关于高效液相色谱-串联质谱法测定牛肉中β-激动剂类药物残留的研究

本研究采用高效液相色谱-串联质谱法,对牛肉中的3种β-受体激动剂沙丁胺醇、莱克多巴胺、克伦特罗进行检测,重点开展酶解提取与净化优化实验。结果显示,该方法具备良好的线性关系与较高的加标回收率,可检测牛肉中的“瘦肉精”药剂残留,能够为相关人员开展肉制品中β-受体激动剂的检测提供参考。

ADRB2基因调控区多态性对SABA治疗儿童哮喘急性发作疗效的影响

目的探究ADRB2基因调控区多态性对短效β2受体激动剂(SABA)治疗儿童哮喘急性发作疗效的影响。方法选取2016年10月-2020年10月就诊于中国人民解放军北部战区总医院的急性轻中度发作且接受SABA治疗7 d的支气管哮喘患儿127例,检测其基因型分布,比较不同基因型患儿治疗后肺功能指标的改善情况和疗效,并考察基因多态性高阶交互作用对疗效的影响。结果127例患儿中,rs2895795位点TT、TA、AA型分别有80、44、3例,rs11168070位点CC、CG、GG型分别有93、32、2例,rs12654778位点GG、GA、AA型分别有41、64、22例,均符合Hardy-Weinberg平衡(P>0.05)。治疗后,rs2895795位点TA型患儿的最高呼气流量占预计值百分比(PEF%pred)、用力呼气75%肺活量时的瞬间流量占预计值百分比(FEF75%pred)改善率均显著低于TT型(P<0.05);rs11168070位点CG型患儿的PEF%pred、FEF75%pred改善率均显著低于CC型(P<0.05);rs12654778位点GA、AA型患儿的PEF%pred改善率均显著低于GG型(P<0.05)。各位点不同基因型患儿治疗前后呼出气一氧化氮差值比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。rs2895795位点TT型患儿的显效比例是TA+AA型患儿的2.358倍(P<0.05),ADRB2基因多态性高阶交互作用对哮喘患儿的疗效没有明显影响(P>0.05)。结论支气管哮喘患儿ADRB2基因调控区多态性与SABA用于哮喘患儿急性发作的疗效相关,rs2895795、rs11168070、rs12654778位点野生型患儿的肺功能改善更明显,且rs2895795位点TT型患儿接受SABA治疗的效果更好。

福莫特罗治疗支气管哮喘的多中心临床研究

目的:比较2种长效肾上腺素β2受体激动药福莫特罗治疗支气管哮喘的疗效和安全性。方法:采用多中心、随机、双盲、双模拟、平行对照试验方法,临床研究共分为2部分。(1)连续2 wk用药观察:试验组59例和对照组64例,分别口服福莫特罗试验药或对照药及模拟药40μg,bid,疗程14 d。观察病人症状、体征、肺功能(FEV1和PEF)的变化。(2)即刻疗效观察:试验组和对照组各24例,分别口服单一剂量的福莫特罗试验药或对照药40μg及模拟药。观察病人服药后FEV1和PEF改善达15％的时间和改善≥15％的疗效持续时间。结果: (1)治疗2 wk后,试验组哮鸣音的改善优于对照组(P< 0．05),咳嗽、痰量、喘息、呼吸困难及FEV1和PEF的2组间比较,无显著差异(P>0．05)。试验组临床有效率为95％,对照组为92％。试验组FEV1及PEF有效率分别为66％,75％,对照组FEV1及PEF有效率分别为55％,72％。2组间比较无显著差异(P>0．05)。(2)服用单一剂量药物后,试验组FEV1和PEF改善达15％的起始时间分别为(2．0±s 2．1)h, (2．6±2．8)h,对照组分别为(2．3±2．7)h,(3±4)h。试验组FEV1和PEF改善≥15％的疗效持续时间分别为(6±4)h, (6±4)h,对照组分别为(6±4)h,(5±4)h。2组间比较均无显著差异(P>0．05)。(3)2组治疗耐受性均较好,不良反应发生率均为30％。结论:2种福莫特罗治疗支气管哮喘均具有较好的临床疗效、肺功能疗效及安全性,且两者疗效和安全性相似。

