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Immunotherapeutic strategies targeting B cell maturation antigen in multiple myeloma 被引量:1
1
作者 Yi Fang Jian Hou 《Military Medical Research》 SCIE CSCD 2021年第3期433-443,共11页
Multiple myeloma(MM) is the second most common hematologic malignancy, and is characterized by the clonal expansion of malignant plasma cells. Despite the recent improvement in patient outcome due to the use of novel ... Multiple myeloma(MM) is the second most common hematologic malignancy, and is characterized by the clonal expansion of malignant plasma cells. Despite the recent improvement in patient outcome due to the use of novel therapeutic agents and stem cell transplantation, all patients eventually relapse due to clone evolution. B cell maturation antigen(BCMA) is highly expressed in and specific for MM cells, and has been implicated in the pathogenesis as well as treatment development for MM. In this review, we will summarize representative anti-BCMA immune therapeutic strategies, including BCMA-targeted vaccines, anti-BCMA antibodies and BCMA-targeted CAR cells. Combination of different immunotherapeutic strategies of targeting BCMA, multi-target immune therapeutic strategies, and adding immune modulatory agents to normalize anti-MM immune system in minimal residual disease(MRD) negative patients, will also be discussed. 展开更多
关键词 b cell maturation antigen Multiple myeloma VACCINE ANTIbODY CAR T-cells
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靶向BCMA CAR-T治疗RRMM的局限性及优化策略
2
作者 刘汇洪 王立茹 《中国医学创新》 CAS 2024年第15期183-188,共6页
嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法快速发展,为多发性骨髓瘤(MM)治疗带来新的曙光,尤其B细胞成熟抗原(BCMA)作为迄今为止最成功的靶标,靶向BCMA CAR-T疗法可以使MM的症状获得持久且深度的缓解,在复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)治疗中取... 嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法快速发展,为多发性骨髓瘤(MM)治疗带来新的曙光,尤其B细胞成熟抗原(BCMA)作为迄今为止最成功的靶标,靶向BCMA CAR-T疗法可以使MM的症状获得持久且深度的缓解,在复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)治疗中取得突破性进展。但由于抗原逃逸、CAR-T衰竭等因素,多数患者仍会进展或复发,靶向BCMA CAR-T治疗后复发或难治患者的后续治疗缺乏标准方案。同时,复杂、昂贵且耗时的个性化CAR-T制造流程也限制其临床疗效的发挥。针对此现状,该综述总结了靶向BCMA CAR-T治疗的局限性及其机制,同时结合MM治疗领域新进展,提出改善进展或RRMM患者结局的潜在优化治疗策略。 展开更多
关键词 b细胞成熟抗原 CAR-T疗法 复发难治性多发性骨髓瘤 耐药性
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基于BCMA突变体构建BCMA CAR-T细胞体外杀伤功能评价模型
3
作者 张小雪 华静涵 +3 位作者 侯睿 刘丹 施明 曹江 《中国肿瘤生物治疗杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第5期493-500,共8页
