白虎汤纳米相态相关研究进展

中药汤剂包含真溶液、纳米相态、乳浊液和混悬液,是一种复杂的多分散相体系。中药汤剂的有效成分主要存在于纳米相态中,与中药汤剂相比,中药纳米相态具有溶解性强、稳定性高、药效佳等特点。随着研究的深入,有学者提出汤剂中的纳米粒子可能起着增溶与靶向递送的作用。白虎汤是清热类经典方剂之一,被称为“寒剂祖方”,由石膏、知母、炙甘草、粳米四味药材配伍而成,用于治疗阳明经证或气分热盛证,现代临床上应用广泛。白虎汤纳米相态可能包裹药物有效成分,实现药物的靶向性治疗。研究发现白虎汤药液的纳米相态中主要药效成分的含量明显高于药液中的其他相态,纳米相态对汤剂中主要解热成分芒果苷、新芒果苷、钙离子、甘草酸和甘草次酸起到了增溶作用,纳米相态是白虎汤发挥解热作用的关键组分。本文从白虎汤纳米相态的形成理论、物质基础、分子表征、药理作用等方面进行综述,为深入探究白虎汤的作用机制、创制纳米相态制剂提供思路,为推动纳米技术在中药方剂创新中的应用提供参考。

白虎汤的临床应用及现代药理作用研究

经典方剂蕴含着丰富的中医药理论与临床应用价值,支撑着中医理法方药的主要体系,是中医药传承发展的重要基石。经典方剂作用机理研究是当前国家中医药振兴计划中的重要内容,也是推动复方中药现代化创新应用的基本出发点。白虎汤最早记载于《伤寒论》,由石膏、知母、炙甘草和粳米组成,药味简练,配伍严谨,具清热生津之功效,主治阳明经证。在温病学中,白虎汤对应治疗气分热盛证,症见壮热面赤,烦渴引饮,汗出恶热,脉洪大有力。在现代临床医学中,白虎汤的临床解热效果显著,常与他方联合使用,应用广泛,医学意义重大。随着中医药的应用和研究发展,白虎汤治疗脓毒症、重症肺炎、感染性疾病、代谢性疾病等均有报道,并取得了一些突破性治疗效果。许多经方的临床创新性应用均需要作用机理的剖析作为支撑,而揭示复方中药作用的现代科学机理是中医药现代化面临的巨大挑战。白虎汤在经方中具有较好的代表性,现代药理学研究表明,白虎汤具有解热抗炎、免疫调控、保护血管、降血糖及抗氧化等药理作用。本文从白虎汤的组方配伍特点、传统应用、现代药理学研究等方面进行综述,可为白虎汤的临床应用与深入研究提供参考。

动物气分证模型研究进展

气分证是一种典型的温病证候。现代临床的许多传染性和感染性疾病过程中都有气分证表现。气分证是温热之邪入里,发生正盛邪实之争,机体证候表现以高热症状为主,并导致机体脏腑功能失常,是病机传变的关键时期。有关气分证的现代医学研究主要集中在动物模型制作、单一化的试验指标检测、气分证辨证分型及药效学评价方面,这些在单系统、单层次的研究难以全面揭示证候的科学内涵。用现代生命科学理论揭示气分证理论中蕴藏的科学内涵和微观本质具有重要的指导价值。论文综述了动物气分证模型的研究进展,并展望了蛋白质组学研究在白虎汤和气分证方证相关理论基础上的意义。

山东平邑石膏药用的初步药理研究

用伤寒—副伤寒甲、乙三联菌苗作家兔致热剂,进行了由平邑石膏和湖北石膏为君的白虎汤解热作用比较。结果表明:平邑石膏组方的白虎汤解热作用时间较长,6h 内平均退热0.30℃,湖北石膏组方的白虎汤解热作用时间较短,6h 内平均退热0.17℃,两组比较有统计学意义。平邑石膏组方的白虎汤在一次给药量为成人日用量的250倍或蓄积给药量为成人日用量的875倍时,均未见到明显的毒性改变。

