骨形态发生蛋白的信号传导通路及其拮抗因子

骨形态发生蛋白(BMPs)是一类属于转化生长因子-β超家族的多功能生长因子,具有诱导骨、软骨组织再生的能力。BMPs通过信号传导通路,引起靶基因的转录和表达。BMPs的生物学活性受多个水平的调控。本文着重就BMPs的信号传导通路及相关负性调控的研究进行综述。

慢性低氧对大鼠肺内腱蛋白mRNA表达的影响

目的:观察慢性低氧对大鼠肺组织、肺动脉组织及大鼠远端肺动脉平滑肌细胞(PASMCs)中骨形态发生蛋白4(BMP4)的内源性拮抗蛋白基因Chordin mRNA表达的影响。方法:12只雄性SD大鼠完全随机分为2组(n=6):即常氧对照组和低氧21 d组;原代培养大鼠远端PASMCs,分为2组(n=6):即常氧对照组和低氧60 h组,采用实时定量PCR检测Chordin mRNA表达水平。结果:1低氧21 d大鼠与常氧状态下的大鼠相比较,在肺组织、肺动脉组织及肺动脉平滑肌内的Chordin的mRNA的表达均有增加,分别是增加1.36倍、1.24倍、1.58倍(P<0.05);2低氧60 h的大鼠远端PASMCs,与对照组细胞比较,BMP内源性拮抗蛋白Chordin的mRNA的表达增加1.79倍(P<0.05)。结论:BMP4内源性拮抗蛋白Chordind mRNA表达在慢性低氧初期对抗增加的BMP4表达增加,对于CHPH发病可能具有保护作用。

不同低氧时间对小鼠肺组织Gremlin mRNA表达的影响

目的:观察低氧对小鼠肺组织中骨形态发生蛋白4(bone morphogenetic protein,BMP4)内源性拮抗蛋白基因Gremlin mRNA表达的影响。方法:实验选用5周雄性同种系BMP4+/+C57BL/6J纯合子小鼠将其完全随机分为5组:即正常对照组(n=3)、低氧1天组(n=3)、低氧3天组(n=3)、低氧7天组(n=4)和低氧21天组(n=3)。采用实时定量PCR检测Gremlin mRNA表达水平;BMP4+/-C57BL/6J杂合子小鼠分为常氧1天组和低氧1天组。结果:①BMP4+/C57BL纯合子小鼠低氧1天组Gremlin mRNA相对表达量(2.8±0.3)较正常对照组升高(P<0.05)。②低氧3天组,低氧7天组,低氧21天组GremlinmRNA相对表达量差异有统计学意义[(1.9±0.19),(2.2±0.49),(0.26±0.23),P<0.05]。③BMP4+/-C57BL/6J杂合子小鼠常氧1天组Gremlin mRNA相对表达量为(0.92±0.06);低氧1天组Gremlin mRNA相对表达量为(1.04±0.34)(P<0.05)。低氧第一天表达明显增加,低氧21天FSN Gremlin mRNA的表达明显下降,而且低于正常表达;常氧及低氧状态下,BMP4+/+C57BL/6J纯合子小鼠和BMP4+/-C57BL/6J杂合子小鼠肺组织内Gremlin mRNA的表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:Gremlin mRNA的表达随小鼠缺氧的时间呈先上升后下降的趋势,Gremlin这种BMP内源性拮抗蛋白在低氧状态下mRNA的表达上调依赖BMP4 mRNA的表达上调,随着低氧时间的延长Gremlin可能在低氧性肺动脉高压发病机制中起着不同的调节作用。