板蓝根配方颗粒喷雾干燥工艺优化研究

目的基于质量源于设计(QbD)理念,优化板蓝根配方颗粒喷雾干燥工艺。方法结合信息熵赋值法,以喷干粉得粉率及尿苷、腺苷、鸟苷和(R,S)-告依春含量作为关键质量属性(CQAs),利用Plackett-Burman试验设计对进风温度、雾化压力、药液温度、进液速度和药液相对密度进行考察,筛选出关键工艺参数(CPPs),再运用中心点复合设计(Center Point Composite design,CCD)试验对筛出的CPPs进行优化,在二次多项式回归模型的基础上建立板蓝根配方颗粒喷雾干燥工艺设计空间,并加以验证。结果Plackett-Burman试验结果显示,药液相对密度和进液速度为该研究的关键工艺参数。CCD试验方差分析结果显示构建的模型具有显著性差异(P<0.01),失拟项不显著(P>0.05),表明模型预测能力良好。构建的CPPs优化设计空间为药液相对密度1.05-1.08,进液速度30%-40%。结论基于QbD理念建立的板蓝根配方颗粒喷雾干燥工艺设计空间,可提高其工艺的稳定性,有利于保障产品质量的一致性。

板蓝根颗粒和感冒清热颗粒微生物限度试验方法的适用性研究

目的:试验板蓝根颗粒和感冒清热颗粒微生物限度检查法的适用性。方法:根据《中国药典》2020版微生物限度试验方法进行试验,从平皿法、稀释法、薄膜过滤法中选出适用于板蓝根颗粒和感冒清热颗粒的方法,并粗略判断两种药品的抑菌能力。结果:感冒清热颗粒需氧菌总数、霉菌和酵母菌总数回收率均高于0.5,符合方法适用性试验要求;板蓝根颗粒采用平皿法回收率(除黑曲霉外)均低于0.5,采用稀释法和薄膜过滤法均可以满足回收率在0.5~2范围内的要求,符合方法适用性试验要求。结论:本研究表明,板蓝根颗粒和感冒清热颗粒微生物限度检验时,感冒清热颗粒可采用平皿法,板蓝根颗粒可采用稀释法和薄膜过滤法进行试验,板蓝根颗粒和感冒清热颗粒的控制菌检查均可以选择常规法进行。

青黛致绿色尿液1例分析

目的 对罕见绿色尿液的可能原因进行回顾,为临床诊疗提供思路。方法 分析1例因发热、咳嗽不适,服用青黛后尿液变成绿色患者,分析其发生原因,并检索相关文献进行分析。结果 患者尿常规以及其他相关实验室检查均未发现异常,尿液色谱分析发现了靛蓝。在告知患者停用中药并增加饮水后,尿液恢复正常的淡黄色。结论 提示含有靛蓝成分的中药、中成药物可通过染色导致尿液变绿,但通常无害,需要与其他病理情况相鉴别。

灰色关联分析结合聚类分析评价不同产地板蓝根饮片质量

目的:建立灰色关联分析与聚类分析模型,评价不同产地板蓝根饮片质量。方法:按2020年版《中华人民共和国药典》方法测定不同批次板蓝根饮片水分、总灰分、酸不溶性灰分、浸出物、(R,S)-告依春的含量。通过层次分析法确定指标权重,上述5个评价指标的权重分别为0.053、0.158、0.158、0.263、0.368,应用灰色关联结合聚类分析构建不同产地板蓝根饮片质量评价模型。结果:对不同批次板蓝根饮片评价指标进行灰色关联分析,37批板蓝根饮片相对关联度介于0.387~0.499,表明板蓝根饮片质量总体稳定;相对关联度大于0.50的样品有3批(S28、S29、S31),表明这3批板蓝根饮片质量明显优于其他批次。通过聚类分析发现,当类间距为5时40批板蓝根饮片被分为3类,S28单独为第1类,S13、S29、S31为第2类,其余36批为第3类。两种分析结果均表明市场上销售的板蓝根饮片质量稳定。结论:所建立的板蓝根饮片灰色关联分析评价模型能客观地反应饮片质量。

