神经调控在高血压治疗中的研究进展

高血压是以体循环动脉血压升高为主要临床表现的心血管综合征,是诱发心脑血管疾病最重要的危险因素,也是全球疾病负担最重的疾病。尽管高血压的临床治疗已取得较好的疗效,但仍存在不同类型的难治性高血压,经过积极的药物治疗后血压仍不能达标。因此,非药物治疗的深入研究与应用已成为高血压治疗的重要策略。现讨论近年来神经调控在高血压治疗的进展,主要包括经皮去肾神经术、颈动脉窦压力感受器刺激、迷走神经刺激、深部脑刺激等,并可能在未来为高血压治疗提供新的方案。

缓激肽抑制麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器反射

在３６只隔离灌流左侧颈动脉窦区的麻醉大鼠上观察了缓激肽（ｂｒａｄｙｋｉｎｉｎ，ＢＫ）对颈动脉窦压力感受器反射的影响。结果如下：（１）以ＢＫ（１０μｍｏｌ／Ｌ）隔离灌流大鼠颈动脉窦区时，压力感受器机能曲线向右上方移位，曲线的最大斜率（ｐｅａｋｓｌｏｐｅ，ＰＳ）由０４４±０１４降至０３１±００１（Ｐ＜００１），反射性血压下降幅度（ｒｅｆｌｅｘｄｅｃｒｅａｓｅ，ＲＤ）由６８５±０１８ｋＰａ降至４４６±０１６ｋＰａ（Ｐ＜００１），阈压（ＴＰ）由７７６±０２０增至１００４±００９ｋＰａ（Ｐ＜００５），其中ＲＤ，ＰＳ和ＴＰ的变化呈明显的剂量依赖性。（２）用环氧酶抑制剂消炎痛（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ，１０μｍｏｌ／Ｌ）预处理后，对ＢＫ（１０μｍｏｌ／Ｌ）抑制压力感受器的作用无影响；（３）预先灌流ＮＯ合酶阻断剂（ＬＮＡＭＥ，１００μｍｏｌ／Ｌ），则可完全消除ＢＫ（１０μｍｏｌ／Ｌ）对压力感受器反射的抑制效应；（４）预先给予转换酶抑制剂（ｃａｐｔｏｐｒｉｌ，２０μｍｏｌ／Ｌ），可加强ＢＫ对压力感受器反射的抑制作用。以上结果表明：ＢＫ对大鼠颈动脉窦压力感受器反射有抑制作用，此作用系ＢＫ引?

链霉素对颈动脉窦压力感受器反射的抑制作用

在 2 3只隔离灌流颈动脉窦区的麻醉大鼠 ,观察了链霉素对颈动脉窦压力感受器反射的影响。结果如下 :(1)以链霉素 (10 0 μmol/L)隔离灌流大鼠左侧颈动脉窦区时 ,压力感受器反射机能曲线向左下方移位 ,曲线最大斜率 (PS)由 0 40± 0 0 1kPa降至 0 33± 0 0 1kPa (P <0 0 0 1) ,血压反射性下降 (reflexdecrease ,RD)幅度由 6 2 2±0 13kPa降至 5 0 2± 0 11kPa (P <0 0 0 1) ,阈压 (TP)、平衡压 (EP)和饱和压 (SP)则分别从 8 2 7± 0 2 5 ,12 71± 0 2 1和 2 4 41± 0 14kPa增至 10 33± 0 32 (P <0 0 1) ,13 33± 0 30 (P <0 0 1)和 2 6 11± 0 2 8kPa (P <0 0 1)。其中RD ,PS和TP的变化呈明显的剂量依赖性。 (2 )应用腺苷隔离灌流大鼠颈动脉窦区 ,引起颈动脉窦压力感受器反射的易化 ;在用链霉素预处理后 ,此易化效应不仅完全被阻断 ,且可使反射效应小于应用腺苷前的对照值。以上结果表明 ,链霉素对大鼠颈动脉窦压力感受器反射有明显的抑制作用。

