一种冰片衍生物的合成及结构表征

【目的】合成一种冰片衍生物。【方法】利用前药原理,对冰片母体进行修饰,设计并合成了1个新的冰片酯,目标化合物的结构采用红外光谱、核磁共振法进行确证,并采用单次最大给药耐受性试验观察其毒性反应。【结果】新合成的苯甲酸冰片酯能耐受5 mg/g的剂量,毒性低于冰片。【结论】本研究方法所合成的冰片衍生物可降低冰片的毒副作用。

脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠急性毒性研究

目的探究抗高血压1类新药脯氨酸丹参素冰片酯的急性毒性,评价其安全性。方法24只小鼠,雌雄各半,随机分为溶剂对照组和给药组,根据脯氨酸丹参素冰片酯溶液的最大浓度(150 mg·mL^(-1)),单次灌胃,连续观察7 d,记录小鼠毒性反应、体重及饮食饮水量,7 d后小鼠处死,观察主要脏器变化,测定心、肝、肾、肺脏等主要脏器指数,HE染色观察脏器病理性改变。结果实验过程中,脯氨酸丹参素冰片酯给药后小鼠均未出现死亡。与溶剂对照组相比,脯氨酸丹参素冰片酯给药后7 d内,小鼠活动、体重、饮食饮水量均无显著性差异。给药组肝、肾、肺脏指数与对照组相比无显著差异(P>0.05)。与溶剂对照组小鼠相比,雄性小鼠给药组心脏指数无显著差异(P>0.05),而雌性小鼠给药组的心脏指数具有显著降低(P<0.05),且心肌细胞排列紊乱。结论测得脯氨酸丹参素冰片酯对小鼠灌胃的最大耐受量为3000 mg·kg^(-1)。脯氨酸丹参素冰片酯毒性小,安全性较好。