黑龙江省道地药材五味子和板蓝根中11种金属元素的测定分析

目的:测定黑龙江道地药材五味子和板蓝根各30批中的5种重金属元素及有害元素和钠、钙、镁、铬、镍、钡6种金属元素的含量。方法:用微波消解技术处理五味子与板蓝根药材各30批,然后用电感耦合等离子体质谱(Inductively Coupled Plasma Mass Spectrometry,ICP-MS)法对铅、镉、砷、汞、铜5种重金属及有害元素和钠、钙、镁、铬、镍、钡6种金属元素进行含量测定。结果:30批五味子药材与30批板蓝根药材中5种重金属元素及有害元素含量均未超过《中国药典》2020版中限定值;30批五味子药材中钠、钙、镁、铬、镍、钡的含量为16.35~2345.09mg/kg、571.80~2564.65mg/kg、1158.18~3378.13 mg/kg、1.57~12.65mg/kg、1.33~10.52mg/kg、1.71~10.68mg/kg,30批板蓝根药材中钠、钙、镁、铬、镍、钡的含量为0.96~1856.30mg/kg、3198.02~9711.96mg/kg、1174.03~3018.86mg/kg、3.28~37.26mg/kg、0.81~14.80mg/kg、4.09~35.63 mg/kg。结论:30批五味子药材和30批板蓝根药材中均未检测出重金属铅、镉、汞、铜以及有害元素砷超限的情况,均能满足临床和生产需求;并含有丰富的钠、钙、镁元素及少量铬、镍、钡元素。

复方板蓝根颗粒物质基础研究及其整体质量评价

目的 研究复方板蓝根颗粒物质基础,并对其进行整体质量评价。方法 该药物甲醇提取液的UPLC-Q-TOF-MS分析采用Waters HSS T3色谱柱(2.1 mm×100 mm, 1.8μm);流动相乙腈-0.1%甲酸,梯度洗脱;体积流量0.5 mL/min;柱温40℃;电喷雾离子源;负离子扫描。根据精确分子质量、质谱裂解规律结合相关对照品、文献,对所得成分进行鉴定和归属。聚类分析、偏最小二乘法-判别分析评价3家生产企业33批样品质量,HPLC法测定尿苷、腺苷、鸟苷、(R,S)-告依春含量。结果 共鉴定出37种成分,包括8种生物碱、7种苯丙素、3种核苷、2种氨基酸、6种有机酸、4种黄酮、1种含硫成分、6种其他成分。各批样品聚为3类,同一生产企业样品质量一致性较好,不同生产企业样品质量差异明显。尿苷、鸟苷、腺苷、柠檬酸、酪氨酸是主要质量差异标志物。结论 该方法稳定可靠,可为复方板蓝根颗粒质量标准提高提供科学依据、数据支撑。

改善复方板蓝根颗粒溶化性研究

通过实验探索研究复方板蓝根颗粒浓缩生产过程,在执行现有制法标准的情况下,发现稠膏密度及过滤温度等因素会影响稠膏溶化性,最终确定醇沉前药液相对密度1.20(80℃),醇沉后稠膏浓缩至相对密度1.18~1.22(75℃),稠膏过滤温度不超过30℃,稠膏用100目筛网过滤,根据优化后的参数生产出的稠膏溶化性合格且放置一段时间后仍然合格,从而保证复方板蓝根颗粒溶化性质量指标,给患者良好的感受,推动中药颗粒剂产业的高质量发展。

板蓝根泡腾片干法制粒工艺研究

目的：研究板蓝根泡腾片干法制粒的最佳工艺条件。方法：考察轧轮压力、轧轮转速和浸膏粉含水量对颗粒得率和颗粒脆碎度的影响，采用L9（3^4）正交试验优化干法制粒工艺参数。结果：最佳工艺参数为轧轮压力1．5MPa，转速15Hz，浸膏粉含水量为1．5％。结论：板蓝根泡腾片干法制粒工艺的研究为板蓝根泡腾片研究与生产提供技术参考。

毛细管区带电泳法测定板蓝根注射液中四种核苷的含量

采用毛细管区带电泳法测定了板蓝根注射液中胞苷、腺苷、鸟苷和尿苷的含量。电泳条件:采用未涂层石英毛细管(32 5cm×50μmi d ,有效长度23 5cm),以60mmol/L硼砂溶液 10%(体积分数)异丙醇 20%(体积分数)乙腈为运行缓冲液,在25℃下以20kV恒压电泳分离,压力进样(1kPa×10s),检测波长254nm。对电泳条件各因素进行了讨论,如缓冲液的种类、浓度和pH值,有机改性剂的种类和浓度,分离电压和毛细管温度等。样品经0 45μm微孔滤膜过滤后直接进样;采用外标法峰面积定量。上述4种核苷回归曲线的相关系数均在0 9991以上,线性范围12 5～250mg/L,检出限分别为6 2(胞苷)、4 6(腺苷)、6 7(鸟苷)、9 0(尿苷)mg/L。4种核苷的三水平加样回收率为95 1%～102 3%,相对标准偏差(RSD)为0 3%～4 9%。方法简便快速,重现性和准确度令人满意,可作为控制板蓝根注射液中核苷类成分含量的有效方法。

