XRCC1和XPD单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的研究X线修复交叉互补基因1(XRCC1)和着色性干皮病基因(XPD)单核苷酸多态性与老年晚期非小细胞肺癌(NSCLC)铂类药物化疗敏感性关系。方法应用聚合酶链反应结合限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测81例以铂类药物为主要化疗方案的NSCLC患者XRCC1Arg399Gln和XPDLys751Gln基因型多态性,采用非条件Logistic回归分析不同基因型与化疗疗效的关系。结果81例患者化疗总有效率为35.8%,其中完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD)患者分别为0、29、31、21例。携带至少1个XRCC1399Arg等位基因的患者化疗敏感性是携带Gln/Gln基因型患者的4.52倍(OR=4.52,95%CI=1.11～18.38)。未发现XPDLys751Gln遗传多态与化疗敏感性相关。结论XRCC1Arg399Gln多态可能与晚期NSCLC铂类药物化疗敏感性有关。

共济失调性毛细血管扩张D组互补基因在非小细胞肺癌中的研究进展

目前全世界肺癌的发病率显著增高,特别是在我国,肺癌的发病率居第一位。肺癌的5年生存率不高,其不良预后主要与肿瘤细胞的增殖、侵袭和转移有关。肺癌的发病机制复杂,是多因素、多基因、多阶段共同参与的结果。目前肺癌发病机制的基础研究已经取得一定成果,但与肺癌相关的增殖、侵袭性生物因子以及具体的作用机制却很少涉及。共济失调性毛细血管扩张D组互补基因(ATDC)参与细胞的生长、发育以及多种肿瘤的发生、发展。

ATDC蛋白在卵巢癌组织中的表达及其与β-catenin蛋白的关系

目的:通过分析ATDC蛋白在卵巢癌组织中的表达及其与β-catenin蛋白的关系,探讨ATDC蛋白及β-catenin蛋白在卵巢癌发生发展中的作用。方法:应用免疫组化SP法检测ATDC蛋白及β-catenin蛋白在卵巢癌、卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织中的表达,分析ATDC蛋白及β-catenin蛋白与卵巢癌各种临床病理参数的关系,探讨卵巢癌中ATDC与β-catenin蛋白表达的关系。结果:ATDC蛋白及β-catenin蛋白从正常卵巢组织、卵巢良性肿瘤到卵巢癌组织中表达逐渐上调,三者比较差异具有统计学意义(P<0.01);ATDC蛋白表达水平与组织学类型无关(P>0.05),与分化程度、淋巴结转移、FIGO分期有关(P<0.05)。ATDC与β-catenin蛋白在卵巢癌组织中的表达呈正相关(r=0.71,P<0.05)。结论:ATDC表达上升,可能参与了卵巢癌的发生发展;ATDC基因可能是卵巢癌的一个重要致癌基因并可能参与卵巢癌细胞凋亡的调节。ATDC与β-catenin蛋白表达呈正相关性,β-catenin可能是ATDC基因的效应蛋白。

ATDC蛋白在大肠癌中的表达及意义

目的探讨共济失调性毛细血管扩张D组互补基因（ATDC）表达在大肠癌的发生发展中的作用及其临床意义。方法应用免疫组织化学方法检测大肠癌病人癌组织和正常大肠组织中的ATDC蛋白表达和定位，Westernblot和RT-PCR定量ATDC蛋白的表达水平，分析ATIX；蛋白和临床病理参数之间的关系。结果ATDC蛋白在正常组织和癌组织表达差异有统计学意义（P〈0．05），癌组织中ATDC表达在性别、年龄、Dukes分期因素之间差异无统计学意义，在淋巴结转移及分化程度因素间差异有统计学意义（P〈0．05）。结论ATDC在癌组织中表达升高提示其可能参与了肿瘤的发生发展。检测ATDC表达对于大肠癌的诊断和判断预后有一定的意义。

DNA修复酶基因XPD和XRCC1单核苷酸多态性与宫颈鳞癌易感性的研究

目的:研究DNA修复酶基因人类着色性干皮病基因组D(XPD)、X射线交错互补基因1(XRCC1)单核苷酸多态性与宫颈鳞癌易感性的关系。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)检测200例宫颈鳞癌患者和同期匹配的200例正常人群的DNA修复酶基因XPD-751、XRCC1-399位点多态性与宫颈鳞癌易感性的关系。结果:XRCC1-399基因型(χ2=6.52,P<0.05)与等位基因(χ2=6.30,P<0.05)的分布频率在病例组与对照组的差异均有统计学意义,携带至少一个等位基因A(GA or AA)的个体罹患宫颈鳞癌的风险增加1.73倍(OR=1.73,95%CI:1.15～2.56,P=0.008);XPD-751基因型(χ2=0.48,P>0.05)和等位基因分布频率(χ2=0.84,P>0.05)在病例组与对照组中均无统计学差异。结论:DNA修复酶基因XRCC1-399多态性可能与宫颈鳞癌的遗传易感性相关。

ERCC1和XPD基因SNPs与NSCLC含铂类药物化疗敏感相关性分析

目的:探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)第118位密码子(C118T)和着色性干皮病基因D(XPD)第751位密码子(Lys751Gln)的单核苷酸多态性(SNPs),与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者对含铂类药物化疗疗效的关系。方法:聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测78例NSCLC患者的ERCC1(C118T)和XPD(Lys751Gln)基因型。结果:ERCC1(C118T)SNPs与铂类化疗疗效有关,P<0.05。C/C型化疗有效者7例(8.9%),C/T型为11例(14.1%),T/T型2例(2.6%);C/C化疗无效41例(52.6%),C/T型17例(21.8%),T/T型0;两组差异有统计学意义,P=0.003。T等位基因(T/T+C/T)型与C等位基因(C/C)型的化疗疗效差异亦有统计学意义,P=0.005,比值比(OR)=0.223,95%的可信区间(CI)为0.076～0.657;XPD(Lys751gln)SNPs与含铂类药物化疗疗效无关。ERCC1(C118T)、XPD(Lys751Gln)SNPs分布与年龄、性别、吸烟史、临床分期、体力状况评分(ECOG)和病理类型无关,P>0.05。结论:ERCC1(C118T)含有T等位基因,可作为预测晚期NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的预测指标。

ERCC1和XPD基因SNPs与晚期NSCLC含铂类药物化疗敏感性的关系

目的探讨切除修复交叉互补基因1(ERCC1)第118位密码子(C118T)和着色性干皮病基因D(XPD)第751位密码子(Lys751Gln)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者含铂类药物化疗疗效的关系。方法用PCR-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测78例NSCLC患者的ERCC1(C118T)和XPD(Lys751Gln)基因型。结果 ERCC1(C118T)、XPD(Lys751Gln)SNPs不受年龄、性别、吸烟史、临床分期、体力状况评分(ECOG)和病理类型影响;ERCC1(C118T)中不同的年龄、性别、吸烟史和ECOG评分之间化疗疗效差异无统计学意义。ERCC1(C118T)SNPs与含铂类药物化疗疗效有关。结论含有T等位基因可作为预测晚期NSCLC患者铂类药物化疗敏感性的预测指标。