HPLC测定白虎汤中4种主要成分

建立白虎汤中芒果苷、知母皂苷BⅡ、甘草苷、甘草酸单铵盐共4种主要药效成分的高效液相色谱测定方法。采用Agilent ZORBAX SB-Aq色谱柱(4.6 mm×250.0 mm,5μm);芒果苷溶于稀乙醇,以乙腈-0.2%冰醋酸溶液(15∶85)为流动相,检测波长258 nm;知母皂苷BⅡ溶于30%丙酮溶液,流动相选择乙腈-水(25∶75),柱温30℃,流速1.0 mL/min,DAD-ELSD检测器漂移管温度70℃,载气流速2.0 L/min;甘草苷、甘草酸单铵盐溶于70%乙醇,以乙腈-0.05%磷酸溶液为流动相,梯度洗脱,检测波长237 nm。结果表明白虎汤提取液(1 g/mL)中芒果苷、知母皂苷BⅡ、甘草苷、甘草酸单铵盐质量浓度分别为1.079 mg/mL、4.270 mg/mL、0.490 mg/mL、0.790 mg/mL。该研究建立了稳定可靠的高效液相色谱检测方法,可为白虎汤相关制剂的质量控制研究与应用提供科学参考。

基于UPLC-MS/MS白虎汤成分大鼠体内药动学研究

建立白虎汤的含量测定方法,研究白虎汤有效成分芒果苷、甘草酸铵在大鼠体内的药动学行为.制备大鼠发热模型,灌胃给予白虎汤,采用UPLC-MS/MS测定大鼠血浆中指标性成分芒果苷、甘草酸铵.芒果苷质量浓度3.05~6250 ng·mL^(-1)内线性关系良好,定量下限3.05 ng·mL^(-1);甘草酸铵质量浓度在18.304~18750 ng·mL^(-1)内线性关系良好,定量下限18.304 ng·mL^(-1).芒果苷药动学参数分别是AUC_((0-t))为(2292.855±60.13)μg·L^(-1)·h、AUC(0-∞)为(2363.501±62.561)μg·L^(-1)·h、MRT_((0-t))为(4.313±0.036)h、MRT_((0-∞))为(4.593±0.06)h、T_(max)为5 h、C max为(668.749±14.645)μg·L^(-1);甘草酸铵药动学参数分别是AUC_((0-t))为(6249.021±94.464)μg·L^(-1)·h、AUC(0-∞)为(7656.155±260.932)μg·L^(-1)·h、MRT_((0-t))为(5.079±0.031)h、MRT_((0-∞))为(6.751±0.272)h、T_(max)为5 h、C max为(1210.931±71.225)μg·L^(-1).该方法准确度高、灵敏度强、专属性好,可作为测定白虎汤中芒果苷、甘草酸铵质量质量浓度的方法,为探讨白虎汤的药动学行为提供方法依据.

UPLC研究不同配伍对白虎汤中甘草酸含量的影响

目的:建立UPLC测定白虎汤中甘草酸含量的分析方法,研究配伍对汤剂中甘草酸含量的影响。方法:采用L8(27)正交设计,以UPLC测定白虎汤中甘草酸的含量。结果:配伍降低了白虎汤复方药液中甘草酸的含量,知母和粳米对甘草酸含量的影响存在显著性(P<0.05),石膏增加了甘草酸含量,但影响不显著,两两交互作用对甘草酸含量的影响不显著。结论:知母和粳米降低了复方药液中甘草酸的含量。

白虎汤调节IRS-1/PI3K/Akt信号通路对2型糖尿病大鼠血糖、血脂代谢及血管重构的影响

目的:研究白虎汤对2型糖尿病大鼠的血糖、血脂代谢,血管重构的影响及其对胰岛素受体底物-1(IRS-1)/胞内磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路的调节作用。方法:将90只大鼠随机分为正常组、模型组、白虎汤低、中、高剂量组及二甲双胍组,15只/组,除正常组大鼠外,其余大鼠采用腹腔注射链脲佐菌素法建立2型糖尿病模型。白虎汤低、中、高剂量组大鼠根据体质量分别灌胃给予大鼠白虎汤溶液,剂量分别为5,10,20 g·kg^(-1),二甲双胍组灌胃给予大鼠二甲双胍(100 mg·kg^(-1)),正常组及模型组给予等体积生理盐水,所有大鼠每日给药1次,连续给药12周。给药结束后测定各组大鼠空腹血糖,糖化血红蛋白,血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-1β(IL-1β),总胆固醇(TC),甘油三酯(TG)及低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠肝脏固醇调节元件结合蛋白1C(SREBP1C),乙酰CoA羧化酶(ACC),脂肪酸合成酶基因(FASN)等脂质合成基因及肉毒碱棕榈酰基转移酶1A(CPT1A),酰基辅酶A氧化酶1(ACOX1),重组人中链酰基辅酶A脱氢酶(ACADM)等脂肪酸氧化基因的mRNA水平,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠肝脏IRS-1,PI3K,Akt蛋白水平,苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠胸主动脉血管组织病理学变化,划痕实验检测大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞迁移能力。结果:与正常组比较,模型组大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、血清TNF-α,IL-6,IL-1β,TC,TG及LDL-C水平,肝脏脂质合成基因mRNA水平,大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞迁移能力均明显升高(P<0.05),肝脏脂肪酸氧化基因mRNA水平及IRS-1,PI3K,Akt蛋白表达明显降低(P<0.05),大鼠胸主动脉血管壁厚度明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05);与模型组比较,白虎汤各剂量组大鼠空腹血糖、糖化血红蛋白、血清TNF-α,IL-6,IL-1β,TC,TG及LDL-C水平,肝脏脂质合成基因mRNA水平,大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞迁移能力均明显降低(P<0.05),肝脏脂肪酸氧化基因mRNA水平及IRS-1,PI3K,Akt蛋白水平均明显升高(P<0.05),大鼠胸主动脉组织病理学明显改善,且血管壁厚度明显降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:白虎汤能够降低2型糖尿病大鼠血糖、血脂及血清炎症因子水平,调节肝脏脂质代谢相关基因的表达,改善胸主动脉血管组织病理学及血管重构,其机制可能与调节IRS-1/PI3K/Akt信号通路有关。