板蓝根颗粒的红外光谱无损快速鉴别及可视化表达

用傅里叶变换红外光谱对传统中成药板蓝根颗粒进行了研究。对同一厂家不同批次和不同厂家的板蓝根颗粒主要成分板蓝根和大青叶的红外光谱图及二阶导数谱图进行了比较分析,并将谱图进行可视化表达。结果显示,傅里叶变换红外光谱法结合二阶导数谱和谱图的可视化,能够有效地提取配方颗粒的特征指纹谱图,直观地反映出不同生产厂家产品质量的差别及同一生产厂家不同批号产品之间谱图的可重现性,从而实现中成药的无损快速鉴别,为中成药质量检测及监控提供一种方便、有效和直观的方法。

四倍体板蓝根中五种有机酸成分的毛细管电泳分离分析

选择毛细管区带电泳分离模式 ,以肉桂酸为内标建立了适合板蓝根药材中抗内毒素活性成分五种有机酸优化分离与定量分析的毛细管电泳方法。电泳分离条件 :毛细管 4 0 cm× 50 μm,运行缓冲液 p H9.5磷酸二氢钠 -硼砂 ( 50 mmol/L∶ 1 2 .5mmol/L,内含 1 6mmol/Lβ-CD) ,压力进样 2 0 psi× s,操作电压 1 8k V ( +)→( -) ,柱上在线检测 UV2 0 0 nm,毛细管柱温 2

RP-HPLC法测定板蓝根浸膏中靛蓝、靛玉红的含量

用反相高效液相色谱法测定板蓝根浸膏中靛蓝、靛玉红的含量.采用Lu_Na C18色谱柱(5μm,250 mm×4.6 mm),流动相为甲醇+水(70+30),用磷酸调节pH=4.0;流速1.0 mL/min,检测波长285 nm.靛蓝、靛玉红的平均回收率(n=9)分别为99.56%和98.82%,RSD(n=5)为0.46%和0.45%.本研究建立了一种快速、准确、灵敏的HPLC测定板蓝根浸膏中靛蓝、靛玉红含量的方法.

板蓝根多糖对小鼠抗流感病毒感染的作用

目的研究板蓝根多糖对小鼠抗流感病毒感染能力的影响。方法将板蓝根多糖溶液腹腔注入流感病毒感染的模型小鼠,观察小鼠的生存时间,计算肺指数,测定小鼠血清中抗病毒IgG的变化及脾细胞IFN-γ的水平。结果注射板蓝根多糖的小鼠存活时间延长、存活率提高。与病毒对照组比较,肺指数明显降低,血清中抗体IgG的水平升高,脾脏细胞IFN-γ的水平上升。结论板蓝根多糖能促进小鼠非特异性免疫、增强体液的免疫功能,并参与了调节细胞的免疫功能,从而提高了小鼠抵抗流感病毒感染的能力。

复方板蓝根颗粒定量方法的研究

目的 :建立复方板蓝根颗粒中靛蓝和靛玉红的含量测定方法。方法 :采用反相高效液相色谱法 ,固定相为 Spherisorb C1 8柱 ,以醋酸铵 -甲醇 (3 7∶ 63 ,v∶ v)为流动相 ,检测波长 2 80 nm,测定该制剂中靛蓝和靛玉红的含量。结果 :靛蓝平均回收率为99.2 % ,RSD为 1.0 % ;靛玉红平均回收率为 10 1.1% ,RSD为 1.8%。结论 :本法操作简便 ,结果准确 。

高效液相色谱法测定板蓝根颗粒中(R,S)-告依春的含量

目的建立高效液相色谱（HPLC）法测定板蓝根颗粒中（R，s）-告依春的含量并讨论含量限度。方法色谱柱为SHIMADZUVP—ODS柱（150mmx4．6mm，5m），流动相为甲醇-0．02％磷酸溶液（7：93），流速1．0mL·min-1，检测波长为245nm，自动进样器进样，进样量10μL-1分别依照转移率、测定结果统计数据讨论含量限度。结果（R，S）-告依春在0-0587～150．3495μg·mL-1质量浓度范围内线性关系良好（r=0．9997，n=7），低、中、高加入量平均回收率分别为98．72％，98．40％，98．60％，RSD分别为1．84％，0．50％，1．82％。依照转移率、测定结果统计数据确定含量限度存在问题。结论该法操作方便、结果准确，精密度好，专属性强，可用于板蓝根颗粒的质量控制；（R，S）-告依春的含量限度应依据药动学和药效学数据确定。

