黄芩素对人舌鳞状细胞癌CAL27细胞增殖的抑制作用及其机制

目的:探讨黄芩素对人舌鳞状细胞癌(简称舌鳞癌)CAL27细胞增殖的影响,阐明其潜在的作用机制。方法:将对数生长期CAL27细胞分为对照组和不同浓度(12.5、25.0、50.0、100.0和200.0μmol·L^(-1))黄芩素组,采用结晶紫染色法观察各组细胞克隆形成情况,CCK-8法检测各组细胞增殖率,2’,7’-二氢二氯荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)荧光探针检测各组细胞中活性氧(ROS)水平,罗丹明123(Rhodamine123)荧光探针检测各组细胞线粒体膜电位(MMP)水平。对数生长期CAL27细胞分为对照组和不同浓度(50、100和200μmol·L^(-1))黄芩素组,采用流式细胞术检测各组不同细胞周期细胞百分率和细胞凋亡率。对数生长期CAL27细胞分为对照组、不同浓度(50和100μmol·L^(-1))黄芩素组、N-乙酰半胱氨酸(NAC)组、50μmol·L^(-1)黄芩素+NAC组和100μmol·L^(-1)黄芩素+NAC组,采用DCFH-DA荧光探针和Rhodamine123荧光探针分别检测黄芩素与NAC联合作用后各组细胞中ROS和MMP水平。结果:结晶紫染色,与对照组比较,不同浓度黄芩素组细胞克隆形成数呈浓度依赖性减少,200μmol·L^(-1)黄芩素组细胞几乎无克隆形成。CCK-8法检测,与对照组比较,不同浓度黄芩素组细胞增殖率明显降低(P<0.05或P<0.01),且呈浓度依赖性。与对照组比较,不同浓度黄芩素组细胞中ROS水平明显升高(P<0.05),MMP水平明显降低(P<0.05)。与对照组比较,不同浓度黄芩素组细胞中S期细胞百分率明显升高(P<0.05),G0/G1期细胞百分率明显降低(P<0.05),细胞凋亡率明显升高(P<0.05)。黄芩素与NAC联合作用后,与对照组比较,50和100μmol·L^(-1)黄芩素组细胞中ROS水平明显升高(P<0.05),MMP水平明显降低(P<0.05);分别与50和100μmol·L^(-1)黄芩素组比较,50μmol·L^(-1)黄芩素+NAC组和100μmol·L^(-1)黄芩素+NAC组细胞中ROS水平明显降低(P<0.05),MMP水平明显升高(P<0.05)。结论:黄芩素可以通过激活线粒体氧化应激通路抑制CAL27细胞增殖。

黄芩甙衍生物的合成及抗人免疫缺陷病毒活性研究

为了评价黄芩甙中糖的存在和糖的种类对抗ＨＩＶ活性的影响，由天然黄芩甙出发制备了黄芩甙元和５，６Ｏ二苄基黄芩甙元，并合成了５羟基６Ｏ苄基黄酮７βＤ葡萄糖甙（１２），５羟基６Ｏ苄基黄酮７βＤ半乳糖甙（１３），５羟基６Ｏ苄基黄酮７αＤ甘露糖甙（１４），５羟基６Ｏ苄基黄酮７αＤ阿拉伯糖甙（１５）。以上化合物及部分中间体的生物活性试验表明：黄芩甙及黄芩甙元均抑制免疫缺陷病毒逆转录酶（ＨＩＶ１ＲＴ）及在细胞培养中抑制ＨＩＶ１；黄芩甙及黄芩甙元的６位羟基被遮蔽则丧失抑制ＨＩＶ１ＲＴ活性，说明６羟基为抑制ＨＩＶＲＴ活性所必需；黄芩甙元抑制ＨＩＶ１活性及细胞毒性均强于黄芩甙，两种化合物治疗指数相近。

菌群失调大鼠体内PEG400对黄芩苷和黄芩素药代动力学的影响

建立UPLC-MS/MS研究在正常大鼠和肠道菌群失调大鼠体内,聚乙二醇400(PEG400)对黄芩苷、黄芩素在正常大鼠和肠道菌群失调大鼠体内的药代动力学的影响。以染料木素为内标,血浆样品经乙酸乙酯沉淀蛋白,UPLC-MS/MS测定,方法经专属性、线性范围、准确度、精密度、稳定性等确证适合用于血浆中黄芩苷的测定。采用盐酸林可霉素(5 g·kg-1·d-1)造模1周,诱导菌群失调大鼠模型。正常大鼠和肠道菌群失调大鼠分别灌胃黄芩苷、黄芩苷+PEG400、黄芩素和黄芩素+PEG400后不同时间点取血浆,UPLC-MS/MS测定给药后血浆中黄芩苷的浓度,采用DAS 3. 2. 2软件计算药动学参数,绘制血药浓度-时间曲线图。结果显示盐酸林可霉素诱导的菌群失调大鼠粪便中β-葡萄糖醛酸苷酶活性和菌落数显著降低。肠道菌群失调大鼠黄芩苷+PEG400组的Cmax和AUC0-t显著低于正常大鼠黄芩苷+PEG400组。菌群失调大鼠黄芩苷组和黄芩苷+PEG400组的Cmax和AUC0-t无显著性差异。正常大鼠黄芩苷组的Cmax和AUC0-t显著高于肠道菌群失调大鼠黄芩苷组和黄芩苷+PEG400组。正常大鼠黄芩素+PEG400组的Cmax和AUC0-t与黄芩素组无显著性差异。菌群失调大鼠黄芩素组的Cmax和AUC0-t低于正常组但显著高于黄芩素+PEG400组。结果表明,PEG400能够增加正常大鼠体内黄芩苷的吸收,菌群失调大鼠体内则无效,不影响黄芩素在大鼠体内的吸收。

黄芩苷与黄芩素药理作用及机制研究进展

黄芩苷和黄芩素都是从黄芩的干燥根中提取的主要的黄酮类成分。国内外学者大量研究表明,两者均具有保肝、利胆、抗肿瘤、抗菌、抗炎、抗抑郁、抗氧化等药理作用。文章在查阅最新相关文献的基础上,对黄酮类化合物黄芩苷与黄芩素的药理作用及机制进行了综述,以期为黄芩苷及黄芩素的临床研究与应用提供理论依据,同时为它们在食品、保健品、化妆品、药品等行业的开发提供参考。