ⅲ在Balb/c小鼠牙胚发育各期的时间和空间分布特点,及两者在牙齿发育矿化中的作用.方法:用免疫组化方法检测小鼠牙胚发育各期collagenⅠ、Ⅲ的表达、分布. 结果:collagenⅢ:出生前E13 d小鼠牙胚蕾状期:口腔上皮细胞阳性表达(+);E14～17 d帽状期:口腔上皮细胞、成釉器星网层细胞表达弱阳性;E18～19 d和出生后P1 d钟状期与分化期:口腔上皮细胞、成釉器星网层细胞、牙乳头细胞、牙囊细胞表达阳性(+);出生后P2～10 d牙冠发育成熟期:成釉细胞、釉基质、成牙本质细胞、前期牙本质、牙乳头细胞、牙囊细胞、牙髓组织等均表达阳性(+);P10～30 d牙根发育成熟期:除上述细胞成分外,上皮根鞘、根周及根尖牙槽骨、牙骨质和牙周膜表达强阳性(艹).collagenⅠ:在蕾状期无表达;帽状期:口腔上皮细胞、成釉器星网层细胞表达阳性;钟状期与分化期:口腔上皮细胞、成釉器星网层细胞、牙乳头细胞、牙囊细胞表达阳性;牙冠和牙根发育期:其分布和表达类似于collagenⅢ.结论:鉴于collagenⅠ、Ⅲ的表达和分布,表明它们均参与了牙胚和牙体硬组织的发育形成,但似乎cllagenⅢ的作用比collagenⅠ更为广泛.

Ⅱb/Ⅲa期非小细胞肺癌患者肿瘤RRM1蛋白的表达意义

目的:研究核苷酸还原酶M1亚基(Ribonucleotide reductase subunit M1,RRM1)蛋白在Ⅱb/Ⅲa期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)术后患者中的表达及RRM1蛋白表达对辅助化疗无疾病生存期(Disease free survival,DFS)的影响。方法:采用链霉菌抗生物素蛋白-过氧化酶染色(Streptavidin-perosidase,SP)法回顾性检测100例Ⅱb/Ⅲa期NSCLC根治术后患者肿瘤组织RRM1蛋白表达,分析其表达状况与患者临床特征之间的关系,并使用SPSS 13.0进行统计,研究分析其对患者预后的影响。结果:(1)RRM1蛋白在不同的性别、吸烟状况、分化程度、病理分期及不同治疗组中表达无明显差异(P>0.05),RRM1蛋白表达在鳞癌患者中高于非鳞癌患者,但无统计学差异(44.1%/30.3%,P=0.172);(2)在入组患者中,RRM1蛋白低表达较RRM1蛋白高表达患者DFS时间明显延长(中位时间,14月/8月,P=0.019 4);(3)亚组分析中,吉西他滨/顺铂方案辅助化疗组,鳞癌患者较非鳞癌患者DFS时间明显延长(中位时间,14月/11月,P=0.011 9);接受吉西他滨/顺铂方案辅助化疗组的患者中,RRM1蛋白低表达患者DFS较高表达患者明显延长(中位时间,13月/6月,P=0.021 7),但在单纯接受手术组的患者中不同RRM1蛋白表达的患者中DFS无明显差异(中位时间,15.5月/13月,P>0.05);(4)COX多因素分析显示只有RRMl蛋白表达和病理类型是Ⅱb/Ⅲa期NSCLC的独立影响因素(P均<0.005)。结论:在Ⅱb/Ⅲa期NSCLC患者中,RRM1蛋白可能是患者吉西他滨/顺铂辅助化疗方案疗效的预测因子。

