疫情常态化防控期间不规律随访对肾移植术后BK病毒再激活时的病毒载量及受者预后影响

目的探讨在新型冠状病毒肺炎疫情常态化防控期间不规律随访对肾移植受者术后BK病毒(BKV)再激活情况及预后的影响。方法回顾性分析363例肾移植受者的临床资料,按随访时间分为疫情前随访组与疫情期间随访组,随访期限为1年。比较疫情前随访组和疫情期间随访组的随访时间间隔,分析两组BKV感染情况,分析BKV感染进程与移植肾功能的相关性。结果疫情前随访共计1790例次,疫情期间随访共计2680例次。与疫情期间随访组比较,疫情前随访组术后3个月内、3~6个月、7~12个月的随访时间间隔较短,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。在肾移植术后1年内,疫情前随访组35例(32%)检出BKV尿症、3例(3%)检出BKV血症、1例(1%)检出BKV相关肾病(BKVAN),疫情期间随访组53例(25%)检出BKV尿症、3例(1%)检出BKV血症、1例(1%)检出BKVAN,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。疫情前随访组术后首次检出BKV尿症时间长于疫情期间随访组,首次再激活尿BKV载量小于疫情期间随访组,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。首次再激活尿BKV载量与尿BKV载量峰值,BKV再激活后第1、3个月血清肌酐与基线血清肌酐差值呈正相关(均为P<0.05)。结论肾移植术后不规律随访可导致BKV再激活时间提前、首次尿BKV载量检出值更高,以及延迟诊断和干预,并造成不良预后。亟待建立远程随访体系以满足发生公共卫生事件时肾移植受者的随访需求。

肾移植术后BK病毒感染对移植肾功能影响的临床研究

目的分析肾移植受体术后BK病毒感染导致移植肾功能受损的情况。方法回顾性分析行同种异体肾移植术并定期规律接受BK病毒监测的210例受体临床资料,总结肾移植术后BK病毒尿症、病毒血症和BK病毒性肾病(BKVN)的发生情况,分析BK病毒感染对移植肾功能的影响及BK病毒清除后移植肾功能转归情况。结果 210例受体中,单纯病毒尿症受体46例,病毒血症合并病毒尿症受体46例,病理学活组织检查证实的BKVN受体7例。移植术后病毒血症受体的血清肌酐(Scr)水平分别与尿液、血液BK病毒载量呈线性相关(r=0.594、0.672,均为P<0.01)。病毒血症受体的血液BK病毒载量初次发现阳性时Scr水平即呈明显升高趋势,持续病毒血症状态时Scr水平会持续升高,经治疗血液病毒载量转阴后Scr水平略下降但仍明显高于病毒感染前水平,差异均有统计学意义(均为P<0.05)。与基础水平比较,单纯病毒尿症受体病毒尿症阳性期间的Scr水平变化差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论肾移植术后发生BK病毒血症时会对移植肾功能造成损伤,定期规律监测病毒感染很有必要,一旦发现血BK病毒阳性时应立即实施以降低免疫抑制强度为首选的临床干预治疗措施。

肾移植术后高水平BK病毒尿症危险因素分析

目的分析肾移植术后高水平BK病毒尿症的危险因素及其对预防BK病毒相关性肾病(BKVAN)的意义。方法回顾性分析262例保留规律随访资料的肾移植受者的临床资料。根据受者BK病毒DNA载量分为高水平BK病毒尿症组(35例)和非高水平BK病毒尿症组(227例)。总结肾移植术后高水平BK病毒尿症的发生情况;采用单因素和多因素分析肾移植术后发生高水平BK病毒尿症的危险因素;采用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,对受者进行生存分析。结果262例肾移植受者中,35例发生高水平BK病毒尿症,发生率为13.4%。发生中位时间181(126,315)d,发生率在移植术后6个月内最高,6个月至2年逐渐降低,2年后有所回升。单因素分析结果提示抗胸腺细胞球蛋白(ATG)治疗史、急性排斥反应(AR)、捐献类型及移植物功能延迟恢复(DGF)是肾移植术后发生高水平BK病毒尿症的危险因素(均为P<0.05)。多因素Cox回归分析结果显示脑-心双死亡器官捐献(DBCD)、AR及DGF是肾移植术后发生高水平BK病毒尿症的独立危险因素。有ATG治疗史、发生AR、发生DGF以及捐献类型为DBCD的受者的1、3、5年生存率分别低于无ATG治疗史、无发生AR、无发生DGF及其他捐献类型[脑死亡器官捐献(DBD)、心脏死亡器官捐献(DCD)和活体器官捐献]的受者(均为P<0.05)。结论DBCD、AR及DGF是肾移植术后发生高水平BK病毒尿症的独立危险因素,加强对此类受者的术后监测并给予早期干预可能是预防BKVAN的有效方式。