蓝斑H_1受体作用参与脑室注射组胺对颈动脉窦反射的重调定

目的研究蓝斑(LC)H1受体是否参与调制中枢外源性组胺(HA)对颈动脉窦反射(CBR)的重调定。方法孤离麻醉SD大鼠的双侧颈动脉窦区,将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic五参数曲线拟合,求得ISP-MAP关系曲线及其特征参数,观察脑室注射(icv)HA以及预先在LC微量注射选择性H1受体拮抗剂氯苯吡胺(CHL)对CBR的影响。结果icv HA(100 ng)导致ISP-MAP关系曲线明显上移(P<0.05),反射参数中阈压、饱和压和最大增益时的窦内压值增大(P<0.05),MAP反射变动范围及反射最大增益减小(P<0.05);预先向LC内微量注射CHL(0.5μg/μl),可明显减弱HA的上述效应;单独向LC内注射相同剂量的CHL对CBR无明显影响(P>0.05)。结论脑室给HA使CBR产生快速重调定,反射敏感性下降;LC的H1受体作用参与icv HA对CBR的抑制性重调定,下丘脑-LC的HA能通路可能是中枢HA调节CBR的下行通路之一。

虎杖苷抑制麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器反射的研究

目的观察虎杖苷(PD)对颈动脉窦压力感受器反射的影响,并探讨其可能的作用机制。方法将大鼠随机分为正常组、PD 50μmol/L组、PD 100μmol/L组和PD 200μmol/L组。应用隔离灌流麻醉大鼠颈动脉窦区的技术,观察不同浓度的PD(50,100,200μmol/L)对颈动脉窦压力感受器反射(CSB)的影响。结果与正常组大鼠相比,PD组大鼠压力感受器曲线明显向右上方移位,且具有剂量依赖性。压力感受器反射曲线最大斜率(PS)和MAP反射性下降的最大值下降。Bay K8644(500 nmol/L)预处理后,PD抑制CSB的效应被完全阻断。结论 PD可抑制CSB,并且此效应与阻断钙通道有关。

顽固性高血压非药物治疗研究现状

高血压是工业化国家最常见的慢性疾病之一,并被认为是心血管疾病发病和死亡的主要危险因素。估计目前我国约有2亿高血压患者,约占全球高血压总人数的1/5[1]。顽固性高血压（resistant hypertension,RH）约占高血压患者的5%～15%[1],国外有资料报道可达20%～30%[2-4]。

颈动脉窦诱导型一氧化氮合酶的抑制对压力感受性反射的影响

目的 :探讨 SD大鼠颈动脉窦 (CS)诱导型一氧化氮合酶 (i NOS)与压力感受性反射 (BR)及血压的关系。方法 :合成的 i NOS反义寡核苷酸 (ASODN)和其正义链干预 SD大鼠 CS前后 ,用生理记录仪同时记录血压和心率 ,测定静脉注射苯肾上腺素 (PE)引起的加压反应和压力感受性反射敏感度 (BRS)及心率变化中点对应的血压值(MAP5 0 ) ,CS处 i NOS含量的变化通过免疫组化的方法测定 ,并对其 CS的 i NOS进行免疫组化染色分析。结果 :1i NOS- ASODN干预大鼠 CS后 ,加压反应较干预前减弱 (2 4± 3 vs 44± 6 mm Hg,P<0 .0 1,1mm Hg=0 .133k Pa) ,而 i NOS正义链干预 CS后加压反应较干预前无变化 (37± 9vs41± 7mm Hg,P>0 .0 5 ) ;2 i NOS- ASODN干预大鼠 CS后 ,MAP5 0 较干预前下降 (135± 6 vs147± 6 m m Hg,P<0 .0 1) ,压力心率曲线左移 ,而 i NOS正义链干预 CS后 ,MAP5 0 较干预前无差异 (147± 7vs146± 7mm Hg,P>0 .0 5 ) ;3i NOS- ASODN干预大鼠 CS后 ,BRS较干预前升高 (- 3.6± 0 .5 vs- 2 .3± 0 .7beat· s- 1 · m m Hg- 1 ,P<0 .0 1) ,而 i NOS正义链干预 CS后 BRS较干预前无变化 (- 2 .5± 0 .5 vs- 2 .5± 0 .6 beat· s- 1· mm Hg- 1 ,P>0 .0 5 ) ;4i NOS- ASODN干预大鼠 CS后 ,对血压无影响 (12 3±

