自分泌运动因子(ATX)抑制剂的3D-QSAR和分子对接研究

自分泌运动因子(ATX)在心血管疾病、炎症和肿瘤的病理过程中发挥重要作用。对具有抑制ATX活性的吲哚类化合物进行了三维定量构效关系(3D-QSAR)和分子对接研究。采用CoMFA和CoMSIA模型对40个ATX抑制剂构建3D-QSAR模型,阐明了抑制剂结构与生物活性之间的关系,同时利用Surflex-Dock进行分子对接,研究该类化合物与ATX蛋白的结合模式。CoMFA模型(q^(2)=0.668,r^(2)=0.992)和CoMSIA模型(q^(2)=0.727,r^(2)=0.988)表明其具有良好的预测能力和机制可解释能力,分子对接表明上述化合物与ATX均能很好地结合,Ser306、Glu232和His121是影响上述化合物与ATX结合的主要氨基酸残基。本研究为进一步设计合成ATX抑制剂提供理论依据,对开发高效ATX抑制剂具有指导意义。

ATX-LPA通路与缺血性脑血管病关系的研究进展

缺血性脑血管病(ischemic cerebrovascular disease,ICVD)是指由血栓栓塞或动脉粥样硬化血栓性血管闭塞引起的特定血管区域局部血流减少的疾病,具有高病死率、复发率和致残率的特点。近年来,溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid,LPA)在心脑血管病中的病理生理作用引起了人们的重视,它是导致局部形成血小板栓子的重要因素,也是血脂系列中影响脑卒中的一个相对独立危险因素。自分泌运动因子(autotaxin,ATX)是合成LPA的重要酶,也是保持血液和一些组织中LPA浓度的关键因素,研究认为ATX-LPA通路对ICVD的发生发展意义重大。本文将从ATX和LPA的结构、来源、分布、生理功能及其参与疾病形成的可能机制等几个方面进行讨论,阐述ATX-LPA通路与ICVD之间的关系。

新型咪唑并吡啶类ATX抑制剂的设计、合成及抑酶活性评价

为发现新型Autotaxin(ATX)抑制剂,本文基于ATX抑制剂GLPG-1690的结构特征,采用药效团融合、生物电子等排等理性药物设计策略设计目标分子。经环合、Buchwald-Hartwig偶联、Curtius重排、脱Boc和亲核取代等步骤,合成了4个化合物,并通过^(1)H NMR、^(13)C NMR以及HR-MS对其进行了结构表征。在此基础上,采用Fluorescent-based ATX Activity Assay测定了目标化合物的抑酶活性。结果显示:化合物10a~10d对ATX均呈现出微摩尔水平的抑制活性,可作为先导物用于后续结构优化。

80PLUS金牌、ATX 3.0不到0.6元每瓦利民TG-750电源体验

ATX 3.0电源在如今市场中的热度很高,各大电源品牌都在不断地推出此类产品。与NVIDIA推出新显卡的节奏一样,电源品牌也是按照从高端到主流的步伐。早期基于ATX 3.0的电源价格大多偏高,随着产品逐渐丰富和加入的厂商越来越多,价格也开始逐步降低。相信很多熟悉DIY的用户对利民都不会感到陌生,凭借产品出色的性能表现和实惠的价格,它在散热领域有非常高的知名度,拥有不少拥趸。

ATX 3.0、铂金牌认证 追风者AMP GH1000W电源

自去年英特尔发布AT X 3.0电源规范白皮书后,现在各电源品牌都开始跟进推出基于新规范的产品。前不久,追风者推出了全新的AMP GH系列,是继AMP系列电源后推出的又一个ATX 3.0规范电源系列,目前产品覆盖750W、850W和1000W功率。我们拿到是其中的1000W版:AMP GH1000W。

ATX 3.0钛金天花板 体验be quiet!Dark Power Pro 131600W电源

对于使用酷睿i9-13900KS+GeForce RTX 4090这类旗舰级硬件的用户,对电源的需求更高,比如进行专业创作、极限超频、组建双卡等,硬件功耗也会大幅提升,功耗甚至会突破千瓦。此时,普通的千瓦级电源就显得捉襟见肘,为了更好地应对顶级硬件的性能完全释放,一款超高功率的电源就十分必要。通常来说,1600W功率的电源,已经足够“喂饱”桌面旗舰级硬件的供电需求,而这个级别的电源通常也是各大电源品牌的旗舰产品,产品相对稀少。如果再加上支持ATX 3.0规范,可选的更是屈指可数。be quiet!(德商德静界)Dark Power Pro 131600W电源是市面上少有的1600W、ATX 3.0、80PLUS钛金电源,让市面上的旗舰级ATX 3.0电源又多了一个选择。