目的:为解决野生型B细胞成熟抗原(BCMA)被γ分泌酶切割导致表达不稳定的问题,构建抵抗γ分泌酶切割的BCMA突变体并构建靶细胞,用于评价BCMA CAR-T细胞的杀伤功能。方法:将野生型BCMA的穿膜域替换为人CD8α穿膜域,构建抵抗γ分泌酶切割的... 目的:为解决野生型B细胞成熟抗原(BCMA)被γ分泌酶切割导致表达不稳定的问题,构建抵抗γ分泌酶切割的BCMA突变体并构建靶细胞,用于评价BCMA CAR-T细胞的杀伤功能。方法:将野生型BCMA的穿膜域替换为人CD8α穿膜域,构建抵抗γ分泌酶切割的BCMA突变体(BCMA-CD8αTM),构建过表达该突变体的U266(U266^(BCMA Mut))、K562(K562^(BCMA Mut))、SKOV3(SKOV3^(BCMA Mut))和CHO(CHO^(BCMA Mut))细胞;构建装载NFAT-EGFP报告基因的BCMA CAR Jurkat细胞(BCMA-CAR-Jurkat-Reporter)与U266^(BCMA Mut)细胞共培养,采用FCM检测该细胞中EGFP表达水平以指示NFAT激活水平,荧光素酶法检测BCMA CAR-T细胞对Luciferase标记的K562^(BCMA Mut)细胞的杀伤作用,实时无标记动态细胞分析技术(RTCA)检测BCMA CAR-T细胞对SKOV3^(BCMA Mut)和CHO^(BCMA Mut)细胞的杀伤作用。结果:应用γ分泌酶抑制剂LY411575抑制γ分泌酶活性,显著增强野生型U266细胞表面BCMA表达水平,平均荧光强度上调10倍以上;但撤除抑制剂后BCMA表达水平逐渐降低(P<0.01);BCMA-CD8αTM突变体可抵抗γ分泌酶的切割作用,在U266细胞表面稳定表达(P>0.05);U266细胞及过表达BCMA-CD8αTM的U266细胞与BCMA-CAR-Jurkat-Reporter细胞共培养后都可激活Reporter系统、增强EGFP表达,但该效应在BCMA-CD8αTM过表达的U266细胞中更显著(P<0.01);BCMA-CD8αTM在BCMA表达阴性的K562、SKOV3和CHO 3种靶细胞中成功过表达,且在LY411575处理下该突变体的表达水平仅有小幅度升高;荧光素酶法检测结果显示,不同效靶比下,BCMA CAR-T细胞均可特异、高效杀伤过表达BCMA-CD8αTM的K562细胞;RTCA结果显示,不同效靶比下,BCMA CAR-T细胞均可有效识别、杀伤过表达BCMACD8αTM的SKOV3和CHO细胞,但同等效靶比下的Mock-T细胞无此效应。结论:本实验构建的BCMA-CD8αTM突变体能够抵抗γ分泌酶的切割,在多种靶细胞表面稳定表达,为评价BCMA CAR-T细胞体外杀伤的有效性和特异性提供多种检测手段。 展开更多
关键词 b细胞成熟抗原 Γ分泌酶 CD8α穿膜域 CAR-T细胞 杀伤功能评价
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靶向BCMA的CAR-γδT细胞抗多发性骨髓瘤的疗效
4
作者 李盈辉 许依 +2 位作者 张建民 陈慧 何维 《基础医学与临床》 CAS 2024年第6期763-771,共9页
目的构建靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体γδT细胞(BCMA CAR-γδT),在体外初步评价其抗多发性骨髓瘤的疗效。方法构建包含BCMA单链抗体序列的三代CAR分子的慢病毒载体,瞬时转染293T细胞,荧光显微镜和Western blot验证外源基因... 目的构建靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体γδT细胞(BCMA CAR-γδT),在体外初步评价其抗多发性骨髓瘤的疗效。方法构建包含BCMA单链抗体序列的三代CAR分子的慢病毒载体,瞬时转染293T细胞,荧光显微镜和Western blot验证外源基因的表达情况;包装慢病毒,用流式细胞术测定病毒滴度;分别感染人外周血αβT细胞和γδT细胞,检测感染效率;LDH法检测BCMA CAR-γδT细胞对人多发性骨髓瘤细胞系的体外细胞毒活性,并用Incucyte实时细胞分析系统比较BCMA CAR-γδT细胞与BCMA CAR-T细胞的细胞毒活性差异。结果将BCMA-CAR慢病毒载体转入293T细胞24 h后,荧光显微镜观察到外源ZsGreen的表达;Western blot检测CD3ζ证明BCMA-CAR能顺利表达。慢病毒包装后,收集感染上清浓缩,测得病毒滴度为2.23×10^(8)Tu/mL。用MOI=5感染人外周血αβT细胞与γδT细胞,流式检测结果显示αβT细胞感染效率为59.18%±2.56%,γδT细胞感染效率为48.15%±9.86%。LDH杀伤实验结果显示,CAR-γδT细胞对BCMA高表达的人骨髓瘤细胞系MM1.S、H929和过表达BCMA的K562细胞的细胞毒活性较空载体对照γδT细胞显著增强(P<0.001),而对BCMA表达阴性的细胞系无差异;活细胞时程分析系统结果显示,BCMA CAR-γδT细胞与BCMA CAR-αβT细胞在体外对H929的细胞毒活性均显著优于其空载体对照细胞,且均对BCMA表达阴性的细胞系的细胞毒活性无差异。结论BCMA CAR-γδT细胞在体外显示出明显增强的靶向BCMA的细胞毒活性,有望作为新型同种异体γδT细胞产品,用于多发性骨髓瘤的细胞过继免疫治疗。 展开更多
关键词 b细胞成熟抗原 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体 ΓΔT细胞
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靶向BCMA CAR-T治疗R/R MM发生CRS的影响因素
5
作者 洪晴 保亚虹 +3 位作者 王晖 高瑛 胡星星 王一 《兰州大学学报(医学版)》 2023年第1期41-47,共7页
目的 探索复发/难治多发性骨髓瘤(R/R MM)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗后发生细胞因子释放征(CRS)的影响因素。方法 回顾性分析72例2021年3月-2022年2月在陕西省人民医院血液科接受靶向BCMA CAR-T细胞治疗的R/R MM患者的... 目的 探索复发/难治多发性骨髓瘤(R/R MM)患者接受嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫治疗后发生细胞因子释放征(CRS)的影响因素。方法 回顾性分析72例2021年3月-2022年2月在陕西省人民医院血液科接受靶向BCMA CAR-T细胞治疗的R/R MM患者的临床资料。使用SPSS 26.0软件分析数据,二元Logistic回归分析影响CRS分级的影响因素。结果 输注CAR-T细胞后发生CRS中位时间为6(2~13)d,CRS发生率为95.8%,77.7%患者发生1~2级CRS,18.1%患者发生3~5级CRS。