宫颈癌组织中EMC6、C-myc及BCL-2的表达和预后

目的通过生信分析,评估EMC6基因在泛癌及宫颈癌中的表达、免疫相关性及诊断价值,并探究EMC6、C-myc、BCL-2蛋白与宫颈癌的相关性及预后。方法分析TCGA和GTEx数据库中EMC6在泛癌和宫颈癌的表达,并利用SangerBox和Timer数据库评估EMC6与免疫相关性,以及ROC评估诊断潜力。通过免疫组化在68例宫颈癌及癌旁组织中检测EMC6、C-myc、BCL-2蛋白表达,分析其与临床病理特征的联系。使用Phi系数法分析相关性,并利用Kaplan-Meier法评估这些蛋白对预后的影响。结果宫颈癌中EMC6表达降低,对免疫浸润有显著影响,且诊断准确性较高(AUC=0.819)。免疫组化显示,与宫颈癌旁组织相比,EMC6蛋白表达下降、而C-myc和BCL-2蛋白表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05)。EMC6表达与临床病理特征无相关性(P>0.05),而C-myc与病理类型相关(P<0.05),BCL-2与年龄、病理类型、肿瘤大小、分化程度相关(P<0.05)。EMC6与C-myc、BCL-2表达在宫颈癌中呈负相关(Phi=-0.367,P=0.002;Phi=-0.284,P=0.019),且三者与患者总生存期显著相关(P<0.05)。结论宫颈癌中EMC6蛋白表达下降,与C-myc、BCL-2蛋白表达呈负相关,且这些蛋白的表达水平与患者的总生存期之间存在显著的相关性,提示它们可能作为宫颈癌治疗和预后评估的潜在生物标志物。

Function of apoptosis and expression of the proteins Bcl-2,p53 and C-myc in the development of gastric cancer

INTRODUCTIONIn China ,the incidence and mortality of gastric cancer rank the second among all cancers. Recent development of cancer [1-20].The aim of this study was investigat the insight of apoptosis and bcl-2, p53 and C-myc protein expression in the development of gastric cancer .

幽门螺杆菌感染与不同胃粘膜病变中c-myc、Bcl-2和Bax表达的关系

背景与目的:幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,HP)是确定的胃癌致癌因子之一,但其致癌的确切机制仍不清楚。本实验研究不同胃粘膜病变中幽门螺杆菌感染与细胞增生、凋亡的关系,探讨HP致胃癌发生的可能机制。方法:选择272例病例,包括慢性胃炎(chronicgastritis,CG)42例,肠上皮化生(intestinalmetaplasia,IM)Ⅰ～Ⅱ46例,IMⅢ25例,轻度不典型增生(dysplasiaⅠ,DysⅠ)21例,中、重度不典型增生(DysⅡ～Ⅲ)54例及胃癌(gastriccancer,GC)84例。采用Warthin-Starry细菌染色及SP免疫组化法检测HP的感染情况;HID-AB(pH2.5)-PAS粘液染色检测胃粘膜上皮及肿瘤组织中的粘液性质;SP法检测c-myc、Bcl-2和Bax的表达。采用卡方检验、Fishers精确概率法进行率的比较。结果:(1)在CG、IM、Dys、GC的胃粘膜病变标本中,c-myc、Bcl-2的表达率依次增加,而Bax的表达率则依次降低。c-myc在GC中的表达率显著高于DysⅡ～Ⅲ及IMⅢ(均P<0.01),而Bax在GC中的表达率明显低于DysⅡ～Ⅲ及IMⅢ(P<0.05或P<0.01)。(2)c-myc在IMⅢ、DysⅡ～Ⅲ病变的HP感染组中的表达率分别为62.50%、66.67%,明显高于非感染组的11.11%、27.78%(均P<0.05)。Bax在CG、IMⅠ～Ⅱ和IMⅢ病变的HP感染组中的表达率分别为87.10%、81.25%、62.50%,明显高于非感染组的54.55%