板蓝根有效成分含量与土壤因子的相关性和灰色关联度研究

研究板蓝根质量与土壤因子的相关性,筛选影响其质量的主导因子。HPLC法测定甘肃不同产地板蓝根核苷类、告依春有效成分的含量,理化分析法进行土壤因子(有机质,pH,全氮,铵态氮,硝态氮,全磷,速效磷,全钾,速效钾)的测定,应用相关分析及灰色关联度分析进行综合分析。结果表明尿苷与速效钾的相关系数为-0.828*;腺苷与全钾的相关系数为-0.863**;告依春与全氮的相关系数为-0.800*,告依春与铵态氮的相关系数为-0.772*。鸟苷和告依春中铵态N的关联系数最大,分别为0.9444和0.9559;尿苷中,pH的关联系数最大,为0.9505;腺苷中全氮的关联系数最大,为0.8609;上述所有成分中,全P、全K的关联系数均次之。无论选择土壤,还是生产中施肥,应重视和合理使用N、P和K条件对板蓝根质量的影响。

四倍体板蓝根中的一个新生物碱

目的 研究四倍体菘蓝IsatisindigoticaFort.根的化学成分。方法 用大孔树脂和硅胶柱色谱对正丁醇萃取部分的化学成分进行分离纯化 ,应用理化常数测定和光谱 (IR ,MS ,1 HNMR ,1 3 CNMR ,2D NMR)分析技术鉴定结构。结果 从正丁醇萃取部位分离得到 1个生物碱和 2个木脂素类化合物 ,分别鉴定为 :(E) 2 [(3′ 吲哚 )腈基亚甲基 ] 3 吲哚酮 (I) ,2 (4 羟基 3 甲氧基 苯基 ) 4 [(4 羟基 3 甲氧基 苯基 ) 甲基 ] 3 羟甲基 四氢呋喃 (II) ,2 甲氧基 4 {四氢 4 [(4 羟基 3 甲氧基 苯基 ) 甲基 ] 3 羟甲基 2 呋喃基 }苯基 1 O β D 葡糖苷 (III)。 结论 I为新化合物 ,II 。

四倍体板蓝根中的两个新生物碱

目的 研究四倍体菘蓝IsatisindigoticaFort.根的化学成分。 方法 应用硅胶柱色谱对乙酸乙酯萃取部分中化学成分进行分离纯化 ,根据理化常数测定和光谱 (IR ,MS ,1HNMR ,13CNMR ,2DNMR)分析技术鉴定结构。结果 从乙酸乙酯萃取部位分离得到 4种生物碱类化合物 ,分别鉴定为 :色胺酮 (I) ,2 ,5 二羟基吲哚 (II) ,2 ,3 二氢 4 羟基 2 氧 吲哚 3 乙腈 (III) ,吲哚 3 乙腈 6 O β D 葡糖苷 (IV)。结论 II为首次从该种植物中分离得到 ,III。

膜分离技术在板蓝根颗粒生产中的应用

目的研究用膜分离技术精制及浓缩板蓝根水提液的工艺。方法以药液质量和膜运行指标优选出板蓝根精制浓缩的膜分离工艺,并通过中试加以检验。结果所优选的G2+GM+RO2膜分离工艺中试运行稳定,流膏内在质量较传统的工艺更优。结论G2+GM+RO2膜分离工艺可以对板蓝根水提取液进行有效的精制和浓缩,在技术上已基本具备工业化的条件。

高效液相色谱/二极管阵列检测/质谱/质谱(HPLC/DAD/MS^2)联用在板蓝根注射液成分鉴定中的应用

用HPLC/DAD/MS2联用仪,鉴定了板蓝根注射液中含有的核苷类物质。色谱条件:LunaC18色谱柱(250mm×4 6mmi d ,5μm);甲醇 水梯度洗脱,流量0 8mL/min;柱温25℃。用二极管阵列检测器记录各个色谱峰的紫外吸收光谱,色谱检测波长254nm。质谱条件:电喷雾离子源(ESI);正离子检测;扫描范围m/z50～800。记录质量色谱图和各个色谱峰的一级、二级质谱图,并对质谱结果进行解析,通过与对照品比较,确定板蓝根注射液样品中含有腺苷、鸟苷、尿苷、胞苷及腺嘌呤等5种成分。