第三代非甾体类芳香化酶抑制剂在儿科内分泌临床应用的再认识

芳香化酶是雌激素生物合成的限速酶,以来曲唑和阿那曲唑为代表的第三代非甾体类芳香化酶抑制剂(AI)与芳香化酶结合,可有效降低雌激素水平,因其具有高效性、选择性及可逆性结合等特点,近20年来在国内外被应用于儿童内分泌疾病如纤维性骨营养不良综合征、家族性男性限制性性早熟、青春期男性乳房发育治疗和改善青春期矮小男童成年终身高等,观察到较好的疗效和安全性。然而,AI药品说明书并无儿童用药适应证,较大样本量的临床研究发现AI存在肝肾功能损害、脂代谢紊乱、高雄激素血症及骨代谢紊乱等药物不良反应的风险,尤其是对男性生殖系统损害和骨代谢的远期影响尚不清楚。因此,儿童使用AI时须权衡利弊、谨慎使用,通过收集AI安全性和有效性的临床证据积累经验,为规范AI在儿科的临床应用奠定基础。

两种药物促排卵过程中PCOS患者AMH变化

目的:探讨来曲唑(LE)和尿促性腺激素(HMG)治疗多囊卵巢综合征(PCOS)患者在促排卵过程中抗苗勒氏管激素(AMH)的变化。方法:选择PCOS患者50例,随机分为2组,分别给予来曲唑2.5 mg/d口服,共5 d;或低剂量递增法肌注hMG;对照组50例;阴道超声计数小卵泡数和优势卵泡数,测定月经第3天、第8天以及hCG日(对照组LH峰日)血AMH、E2。结果:在促排卵过程中,hMG组AMH水平逐渐降低,与E2升高间成负相关(r=-0.65);LE组AMH水平略有下降但无显著性;对照组AMH值无明显变化。结论:LE治疗过程中PCOS患者AMH变化及卵泡生长更接近自然月经周期。

来曲唑治疗纤维性骨营养不良综合征女性患儿外周性性早熟疗效观察

目的:探讨应用第三代芳香化酶抑制剂来曲唑治疗纤维性骨营养不良综合征(MAS)女性患儿外周性性早熟的疗效及安全性。方法:选取2012年3月至2017年6月在上海交通大学医学院附属瑞金医院儿科就诊的MAS女性患儿21例。患儿反复阴道出血、乳房增大同时伴或不伴咖啡牛奶色斑或骨纤维发育不良,黄体生成素(LH)和卵泡刺激素(FSH)水平低下,排除先天性肾上腺皮质增生症、分泌雌激素的肿瘤及外源性雌激素摄入所致等情况。给予来曲唑0.5~2 mg·m^-2·d^-1治疗,疗程6~12个月,观察患儿乳房分期变化、阴道出血次数、性激素水平、肝功能、骨龄变化、子宫卵巢容积变化及有无不良事件发生。结果:经过来曲唑治疗后,患儿骨龄与时序年龄比值减小(1.23±0.30降至1.11±0.18,P<0.01);预测成年身高从(156.2±5.9)cm增加至(158.4±2.1)cm(P<0.05);阴道出血次数减少,雌二醇水平下降,睾酮未见明显升高;子宫未见明显增大,也未发生卵巢扭转及肝酶升高等不良反应。结论:来曲唑治疗MAS相关的外周性性早熟可延缓骨龄进展,减少阴道出血的频率,未观察到肝功能受损等不良反应。

来曲唑有效提高性发育异常男性患儿的睾酮水平

目的:评价第三代非甾体类芳香化酶抑制剂来曲唑治疗男性性发育异常(DSD)患儿的疗效和安全性。方法:收集2014年1月至2016年1月就诊于北京协和医院内分泌科门诊的男性DSD患儿12例,来曲唑治疗(1.25~2.5 mg,1次/d)不少于3个月,随访半年至2.5年。采集其临床资料及实验室检查结果,比较治疗前后激素水平及生化指标的差异,并观察治疗中的不良反应。结果:本组患儿来曲唑治疗的平均年龄为(14.6±2.5)岁。来曲唑治疗半年后患者血促性腺激素黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)及睾酮水平较基线升高(均P<0.05),雌二醇水平较基线下降(P<0.05);治疗1年后患者睾酮水平较基线高(P<0.05),LH及FSH水平较基线高,雌二醇水平较基线下降,但差异无统计学意义(均P>0.05)。8例患儿进行精液常规检测,其中3例尿道下裂患儿精液中可检测到精子。所有患儿治疗前后生化检查无明显变化,用药后无明显不良反应。结论:来曲唑可有效提高DSD患儿的睾酮水平,促进精子生成,且短期应用未见明显不良反应。

芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用

目的:探析芳香化酶抑制剂在妇科内分泌治疗中的应用效果。方法:选取2017年6月~2018年6月在某院接受治疗的50例妇科内分泌疾病患者为主要对象,采用随机表达法分为对照组和观察组各25例。对照组用米非司酮治疗,观察组用芳香化酶抑制剂治疗,比较两种治疗方案的有效性和安全性。结果:(1)治疗有效性比较:观察组的治疗有效率明显高于对照组,组间比较有显著差异;(2)治疗安全性比较:观察组治疗期间期间的不良反应发生率显著低于对照组,有显著差异。结论:在妇科内分泌疾病的临床治疗上,采用芳香化酶抑制剂进行治疗兼具有效性和安全性,可改善患者的临床症状,达到预期的治疗效果,值得推广应用。

芳香化酶抑制剂治疗男性不育症的效果观察

目的探讨芳香化酶抑制剂治疗男性不育症的效果观察。方法随机选取50名我院接受治疗的男性不育症患者,所有患者均为2015年1月至2017年1月入院接受治疗,将其平均分为观察组与对照组,医护人员予以患者来曲唑治疗,观察组患者予以芳香化酶抑制剂治疗,实验研究期间,统计患者的各项数据,对比两组患者精子浓度、精子活力、FSH。结果观察组患者的临床治疗效果显著优于对照组患者(P<0.05)各项数据差异具有统计学意义。结论对于男性不育症患者,让其接受芳香化酶抑制剂治疗,可有效促进患者疾病的好转,可在临床上进行推广,具有十分重要的临床意义。