乳腺癌中凋亡与细胞增殖及Rb、bcl-2、c-myc蛋白表达的关系

目的：了解人乳腺癌中凋亡与细胞增殖的关系，以及与相关基因蛋白表达的关系及其预后意义。方法：用免疫组化ＬＳＡＢ法检测了９０例乳腺标本（包括１３例良性乳腺病变和７７例乳腺癌）中Ｒｂ、ｂｃｌ２和ｃｍｙｃ的蛋白表达；并计数了癌组织中的凋亡指数（ＡＩ，ＴＵＮＥＬ法）和有丝分裂指数（ＭＩ）。结果：ＡＩ与ＭＩ呈显著的正相关（ｒ＝０８１，Ｐ＜００１）；ＡＩ、ＭＩ和Ｒｂ蛋白表达与肿瘤大小和组织学分级有关，ＡＩ、ＭＩ低和ｂｃｌ２的高表达与５年生存率有关，ｃｍｙｃ的表达仅与组织学等级有关（Ｐ＜００５）；Ｒｂ表达与ＡＩ、ＭＩ均有关（Ｐ＜００１），而ｂｃｌ２的表达仅与ＡＩ有关（Ｐ＜００５）。结论：乳腺癌中凋亡与细胞增殖和ｂｃｌ２表达有关，提示凋亡在具有不同生长潜能的亚群的克隆性选择中发挥重要作用。Ｒｂ与凋亡的关系提示细胞凋亡与细胞周期有关。

肝癌中Bcl-2、Bax和C-myc基因的表达及其临床意义

目的探讨Bcl-2、Bax和C-myc基因表达在肝细胞癌(HCC)中的临床意义。方法采用免疫组化技术检测不同HCC组织、癌旁组织及正常肝组织中的Bcl-2、Bax和C-myc蛋白表达。结果Bcl-2、Bax和C-myc在HCC组织、癌旁组织和正常肝组织中均有部分阳性表达;Bcl-2和C-myc蛋白在HCC组织中呈高表达,其个体阳性率明显高于正常肝组织(P<0.05);Bax蛋白在HCC组织中呈低表达,其个体阳性率明显低于正常肝组织(P<0.05);Bcl-2基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小、UICC分期和转移均无关;Bax基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小和转移无关(P>0.05),而与HCC的UICC分期有关(P<0.05);C-myc基因的表达与HCC的发病年龄、性别、肿瘤大小和UICC分期无关(P>0.05),而与HCC的转移有关(P<0.05)。结论Bcl-2、Bax和C-myc基因相互协调作用,促进HCC的发生和发展。

Hp感染与胃癌及癌前病变中p53、bcl-2、c-myc基因表达关系的研究

目的:研究幽门螺杆菌(Hp)感染的胃癌及癌前病变患者胃粘膜p53、bcl-2、c-myc基因的表达,以探讨Hp在胃癌发生、发展过程中的作用机制。方法:应用免疫组化方法测定60例胃癌组织、18例异型增生、29例肠上皮化生、35例萎缩性胃炎、29例浅表性胃炎组织中bcl-2、c-myc基因蛋白表达情况,PCR/SSCP测定p53基因第5～8外显子突变,Hp阳性由快速尿素酶法和HE染色确定。结果:胃癌组Hp阳性41例,阴性19例。在胃癌组织中p53、bcl-2、c-myc基因阳性表达分别为38例(63.3%)、38例(63.3%)、18例(30.0%)。p53、c-myc基因在胃癌中阳性表达率显著高于异型增生(P<0.05)。bcl-2在异型增生组织中的阳性表达率与胃癌、肠上皮化生相比无显著性差异(P>0.05)。p53、bcl-2、c-myc基因表达与胃癌分期、淋巴结转移均无显著性关系(P>0.05),但bcl-2与胃癌类型、分化程度显著相关(P<0.05)。每一种病变类型Hp阳性组p53、bcl-2、c-myc基因蛋白的阳性表达率均高于Hp阴性组,两者之间有显著性差异(P<0.05)。结论:Hp感染者具有更多肿瘤生物学行为,可以引起抑癌基因p53第5～8外显子突变,癌基因c-myc、凋亡调节基因bcl-2表达增加,Hp可能为促癌剂,在胃癌的发生发展中起一定作用。