他克莫司代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系

目的探讨他克莫司(FK506)代谢率与肾移植术后早期BK病毒感染的关系。方法选择解放军第309医院全军器官移植研究所接受同种异体肾移植术的80例受体作为研究对象。对纳入研究的80例受体进行细胞色素P450(CYP)3A5基因多态性检测,根据基因检测结果分为快代谢组(CYP3A5*1/*3基因型和CYP3A5*1/*1基因型,38例)和慢代谢组(CYP3A5*3/*3基因型,42例)。分析80例受体的CYP3A5基因型分布情况;比较两组受体FK506代谢率[浓度/剂量比(C/D值)];比较两组受体术后6个月内BK病毒感染事件[包括BK病毒尿症、BK病毒血症、BK病毒性肾病(BKVN)]的发生率。结果 80例受体中,CYP3A5*1/*1基因型5例(6%),CYP3A5*1/*3基因型33例(41%),CYP3A5*3/*3基因型42例(53%)。在80例受体的160个等位基因中,CYP3A5*3等位基因占117个,即CYP3A5*3等位基因变异率为73.1%。快代谢组受体术后1、3、6个月的C/D值均低于相应时间的慢代谢组,差异均有统计学意义(均为P<0.01)。快代谢组和慢代谢组受体BK病毒尿症发生率分别为37%和29%,BK病毒血症发生率分别为18%和2%,BKVN发生率分别为3%和0,快代谢组BK病毒血症的发生率高于慢代谢组,差异有统计学意义(P=0.02),两组受体BK病毒尿症和BKVN发生率比较,差异均无统计学意义(均为P>0.05)。结论根据CYP3A5基因型学检测结果发现FK506代谢率高的肾移植受体,其术后早期BK病毒血症发生风险高。

肾移植术后主动监测对BK病毒相关性肾病治疗预后的影响

目的探讨肾移植术后主动规律监测BK病毒(BKV)对BK病毒相关性肾病(BKVN)预后的临床意义。方法选取吉林大学第一医院2015至2018年接受同种异体肾移植术后经病理证实为BKVN的36例受者为研究对象,根据其BKV监测情况分为主动监测组(15例)和被动发现组(21例),观察两组BKV尿症和血症检出时间、BKV DNA载量、BKVN确诊时间,以及治疗后血清和尿液BKV转阴情况和移植肾功能等指标。结果主动监测组受者BKV尿症检出时间为术后(5.3±3.4)个月,BKV血症检出时间为术后(7.8±3.8)个月,BKVN确诊时间为术后(10.3±7.4)个月,均早于被动发现组[(12.6±2.7)、(15.3±13.6)和(19.9±10.2)个月],差异均有统计学意义(t=0.024、0.013和0.027,P均<0.05)。经治疗后主动监测组和被动发现组血清BKV转阴(14/15和11/21)和尿液BKV转阴(12/15和10/21)的受者比例差异均有统计学意义(χ^(2)=0.029和0.012,P均<0.05)。同时,主动监测组尿液BKV转阴时间为治疗后(3.3±3.2)个月,血清BKV转阴时间为治疗后(0.8±0.7)个月,均早于被动发现组[(5.6±2.1)和(3.6±2.1)个月],差异均有统计学意义(t=0.041和0.027,P均<0.05)。主动监测组发生移植肾失功/功能不全的受者比例(4/15)低于被动发现组(13/21),差异有统计学意义(χ^(2)=0.015,P<0.05)。结论肾移植术后主动、规律开展BKV监测,有助于尽早确诊BKVN、提高BKV转阴比例和缩短BKV转阴时间,以及减少移植肾失功的发生。

肾移植术后BK病毒相关性肾病核心基因及免疫微环境的生物信息学分析

目的通过生物信息学方法分析肾移植术后BK病毒相关性肾病(BKVAN)的核心基因及其与浸润的免疫细胞相关性。方法从美国国立生物技术信息中心基因表达综合数据库下载BKVAN相关数据集GSE75693和GSE72925,BK病毒(BKV)血症相关数据集GSE47199。合并GSE75693和GSE72925后筛选差异表达基因(DEGs),然后进行基因本体生物过程(GOBP)以及京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,并通过蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络进一步筛选核心基因。使用CIBERSORT进行免疫浸润分析,然后计算差异的免疫细胞和核心基因的相关性。最后,在GSE47199数据集筛选BKV血症和BKVAN共同的核心基因,使用基因集富集分析(GSEA)鉴定共同的核心基因分别在BKVAN和BKV血症中的生物过程。所有统计分析及可视化均基于R语言(4.0.2)。P<0.05为差异有统计学意义。结果在合并数据中共筛选出175个上调及70个下调DEGs。在PPI网络中,通过5种方法交集得到9个核心基因,核心基因主要富集在免疫细胞活化与功能相关的进程;在KEGG分析中,核心基因主要富集在病毒蛋白与细胞因子和细胞因子受体间相互作用、细胞因子-细胞因子受体间相互作用以及趋化因子信号通路等。免疫浸润分析表明PTPRC、CCL5、TYROBP、CXCL10、CD2和CXCL9与BKVAN中浸润的免疫细胞相关。CD2是BKVAN和BKV血症的共同核心基因。结论通过生物信息学方法筛选出BKVAN的核心基因,其中PTPRC、CCL5、TYROBP、CXCL10、CD2和CXCL9与BKVAN中浸润的免疫细胞相关,CD2是BKVAN和BKV血症的共同核心基因,这些标志物为肾移植术后BKVAN的诊治提供依据。