外周α_1受体作用减轻脑室注射组胺对颈动脉窦反射的抑制

目的 研究外周α1受体是否参与调制中枢外源性组胺(HA)对颈动脉窦反射(CBR)的抑制。方法 孤离麻醉SD大鼠的双侧颈动脉窦区,将不同窦内压(ISP)与其对应的平均动脉压(MAP)值进行Logistic五参数曲线拟合,根据所得ISP-MAP关系曲线及其特征参数,观察脑室注射(icv)HA及预先外周静脉注射(iv)选择性α1受体拮抗剂酚苄明(PBZ)对CBR的影响。结果 icv HA(60 μmol／L,5 μl)导致ISP-MAP关系曲线明显上移,反射参数中阈压、饱和压和最大增益时的窦内压值增大(P<0.05),MAP反射变动范围及反射最大增益减小(P<0.05);预先iv PBZ(3μmol／L,15μl／100 g体重),明显进一步加强HA的上述效应;单独iv相同剂量的PBZ对CBR无明显影响(P>0.05)。结论 脑室给HA使CBR产生快速重调定,反射敏感性下降;外周α1受体作用可减弱icvHA对CBR的抑制性重调定。

外周α_2受体参与调制脑室注射组胺对颈动脉窦反射的重调定

目的 研究外周α2 受体是否参与调制中枢外源性组胺 (HA)对颈动脉窦反射 (CBR)的重调定。方法 孤离麻醉SD大鼠的双侧颈动脉窦区 ,将不同窦内压 (ISP)与其对应的平均动脉压 (MAP)值进行Logistic五参数曲线拟合 ,根据所得ISP MAP关系曲线及其特征参数 ,观察脑室注射 (i.c .v.)HA以及预先外周静脉注射 (iv .)选择性α2 受体拮抗剂育亨宾 (YOH)对CBR的影响。结果 i.c .v.HA (6 0 μmol·L-1,5 μL)导致ISP MAP关系曲线明显上移 ,反射参数中阈压增大 (P <0 .0 5 ) ,MAP反射变动范围及反射最大增益减小 (P <0 .0 5 ) ;预先iv .YOH (2 .5 μmol·L-1,15 μL·10 0g-1体重 ) ,明显进一步加强HA的上述效应 ;单独iv .相同剂量的YOH对CBR无明显影响 (P >0 .0 5 )。结论 脑室给HA使CBR产生快速重调定 ,反射敏感性下降 ;外周α2受体作用可减弱i.c .v .HA对CBR的抑制性重调定。

银杏苦内酯B抑制麻醉大鼠颈动脉窦压力感受性反射(英文)

本研究在30 只麻醉雄性Sprague-Dawley 大鼠隔离灌流颈动脉窦区观察了银杏苦内酯B (ginkgolide B)对颈动脉窦压力感受性反射的影响。结果显示:(1)银杏苦内酯B (0.1, 1, 10 μmol/L)隔离灌流左侧颈动脉窦区,使压力感受性机能曲线向右上方移位,曲线最大斜率(peak slop, PS)减小,血压反射性下降(reflex decrease, RD)幅度减小(P<0.01),阈压(threshold pressure, TP)、平衡压(equilibrium pressure, EP)和饱和压(saturation pressure, SP)均升高(P<0.05, P<0.01)。其中PS、RD、TP、EP 和SP 呈明显的剂量依赖性;(2)预先应用钙通道开放剂Bay K8644 (500 nmol/L),可以完全取消银杏苦内酯B 的抑制作用。 (3)预先应用钾通道阻断剂四乙铵(tetraethylammonium, TEA, 1 mmol/L),银杏苦内酯B 的上述作用也被完全取消。结果表明,银杏苦内酯B 对大鼠颈动脉窦压力感受性反射有抑制作用,此作用与银杏苦内酯B减少颈动脉窦压力感受器神经末梢钙离子内流和增加钾离子外流有关。

异丙酚对糖尿病大鼠颈动脉窦压力感受性反射的影响

目的观察异丙酚对糖尿病大鼠颈动脉窦压力感受性反射(CSR)的影响。方法 Wistar大鼠36只,随机分为正常对照组(N组)和糖尿病组(D组),每组根据药物浓度不同分为空白对照组(NN、DN组),低浓度异丙酚组(NL、DL组)和高浓度异丙酚组(NH、DH组),分别用K-H液、含50μmol/L异丙酚的K-H液和含100μmol/L异丙酚的K-H液隔离灌流大鼠颈动脉窦区,同步记录窦内压(ISP)和动脉血压(MAP)的变化,绘制ISP-MAP关系曲线并测大鼠CSR机能参数。结果异丙酚致大鼠ISP-MAP关系曲线向右上方移位,血压反射性下降值和最大斜率减小;阈压、饱和压、平衡压增大,D组较N组变化更加明显。结论异丙酚能够抑制大鼠的CSR,同等浓度异丙酚对糖尿病组CSR的抑制作用大于正常对照组。