伴神经内分泌分化非小细胞肺癌中p53、bcl-2及c-myc的表达

目的 研究伴神经内分泌 (neuroendocrine,NE)分化的非小细胞肺癌 (NSCLC)中p53、bcl 2和c myc的特异性表达。方法 随机搜集 60例手术切除的NSCLC石蜡标本 ,采用免疫组化S P法检测神经元特异性烯醇化酶 (NSE)、嗜铬颗粒蛋白A(CgA)、突触素 (Syn)及p53、bcl 2、c myc基因蛋白的表达。结果 NSCLC中NSE、CgA、Syn的阳性表达率分别为 45 .0 0 % (2 7/ 60 )、1 3 .33% (8/ 60 )、31 .67% (1 9/ 60 )。结合三者的表达确定伴有NE分化的占 41 .67% (2 5/ 60 ) ;NE分化与肺癌的分化程度有密切关系 (P <0 .0 5) ;伴神经内分泌分化非小细胞肺癌 (NSCLC NE)的转移率较高 ,临床分期较高。NSCLC NE中bcl 2、p53和c myc的阳性表达率分别为68.0 0 % (1 7/ 2 5)、80 .0 0 % (2 0 / 2 5)和 68.0 0 % (1 7/ 2 5) ,其中bcl 2、p53的表达与NE分化有密切关系 (P <0 .0 5)。结论 NSCLC中有相当一部分伴有NE分化 ,NSCLC NE具有与其它NSCLC不同的生物学特性。NSCLC NE中可以检测到高表达的bcl 2蛋白、突变型p53蛋白 ,p53突变导致的bcl 2 /Bax的失衡在NSCLC

EB病毒、p53、bcl-2、c-myc和Rb蛋白在非霍奇金淋巴瘤发病及病情演化中的价值

目的:探讨EB病毒(EBV)与bcl-2、突变型p53、c-myc和Rb蛋白在非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病及病情演化中的价值。方法:用免疫组化S-P法对140例NHL进行EBV、bcl-2、突变型p53、c-myc和Rb蛋白检测,并选择同期增生性淋巴结炎51例作为对照组。结果:EBV、p53、bcl-2和c-myc蛋白在NHL表达的阳性率和Rb蛋白表达的阴性率均高于对照组,两组比较差异有显著性(P<0.05);EBV与突变型p53、bcl-2、Rb、c-myc蛋白在NHL中表达无相关性(P>0.05);突变型p53、bcl-2在不同恶性程度NHL中的表达有显著性差异(P<0.05);EBV、突变型p53、bcl-2、Rb、c-myc蛋白在不同临床分期NHL中的表达有显著性差异(P<0.05)。结论:EBV、突变型p53、bcl-2、和c-myc蛋白与NHL的发病存在正相关关系,Rb蛋白则为负相关关系;EBV和突变型p53、bcl-2、c-myc、Rb蛋白在NHL的发病中系相对独立的因素;突变型p53、bcl-2蛋白表达与NHL恶性程度成正相关关系;EBV、突变型p53、bcl-2、和c-myc蛋白与NHL病情恶化成正相关关系,Rb蛋白则为负相关关系。

c-myc与Bcl-2在大鼠抗Thy1.1系膜增生性肾炎肾小球内的表达

目的 :探讨 SD大鼠抗 Thy1.1系膜增生性肾炎实验模型肾小球内 c-myc与 Bcl-2的表达在其发病机理中的作用。方法 :用 SD大鼠胸腺细胞免疫新西兰白兔 ,制备兔抗大鼠胸腺细胞免疫血清 (ATS) ,再将 ATS经尾静脉注射给 SD大鼠 ,诱导其发生系膜增生性肾炎 (Ms PGN)。用 HE和 PASM染色法计算肾小球内细胞数 ,用免疫组化法系膜区 c-m yc及Bcl-2的表达。结果 :实验组和对照组大鼠肾小球内均有 c-myc和 Bcl-2不同程度的表达 ;实验组肾小球内 c-myc和 Bcl-2的表达均明显多于对照组 (P<0 .0 1)。结论 :在大鼠 Ms PGN实验模型中 ,c-m yc及 Bcl-2的高表达参与了肾小球系膜增生的发病机理。

病毒性肝炎、癌旁肝硬化和肝癌中bcl-2、c-myc及p63表达

目的 :研究肝癌、癌旁肝硬化及病毒性肝炎 3种病变中c myc、bcl 2基因蛋白和p63的表达特征 ,探讨其对肝癌发生的影响。方法 :采用免疫组化 (S P)法检测石蜡包埋组织中c myc、bcl 2和p63的表达。 结果 :c myc、bcl 2蛋白和p63均可表达于胞质和胞核中 ,c myc在 3种病变中的阳性表达率与表达强度均无差异 ;bcl 2在 3种病变中的阳性表达率虽无差异 ,但在癌旁肝硬化中 ,其强阳性率高于肝癌与慢性病毒性肝炎 ,并在肝癌低分化组阳性表达呈降低趋势 ;p63阳性主要表达于癌旁肝硬化与肝癌中 ,并高于慢性病毒性肝炎 ;c myc、bcl 2和 p63在肝癌中阳性表达的相关性检验显示c myc与bcl 2阳性率呈正相关(r =0 6742 )。结论 :c myc在慢性病毒性肝炎、癌旁肝硬化及肝癌中的持续表达可引起肝细胞增殖和选择性的转化导致癌变。bcl 2的抗凋亡作用在肝癌形成早期并与c myc具有协同作用。