结直肠癌中COXⅠ和COX Ⅲ的表达及临床意义

目的观察线粒体细胞色素C氧化酶Ⅰ(cytochrome coxidaseⅠ,COXⅠ)和线粒体细胞色素C氧化酶Ⅲ(cytochrome coxidaseⅢ,COXⅢ)在正常结直肠黏膜、结直肠高级别上皮内瘤变(原位癌)和结直肠癌组织中的表达,探讨COXⅠ和COXⅢ在结直肠癌早期诊断中的作用以及二者与结直肠癌患者预后的关系。方法采用免疫组化SP法检测20例结直肠正常黏膜、20例结直肠高级别上皮内瘤变(原位癌)和80例结直肠癌组织中COXⅠ和COXⅢ的表达,并分析二者表达与结直肠癌临床病理特征及患者预后的关系。结果 COXⅠ和COXⅢ在正常结直肠黏膜中的阳性率分别为75.0%(15/20)和70.0%(14/20),在结直肠高级别上皮内瘤变(原位癌)组织中的阳性率为35.0%(7/20)和25.0%(5/20),在结直肠癌组织中的阳性率为36.2%(29/80)和26.2%(21/80);COXⅠ和COXⅢ在正常结直肠黏膜和结直肠高级别上皮内瘤变(原位癌)中的阳性率差异有统计学意义(χ2=6.465,P=0.011;χ2=8.120,P=0.004),COXⅠ和COXⅢ在正常结直肠黏膜和结直肠癌组织中的阳性率差异有统计学意义(χ2=9.75,P=0.002;χ2=13.46,P<0.001)。COXⅠ的阳性率与结直肠癌组织学分级、临床分期相关;组织学分级越低,COXⅠ阳性率越高,Ⅲ+Ⅳ结直肠癌组中COXⅠ阳性率低于Ⅰ+Ⅱ组。COXⅢ的阳性率与结直肠癌临床分期相关,Ⅲ+Ⅳ期结直肠癌组中COXⅢ阳性率低于Ⅰ+Ⅱ期组。Kaplan-Meier生存分析表明COXⅠ和COXⅢ表达与结直肠癌患者预后相关(P=0.008,P=0.017)。结论 COXⅠ和COXⅢ高表达与结直肠癌组织学分级、临床分期、预后密切相关,联合检测二者表达可作为结直肠癌早期诊断及判断其生物学行为的重要指标。

吸烟对大鼠支气管微细结构及Ⅲ型胶原表达的影响

目的探讨吸烟对大鼠支气管微细结构及Ⅲ型胶原表达的影响。方法将48只成年大鼠随机分为4个组,正常对照组(不吸烟)、实验1组(吸烟2周),实验2组(吸烟4周)、实验3组(吸烟6周),取大鼠支气管组织,做常规石蜡切片、HE染色及免疫组织化学检测Ⅲ型胶原表达。结果①吸烟大鼠出现先兴奋后抑制状态;②HE染色结果显示,吸烟大鼠支气管出现炎性渗出、上皮变薄残缺、纤毛损伤等;③免疫组织化学染色结果显示,吸烟组大鼠Ⅲ型胶原表达明显增加,4个组之间IOD值比较有显著性差异(P<0.05)。结论吸烟可以改变大鼠神经系统兴奋性,损伤支气管微细结构,导致支气管Ⅲ型胶原表达明显增加,影响支气管功能。

胶原构成与不同年龄增生性瘢痕形成的研究

目的 :通过观察不同年龄正常皮肤 (NS)、增生性瘢痕 (HTS)胶原构成、比例 ,初步探讨各年龄阶段HTS形成的可能机理及条件。方法 :采用SABC免疫组织化学方法观察胎儿、1～ 19岁 (儿童青少年组 )、2 0～ 5 0岁 (成年组 )、>6 0岁 (老年组 )正常皮肤和 1～ 19岁、2 0～ 5 0岁HTS中Ⅰ、Ⅲ型胶原含量和比例。结果 :①胎儿组Ⅲ型胶原含量高于Ⅰ型胶原 ,其余组为Ⅰ型胶原高于Ⅲ型胶原 ;正常皮肤Ⅰ /Ⅲ型胶原比例随年龄增加呈上升趋势。HTS组织的Ⅰ /Ⅲ型胶原比例明显高于正常皮肤(NS) ,1～ 19岁HTS组Ⅰ /Ⅲ型胶原比例较 2 0～ 5 0岁HTS组增高 ,平均为 6 .4 8,3.76 ;HTS组各病程之间Ⅰ /Ⅲ型胶原比例无差异。结论 :Ⅰ、Ⅲ型胶原的含量和比例决定着皮肤的正常结构 ,Ⅰ ,Ⅲ型胶原比例的失调与不同年龄HTS的形成有着密切关系。