吸入糖皮质激素联合β_2-受体激动剂治疗中度持续性哮喘的疗效分析

目的评估比较布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂与布地奈德干粉吸入剂+福莫特罗干粉吸入剂治疗中度持续性哮喘的临床疗效。方法用随机、平行、对照研究方法,将46例患者分为使用布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂组和使用布地奈德干粉吸入剂+福莫特罗干粉吸入剂组,观察临床症状、缓解药用量、肺功能相关指标和哮喘症状及病情评估问卷评分变化情况。结果两组治疗期间不同治疗时间各疗效指标间差异有统计学意义(P<0.05),各疗效指标时间与组间交互作用差异有统计学意义(P<0.01)。结论布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂和布地奈德干粉吸入剂+福莫特罗干粉吸入剂联合用药均可改善患者的哮喘症状,均具有良好的疗效及安全性。

妥洛特罗贴剂联合布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿支气管哮喘急性发作的疗效观察

目的观察妥洛特罗贴剂联合吸入布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿支气管哮喘急性发作的临床疗效。方法选取支气管哮喘患儿78例,分为治疗组40例,对照组38例,2组患儿均采用相同的综合性治疗,如抗感染、止咳、平喘、维持水电解质平衡等治疗。治疗组在上述综合治疗基础上加用妥洛特罗贴剂（0.6~3岁,每天0.5mg/贴;3~6岁,每天1.0mg/贴;睡前贴于前胸或后背）,对照组给予盐酸丙卡特罗糖浆（0.2mL/kg,12h1次）口服,疗程为5~7d。结果治疗组喘憋消失时间、肺部哮鸣音消失时间及住院天数均短于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）;治疗组显效率为65%,对照组显效率50%,差异有统计学意义（P〈0.01）;治疗组不良反应发生率为12%,对照组为34%,差异有统计学意义（P〈0.01）。结论妥洛特罗贴剂联合吸入布地奈德混悬液雾化吸入治疗小儿支气管哮喘急性发作的疗效确切,不良反应少,依从性佳。

吸入糖皮质激素联合β_2-受体激动剂治疗中度持续性哮喘的疗效分析

目的评估比较布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂与布地奈德干粉吸入剂+福莫特罗干粉吸入剂治疗中度持续性哮喘的临床疗效。方法用随机、平行、对照研究方法,将46例患者分为使用布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂组和使用布地奈德干粉吸入剂+福莫特罗干粉吸入剂组,观察临床症状、缓解药用量、肺功能相关指标和哮喘症状及病情评估问卷评分变化情况。结果两组治疗期间不同治疗时间各疗效指标间差异有统计学意义(P<0.05),各疗效指标时间与组间交互作用差异有统计学意义(P<0.01)。结论布地奈德/福莫特罗干粉吸入剂和布地奈德干粉吸入剂+福莫特罗干粉吸入剂联合用药均可改善患者的哮喘症状,均具有良好的疗效及安全性。

大鼠α_1肾上腺素受体及其亚型影响β肾上腺素受体介导心肌正性变力效应的途径

在大鼠心脏上同时激动α１肾上腺素受体（α１－ＡＲ）与β－肾上腺素受体的（β－ＡＲ），较单独激动β－ＡＲ时产生的ｃＡＭＰ明显减少，α１Ａ－ＡＲ亚型抑制，而α１Ｂ－ＡＲ亚型增强β－ＡＲ刺激ｃＡＭＰ生成的作用。但α１－ＡＲ及其亚型激动不影响ｆｏｒｓｋｏｌｉｎ引起的ｃＡＭＰ生成，亦不影响β－ＡＲ与［１２５Ｉ］吲哚洛尔的最大结合容量和解离常数。苯福林激动α１－ＡＲ对三磷酸鸟苷使异丙肾上腺素与［１２５Ｉ］吲哚洛尔的竞争抑制曲线右移程度无显著影响。提示α１－ＡＲ及其亚型影响β－ＡＲ心肌正性变力效应的作用发生在腺苷酸环化酶激动之前的环节，但并不影响β－ＡＲ本身及其与Ｇ蛋白的偶联。

