阿司匹林诱生型脂氧素A4对脂多糖诱导小鼠急性肺损伤的影响

目的评价阿司匹林诱生型脂氧素A4（ATL）对脂多糖（LPS）诱导小鼠急性肺损伤的影响。方法雄性SPF级BALB／C小鼠30只，体重25～30g，10～12周龄，采用随机数字表法，将其分为3组（n=10）：对照组（Ns组）气管内滴定生理盐水（LPS溶媒）1．5ml／kg，1h后尾静脉注射50％无水乙醇（ATL溶媒）0．1ml；LPS组气管内滴定LPS3mg／kg，1h后尾静脉注射50％无水乙醇0．1ml；ATL组气管内滴定LPS3mg／kg，1h后尾静脉注射ATL0．2mg／kg。气管内滴定药物后24h处死，采集支气管肺泡灌洗液（BALF），计数总细胞数、多形核粒细胞比例、单个核细胞比例及其总蛋白、TNF-α、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）、IL-10的浓度；取肺组织，测定髓过氧化物酶（MPO）活性、p38丝裂原活化蛋白激酶（p38MAPK）、c—Jun氨基末端激酶（JNK）、细胞外调节蛋白激酶（ERK1／2）的磷酸化水平，并观察肺组织病理学结果，行肺损伤评分。结果与Ns组比较，LPS组和ArrL组肺损伤评分、BALF中总细胞数、多形核粒细胞比例、TNF-α、IL-6、MCP-1浓度升高，单个核粒细胞比例降低，LPS组BALF中IL-IO浓度降低，总蛋白浓度、肺组织MPO活性、p38MAPK、JNK、ERK1／2的磷酸化水平升高（P〈0．05），ATL组BALF中总蛋白、IL-10浓度、肺组织MPO活性、p38MAPK、JNK、ERK1／2的磷酸化水平差异无统计学意义（P〉0．05）；与LPS组比较，ATL组肺损伤评分、BALF中总细胞数、多形核粒细胞比例和总蛋白、TNF—α、IL-6、MCP-1浓度降低，单个核粒细胞比例和IL-10浓度升高，肺组织MPO活性、p38MAPK和JNK的磷酸化水平降低（P〈0．05），ERK1／2的磷酸化水平差异无统计学意义（P〉0．05）。结论ATL可减轻LPS诱导的小鼠急性肺损伤，其机制与抑制p38MAPK和JNK信号通路激活有关。