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小鼠B7H1-Ig融合蛋白诱导免疫抑制的机制研究 被引量:6
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作者 丁庆 路丽明 +5 位作者 周芸 辛利军 江阳 焦志军 周晓荣 周光炎 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2006年第2期93-97,共5页
为了探讨小鼠B7H1-Ig融合蛋白诱导免疫抑制的机制,应用抗CD3抗体协同B7H1-Ig融合蛋白刺激纯化的CD4+T细胞,检测其增殖效应和培养上清细胞因子水平的变化,并观察B7H1-Ig对不同品系小鼠混合淋巴细胞反应的抑制作用。发现B7H1-Ig有引起T细... 为了探讨小鼠B7H1-Ig融合蛋白诱导免疫抑制的机制,应用抗CD3抗体协同B7H1-Ig融合蛋白刺激纯化的CD4+T细胞,检测其增殖效应和培养上清细胞因子水平的变化,并观察B7H1-Ig对不同品系小鼠混合淋巴细胞反应的抑制作用。发现B7H1-Ig有引起T细胞先增殖后抑制的现象,其抑制作用通过IL-10、TGF-β和受体PD-1,并有调节性T细胞的参与。研究为B7H1-Ig进一步应用于临床疾病的免疫调控打下基础。 展开更多
关键词 b7h1-Ig融合蛋白 免疫抑制 共刺激 调节性T细胞
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siRNA阻断B7H1在人胎盘间充质干细胞上表达对其黏附和迁移的影响
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作者 张思英 王国艳 +1 位作者 都海波 栾希英 《中国组织工程研究与临床康复》 CAS CSCD 北大核心 2011年第1期87-91,共5页
背景:人胎盘间充质干细胞表达的共刺激分子B7H1在其负性免疫调节作用中发挥着重要作用,但B7H1对人胎盘间充质干细胞生物学行为的影响尚未见报道。目的:观察阻断B7H1对人胎盘间充质干细胞黏附和迁移的影响。方法:采用消化法分离、培养人... 背景:人胎盘间充质干细胞表达的共刺激分子B7H1在其负性免疫调节作用中发挥着重要作用,但B7H1对人胎盘间充质干细胞生物学行为的影响尚未见报道。目的:观察阻断B7H1对人胎盘间充质干细胞黏附和迁移的影响。方法:采用消化法分离、培养人胎盘间充质干细胞,体外扩增培养3代后用于实验。用流式细胞仪及RT-PCR检测人胎盘间充质干细胞对B7H1的表达。用阳离子脂质体法将针对B7H1的siRNA转染入细胞,应用RT-PCR法检测B7H1基因在mRNA水平的变化。然后应用细胞计数法检测人胎盘间充质干细胞的黏附能力,Transwell法检测迁移能力。结果与结论:人胎盘间充质干细胞高表达B7H1,siRNA转染能有效阻断B7H1的表达;接种后0.5h阻断组人胎盘间充质干细胞的黏附率与对照组相比差异无显著性意义,但在接种后1,3h阻断组细胞黏附率均明显高于对照组(P<0.05);Transwell检测结果显示,在SDF-1α单独存在条件下、DMEM-LG完全培养基或者人胎盘间充质干细胞培养上清条件下,阻断组细胞的迁移数量均比对照组显著减少(P<0.01)。结果表明阻断B7H1的表达后,人胎盘间充质干细胞的黏附能力增强,而迁移能力受到抑制。提示B7H1在人胎盘间充质干细胞的黏附和迁移中发挥重要作用。 展开更多
关键词 人胎盘间充质干细胞 b7h1 SIRNA 黏附 迁移
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B7H1在胰腺癌panc-1细胞的表达及其功能研究 被引量:5
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作者 吴清松 黄东胜 +2 位作者 刘军伟 金洪传 沈国梁 《中国病理生理杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第12期2337-2341,共5页
目的:探讨胰腺癌细胞株panc-1中B7同源物1(B7H1)的表达及其对T细胞增殖活化的调节作用。方法:分别应用RT-PCR和流式细胞术检测B7H1在γ-干扰素(IFN-γ)处理或B7H1小干扰RNA(siRNA)转染前后panc-1细胞中的表达。采用植物血凝素(PHA)刺激... 目的:探讨胰腺癌细胞株panc-1中B7同源物1(B7H1)的表达及其对T细胞增殖活化的调节作用。方法:分别应用RT-PCR和流式细胞术检测B7H1在γ-干扰素(IFN-γ)处理或B7H1小干扰RNA(siRNA)转染前后panc-1细胞中的表达。采用植物血凝素(PHA)刺激人外周血T细胞体外增殖,加入IFN-γ处理或B7H1-siRNA转染前后panc-1细胞混合培养72 h,四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测T细胞的增殖,用酶联免疫吸附法(ELISA)检测共培养上清中的IFN-γ、白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-10(IL-10)的分泌。结果:panc-1细胞组成性表达B7H1。IFN-γ处理可以显著上调B7H1表达,抑制共培养T细胞的增殖和IFN-γ、IL-2分泌,但是促进IL-10的分泌。相反,应用B7H1-siRNA阻断B7H1表达后则显著促进T细胞增殖和IFN-γ、IL-2的分泌,但下调IL-10的分泌。结论:B7H1分子在体外通过抑制T细胞增殖和Th1类细胞因子分泌来下调T细胞功能。应用siRNA技术阻断B7H1有望成为治疗胰腺癌的新途径。 展开更多