静音、ATX 3.0、80PLUS金牌全都要 体验be quiet!Pure Power 12 M 1000W电源

去年,英特尔发布了全新的ATX 3.0电源规范,新规范要求电源在低负载下拥有更高的效率,同时增加了瞬时负载的电压转换速率,+12V电压可达到12.2V,并允许更低的电压偏离以及更高的电源开关可靠性。目前,很多电源品牌开始更新自家的产品,陆续推出基于ATX 3.0规范的电源。由于ATX 3.0的标准高于ATX 2.x,所以ATX 3.0电源大多定位于中高端。有的电源还在ATX 3.0规范的基础上,打造出了更高标准的电源,比如知名德系机箱电源散热品牌be quiet!(德商德静界)推出的Pure Power 12 M系列电源,它是继Dark Power 13系列后推出的又一个ATX 3.0电源系列。Pure Power 12 M系列覆盖从550W到1200W功率的产品,也就是说它能满足RTX 40全系显卡的供电需求。《微型计算机》评测室拿到了其中额定1000W功率的电源,看看这款电源能给我们带来哪些惊喜。

枸杞叶片酚酸类物质的自毒作用分析

自毒作用是植物连作障碍形成的主要原因之一,严重影响植物生长和粮食生产。前期研究结果表明,土壤微生物多样性下降、土传病害加重是枸杞园连作障碍形成的重要原因,但枸杞残体的自毒作用及其物质基础目前仍不明确。为探讨自毒物质的主要来源,本研究对比分析了枸杞(Lycium barbarum L.)叶、茎、根等组织浸提液对枸杞幼苗生长的影响。浓度梯度试验结果表明,叶片浸提液的抑制效应高于根、老根皮及茎浸提液。向无枸杞种植历史的农田土壤中添加枸杞叶片干粉能够显著抑制枸杞幼苗生长及叶片光合作用,证实了枸杞叶片具有自毒作用。联合UPLC-QTOF-MS和GC-TOF-MS技术对生长季末期枸杞叶片进行代谢组分析,共鉴定出有机酸112种、醇类41种、氨基酸37种、醛酮类28种和糖类48种。对其中24种有机酸及衍生物的分析发现,20种有机物能够不同程度抑制枸杞幼苗初生根生长。其中水杨酸、邻苯二甲酸、对羟基苯甲酸和香豆素在浓度低至10μmol/L时仍具显著抑制效应。UPLC结果进一步显示,长期连作导致枸杞园土壤香豆素、水杨酸、苯甲酸、阿魏酸和香豆酸积累。此外,土壤总酚酸含量也随种植年限增加显著增加。这些结果表明土壤中枸杞叶片酚酸能够在长期连作下积累并诱发自毒作用,这为进一步探索枸杞连作障碍形成机制提供了研究基础。

siRNA干扰对乳腺癌(MCF-7)ATX表达和侵袭力的影响

目的:研究针对自分泌运动因子(Autotaxin,ATX)的小干扰RNA(Small interfering RNA,siRNA)对人乳腺癌细胞ATX基因表达的影响,探讨RNA干扰技术治疗乳腺癌的前景。方法:参考人黑色素瘤ENPP2基因序列,设计合成ATX-siRNA及随机阴性对照。在阳离子脂质体的介导下转染人乳腺癌细胞MCF-7,转染后48h收集细胞,用半定量RT-PCR和western blot检测转染后ATX mRNA和ATX蛋白的表达,体外实验测定肿瘤细胞穿透matrigel的能力。结果:体外合成的siRNA在转染乳腺癌细胞48h后ATX mRNA和蛋白表达降低,转染48h后测定乳腺癌MCF-7细胞的侵袭力明显降低(P<0.01)。结论:ATX-siRNA能有效抑制人乳腺癌细胞株ATX基因和蛋白的表达,降低人乳腺癌细胞的侵袭力。

连作根系分泌物加剧土传病害的机制和缓解措施研究进展

基于植物-土壤反馈理论,连作体系中的根系分泌物必然在加剧土传病害发生中起重要作用,但相关研究证据尚缺少系统总结。本文梳理了连作加剧土传病害发生的现象以及连作累积典型根系分泌物组分的案例。从有利于土传病原菌由土体向根际迁移、增殖和致病(“利病”)、破坏根际有益微生物群落防线(“压益”)和毒害根系免疫系统(“自毒”)等三个方面,阐述连作根系分泌物中某些物质促进土传病原菌入侵的机制。从根系分泌物的角度阐述轮作、间作、套作、伴生和嫁接等多样性种植方式缓解连作土传病害的发生机制。提出鉴定“利病”、“压益”和“自毒”物质以及构建对应的消减技术途径,可为土传病害绿色高效综合防控提供科学支撑。

计算机ATX电源的原理及故障分析

首先论述了计算机ATX电源的组成,ATX电源的新增功能及特点。分析了ATX主电源的工作原理,辅助电源的工作原理,开机信号产生原理。探讨了计算机ATX电源的几种常见故障,总结了查找ATX电源故障的步骤,查找电源故障的两种方法:冷态检测法,热态测试法。