天花粉蛋白诱导胃癌细胞MKN-45凋亡中P53、Bcl-2、c-myc蛋白表达变化

目的 选用对天花粉蛋白敏感的胃癌细胞株MKN 45 ,研究天花粉蛋白抗肿瘤机制。方法 免疫组化法测定凋亡相关基因 (P5 3、Bcl 2、c myc)的表达变化。 结果 胃癌细胞MKN 45经天花粉蛋白 (1μg/ml,2 4、48h)处理后 ,凋亡相关基因P5 3、Bcl 2、c myc表达未出现显著性改变。经 5 μg/ml的天花粉蛋白处理 2 4h后 ,得到相同结论。但当MKN 45细胞经 5 μg/ml的天花粉蛋白处理 48h后 ,发现野生型P5 3蛋白表达增加 ,而Bcl 2、c myc蛋白表达未出现显著性改变。 结论 天花粉蛋白可诱导MKN 45细胞凋亡 ,可能与上调野生型P5 3基因的表达有关。

SUMO-1基因沉默对肝癌细胞株SMMC-7721 bcl-2及c-myc基因表达的影响

目的探讨SUMO-1基因沉默后对肝癌细胞株SMMC-7721bcl-2及c-myc表达的影响。方法将人工合成的针对人SUMO-1基因的siRNA片段转染人肝癌细胞株SMMC-7721,采用RT-PCR、Westernblot方法检测siRNA沉默SUMO-1基因的效果及SUMO-1基因沉默后对bcl-2及c-myc基因表达的影响。结果人工合成的针对SUMO-1基因的siRNA片段能显著地抑制SMMC-7721SUMO-1基因的表达,24、48、72h沉默率分别为9.80%、73.43%、46.56%。SUMO-1基因表达下调后SMMC-7721细胞内bcl-2及c-myc基因表达也明显下调,差异有统计学意义。结论 siRNA是一种理想的沉默SMMC-7721SUMO-1基因表达的方法,SUMO-1基因沉默后SMMC-7721细胞内的bcl-2及c-myc基因表达均明显下调,说明SUMO-1基因控制癌基因bcl-2及c-myc的表达。

山核桃树枝水煎剂对S_(180)荷瘤小鼠IL-2、IL-17及bcl-2、c-myc表达的影响

目的:探讨山核桃树枝水煎剂(DJM)对荷瘤小鼠免疫功能的调节及对肿瘤细胞凋亡的调控,研究DJM抗肿瘤的作用机制。方法:采用酶联免疫吸附试验(ELISA)的方法检测荷瘤小鼠血清IL-2和IL-17的水平,应用免疫组化方法测定肿瘤组织中bcl-2、c-myc基因蛋白相关性表达。结果:DJM能够提高荷瘤小鼠血清IL-2水平,降低IL-17水平;下调肿瘤组织中bcl-2、c-myc蛋白表达。结论:DJM通过调节荷瘤机体异常的免疫状态及诱导肿瘤细胞凋亡而发挥抗肿瘤作用。

膀胱癌中p53、c-myc和bcl-2的表达及意义

目的 :研究癌基因和抗癌基因蛋白产物在膀胱移行细胞癌组织中异常表达与病理分级、临床分期间关系。方法 :应用免疫组化S P法检测 96例膀胱移行细胞癌中 p5 3、c myc和bcl 2的表达水平。 结果 :96例膀胱移行细胞癌中 p5 3、c myc和bcl 2的阳性表达率分别为 6 0 4%、6 8 8%和 81 3 %。结果表明p5 3、c myc和bcl 2异常表达与膀胱移行细胞癌的分级和分期间差异有统计学意义。结论 :p5 3、c myc和bcl 2表达在膀胱癌的发生发展中起重要作用。在膀胱癌变过程中 。