关键词 胰腺肿瘤 b7h1 RNA干扰 T淋巴细胞 细胞因子类
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B7H1-Ig诱导Tr1细胞向CD4^+CD25^+Foxp3^+Treg细胞转化的研究 被引量:2
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作者 邵晓轶 马妍慧 +5 位作者 路丽明 周芸 杨志强 顾鹏 李佐青 周光炎 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2012年第6期441-449,共9页
为探讨Ⅰ型调节性T细胞(Tr1)与CD4+CD25+Foxp3+Treg之间的转化和相互关系,以预包被而固相化的B7H1-Ig融合蛋白加抗CD3单抗刺激初始CD4+CD62L+T细胞,分析细胞因子及Foxp3表达水平的变化,检测细胞功能;在B7H1-Ig开始刺激时或诱导细胞分化... 为探讨Ⅰ型调节性T细胞(Tr1)与CD4+CD25+Foxp3+Treg之间的转化和相互关系,以预包被而固相化的B7H1-Ig融合蛋白加抗CD3单抗刺激初始CD4+CD62L+T细胞,分析细胞因子及Foxp3表达水平的变化,检测细胞功能;在B7H1-Ig开始刺激时或诱导细胞分化结束后加入重组人TGF-β,观察其对细胞分化的影响。结果显示,B7H1-Ig激活的CD4+T细胞产生高水平IL-10、IFN-γ和IL-5,极低水平的IL-2和IL-4,不表达Foxp3,通过分泌抑制性细胞因子IL-10发挥免疫抑制功能,证实B7H1-Ig可诱导Tr1细胞的产生。同时发现TGF-β不影响B7H1-Ig刺激的初始CD4+T的分化,却可促进B7H1-Ig诱导的已分化Tr1细胞向CD4+CD25+Foxp3+Treg转化,提示在特定条件下,Tr1细胞可转化的CD4+CD25+Foxp3+Treg。研究结果为将来临床应用CD4+Treg治疗免疫失调性疾病奠定了基础。 展开更多
关键词 b7h1 调节性T细胞 TGF-Β 免疫抑制
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B7H1及其受体病理作用的研究进展 被引量:2
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作者 吴清松 黄东胜 《国际外科学杂志》 2010年第3期187-190,共4页
B7H1是近年来发现的B7家族的一个新成员。它与活化T细胞表面表达的PD-1受体结合后,具有抑制T细胞增生和产生细胞因子的作用。研究发现B7H1在外周耐受、自身免疫病、慢性感染等疾病中具有负性调节作用。近期发现许多肿瘤细胞表面亦可大... B7H1是近年来发现的B7家族的一个新成员。它与活化T细胞表面表达的PD-1受体结合后,具有抑制T细胞增生和产生细胞因子的作用。研究发现B7H1在外周耐受、自身免疫病、慢性感染等疾病中具有负性调节作用。近期发现许多肿瘤细胞表面亦可大量B7H1分子表达,参与肿瘤的免疫逃逸。阻断B7H1/PD-1通路可能有助于自身免疫病及恶性肿瘤的治疗。 展开更多
关键词 b7h1 PD-1受体 T细胞 肿瘤
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B7家族新成员 被引量:4
6
作者 曹旭东 孔令洪 王一理 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2003年第4期F002-F002,F003,共2页
关键词 b7h1(B7 HOMOLOG 1) PD—L2(Programmed death—1 LIGAND 2) B7H2(B7 HOMOLOG 2) B7H3(B7 HOMOLOG 3)
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In situ expression and significance of B7 costimulatory molecules within tissues of human gastric carcinoma 被引量:7
7
作者 Bao-ShanSu Li-LiWang +3 位作者 Xiao-LiChen Xu-DongCao An-JingKang Kang-MinWang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2003年第6期1370-1373,共4页
AIM: To explore the role and significance of costimulatory molecules B7H1,B7H2 and ICOS within tissues of human gastric carcinoma and the possible mechanisms in tumor escape. METHODS: mRNA expressions of costimulatory... AIM: To explore the role and significance of costimulatory molecules B7H1,B7H2 and ICOS within tissues of human gastric carcinoma and the possible mechanisms in tumor