肾移植术后BK病毒感染诊疗单中心研究

目的总结肾移植受者BK病毒(BKV)感染各阶段发生情况、治疗和预后。方法回顾性分析2015年12月至2018年12月在吉林大学第一医院接受肾移植手术并规律随访监测BKV感染的肾移植受者临床资料,观察BKV感染各阶段发生率及治疗效果和转归情况。结果截至2019年6月,629例肾移植受者中位随访时间为16个月。BKV尿症发生率为24.5%(154/629),检出时间为术后(5.3±5.0)个月;BKV血症发生率为7.5%(47/629),检出时间为术后(8.2±7.4)个月;BK病毒性肾病(BKVN)发生率为4.3%(27/629),检出时间为术后(14.5±8.4)个月,移植肾失功发生率为1.9%(12/629)。肾移植术后12个月内是BKV感染的高发期。154例肾移植术后BKV尿症受者中,30例低水平BKV尿症受者采取严密随访监测方案,124例高水平BKV尿症受者采取免疫抑制剂快速减量方案;35.7%(55/154)尿液BKV DNA载量降至低水平,23.4%(36/154)尿液BKV转阴,24.7%(38/154)尿液BKV DNA载量仍持续高水平,8.4%(13/154)进展为BKV血症,7.8%(12/154)进展为BKVN,未发生移植肾失功。47例肾移植术后BKV血症受者中,44例采取免疫抑制剂转换方案,3例采取免疫抑制剂快速减量方案;55.3%(26/47)血清BKV转阴,31.9%(15/47)进展为BKVN,12.8%(6/47)血清BKV持续阳性。27例肾移植术后BKVN受者全部采取免疫抑制剂转换+抗病毒治疗方案;63.0%(17/27)血清BKV转阴,22.2%(6/27)血清BKV持续阳性,均出现移植肾功能异常,14.8%(4/27)出现移植肾失功。结论肾移植术后1年内是BKV感染高发期,在此期间规律筛查BKV,对及早发现感染并采取抢先治疗意义重大。

BK病毒血症对肾移植术后受者和移植肾功能影响临床研究

目的探究肾移植术后BK病毒(BKV)血症对受者及移植肾功能的影响。方法回顾性分析2014年1月至2018年1月于中国科学技术大学附属第一医院接受肾移植229例受者临床资料。根据移植术后24个月内受者血清BKV最大载量,将其分为无病毒组(血清BKV持续阴性)、低病毒载量组(血清BKV最大载量≤1×104 copies/mL)和高病毒载量组(血清BKV最大载量>1×104 copies/mL)。以估算肾小球滤过率(eGFR)作为评价移植肾功能的指标。观察受者年龄和性别、供肾来源、供肾冷/热缺血时间、免疫抑制方案、术后3个月他克莫司血药浓度谷值、排斥反应和移植肾失功发生率以及术后24个月内eGFR。采用单因素方差分析比较3组受者年龄、供肾冷/热缺血时间、术后3个月他克莫司血药浓度谷值及术后24个月内eGFR,组间两两比较采用LSD法。采用成组t检验比较低病毒载量组与高病毒载量组受者首次检测到BKV的术后时间。采用卡方检验比较3组受者供肾来源、免疫抑制方案以及排斥反应和移植肾失功发生率。P<0.05为差异有统计学意义。结果229例受者中28%(64/229)的受者肾移植术后血清检测到BKV,其中19%(43/229)为低病毒载量,9%(21/229)为高病毒载量。截至2018年7月,229例受者平均随访时间(44±8)个月。低病毒载量组受者术后首次检测到BKV的时间为移植后(10±8)个月,高病毒载量组为(8±6)个月,差异有统计学意义(t=2.10,P<0.05)。无病毒组受者排斥反应发生率[24.8%(41/165)]低于低病毒载量组[60.5%(26/43)]和高病毒载量组[61.9%(13/21)](χ2=19.82和12.42,P均<0.017)。无病毒组受者细胞排斥反应发生率[13.9%(23/165)]低于低病毒载量组[39.5%(17/43)]和高病毒载量组[42.9%(9/21)](χ2=14.38和10.94,P均<0.017)。无病毒组受者中12例发生移植肾失功,低病毒载量组受者中2例发生移植肾失功,高病毒载量组受者中4例(3例发生BKVAN,1例病因不明确)发生移植肾失功,差异无统计学意义(χ2=4.727,P>0.05)。高病毒载量组受者术后第3个月他克莫司血药浓度谷值高于无病毒组和低病毒载量组(P均<0.05)。高病毒载量组受者术后第3、6、12、24个月eGFR均低于无病毒组和低病毒载量组(P均<0.05)。结论肾移植术后高BKV血症会影响肾移植受者预后及移植肾功能;而低BKV血症对移植肾功能无明显不良影响,此类受者无需调整他克莫司剂量。