CAR-T细胞治疗后发生3~5级CRS患者的白细胞介素-2 (IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)、γ干扰素(IFN-γ)、C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、血清铁蛋白(SF)、乳酸脱氢酶(LDH)峰值水平均显著高于0~2级CRS组(P <0.05)。单因素分析显示,骨髓浆细胞比例> 30%、CRP峰值> 151.53 mg/L、SF峰值>3 709.16 ng/mL、LDH峰值> 524 U/L、IL-2峰值> 15.53 pg/mL、IL-6峰值> 56.89 pg/mL、IL-8峰值> 54.95 pg/mL、IL-10峰值> 17.11 pg/mL以及IFN-γ峰值>2 408 pg/mL均为≥3级CRS相关危险因素(P <0.05)。多因素分析显示,骨髓浆细胞比例>30%、LDH峰值>524 U/L以及IL-2峰值>15.53 pg/mL均为≥3级CRS独立危险因素(P<0.05)。结论 绝大多数R/R MM患者在接受BCMA CAR-T细胞治疗后都会发生CRS反应,伴随多种细胞因子和生化指标的改变,治疗前骨髓浆细胞比例、治疗过程中LDH和IL-2水平可以作为接受CAR-T细胞治疗的R/R MM患者发生严重CRS的预测指标。 展开更多
关键词 复发/难治多发性骨髓瘤 b细胞成熟抗原 嵌合抗原受体T细胞 细胞因子释放综合征
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Anti-BCMA CAR-T Cell Therapy in Relapsed or Refractory Multiple Myeloma Patients with Impaired Renal Function 被引量:4
6
作者 Shao-long HE Yu-hang CHENG +6 位作者 Di WANG Meng-lei XU Yi-mei QUE Yan-jie XU Liang-ming MA Chun-rui LI Jian-feng ZHOU 《Current Medical Science》 SCIE CAS 2021年第3期474-481,共8页
Anti-B cell maturation antigen(BCMA)chimeric antigen receptor(CAR)T-cell therapyis effective and well-tolerated for refractory or relapsed multiple myeloma(RRMM).The purposcof the present study was to analyze efficacy... Anti-B cell maturation antigen(BCMA)chimeric antigen receptor(CAR)T-cell therapyis effective and well-tolerated for refractory or relapsed multiple myeloma(RRMM).The purposcof the present study was to analyze efficacy in RRMM patients with renal impairment treated byanti-BCMA CAR-T cell therapy.A total of 59 RRMM patients were selected,and divided intoimpaired renal function(lRF)group[basclinc cstimated giomerular filtration rate(eSFR)<90 m/min/1.73 m^2(n=18)]and normal renal function(NRF)group(baseline eGFR≥90 mL/min/1.73 m,n=41).For patients with IRF,eGFR at the 6th month post-CAR-T cells infusion was significantlyhigher than the baseline(P<0.05).The multivariate analysis showed that light chain type and beta-2 micro-globulin(bcta-2M)were associated factors with the decrease of serum creatinine.Medianprogression-free survival(PFS)in the NRF group and IRF group was 266 days and 181 daysrespectively.Overall survival(OS)in the NRF group and lRF group was 877 days and 238 daysrespectively.There was no significant difference in the objective response rate(ORR)between thelRF group and the NRF group.It is suggested that CAR-T cells therapy could improve the renalfunction during the treatment of RRMM.The renal function could be more significantly improvedin RRMM patients with light chain type than with other types. 展开更多
关键词 relapsed or refractory multiple myeloma chimeric antigen receptor T-cell therapy impaired renal function b cell maturation antigen
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sBCMA、MCL-1与初治多发性骨髓瘤患者以硼替佐米为基础的化疗方案疗效的关系
