磷酸化信号转导和转录激活因子3参与κ阿片受体对大鼠全脑缺血再灌注后的神经保护作用

目的探讨海马内信号转导与转录激活子-3(STAT3)磷酸化在κ阿片受体对大鼠全脑缺血再灌注后神经保护中的作用。方法 60只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为5组(每组12只):A组为假手术组,B组为缺血再灌注组,C组为κ阿片受体激动剂BRL52537+假手术组,D组为BRL52537+缺血再灌注组,E组为κ阿片受体选择性拮抗剂nor-binaltorphimine(nor-BNI)+缺血再灌注组。采用四血管阻断法建立全脑缺血模型,BRL52537用药组在阻断双侧颈总动脉前15min开始以1mg·kg-1·h-1(0.5mL/h)的速率匀速注射BRL52537并持续至全脑缺血(10min)再灌注后4h;nor-BNI用药组于全脑缺血前脑室内注射nor-BNI(25μg)。各组缺血模型建立后24h取6只大鼠,通过免疫印迹法检测海马内STAT3和磷酸化STAT3(p-STAT3)的表达,另6只于72h后心脏灌注取脑,苏木精-伊红(H-E)染色观察各组海马CA1区神经病理变化。结果各组总的STAT3表达水平的差异均无统计学意义(P值均>0.05)。与A组比较,C组p-STAT3表达水平的差异无统计学意义(P>0.05),B、D、E组则显著升高(P值均<0.05)。与B组比较,D组的p-STAT3表达水平显著升高(P<0.05),E组则显著降低(P<0.05)。与A组比较,C组的正常神经细胞数目的差异无统计学意义(P>0.05),B、D、E组正常神经细胞数目则显著减少(P值均<0.05)。与B组比较,D组的正常神经细胞数目显著增多(P<0.05),E组则显著减少(P<0.05)。结论 p-STAT3参与κ阿片受体对大鼠全脑缺血再灌注损伤后的神经保护作用。