核转录因子-κB与肝炎肝纤维化病理分期的相关性

目的:研究慢性乙型肝炎肝纤维化患者肝组织中核转录因子κB-p65(NF-κBp65)与其病理分期的相关性。方法:选60例慢性乙型肝炎肝纤维化患者,行肝穿刺活组织检查,确定肝纤维化分期(S0-S4),运用免疫组化技术分别测定Ⅰ、Ⅲ型胶原、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和NF-κBp65在不同病理分期肝纤维化组织中的分布与表达,明确其相关性,并进行统计学分析。结果:NF-κBp65的表达与肝纤维化分期(S)呈明显的正相关性,即S4>S3>S2>S1(S0)(P<0.01),且与Ⅰ、Ⅲ型胶原、α-SMA的表达呈正相关性(P<0.01)。结论:NF-κBp65的表达增加与肝纤维化的发生发展有关,其机制可能与促进肝星状细胞(HSC)活化后表达α-SMA增加、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原等细胞外基质分泌增加有关。

Ets-1在大鼠顺铂相关性肾病基质重塑中的作用

目的观察Ets-1、基质金属蛋白酶-1(MMP-1)、基质金属蛋白酶-1组织抑制剂(TIMP-1)和胶原Ⅲ在实验性顺铂相关性肾病中的表达,并探讨其意义。方法6周雄性W istar大鼠被随机分成两组:顺铂组(n=20),顺铂6 mg.kg-1腹腔内单次注射;对照组(n=12),同等剂量生理盐水注射。注射后1、3、7、14 d处死各组动物,每次顺铂组5只,对照组3只。结果顺铂组在顺铂注射后第3、7、14天出现肾功能不全,在第3、7天肾小管上皮细胞出现变性、坏死、凋亡及间质内炎症细胞浸润,第14天可见明显肾间质纤维化形成。与对照组比较,Ets-1在肾小管间质内的表达在顺铂注射后第3天明显增加(P<0.05),第7、14天则明显减少(P<0.01);MMP-1表达呈现相似形式,顺铂注射后第3日明显增加(P<0.01);而TIMP-1表达在顺铂处理后第1、3天无明显变化,第7、14天则明显增加(P<0.01);MMP-1/TIMP-1在顺铂注射后第1天即明显升高(P<0.01),第3天升高更为明显(P<0.001),第7、14天则明显下降,与顺铂注射后第3天相比,差异有统计学意义(P<0.001);胶原Ⅲ沉积在顺铂处理后第7、14天则逐渐增加(P<0.05,P<0.01)。统计学分析显示,肾小管间质内Ets-1表达同MMP-1的表达呈正相关(r=0.78,P<0.01),同TIMP-1的表达呈负相关(r=-0.639,P<0.01),而同MMP-1/TIMP-1呈正相关(r=0.925,P<0.001)。肾小管间质内Ets-1表达与胶原Ⅲ的表达呈负相关(r=-0.599,P<0.01);MMP-1/TIMP-1与胶原Ⅲ的表达呈负相关(r=-0.631,P<0.01)。免疫双染结果表明,Ets-1阳性肾小管上皮细胞同时具有MMP-1阳性表达;肾小管上皮细胞TIMP-1表达增加处肾间质区域内同时存在胶原Ⅲ大量沉积。结论Ets-1转录因子可能通过调节MMP-1与TIMP-1酶系统的平衡,对胶原蛋白在肾间质内沉积产生影响,在顺铂相关性肾病基质重塑过程中起关键性作用。

DCC在子宫颈癌中的表达及临床意义

目的研究结直肠癌缺失基因在宫颈癌中表达的，临床意义及其与宫颈癌发生发展的关系。方法应用免疫组织化学的方法检测结直肠癌缺失基因在宫颈癌、宫颈上皮内瘤变Ⅱ～Ⅲ、慢性宫颈炎组织中的表达情况，并分析其与宫颈癌发生发展的关系。结果结直肠癌缺失基因在宫颈癌组织中表达的阳性率为22．7％（5／22），明显低于宫颈上皮内瘤变Ⅱ～Ⅲ组织中表达的阳性率60．0％（6／10）和慢性宫颈炎组织中表达的阳性率80．0％（16／20），χ^2值分别为1．05和12．04，均P〈0．05。结论结直肠癌缺失基因表达降低或缺失在宫颈癌的发生发展过程中有一定关系，免疫组化法检测结直肠癌缺失基因的表达对宫颈癌的预后评估具有重要临床意义.