基于六维辨证观新解白虎汤证治

六维辨证观是北京中医药大学谷晓红教授基于理论教学与临床经验总结提出的辨证观念,强调从病因、病位、病期、病势、病理、病性6个不同维度对病证进行辨析,有利于中医临床思维的锻炼和形成。白虎汤证作为伤寒温病皆可见到的一种证态,目前对于其辨证及治疗仍需要深入探讨。文章从六维辨证角度出发,汇总了谷晓红、于河两代温病学教师在教学过程中对白虎汤证治的理解和思考,并结合伤寒温病学派的不同观点对其进行重新解读。将白虎汤证所处阶段概括为因感外邪入里所致肺胃脏腑功能失调的气分期,此期邪盛而正不衰,处于里热壅盛、津液耗灼状态,症状可见大热、大汗、口渴及符合里实热盛的脉象表现。同时提出白虎汤证之病位可扩展至肺胃,治以白虎汤而有防阳明太实,土克水,预护肾阴之效。通过六维辨证观对白虎汤证愈后转归的动态辨析可知,伤寒温病虽都可见到白虎汤证,但具体病期传变、病势转归、病理兼夹、治疗方药又有区别,由此衍生的一系列白虎汤类方不仅扩展了白虎汤的应用范围,丰富了其研究价值,对临床应用也具有重要意义。

白虎汤相态拆分及不同相态中主要成分的含量测定

目的:对白虎汤药液进行相态拆分,并对白虎汤真溶液相态、纳米相态及沉淀相态中的芒果苷、新芒果苷、钙离子、甘草苷和甘草酸铵的含量进行测量,以明确白虎汤纳米粒子对其主要成分的增溶作用,从而阐释白虎汤强效解毒解热作用机制。方法:采用高速离心和透析技术对白虎汤进行相态拆分,并采用高效液相色谱法对白虎汤不同相态中的芒果苷、新芒果苷、甘草苷和甘草酸铵的含量进行测定。采用Diamonsil C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相乙腈-25 mmol·L^-1磷酸二氢钾溶液梯度洗脱,检测波长257 nm,柱温30℃,流速1.0 mL·min^-1。采用乙二胺四乙酸二钠(EDTA-2Na)溶液对白虎汤不同相态中钙离子浓度进行标定。结果:1 mL白虎汤纳米粒子中含有新芒果苷483.00μg,芒果苷1068.88μg,甘草苷219.93μg,甘草酸铵187.10μg,其中新芒果苷和芒果苷的含量分别占1 mL白虎汤的89.4%和89.9%。纳米相态中新芒果苷和芒果苷分别是真溶液230.0倍和23.3倍,沉淀的8.5倍和14.4倍。白虎汤纳米相态中含有钙离子的含量较多,占白虎汤水煎液的86.9%,且白虎汤及白虎汤纳米相态中钙离子含量均高于石膏组。结论:白虎汤纳米相态的主要成分含量明显高于其他相态,白虎汤纳米粒子对于白虎汤中主要解热成分新芒果苷、芒果苷和钙离子以及解毒成分甘草酸和甘草次酸起到了增溶作用,白虎汤强效解毒解热作用机制与其形成的纳米粒子有关。