7
作者 蔺旭红 吴雯 《检验医学与临床》 CAS 2023年第17期2469-2472,共4页
目的探讨初治多发性骨髓瘤(MM)患者血清B细胞成熟抗原(sBCMA)、髓样细胞白血病蛋白-1(MCL-1)与以硼替佐米为基础化疗方案疗效的关系。方法选取该院2019年1月至2022年1月收治的83例初治MM患者作为研究对象。所有患者给予以硼替佐米为基... 目的探讨初治多发性骨髓瘤(MM)患者血清B细胞成熟抗原(sBCMA)、髓样细胞白血病蛋白-1(MCL-1)与以硼替佐米为基础化疗方案疗效的关系。方法选取该院2019年1月至2022年1月收治的83例初治MM患者作为研究对象。所有患者给予以硼替佐米为基础的化疗方案,按照疗效将其分为有效组及无效组。对比两组sBCMA及MCL-1水平及各项临床资料。采用多因素Logistic回归分析初治MM患者以硼替佐米为基础的化疗方案无效的影响因素,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析sBCMA及MCL-1预测初治MM患者以硼替佐米为基础的化疗方案治疗无效的效能。结果有效60例,无效组23例。有效组sBCMA及MCL-1水平低于无效组,差异均有统计学意义(P<0.05);有效组国际分期系统(ISS)分期Ⅲ期比例[33.33%(20/60)]低于无效组[78.26%(18/23)],差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析发现,sBCMA及MCL-1水平升高、ISS分期Ⅲ期均是初治MM患者以硼替佐米为基础的化疗方案治疗无效的危险因素(P<0.05)。sBCMA及MCL-1单独预测初治MM患者以硼替佐米为基础的化疗方案治疗无效的曲线下面积(AUC)分别为0.751(95%CI:0.711~0.820)、0.766(95%CI:0.709~0.835),2项指标联合检测的AUC为0.895(95%CI:0.811~0.978)。结论初治MM患者sBCMA、MCL-1水平及ISS分期与以硼替佐米为基础的化疗方案疗效有关,可能成为预测初治MM患者对以硼替佐米为基础化疗方案疗效的辅助指标,且2项指标联合预测效能更高。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 b细胞成熟抗原 髓样细胞白血病蛋白-1 硼替佐米
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计算机辅助设计可溶性BLyS受体,eBCMA-Fc融合蛋白及其在大肠杆菌中的表达(英文) 被引量:2
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作者 孙剑 冯建男 +2 位作者 林周 黎燕 沈倍奋 《中国生物化学与分子生物学报》 CAS CSCD 北大核心 2008年第2期127-133,共7页
B细胞成熟抗原(BCMA)是B淋巴细胞刺激因子(BLyS)的受体之一.它的胞外区与人IgG1Fc的融合蛋白eBCMA-Fc,又称为诱饵受体,具有拮抗BLyS的活性.为了设计新的拮抗肽,基于BCMA和Fc的晶体结构,通过计算机图形学技术、分子模拟方法,建立了eBCMA... B细胞成熟抗原(BCMA)是B淋巴细胞刺激因子(BLyS)的受体之一.它的胞外区与人IgG1Fc的融合蛋白eBCMA-Fc,又称为诱饵受体,具有拮抗BLyS的活性.为了设计新的拮抗肽,基于BCMA和Fc的晶体结构,通过计算机图形学技术、分子模拟方法,建立了eBCMA-Fc融合蛋白的三维理论结构.利用均方根位移(root mean square distance,RMSD)对eBCMA-Fc融合蛋白与单体eBCMA、Fc构象差异进行分析.融合蛋白eBCMA-Fc中的eBCMA段与单体eBCMA的主链碳原子间RMSD值为0.036nm,Fc段与单体Fc的主链碳原子间RMSD值为0.064nm.结果表明,对比单体,融合蛋白eBCMA-Fc并未因eBCMA与Fc直接连接而发生构象的变化.分子对接方法显示,融合蛋白eBCMA-Fc中的BCMA与BLyS作用,而Fc扮演着稳定BCMA构象的支架作用.为进一步验证上述理论分析,构建eBCMA-Fc融合基因,并将载有eBCMA-Fc融合基因的原核表达质粒转化BL21(DE3)菌、在细菌中表达.目的蛋白经蛋白A亲和柱纯化大约为36kD,与理论预测值34kD相近.免疫印迹表明抗人IgG抗体能够识别eBCMA-Fc融合蛋白.ELISA证实,eBCMA-Fc融合蛋白能够结合BLyS.随着eBCMA-Fc融合蛋白增加,结合BLyS的融合蛋白也相应增加.而对照人IgG,即使在高浓度条件下,也不结合BLyS.此外,eBCMA-Fc融合蛋白能够抑制BLyS对B细胞肿瘤Daudi细胞的作用.这些研究为下一步设计和筛选BLyS拮抗肽提供了实验基础. 展开更多
关键词 b淋巴细胞刺激因子(bLyS) b细胞成熟抗原(bcma) 计算机辅助同源模建 分子对接 自身免疫性疾病
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JNK信号通路活化与BCMA表达对MM细胞的作用研究 被引量:4
9
作者 徐光 班永宏 +1 位作者 鞠少卿 朱宝立 《国际检验医学杂志》 CAS 2016年第22期3117-3119,3122,共4页
目的研究多发性骨髓瘤(MM)细胞中B细胞活化因子(BAFF)及B细胞成熟抗原(BCMA)的表达及作用,JNK信号通路的表达及活化情况,探讨JNK信号通路活化与BCMA表达间的相互作用。方法采用实时荧光定量(QRT)-聚合酶链式反应(PCR)检测MM患者及健康... 目的研究多发性骨髓瘤(MM)细胞中B细胞活化因子(BAFF)及B细胞成熟抗原(BCMA)的表达及作用,JNK信号通路的表达及活化情况,探讨JNK信号通路活化与BCMA表达间的相互作用。方法采用实时荧光定量(QRT)-聚合酶链式反应(PCR)检测MM患者及健康对照者单核细胞(PBMCs)中BAFF及其受体BCMA、TACI、BAFF-R的表达。采用Western Blot方法检测MM细胞中BCMA蛋白的表达及信号通路蛋白ERK、p-ERK、JNK、p-JNK、p38及p-p38的表达及活化情况;采用WST-1法检测MM细胞的增殖与存活。结果 MM患者PBMCs中BAFF及BCMA的表达显著高于健康对照者。人BAFF重组体(rhBAFF)促进MM细胞的增殖,Si-BCMA可抑制rhBAFF对MM细胞的增殖作用。除了ERK、JNK及p38的表达外,MM细胞中还有活化蛋白p-JNK的表达。Si-BCMA可下调p-JNK的表达,JNK信号通路抑制剂可下调p-JNK及BCMA的表达。结论 MM细胞中,BAFF通过BCMA促进MM细胞增殖。JNK信号通路活化与BCMA表达相互作用,共同促进MM细胞的增殖与存活。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 b细胞活化因子 b细胞成熟抗原 JNK信号通路
