hMLH1甲基化在散发性大肠癌中的临床意义

目的 :了解散发性大肠癌中 h MLH1基因启动子区域 5 '端 Cp G岛的过度甲基化现象 ,探讨其与微卫星不稳定性 (MSI)在散发性大肠癌发生中的相关性。方法 :取散发性大肠癌患者肿瘤组织及其正常对照组织 (阴性切缘组织 ,距肿瘤 10 cm以上 )标本 4 1对 ,提取 DNA后 ,以甲基化特异性 PCR方法检测标本中 h ML H1启动子的甲基化情况 ,并与相应的临床病理学资料进行统计学分析 ;将 BAT2 5、BAT2 6作为检测位点 ,以自动荧光 DNA序列分析法检测 MSI,并与甲基化情况进行相关分析。结果 :4 1例散发性大肠癌标本中 ,75 .6 % (31/4 1)存在 h ML H1启动子过度甲基化 ,非甲基化患者年龄 (4 9.2岁 )与甲基化患者年龄 (6 3.6岁 )相比差异有显著性 (P<0 .0 5 ) ;4 3.9% (18/4 1)的标本表现为 MSI阳性 ;在 MSI阳性标本中 ,94 .4 % (17/18)有甲基化现象存在 ,明显高于 MSI阴性标本 (6 0 .9% ,14 /2 3) ,两者相比差异有显著性 (P<0 .0 5 )。结论 :散发性大肠癌中普遍存在年龄相关的 h MLH1基因启动子过度甲基化现象 ,由此引起的 MSI可能是老年人大肠癌发病的相关因素之一。