CircBICD2调节miR-218-5p/RhoA轴对口腔鳞状细胞癌细胞增殖、凋亡和上皮间质转化的影响

目的:探讨环状RNA(CircRNA)·BICD2调节miR-218-5p/Ras同源基因家族成员A·(RhoA)轴对口腔鳞状细胞癌(OSCC)细胞增殖、凋亡和上皮间质转化(EMT)的影响。方法:qRT-PCR、Western·blot分别检测OSCC组织、癌旁组织、人口腔上皮细胞系HOEC及OSCC细胞系HSC-4、CAL-27、SCC-15中Circ·BICD2、miR-218-5p表达及Rho·A蛋白表达;将SCC-15细胞分为Ct组(A,未转染对照)、si-NC组(B)、si-Circ·BICD2组(C)、miR-NC组(D)、miR-218-5p组(E)、si-Circ·BICD2+anti-NC组(F)、si-Circ·BICD2+anti-miR-218-5p组(G),qRT-PCR检测细胞中Circ·BICD2、miR-218-5p表达;·CCK-8法和平板克隆实验检测细胞增殖;流式细胞术检测细胞凋亡;·Western·blot检测Rho·A、E-cadherin、Vimentin、N-cadherin表达;双荧光素酶验证Circ·BICD2与miR-218-5p、miR-218-5p与Rho·A的关系。结果:在OSCC组织和细胞中,Circ·BICD2、Rho·A蛋白高表达,miR-218-5p低表达,在SCC-15细胞中miR-218-5p相对表达量最低,Circ·BICD2表达及Rho·A蛋白相对表达量最高(P<0.05)。后续实验取SCC-15细胞为研究对象;与B组比较,C组Circ·BICD2、Rho·A蛋白表达降低,miR-218-5p表达升高(P<0.05);与D组比较,E组miR-218-5p表达上调,Rho·A蛋白表达下调(P<0.05);与C组、F组相比,G组miR-218-5p表达降低,Rho·A蛋白表达升高(P<0.05)。下调Circ·BICD2或过表达miR-218-5p均可抑制SCC-15细胞增殖和EMT,促进细胞凋亡;下调miR-218-5p减弱了沉默Circ·BICD2对SCC-15细胞增殖、EMT的抑制作用以及对细胞凋亡的促进作用;·Circ·BICD2靶向调控miR-218-5p/Rho·A轴。结论:沉默Circ·BICD2可能通过上调miR-218-5p来抑制Rho·A表达,抑制SCC-15细胞增殖、EMT,促进细胞凋亡。

结直肠癌组织中Nek8、BICD2及VHL蛋白表达及意义

目的:探讨结直肠癌(CRC)组织内Nek8、BICD2及VHL蛋白表达与其生物学行为和预后的关系。方法:取30例CRC患者的癌组织及配对邻近的正常黏膜组织,20例结直肠黏膜慢性炎症组织、20例结直肠管状腺瘤及60例结直肠管状腺癌(II级)切片标本,应用免疫组化SP法检测Nek8、BICD2及VHL蛋白表达水平,Spearman分析Nek8、BICD2和VHL表达水平与CRC组织、结直肠管状腺瘤组织和慢性炎症组织的相关性,分析Nek8、BICD2和VHL表达水平与CRC临床病理参数的关系。结果:在30例配对标本中,Nek8和BICD2在CRC组织中高表达(56.7%、76.7%)明显高于配对的正常黏膜组织(13.3%、13.3%),而VHL在癌组织中的表达(30.0%)明显低于配对的正常黏膜组织(63.3%,P<0.05);Nek8和BICD2在CRC组织(83.3%、73.3%)及腺瘤组织(80.0%、75.0%)阳性率高于结直肠黏膜慢性炎症组织(25.0%、20.0%,P<0.05);VHL在癌组织(26.7%)、腺瘤组织(40.0%)及慢性炎症组织(75.0%)中的阳性表达呈逐渐增加的趋势(P<0.05)Nek8、BICD2和VHL的表达水平与CRC患者性别、年龄、浸润深度、临床分期、淋巴转移、5年生存率及远处转移无关(P>0.05);Spearman相关分析结果显示,CRC组织中Nek8与BICD2表达呈正相关(r=0.337,P<0.05),Nek8和BICD2与VHL间无相关性(P>0.05)。结论:在CRC组织中Nek8、BICD2表达上调,VHL表达下调,三者可能参与了CRC的发生和发展。

下肢明显型脊髓性肌萎缩症2A型伴双足皮肤反复破溃1例

下肢明显型脊髓性肌萎缩症2A型(SMALED2A)是一种主要累及下肢的脊髓性肌萎缩症,主要临床特征为幼年起病的下肢肌肉无力和萎缩。BICD2基因突变是该病的主要病因。该文报道了1例伴有双足皮肤反复破溃的SMALED2A患者,全外显子组测序显示该患者BICD2基因的5’非翻译区存在chr9∶95527083_A>AGCC插入突变。