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小鼠BCMA基因启动子活性研究 被引量:1
10
作者 邓少丽 程小星 +1 位作者 蹇锐 蒋静 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2008年第8期778-780,784,共4页
目的:探索B淋巴细胞成熟抗原(BCMA)基因5′上游序列的启动子活性,为进一步研究BCMA基因的表达调控机制提供实验依据。方法:构建由BCMA基因5′上游-820^+145、-607^+145、-359^+145、-157^+145、-93^+145 5个片段驱动的荧光素酶报告载体p... 目的:探索B淋巴细胞成熟抗原(BCMA)基因5′上游序列的启动子活性,为进一步研究BCMA基因的表达调控机制提供实验依据。方法:构建由BCMA基因5′上游-820^+145、-607^+145、-359^+145、-157^+145、-93^+145 5个片段驱动的荧光素酶报告载体pGL3-B820、pGL3-B607、pGL3-B359、pGL3-B157、pGL3-B93,通过转染J558L、293T、HeLa细胞检测荧光素酶的表达,观察荧光素酶相对活性。结果:5种5′删除体的转录激活性由大到小为pGL3-B157>pGL3-B607>pGL3-B359>pGL3-B93>pGL3-B820。pGL3-B157在3种细胞中的转录激活能力为J558L>HeLa>293T,且在J558L中的转录激活能力明显强于Hela和293T细胞。结论:BCMA基因5′上游序列"-820bp^+145bp"具有启动子活性,核心启动子可能位于-93^+145区域中。 展开更多
关键词 bcma 启动子 报告基因
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BCMA靶向的嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者发生急性肾损伤的危险因素 被引量:2
11
作者 吕雨琦 张明明 +3 位作者 魏国庆 丁淑怡 胡永仙 黄河 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期137-143,共7页
目的:探究B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤过程中患者发生急性肾损伤(AKI)的相关危险因素。方法:收集2018年7月至2021年12月在浙江大学医学院附属第一医院接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的99... 目的:探究B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤过程中患者发生急性肾损伤(AKI)的相关危险因素。方法:收集2018年7月至2021年12月在浙江大学医学院附属第一医院接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的99例多发性骨髓瘤患者的临床资料。观察化疗预处理前后和CAR-T细胞输注后患者肾功能的动态变化,并采用logistic回归分析AKI发生的独立危险因素。结果:BCMA靶向的CAR-T细胞治疗过程中共有25例患者发生AKI,AKI发生率为25.3%,中位发生时间为8.0(5.5,11.0)d,其中AKI 1期2例(8.0%),AKI 2期3例(12.0%),AKI 3期9例(36.0%)。多因素logistic回归分析结果显示,化疗预处理后的血清肌酐(SCr)水平(OR=1.020,P<0.001)和细胞因子释放综合征(CRS)的严重程度(OR=6.501,P<0.01)与AKI的发生密切相关。化疗预处理后SCr水平预测AKI的曲线下面积为0.800(95%CI:0.694~0.904,P<0.001),最大约登指数为0.528,其所对应的截断值为83.0μmol/L,预测敏感度为72.0%,特异度为80.8%。3~4级CRS的患者AKI发生率为39.1%,而CRS低于3级的患者AKI发生率为13.2%,差异有统计学意义(χ^(2)=8.767,P<0.01)。结论:接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的多发性骨髓瘤患者AKI多发生于CAR-T细胞输注后的15.0 d内,表现为一过性的严重肾功能损害。化疗预处理后存在肾功能异常的患者应警惕AKI的发生,同时在CAR-T细胞治疗期间须注意防治CRS。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体T细胞 b细胞成熟抗原 急性肾损伤 细胞因子释放综合征 危险因素
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靶向BCMA CAR-T细胞在复发难治性多发性骨髓瘤中的治疗进展 被引量:3
12
作者 杜文 王晓青 +1 位作者 成娟(综述) 赵丽(审校) 《中国肿瘤临床》 CAS CSCD 北大核心 2021年第16期858-862,共5页