escape. METHODS: mRNA expressions of costimulatory molecules including B7H1,B7H2,ICOS and B7-1 in tissues of human gastric carcinoma were investigated by in situ hybridization using digoxigenin-labeled oligonucleotide-probes. The tissue of chronic gastric ulcer was used as a control. All data were analyzed by SPSS statistic software. RESULTS: At the site of gastric carcinoma, mRNA expression levels of B7H1, B7H2 and ICOS were much higher than that of B7-1. Their mRNA positive expression indexes were 0.512±0.333, 0.812±0.454, 0.702±0.359 and 0.293±0.253, respectively. The positively stained cells were mainly tumor infiltrating lymphocytes (TILs), and some tumor cells. The difference between them was greatly significant P<0.005. The mRNA expression levels of four molecules were not correlated to the pathological grade and matastasis of gastric carcinoma. CONCLUSION: ICOS-B7H costimulatory pathway may be predominant at the site of gastric carcinoma. B7-1mRNA might be the basis of ICOS-B7H interaction. ICOS-B7H interaction induces the production of IL-10 which inhibits the antitumor immune responses. Therefore, it is supposed that ICOS-B7H costimulatory pathway may be involved in the negative regulation of cell-mediated immune responses. 展开更多
关键词 胃癌 辅助刺激因子 b7h1 B7H2 ICOS 肿瘤转移
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B_7 molecule mRNA expression in colorectal carcinoma 被引量:2
8
作者 Ju-Xiang Xiao Pei-Song Bai +3 位作者 Bao-Chang Lai Li Li Juan Zhu Yi-Li Wang 《World Journal of Gastroenterology》 SCIE CAS CSCD 2005年第36期5655-5658,共4页
AIM: To observe the status of tumor-associated B7 molecule mRNA expression in human colorectal cancer tissue by/n situ hybridization. METHODS: The mRNA expression patterns of cancer- associated B7-1,B7H1t,B7H2, ICOS... AIM: To observe the status of tumor-associated B7 molecule mRNA expression in human colorectal cancer tissue by/n situ hybridization. METHODS: The mRNA expression patterns of cancer- associated B7-1,B7H1t,B7H2, ICOS in 22 specimens of human colorectal cancer tissue were monitored by in situ hybridization (ISH) with digoxin-labeled oligonucleotide probes. RESULTS: B7-1, B7H1,B7H2,ICOS mRNA were detected in both cancer cells and tumor infiltrating lymphocytes (TIL). The mRNA expression level of these molecules in tumor cells was higher than that in TIL (0.76±0.54-1.62±0.82 vs 0.38±0.19-0.65±0.33, P〈0.001). There was no relationship between expression level of tested B7 family molecules and patients' sex, age, differentiation status of cancer and regional lymph node metastasis. CONCLUSION: Th2 cytokine predominant in tumor microenvironment might be related to the expression of B7H1t B7H2 co-signal molecules in tumor cells and TIL. 2005 The WJG Press and Elsevier Inc. All rights reserved 展开更多