难治性高血压的器械治疗

尽管可供临床选用的降压药物越来越多,仍然有部分高血压患者经规范降压治疗,血压无法达标。难治性高血压具有很高的临床风险,是高血压治疗领域的难题。近年来,顽固性高血压的器械治疗一直是国内外研究的热点,有些技术取得了较好的短期临床效果。现从作用机理、应用证据及未来方向等方面介绍7种器械疗法。

植入式压力反射刺激装置治疗顽固性高血压的研究进展

高血压患者使用了3种或3种以上的降压药物包括利尿剂在内而难以使血压得到有效的控制,称为顽固性高血压。血压的调节涉及多种因素,主要为内皮功能、自主神经、肾素-血管紧张素系统三种调节系统。药物虽能作用于各调节系统,但对于顽固性高血压患者疗效却有限,近年来有两种新技术用于抗交感神经治疗顽固性高血压,即肾动脉交感神经射频消融术和植入式压力反射刺激装置,现就后者作一综述。

二氧化硫对大鼠颈动脉窦压力感受器反射影响的研究

目的:探讨二氧化硫(SO2)对大鼠颈动脉窦压力感受器反射的调节作用。方法:雄性,SD大鼠,32只,随机分为对照组(n=8)、10μmol/LSO2组(Na2SO3/Na HSO3,3:1物质的量比,n=8)、100μmol/LSO2组(n=8)、1000μmol/L SO2组(n=8),应用隔离灌流方法,观察不同浓度SO2灌流液对大鼠动脉血压的变化和颈动脉窦压力感受器反射功能的影响。结果:与对照组相比,10μmol/L,100μmol/L,1000μmol/LSO2组颈动脉窦压力感受器反射均有易化作用,其平均动脉压反射性下降的最大值(RD)及最大斜率(PS)均升高,阈压(TP)、平衡压(EP)及饱和压(SP)均降低,变化幅度呈浓度依赖性。SO2各组颈动脉窦压力感受器反射机能曲线(窦内压-平均动脉压曲线,ISP-MAP曲线)较对照组向左下方移位。结论:SO2对大鼠颈动脉窦压力感受器反射活动存在易化作用,其作用机制有待进一步研究。

糖尿病大鼠孤束核的形态学变化

目的：探讨糖尿病对大鼠孤束核形态学的影响.方法：建立糖尿病大鼠模型,用多聚甲醛原位灌注固定后,取其孤束核部位,分别在光镜和电镜下观察其形态学变化.结果：与对照组相比,糖尿病大鼠孤束核部位神经元细胞排列紊乱,胞质密度降低,部分神经元线粒体出现空泡状改变、嵴断裂,并有髓鞘分裂现象.结论：糖尿病可导致大鼠孤束核部位神经元的形态学改变.

丙泊酚抑制2型糖尿病大鼠颈动脉窦压力感受性反射的机制:疑核含GluR2亚基的AMPA受体

目的评价丙泊酚抑制2型糖尿病(T2DM)大鼠颈动脉窦压力感受性反射(CSR)的机制与疑核含GluR2亚基的AMPA受体的关系。方法选取SPF级健康雄性SD大鼠,3周龄,高糖高脂喂养6周后腹腔注射链脲佐菌素30 mg/kg制备T2DM大鼠模型。取T2DM造模成功的大鼠24只,采用随机数字表法分为4组(n=6):糖尿病-生理盐水组(DN组)、糖尿病-丙泊酚组(DP组)、AMPA受体激动剂-生理盐水组(AN组)和AMPA受体激动剂-丙泊酚组(AP组)。另取正常大鼠12只,采用随机数字表法分为2组(n=6):正常-生理盐水组(NN组)和正常-丙泊酚组(NP组)。AN组和AP组于颈动脉窦隔离灌流前30 min,利用微量进液器向疑核内微量注射AMPA受体激动剂mibampator 1 nmol/L(50 nl)。NP组、DP组、AP组经股静脉泵注丙泊酚45 mg·kg^(-1)·h^(-1),输注时间2 h,其余组静脉泵注等容量生理盐水。于丙泊酚或生理盐水泵注结束后20 min时建立颈动脉窦隔离灌流模型,绘制窦内压(ISP)-MAP曲线,记录CSR参数:曲线最大斜率(PS)、阈压(TP)、饱和压(SP)、平衡压(EP)、MAP反射性下降最大值(RD)和颈动脉窦压力感受器工作范围(OR)。灌流结束后,取脑组织,采用Western blot法和免疫荧光法测定疑核GluR2亚基的表达水平。结果与相应的生理盐水组(NN组、DN组、AN组)相比,各丙泊酚组(NP组、DP组、AP组)PS和RD降低,TP、SP和OR升高(P<0.05),ISP-MAP曲线上移,NP组和DP组疑核GluR2亚基表达下调(P<0.05),AP组疑核GluR2亚基表达差异无统计学意义(P>0.05)。与NP组相比,DP组PS和RD降低,TP、SP和OR升高(P<0.05),ISP-MAP曲线上移,疑核GluR2亚基表达下调(P<0.05);与DP组相比,AP组PS和RD升高,TP、SP和OR降低(P<0.05),ISP-MAP曲线下移,疑核GluR2亚基表达上调(P<0.05)。结论丙泊酚抑制T2DM大鼠CSR的机制可能与疑核含GluR2亚基的AMPA受体表达下调有关。