多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是由骨髓中浆细胞恶性增殖引起的血液系统恶性肿瘤,现临床上多采取化疗、自体干细胞移植、蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物及单克隆抗体等方法治疗,但终将复发不可治愈。复发难治性多发性骨髓瘤(relapse... 多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)是由骨髓中浆细胞恶性增殖引起的血液系统恶性肿瘤,现临床上多采取化疗、自体干细胞移植、蛋白酶体抑制剂、免疫调节药物及单克隆抗体等方法治疗,但终将复发不可治愈。复发难治性多发性骨髓瘤(relapsed/refractory multiple myeloma,R/R MM)现仍是治疗中的难题。近年来,随着嵌合抗原受体T细胞(chimeric antigen receptor T cell,CAR-T)技术的发展,靶向BCMA CAR-T治疗作为一种新型的治疗R/R MM的方法,在临床试验中获得了较高的反应率和疗效。本文将对现有的靶向BCMA CAR-T产品的最新研究进行综述。 展开更多
关键词 CAR-T b细胞成熟抗原 复发难治性多发性骨髓瘤 免疫治疗
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BCMA-CART治疗复发难治性多发性骨髓瘤的毒性管理及疗效评估 被引量:1
13
作者 张筱媛 丁寒怡 +7 位作者 刚东旭 何晓雨 马泳泳 钱红兰 林轩儒 邢冲云 章瑜 江松福 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期466-475,共10页
目的:探讨BCMA-CART细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤(MM)的毒性管理及疗效评估。方法:评估2017年12月至2020年9月在温州医科大学附属第一医院接受BCMA-CART治疗的21例MM患者的疗效及不良反应,对高风险患者和非高风险患者进行疗效评估和... 目的:探讨BCMA-CART细胞治疗复发难治性多发性骨髓瘤(MM)的毒性管理及疗效评估。方法:评估2017年12月至2020年9月在温州医科大学附属第一医院接受BCMA-CART治疗的21例MM患者的疗效及不良反应,对高风险患者和非高风险患者进行疗效评估和生存分析。结果:21例复发难治性MM患者在输注BCMA-CART细胞后,有效例数为17例,其中完全缓解(sCR/CR)10例,部分缓解(VGPR/PR)7例。所有患者中位OS为19.4个月,中位PFS为7.9个月。具有髓外疾病、高风险遗传学和ISSⅢ期的患者分别为5、15和8例,有效例数分别为3、11和6例。3例无高危因素的患者治疗均有效。并发髓外疾病的MM患者中位OS和中位PFS分别为14.2和2.5个月,均短于无髓外疾病的患者(分别为19.4和8.9个月)。具有高风险细胞遗传学因素和ISSⅢ级的患者中位OS和中位PFS与非高危患者均无明显差异。20例患者发生细胞因子释放综合征(CRS),其中1级CRS 14例,2级6例,无≥3级病例。9例患者使用了IL-6受体抑制剂。所有患者的CRS均得到有效控制,没有患者发生神经系统毒性。结论:BCMA-CART治疗复发难治性MM具有一定疗效,且不良反应可控。密切监测和及时处理有助于减少不良反应的发生发展。 展开更多
关键词 b细胞成熟抗原 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体T细胞 复发性难治性 细胞因子释放综合征
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BCMA靶向的嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者并发噬血细胞综合征临床观察 被引量:1
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作者 祖成 王柯馨 +2 位作者 张棋琦 胡永仙 黄河 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期160-166,共7页
目的:研究以B细胞成熟抗原(BCMA)为靶点的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤(MM)后并发噬血细胞综合征(carHLH)患者的临床特点和治疗方案。方法:回顾性分析2018年7月至2021年12月浙江大学医学院附属第一医院BCMA靶向的CA... 目的:研究以B细胞成熟抗原(BCMA)为靶点的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤(MM)后并发噬血细胞综合征(carHLH)患者的临床特点和治疗方案。方法:回顾性分析2018年7月至2021年12月浙江大学医学院附属第一医院BCMA靶向的CAR-T细胞治疗Ⅰ期单中心临床试验(注册号:ChiCTR1800017404)中的99例复发/难治MM患者(包括3例浆细胞白血病患者)的临床资料。收集carHLH组和非carHLH组的临床资料,比较两组临床特点、疗效、CAR-T细胞扩增特点、血清细胞因子水平等差异,并总结carHLH患者的治疗方案及转归。结果:99例患者中,发生carHLH 20例,carHLH发生率为20.20%,carHLH发生的中位时间为细胞因子释放综合征(CRS)后的第7天(第0~19天),集中发生于CRS后第5~10天。与非carHLH患者比较,carHLH患者中男性患者比例、CAR-T细胞治疗前骨髓浆细胞比例、治疗期间发生3~4级CRS的患者比例均更高(均P<0.05);CAR-T细胞扩增高峰更高(P<0.01);血清细胞因子白介素(IL)-6、IL-10和γ干扰素水平更高(均P<0.01);国际标准化比值和D-二聚体峰值更高,纤维蛋白原谷值更低(均P<0.01)。20例发生carHLH的患者中,单独使用托珠单抗治疗7例,单独使用糖皮质激素治疗5例,同时使用托珠单抗和糖皮质激素治疗6例,均好转。MM客观缓解率17例接受疗效评估的carHLH患者为100.00%,78例接受疗效评估的非carHLH患者为94.87%(P>0.05)。结论:接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的MM患者carHLH发生率较高,治疗前骨髓浆细胞比例越大越容易发生carHLH,且治疗后CAR-T细胞扩增程度及细胞因子水平与carHLH发生密切相关。并发carHLH者在接受以托珠单抗和糖皮质激素为主的治疗后疗效大多较好。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体T细胞 浆细胞白血病 b细胞成熟抗原 噬血细胞综合征
