BCL6共抑制因子样蛋白1(BCORL1)在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的观察BCL6共抑制因子样蛋白1(BCORL1)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达,并通过下调肺癌A549细胞中BCORL1的水平观察对A549细胞侵袭和迁移能力的影响。方法收集68例NSCLC组织及对应的癌旁组织,应用免疫组织化学染色分析BCORL1和E钙黏素(E-cadherin)在NSCLC及对应癌旁组织中的表达;采用小干涉RNA(siRNA)下调肺癌A549细胞中BCORL1的水平,TranswellTM小室法检测A549肺癌细胞迁移和侵袭能力。结果 BCORL1蛋白在NSCLC组织中表达水平显著高于对应癌旁组织,而E-cadherin蛋白在NSCLC组织中表达水平则显著低于对应癌旁组织;相关性分析证实BCORL1蛋白与E-cadherin蛋白在NSCLC组织中的表达呈显著负相关;临床相关分析发现BCORL1蛋白表达与淋巴结转移和TNM分期具有显著的相关性;特异性siRNA下调BCORL1水平后,E-cadherin蛋白上调;敲低BCORL1后,明显抑制A549肺癌细胞侵袭和迁移。结论 BCORL1在NSCLC组织中高表达且与E-cadherin表达呈显著负相关,其高表达与NSCLC恶性临床病理特征相关。敲低BCORL1,上调E-cadherin表达并抑制肺癌细胞侵袭和迁移能力。

伴BCOR/BCORL1基因突变骨髓增生异常综合征患者的临床特征及预后意义

目的:探讨伴BCOR/BCORL1基因突变骨髓增生异常综合征(MDS)患者的临床特征及BCOR/BCORL1基因突变对MDS患者的预后意义。方法:回顾性分析2015年9月至2019年9月在新疆维吾尔自治区人民医院确诊的135例初治MDS患者的临床资料,采用二代测序对34种髓系肿瘤相关基因进行检测,分析BCOR/BCORL1基因突变MDS患者的临床特征及BCOR/BCORL1基因突变对MDS患者无进展生存(PFS)时间和总生存(OS)时间的影响。结果:MDS患者中检出BCOR/BCORL1基因突变34例(25.2%),其中BCOR突变16例(11.9%),BCORL1突变18例(13.3%)。与未突变组相比,BCOR/BCORL1突变更多见于女性,且中性粒细胞计数偏低[0.75(0.08-22.20)vs 1.27(0.06-35.71)×10^9/L,P=0.047]。不同IPSS-R分组各亚组之间及较低危组和较高危组之间、不同遗传学分组之间以及转白组与未转白组MDS患者之间BCOR/BCORL1基因的突变率差异均无统计学意义(P=0.725,P=0.713,P=0.273,P=0.165)。BCOR/BCORL1基因突变与DNMT3A、NF1、STAG2、U2AF1、EZH2基因突变相关(P=0.003,P=0.007,P=0.000,P=0.004,P=0.024)。而与无BCOR/BCORL1突变MDS患者相比,BCOR/BCORL1突变患者的中位PFS时间无显著差异(P=0.210),但中位OS时间显著较短[16(3-32)vs 22(0.2-48)个月,P=0.039]。结论:BCOR/BCORL1突变在MDS患者中较多见,且常伴有其他基因共突变。BCOR/BCORL1基因突变与MDS患者疾病进展及转急性髓系白血病(AML)无关,但是预示着较差的总生存。

伴BCOR/BCORL1突变的髓系肿瘤共突变基因表达谱及病理参数分析

目的探讨BCOR/BCORL1突变的髓系肿瘤患者的共突变基因表达谱,分析其病理参数及临床意义。方法回顾性分析2017年1月至2021年8月在上海交通大学附属第一人民医院确诊的47例BCOR/BCORL1突变的髓系肿瘤患者。运用二代测序技术分析患者的基因共突变表达谱,采用两独立样本秩和检验分析BCOR/BCORL1突变患者病理参数之间的差异。通过Kaplan-Meier分析突变位置和治疗方法对患者无病生存(DFS)时间和总生存(OS)时间的影响。结果急性髓系白血病(AML)患者以点突变为主(51.1%),骨髓增生异常综合征(MDS)和MDS/骨髓增殖性肿瘤(MPN)患者以移码突变、错义突变和无义突变为主(19.1%),二者分布差异具有统计学意义(χ^(2)=7.458,P=0.006)。伴代谢酶组突变患者白细胞计数(Z=-3.500,P=0.018)、血小板计数(Z=82.500,P=0.027)、血浆纤维蛋白原(Fib)含量(Z=-0.935,P=0.008)和凝血酶时间(Z=0.800,P=0.027)与野生型患者相比差异均有统计学意义;伴甲基化组突变患者血浆Fib含量(Z=-0.855,P=0.030)、伴信号传导通路组突变患者的白细胞计数(Z=5.500,P=0.019)和转录因子组突变患者凝血酶原时间(Z=-1.600,P=0.008)与野生型患者相比差异有统计学意义。结构域突变患者中位DFS时间明显短于非结构域突变患者(χ^(2)=4.920,P=0.027)。与未移植组患者相比,移植组患者中位DFS时间和中位OS时间显著延长(χ^(2)=7.703,P=0.006;χ^(2)=13.380,P=0.000)。结论BCOR/BCORL1突变的髓系肿瘤患者的共突变基因与白细胞计数、血浆Fib等临床病理参数密切相关。异基因造血干细胞移植可有效改善此类突变患者预后。

BCORL1通过下调E-cadherin促进甲状腺癌细胞侵袭转移

目的:探讨甲状腺癌细胞中BCORL1对E-cadherin的调控及其对侵袭转移能力的影响。方法:采用Western Blot技术检测人甲状腺癌细胞TA-K、TPC-1和FTC-133中BCORL1及E-cadherin的表达;应用siRNA特异性干扰TA-K细胞中BCORL1的表达,Western Blot和qRT-PCR技术检测BCROL1和E-cadherin表达变化;Transwall侵袭和迁移小室检测BCORL1对TA-K细胞侵袭转移能力的影响。结果:BCORL1在TA-K细胞中的表达水平明显高于TPC-1和FTC-133,而E-cadherin表达水平则明显低于TPC-1和FTC-133;特异siRNA能显著下调BCORL1mRNA(t=14.025,P<0.000 1)和蛋白表达,导致E-cadherin mRNA(t=8.004,P<0.000 1)和蛋白表达升高;下调TA-K细胞中BCORL1表达能显著减弱细胞侵袭和迁移能力(t=5.942,P=0.000 3;t=7.115,P=0.000 1)。结论:人甲状腺癌细胞中BCORL1可能通过转录抑制调控E-cadherin表达,从而促进肿瘤侵袭转移。