静脉输注异丙酚对糖尿病大鼠颈动脉窦压力感受性反射的影响

目的探讨静脉输注异丙酚对糖尿病大鼠颈动脉窦压力感受性反射（CSR）的影响。方法健康清洁级成年雄性Wistar大鼠，体重180～220g，采用腹腔注射链脲佐菌素30mg／kg的方法制备糖尿病模型。取糖尿病模型制备成功的大鼠36只，采用随机数字表法，将其随机分为3组（n=12）：对照组（DC组）、低剂量异丙酚组（DP．组）和高剂量异丙酚组（DP，组）。另取非糖尿病大鼠36只，采用随机数字表法，将其随机分为3组（n=12）：对照组（NC组）、低剂量异丙酚组（NP1组）和高剂量异丙酚组（NP，组）。经右股静脉输注生理盐水12ml·kg^-1·h^-1（对照组）或异丙酚30mg·kg^-1·h^-1（低剂量异丙酚组）或异丙酚60mg·kg^-1·h^-1（高剂量异丙酚组），30min后测定CSR，记录CSR机能参数：阈压（TP）、饱和压（SP）、平衡压（EP）、压力感受器的工作范围（OR），绘制颈动脉窦压力感受器机能曲线，并确定曲线的最大斜率（Ps）和MAP反射性下降的最大值（RD）。结果与DC组比较，DP，组1]P、sP升高，EP、RD和OR降低，DR组TP、sP升高，EP、RD和Ps降低，NC组r11P、sP、EP和OR降低，RD和PS升高（P〈0．01）；与DP1组比较，DP，组TP、sP和OR升高，EP、Ps和RD降低，NP1组TP、sP和OR降低，EP、PS和RD升高（P〈0．01）；与DP，组比较，NB组TP、SP和OR降低，EP、PS和RD升高（P〈0．01）。结论静脉输注异丙酚可通过窦外机制抑制糖尿病和非糖尿病大鼠CSR，且对糖尿病大鼠CSR的抑制效应更强。

压力反射激活疗法治疗射血分数降低心力衰竭的研究进展

射血分数降低的心力衰竭(心衰)具有很高的致死率与致残率,其治疗目前仍然是一大挑战。交感-迷走神经的失衡在射血分数降低的心衰发展过程中起到重要作用,压力反射激活疗法可以降低交感神经的活性并且增加迷走神经的活性,从而打破心衰发展的恶性循环。本文就压力反射激活疗法治疗射血分数降低心衰的研究进展作一综述。

莫索尼定对麻醉大鼠颈动脉窦压力感受器反射的影响<英文>

目的:观察莫索尼定对颈动脉窦压力感受器反射的影响。方法:利用灌流左颈动脉窦方法,观察莫索尼定对麻醉大鼠压力反射机能参数的影响。恒流灌流股动脉,记录灌流压变化,确定莫索尼定对血管阻力的影响。结果:莫索尼定32,100μmol·L^(-1)使颈动脉窦压力反射机能曲线向右上移位,曲线最大斜率和反射性平均动脉压下降幅度均减小,提示莫索尼定对压力感受器反射有抑制作用。伊法克生100μmol·L^(-1)完全阻断莫索尼定100μmol·L^(-1)的效应。莫索尼定显著增加血管阻力。结论:莫索尼定对颈动脉窦压力反射有直接抑制作用,此作用可能在于其引起窦壁收缩所致。