治疗性双质粒HBV DNA疫苗工程菌的中试发酵工艺研究

目的研究双质粒HBV DNA疫苗工程菌的中试发酵工艺。方法首先通过计算质粒拷贝数，检测工程菌DH5α/pS2．S和DH5α/pFP在传代过程中的遗传稳定性，通过摇瓶培养确定培养基组成，再在30L发酵罐内，通过改变培养基成分、培养时间、补料方式，确定最佳发酵参数。并将确定的最佳发酵参数应用于50L发酵罐连续3批中试规模的发酵，同时考察在发酵培养过程中质粒稳定性和超螺旋质粒DNA的比例。结果工程菌DH5α/pS2．S和DH5α/pFP在连续传代30次后，质粒拷贝数保持稳定。确定最佳发酵参数为以甘油为碳源的培养基培养，梯度恒速流加方式补料，培养时间为10h。通过3批稳定发酵，最终可获得湿菌58．0～71．8g／L，质粒含量可达到1．11～1．58mg／g菌，超螺旋质粒DNA的比例达93％以上。结论已建立了稳定的双质粒HBV DNA疫苗工程菌中试发酵工艺，为进一步规模化生产奠定了基础。

微卡联合化学治疗初治涂阳肺结核临床观察

目的评价微卡治疗初治涂阳肺结核的临床疗效。方法 166例初治涂阳肺结核患者,随机分为治疗组(A组)和对照组(B组)各83例,均采用2H3R3Z3E3/4H3R3方案治疗,A组加用微卡治疗。观察治疗后痰菌阴转、肺部病灶吸收及空洞闭合情况。结果治疗1～2个月痰菌阴转率A组显著高于B组(P<0.05),治疗3～6个月痰菌阴转率A组与B组比较,差异无统计学意义(P>0.05);疗程结束时,胸部病灶显著吸收率:A、B两组分别为88.0%和73.5%;空洞闭合率:A、B两组分别为85.7%和59.4%,两组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论微卡联合化学治疗初治涂阳肺结核能加快痰菌阴转,促进肺部病灶吸收及空洞闭合,其不良反应小,使用安全,费用低,值得临床推广使用。

新型胃癌治疗性疫苗的细菌内毒素检查方法的建立

目的建立新型胃癌治疗性疫苗的细菌内毒素检查方法。方法依据《中国药典》三部(2015版)通则1143细菌内毒素检查法,使用细菌内毒素分散剂消除供试品的干扰作用,检测新型胃癌治疗性疫苗的细菌内毒素含量。结果新型胃癌治疗性疫苗在使用细菌内毒素分散剂稀释2倍后,对细菌内毒素实验无干扰作用,其细菌内毒素限值符合规定。结论所建立的方法可用于该新型胃癌治疗性疫苗的细菌内毒素检查,该方法对同类产品的细菌内毒素检查具有借鉴意义。