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B细胞成熟抗原(BCMA)靶向免疫治疗多发性骨髓瘤的研究进展 被引量:4
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作者 栾春燕 菅子莹 +1 位作者 程韬 陈宝安 《中国实验血液学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2019年第5期1701-1705,共5页
B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)因其在恶性骨髓瘤细胞上高度选择性表达,故是理想的精准治疗靶点。本文就BCMA的生物学活性、作为生物标志物的意义以及针对抗B细胞成熟抗原开发的免疫疗法(双特异性抗体,抗体药物偶联物,... B细胞成熟抗原(B cell maturation antigen,BCMA)因其在恶性骨髓瘤细胞上高度选择性表达,故是理想的精准治疗靶点。本文就BCMA的生物学活性、作为生物标志物的意义以及针对抗B细胞成熟抗原开发的免疫疗法(双特异性抗体,抗体药物偶联物,嵌合抗原受体T细胞疗法)的最新研究进展作一综述。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 b细胞成熟抗原 双特异性抗体 抗体药物偶联物 嵌合抗原受体T细胞疗法
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B细胞激活因子受体-BCMA基因表达水平定量标准品的构建 被引量:2
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作者 陈雯 张芹 +6 位作者 黄一红 周锦红 王跃国 刘才旺 杨春兰 沈荣春 鞠少卿 《医学检验与临床》 2007年第2期10-12,共3页
目的建立一种简便快速BCMA基因表达水平定量标准品的制备方法。方法PCR扩增目的片段,与T载体连接,转化感受态大肠杆菌DH5α,阳性克隆进行测序证实。结果标准品建立的标准曲线有较大的线性范围,批内和批间重复性也较好,且可长期稳定保存... 目的建立一种简便快速BCMA基因表达水平定量标准品的制备方法。方法PCR扩增目的片段,与T载体连接,转化感受态大肠杆菌DH5α,阳性克隆进行测序证实。结果标准品建立的标准曲线有较大的线性范围,批内和批间重复性也较好,且可长期稳定保存。结论使用质粒标准品对样本中BCMA基因表达水平测定是一种可行的办法。 展开更多
关键词 b细胞成熟抗原 标准品 构建
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Ciltacabtagene autoleucel——治疗复发难治性多发性骨髓瘤的靶向BCMA CAR-T细胞新型疗法 被引量:1
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作者 段圆圆 李子坚 《中国临床药理学与治疗学》 CAS CSCD 2022年第10期1148-1154,共7页
2022年2月28日,美国食品和药物管理局(FDA)批准Ciltacabtagene autoleucel(Cilta-cel)上市,用于治疗成人复发难治性多发性骨髓瘤(relapsed or refractory multiple myeloma,RRMM)。Cilta-cel是中国首个获FDA批准的细胞治疗产品,亦是全... 2022年2月28日,美国食品和药物管理局(FDA)批准Ciltacabtagene autoleucel(Cilta-cel)上市,用于治疗成人复发难治性多发性骨髓瘤(relapsed or refractory multiple myeloma,RRMM)。Cilta-cel是中国首个获FDA批准的细胞治疗产品,亦是全球第二款获批靶向B细胞成熟抗原(B-cell maturation antigen,BCMA)的嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor,CAR)-T细胞免疫疗法。最新研究发现,RRMM患者接受Cilta-cel治疗后,总缓解率(overall remission rate,ORR)高达97%,12个月无进展生存率为77%;常见毒性作用包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、细胞因子释放综合征(cytokine release syndrome,CRS)及神经毒性等。本文将对Cilta-cel的作用机制、适应症、药代动力学、临床研究及不良反应等作一综述。 展开更多
关键词 Ciltacabtagene autoleucel 多发性骨髓瘤 b细胞成熟抗原 嵌合抗原受体
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BCMA靶向的嵌合抗原受体T细胞治疗复发/难治多发性骨髓瘤患者发生肿瘤溶解综合征的危险因素
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作者 张棋琦 祖成 +3 位作者 孟夜 吕雨琦 胡永仙 黄河 《浙江大学学报(医学版)》 CAS CSCD 北大核心 2022年第2期144-150,共7页