川芎嗪对早期糖尿病大鼠胸主动脉PCNA c-myc Bcl-2 Bax表达的影响

目的:探讨川芎嗪对早期糖尿病大鼠胸主动脉PCNA、c-myc、Bcl-2、Bax表达的影响。方法:用链脲佐菌素大剂量单次腹腔注射法造成大鼠糖尿病模型。实验分为4组:正常组、糖尿病模型组、川芎嗪低剂量组及高剂量组。正常组和模型组每天腹腔注射注射用水,川芎嗪低、高剂量组分别用40mg/kg、80mg/kg的量腹腔注射,用药8周后,处死大鼠,分离胸主动脉,作PCNA的免疫组化、c-myc、Bcl-2、Bax原位杂交检测,分析阳性细胞表达率。结果:糖尿病模型组、川芎嗪低、高剂量组的PCNA、c-myc、Bcl-2、Bax表达高于正常组(P<0.01),川芎嗪低、高剂量组PCNA表达低于模型组(P<0.01)。川芎嗪低、高剂量组的c-myc、Bcl-2的表达低于模型组(P<0.01),Bax(P<0.05)的表达高于模型组。结论:在糖尿病早期川芎嗪可以通过抑制PCNA、c-myc、Bcl-2的表达,增加Bax的表达,抑制血管平滑肌细胞的增殖,促进其凋亡。

高功率微波辐照后大鼠卵巢组织Bcl-2及C-myc蛋白的表达

目的 检测高功率微波 (Highpowermicrowave ,HPM)与细胞凋亡相关基因Bcl 2和C myc蛋白的关系。方法 健康成年雌性SD大鼠 10 0只 ,随机分为 2 0组 ,每组 5只。以S波段平均功率密度分别为 2 0mW/cm2 的HPM辐照实验组大鼠 10min ,4 0mW/cm2 辐照 5min、10min。照后 6h、2 4h、4 8h、72h、5d取卵巢组织 ,应用免疫组织化学S P法检测Bcl 2和C myc蛋白表达的改变。结果 HPM辐照后 ,2 4h组Bcl 2和C myc蛋白表达升高 ,4 0mW/cm2 组二者升高较 2 0mW/cm2 组升高明显 ,差异有显著性意义 (P <0 .0 1) ,正常对照组无表达。结论 HPM辐照可促进Bcl 2和C myc蛋白的活化和表达 。

实验性大鼠急性心肌梗死心肌细胞中Bcl-2与C-myc的表达

目的 :探讨实验性大鼠急性心肌梗死中心肌细胞凋亡与 Bcl 2、C myc表达的关系。方法 :利用末端标记技术 (TU NEL)标记凋亡的心肌细胞 ,免疫组织化学法研究 Bcl 2与 C m yc的表达。结果 :TU NEL 法发现 :大鼠急性心肌梗死模型中存在心肌细胞凋亡。冠状动脉结扎 1小时后出现 Bcl 2蛋白阳性表达 ,3小时后逐渐下降 ;结扎 6小时后出现 C myc阳性表达 ,2 4小时内呈现上升趋势。相关分析表明 :心肌细胞凋亡数与Bcl 2表达呈负相关 ,与 C myc表达呈正相关。结论 :急性心肌梗死时心肌细胞的凋亡与 Bcl 2、C myc表达有密切关系 。

冬凌草乙素诱导GBC-SD细胞的凋亡及对Bcl-2、p53、Fas/APO-1、C-myc表达的影响

目的 探讨冬凌草乙素对人胆囊癌GBC SD细胞增殖抑制和诱导调亡的机制。方法 不同浓度的冬凌草乙素处理GBC SD细胞后 ,用MTT法检测GBC SD细胞的存活率 ,通过倒置显微镜、扫描电子显微镜、流式细胞仪、荧光分光光度计观察和分析凋亡细胞 ,用免疫组织化学法和流式细胞仪检测细胞内Bcl 2、p5 3、Fas/APO 1、C myc的表达。结果 冬凌草乙素浓度依赖性地抑制GBC SD细胞增殖及诱导其凋亡 ;药物作用 2 4h后 ,细胞内Bcl 2、p5 3、Fas/APO 1、C myc的表达有不同程度的下调 ;Caspase 3活性与凋亡程度相关。结论 冬凌草乙素抑制GBC SD细胞的增殖和诱导其凋亡与Bcl 2、p5 3、Fas/APO 1、C