关键词 Colorectal cancer B7-1 b7h1 B7H2 and ICOS Tumor immunity Immune evasion
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槲皮素调控关节炎软骨细胞胆固醇代谢的机制研究 被引量:7
9
作者 肖嘉聪 麦嘉乐 +4 位作者 张罡瑜 何琪 杨均政 潘兆丰 王海彬 《中国骨质疏松杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第9期1336-1341,共6页
目的 探讨槲皮素对关节炎软骨细胞胆固醇代谢的影响及作用机制。方法 体外分离培养小鼠软骨细胞,分为对照组、模型组、低浓度组、高浓度组。CCK-8检测槲皮素对软骨细胞增殖的影响;胆固醇检测试剂盒检测细胞内总胆固醇(TC)水平;qRT-PCR... 目的 探讨槲皮素对关节炎软骨细胞胆固醇代谢的影响及作用机制。方法 体外分离培养小鼠软骨细胞,分为对照组、模型组、低浓度组、高浓度组。CCK-8检测槲皮素对软骨细胞增殖的影响;胆固醇检测试剂盒检测细胞内总胆固醇(TC)水平;qRT-PCR检测骨关节炎软骨细胞中Cyp7b1、CH25H、RORα、Mmp3、Mmp13、Col2a1、Il-6的表达水平;Western blot检测软骨细胞中CYP7B1、CH25H、RORα、MMP3和MMP13的蛋白表达水平。结果 (1)CCK-8结果显示浓度在10μmol/L以下的槲皮素对软骨细胞没有毒性,而高浓度(25、50、100μmol/L)的槲皮素会抑制软骨细胞增殖。(2)细胞内总胆固醇水平测定结果显示,使用槲皮素处理后的关节炎软骨细胞内总胆固醇水平较模型组低(P<0.05)。(3)qRT-PCR结果显示,槲皮素组中软骨细胞的Cyp7b1、CH25H、RORα、Mmp3、Mmp13、Il-6的表达水平较模型组降低,Col2a1的表达水平较模型组升高(P<0.05)。(4)Western blot结果显示药物干预组中CYP7B1、CH25H、RORα、MMP3、 MMP13的蛋白表达水平均比模型组降低(P<0.05)。结论 槲皮素可以通过CH25H/CYP7B1/RORα信号通路调控关节炎软骨细胞中的胆固醇代谢,减轻关节炎软骨细胞中的炎症和细胞外基质降解。 展开更多
关键词 骨关节炎 槲皮素 胆固醇代谢 CH25H/CYP7B1/RORα 基质金属蛋白酶
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陈列平:开启“免疫正常化”肿瘤免疫治疗新纪元 被引量:4
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作者 孙静玮 王俊 《自然杂志》 2019年第2期144-150,共7页
癌症免疫治疗,利用抗体阻断介导肿瘤免疫逃逸的通路,尤其是PD-1/B7-H1(PD-L1)通路,可以激活肿瘤免疫反应来控制肿瘤生长,在多种肿瘤治疗中取得了突破性的疗效,从而荣获2018年诺贝尔生理学或医学奖。陈列平最早于1999年克隆B7-H1,并阐明... 癌症免疫治疗,利用抗体阻断介导肿瘤免疫逃逸的通路,尤其是PD-1/B7-H1(PD-L1)通路,可以激活肿瘤免疫反应来控制肿瘤生长,在多种肿瘤治疗中取得了突破性的疗效,从而荣获2018年诺贝尔生理学或医学奖。陈列平最早于1999年克隆B7-H1,并阐明其在癌症免疫中的关键作用,是这一通路应用于癌症治疗的重要奠基人和推动者。文章沿着癌症免疫治疗领域发展的时间轴,回顾陈列平在该领域的重要贡献,揭示PD通路成功应用于癌症免疫治疗的原因和特点,并展望该领域未来的发展方向。 展开更多
关键词 肿瘤免疫治疗 B7-H1(PD-L1) PD-1 陈列平 免疫正常化
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B7—H1是预测HIV进展的有用指标
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作者 李侗曾 《传染病网络动态》 2003年第6期22-22,共1页
关键词 B7—H1 预测 HIV HIV感染
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Fish from a polluted lake(Lake Chivero,Zimbabwe):a food safety issue of concern
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作者 Francis Manjengwa Tamuka Nhiwatiwa +1 位作者 Elijah Nyakudya Petronella Banda 《Food Quality and Safety》 SCIE CSCD 2019年第3期157-167,共11页