自分泌运动因子(ATX)抑制剂结合位点的预测及其与rPAI-1的分子对接

利用复合物指纹的虚拟筛选预测自分泌运动因子(ATX)抑制剂的结合位点,并通过与24个抑制剂(10个脂质和脂基抑制剂,14个小分子抑制剂)分子对接和动力学模拟表明,Thr209,Asp172,Tyr306,Phe210,Leu243,Leu213和Phe274是抑制剂结合位点的重要残基,且这些残基均通过侧链与抑制剂作用.利用3D-partner预测出与ATX结合的蛋白为纤溶酶原激活物抑制剂1(rPAI-1),并通过同源模拟,得到rPAI-1的分子结构.利用软件GRAMM将ATX与rPAI-1分子结构相结合,并通过分子动力学模拟确定与大分子抑制剂rPAI-1作用的ATX重要残基Glu155和Ala158.

声动力治疗中声敏剂ATX-70与超声作用的机理研究

目的探讨声敏剂在声动力治疗过程中于超声相互作用的反应机理。方法通过实验研究不同条件下声敏剂镓卟啉(ATX-70)溶液在超声作用下的产物来推断其作用机理。结果在超声作用并且有氧参与条件下,ATX-70降低了超声空化过程中产生的.OH的浓度,而增加了溶液中1O2和O2-的浓度,并且ATX-70的分子结构并不发生改变。结论在声动力治疗中,声敏剂ATX-70与超声空化产生的处于激发态的.OH作用,转移.OH的能量,然后被激发的ATX-70将能量转移给溶液中溶解的O2,产生能够杀死肿瘤的1O2和O2-,而在治疗过程中其自身结构并不改变。

台式计算机ATX开关电源检修技巧

针对台式计算机ATX开关电源主要故障,从ATX开关电源的结构特点及基本工作过程分析出发,根据多年教学和维修经验,提出了通过对关键测试点波形和参数的检测,确定故障范围,对故障范围内的易损元件观测判断,能很快找到损坏元件,快速修复开关电源的新方法,对计算机维修人员和教学、自学人员有一定的参考价值和应用价值。

ATX结构计算机系统的故障诊断

ATX结构计算机系统的硬件结构、软件设置及常见故障诊断方法。

基于台式ATX开关电源故障检测装置的设计与调试

详细介绍了一种台式ATX电源的故障检测装置的结构、工作原理、设计与调试方法。对提高开关电源系统分析,波形观察、故障分析、故障解决能力有较好的指导和借鉴作用。

不同接收机天线相位中心改正模型对GPS/BDS精密定位的影响

针对国产不同品牌不同型号的地面接收机天线相位中心(antenna phase center,APC)模型及仪器厂商模型差异,本文分别采用相对定位及精密单点定位(precise single-point positioning,PPP)方法,分析了GPS/BDS高精度定位中基于不同APC改正模型引起的站点估计位置差异,获得了各不同天线APC改正模型对站点估计位置影响的平均差异值.试验结果表明:不同APC改正模型对站点定位精度的影响相当,对站点估计位置在平面方向影响较小,U方向影响较大;同一种类型的天线在不同实验区域造成的影响具有较好的一致性;同品牌天线对站点估计位置的影响有一定的相似性,尤其是同品牌系列产品其相位中心的影响更为接近.

基于ATX控制模式的节能与数据安全分析与探索

针对计算机领域中ATX控制模式下的计算机节能与数据安全问题进行了分析与探索,提出了解决问题的三个具体方案。分析认为,这些方案可以较好地解决目前计算机领域存在的节能环保及数据保密安全方面的部分问题,具有一定的应用价值。

低频超声激活光敏剂ATX-S10和HPD的实验研究

目的:对比低频超声条件下不同体积、不同浓度的ATX-S10和HPD的单态氧的荧光,探讨二者的声激活程度。方法:以17 KHz换能器作为辐射声源,利用光电倍增管收集单态氧的荧光强度,对比不同体积、浓度时ATX-S10和HPD的激活程度。结果:(1)在405 nm处,不同声功率的相对荧光强度在声致发光出现最大值前呈现平缓的阶梯变化趋势,超过60 W后,声致发光迅速增加至4~5倍,到达最大值后迅速下降。(2)相同体积的ATX-S10的荧光强度均比HPD高。同种光敏剂在不同浓度下,出现饱和趋势的体积相同,HPD样品体积大于5 mL,ATX-S10大于6 mL,荧光强度的增加趋势变缓,达到饱和。(3)ATX-S10和HPD在1270 nm附近的荧光强度随浓度的变化逐渐最大,呈近似的线性变化。结论:辐射强度越高,单态氧产量高,激活程度高,浓度越高,激活程度高。相同条件下光敏剂ATX-S10的单态氧产率比HPD高。

ATX开关辅助电源的原理及故障分析

介绍了计算机ATX开关辅助电源的工作原理及一般常见的故障分析与维修方法.