目的:探究应用B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的复发/难治多发性骨髓瘤(MM)患者发生肿瘤溶解综合征(TLS)的危险因素。方法:收集浙江大学医学院附属第一医院2018年7月至2021年12月共99例接受BCMA靶向的CAR-T细胞治... 目的:探究应用B细胞成熟抗原(BCMA)靶向的嵌合抗原受体(CAR)T细胞治疗的复发/难治多发性骨髓瘤(MM)患者发生肿瘤溶解综合征(TLS)的危险因素。方法:收集浙江大学医学院附属第一医院2018年7月至2021年12月共99例接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗MM患者的临床资料,通过单因素分析及多因素logistic回归分析患者接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗后发生TLS的危险因素。结果:99例患者中,17例发生TLS(TLS组),发生率为17.2%,发生时间为BCMA靶向的CAR-T细胞输注后(8.9±3.0)d。TLS组均出现TLS相关临床表现,其中出现肾功能不全17例,心律失常8例。TLS组均发生细胞因子释放综合征(CRS),发生时间为BCMA靶向CAR-T细胞输注后1.0(1.0,6.5)d,其中3~4级CRS 13例。TLS组治疗前血肌酐、血尿酸较非TLS组高,3~4级CRS患者的比例也高于非TLS组(P<0.01或P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,高血肌酐水平(OR=1.015,P<0.01)和严重CRS(OR=9.371,P<0.01)是TLS发生的独立危险因素。结论:接受BCMA靶向的CAR-T细胞治疗的复发/难治MM患者具有较高的TLS发生率,高血肌酐水平和严重CRS是TLS的主要危险因素,临床可通过降低血肌酐、控制CRS严重程度预防TLS的发生。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体T细胞 b细胞成熟抗原 肿瘤溶解综合征 危险因素
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靶向BCMA的CAR-T细胞疗法在多发性骨髓瘤中的应用现状 被引量:2
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作者 王君 王建勋 《免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第8期727-732,共6页
多发性骨髓瘤(MM)是一种血液系统浆细胞恶性肿瘤,虽然自体干细胞移植、使用免疫调节药物及蛋白酶体抑制剂等疗法可以延长患者的生存时间,但是随着疾病的进展,免疫细胞功能损伤,容易导致疾病复发,因此,目前MM仍被认为是无法治愈的疾病。... 多发性骨髓瘤(MM)是一种血液系统浆细胞恶性肿瘤,虽然自体干细胞移植、使用免疫调节药物及蛋白酶体抑制剂等疗法可以延长患者的生存时间,但是随着疾病的进展,免疫细胞功能损伤,容易导致疾病复发,因此,目前MM仍被认为是无法治愈的疾病。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)免疫疗法,因其特异性的靶向治疗,在MM中的应用也逐渐得到关注。B细胞成熟抗原(BCMA)的表达主要限于恶性MM浆细胞表面,是使用CAR-T免疫疗法抗MM的理想靶点。本文对靶向BCMA的CAR-T疗法在MM中的最新研究进展进行了综述。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 嵌合抗原受体T细胞 b细胞成熟抗原 细胞免疫治疗
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新型靶向人源BCMA的CAR-T细胞构建及其对BCMA阳性肿瘤细胞的杀伤作用观察 被引量:1
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作者 尚凤琴 李晓瑞 +3 位作者 余卓营 张野 石冰洁 王建勋 《山东医药》 CAS 2021年第11期1-5,共5页
目的构建新型靶向人源B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞,并观察其对BCMA阳性肿瘤细胞的杀伤作用。方法构建靶向人源BCMA的CAR分子,用逆转录病毒载体包装成功后,转导健康志愿者的T细胞,制备Anti-BCMA-CAR-T细胞。将Anti-BCM... 目的构建新型靶向人源B细胞成熟抗原(BCMA)的嵌合抗原受体(CAR)-T细胞,并观察其对BCMA阳性肿瘤细胞的杀伤作用。方法构建靶向人源BCMA的CAR分子,用逆转录病毒载体包装成功后,转导健康志愿者的T细胞,制备Anti-BCMA-CAR-T细胞。将Anti-BCMA-CAR-T细胞作为观察组,普通T细胞作为对照组,计算两组培养0~18 d的生长倍数对数值;将其与RPMI-8226细胞共培养,采用CFSE染色的T细胞增殖实验观察两组体外增殖能力。采用流式细胞术和荧光素酶化学发光实验检测两组细胞在不同效靶比(1∶4、1∶1、4∶1)时对RPMI-8226细胞的杀伤效率,流式细胞术检测两组细胞在不同效靶比(1∶4、1∶1、4∶1)时对K562-cBCMA、K562-hBCMA细胞的杀伤效率。将两组细胞与RPMI-8226、K562-hBCMA两种BCMA阳性肿瘤细胞分别共培养,效靶比为4∶1,采用ELISA法检测上清干扰素γ(IFN-γ)水平。结果两组培养0~18 d的生长倍数对数值比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。CFSE检测结果显示,与对照组比较,观察组FITC信号明显左移。流式细胞术检测结果显示,相同效靶比时,观察组对RPMI-8226细胞的杀伤效率均高于对照组(P均<0.05);荧光素酶化学发光实验结果显示,效靶比为1∶1、4∶1时,观察组对RPMI-8226细胞的杀伤效率均高于对照组(P均<0.05)。效靶比为1∶4时,两组细胞对K562-cBCMA、K562-hBCMA细胞的杀伤效率比较差异均无统计学意义(P均>0.05);效靶比为1∶1、4∶1时,观察组细胞对K562-hBCMA细胞的杀伤效率明显高于同组K562-cBCMA及对照组对K562-hBCMA的杀伤效率(P均<0.05)。在杀伤相同BCMA阳性靶细胞后,观察组上清IFN-γ水平均高于对照组(P均<0.05)。结论成功构建一种新型靶向人源BCMA的CAR-T细胞,该细胞能够有效且特异性杀伤人BCMA阳性肿瘤细胞。 展开更多
关键词 多发性骨髓瘤 b细胞成熟抗原 嵌合抗原受体 T细胞
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