Objectives:A study to determine food safety hazard status of fish products from Lake Chivero was conducted in selected high density suburbs of Harare.Lake water and fish were tested for E.coli O157:H7,total bacterial,... Objectives:A study to determine food safety hazard status of fish products from Lake Chivero was conducted in selected high density suburbs of Harare.Lake water and fish were tested for E.coli O157:H7,total bacterial,fungal counts,mercury(Hg)and aflatoxin B1(AFB1)to determine contamination levels and assessing human health hazard exposure.Materials and Methods:Membrane filtration method was used to determine E.coli O157:H7 viable counts using CHROM agar.Plate count and Potato dextrose agar were used for determination of total viable bacterial and fungal counts.Concentrations of Hg and AFB1 in fish and water were determined by Atomic Absorption Spectrophotometer and High Performance Liquid Chromatography-Mass Spectrometry.A questionnaire survey was conducted on 136 adult fish consumers to determine the fish consumption patterns to assess hazard exposure against international standards.Results:Significant levels of microbial contamination above international standards in both fish and water were recorded.Mean E.coli O157:H7 counts were 106±10(cfu/cm^(2))in fish and 52±14(cfu/100ml)in water.Mean Log10 TBC were 8.98±0.26(cfu/cm^(2))in fish and 9.05±0.05(cfu/ml)in water.Mean Log10 TFC were 4.83±0.02(cfu/cm^(2))in fish and 4.56±0.03(cfu/ml)in water.Hg and AFB1 were 0.018(μg/kg)and 0.025(μg/kg)in fish and 0.008(μg/kg)and 0.005(μg/kg)in water,both with a hazard quotient(HQ)<1 using CODEX STAN 193-1995 of 2015.Conclusion:Fish and water are contaminated with E.coli O157:H7,contain bacterial and fungal loads above international food safety guidance levels.Fish were caught already contaminated with pathogens together with toxigenic Hg and carcinogenic AFB1 although their concentration levels are within international food safety toxicological levels.Levels of Hg and AFB1 in water were almost double that of fish,implying bio-accumulation occurred in fish.Thus,fish consumers are exposed to food safety hazards and are at risk of contracting foodborne illnesses from consuming contaminated fish. 展开更多
关键词 food contamination food safety hazards E.coli O157:H7 mercury aflatoxin B1
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