基于孤儿受体BRS-3配体的中药活性成分研究

BRS-3受体为蛙皮素样受体家族中的孤儿受体,其信号转导机制以及生物学功能备受关注,寻找BRS-3的配体对于研究受体功能有重要意义。该研究基于激活BRS-3受体可以引起细胞内Ca^(2+)浓度变化这一生物学特征,利用FLIPR Tetra系统进行细胞水平的配体筛选。该实验从400余种中药单体化合物中首次发现从延胡索中分离的单体yuanhunine、从甘草中分离的单体sophoraisoflavanone A和licoriphenone对BRS-3受体有不同程度的拮抗作用。基于HEK293-BRS-3模式细胞的研究结果显示,yuanhunine、sophoraisoflavanone A和licoriphenone浓度依赖性地抑制[D-Phe^(6),β-Ala^(11),Phe^(13),Nle^(14)]bombesin-(6-14)激活BRS-3受体所引起的钙流响应,IC;依次为8.58、4.10、2.04μmol·L^(-1)。进一步研究表明,yuanhunine和sophoraisoflavanone A对BRS-3具有较好的受体选择性。该研究首次发现来源于中药的单体成分具有孤儿受体BRS-3的拮抗活性,为BRS-3受体的深入研究提供了工具药,为新药发现提供了可能的先导化合物,同时为基于中药活性成分的创新药物研发提供了参考。