过氧化体增殖物激活型受体β/δ激活剂抑制体外血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大

目的探讨过氧化体增殖物激活型受体β/δ激活剂GW0742在体外对血管紧张素Ⅱ诱导的肥大心肌细胞的作用,分析过氧化体增殖物激活型受体β/δ在其中的可能作用。方法体外培养新生大鼠的心室肌细胞,用血管紧张素Ⅱ诱导建立心肌肥厚模型,在模型中加入GW0742,用软件分析心肌细胞表面积观察心肌细胞面积,3H-亮氨酸的掺入检测心肌细胞蛋白合成速率及使用逆转录聚合酶链反应半定量测定心房钠尿肽、脑钠尿肽和过氧化体增殖物激活型受体β/δmRNA的表达变化,用免疫荧光方法测定过氧化体增殖物激活型受体β/δ的蛋白表达水平。结果血管紧张素Ⅱ可使体外培养的心肌细胞面积和3H-亮氨酸的掺入增加,升高心房钠尿肽和脑钠尿肽的表达,过氧化体增殖物激活型受体β/δ表达下降;GW0742可逆转上述变化。结论GW0742具有抑制血管紧张素Ⅱ诱导的体外心肌细胞肥大的作用,很可能通过活化过氧化体增殖物激活型受体β/δ途径。

1-[(4-苄氧基苯基)-2-[2-(4-甲氧基苯基)]乙胺基]乙醇的合成

以对-羟基苯乙酮为原料,经溴代后,与对甲氧基苯乙胺缩合,再经硼氢化钠还原,得到目标化合物。目标化合物的结构通过IR、1 H-NMR(CDCl3)及MS确证,有望得到高活性及高选择性的β3-肾上腺素受体激动剂。

丙卡特罗联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘作用研究

目的研究丙卡特罗联合布地奈德治疗儿童咳嗽变异性哮喘的效果和安全性。方法开展前瞻性、随机双盲、安慰对照实验,163例咳嗽变异性哮喘患者（年龄2-10岁）按随机数字表法分为2组,吸入布地奈德20μg并口服丙卡特罗8μg或者安慰剂,每天2次,共计8周。咳嗽症状严重程度评分和莱斯特咳嗽问卷（LCQ）生活质量评分作为主要的和次要的疗效衡量标准,同时对于治疗期间的不良反应进行评估。结果布地奈德、安慰剂组和布地奈德、丙卡特罗组患者例数分别为81例和80例（2例患者因为其后期被诊断为细胞性支气管炎而被排除）,2组患者基本特征类似。治疗期间2组的日咳嗽分数均降低,且后者分数更低,8周（0.42与0.75）和10周（0.32与0.61）,差异有统计学意义（P〈0.05）。与布地奈德、安慰剂组比较,布地奈德、丙卡特罗组日咳嗽分数降低3分或3分以上的患者比例（67%与42%）和获0分的患者比例（64与52%）更高,差异有统计学意义（P〈0.05）;8周时,布地奈德、丙卡特罗组LCQ生活质量分数提高的更多,41±18与33±18;差异有统计学意义（P〈0.05）。结论口服丙卡特罗联合吸入布地奈德的治疗方法可以改善儿童咳嗽变异性哮喘患者症状,改善其生活质量,且耐受性良好。

液相色谱-串联质谱法快速检测猪肉中25种β-受体激动剂

[目的]建立液相色谱-串联质谱法快速同时测定猪肉中克伦特罗、西马特罗、溴代克伦特罗、马布特罗、羟甲基克伦特罗、溴布特罗、福莫特罗、马贲特罗、苯氧丙酚胺、拉贝特罗、氯丙那林、沙丁胺醇、苯乙醇胺A、妥布特罗、特布他林、莱克多巴胺、菲诺特罗、克伦塞罗、齐帕特罗、克伦潘特、克伦特罗、西布特罗、班布特罗、丙卡特罗、沙美特罗25种β-受体激动剂的分析方法。[方法]样品经0.2 mol/L磷酸-甲醇(1∶1)提取,Bond Elut Plexa PCX小柱净化,Thermo Accucore Phenyl Hexyl(2.6μm,100 mm×2.1 mm)色谱柱分离,电喷雾正离子模式测定,内标法定量。[结果]25种β-受体激动剂在2.5~100.0μg/L呈良好线性关系,决定系数R2均大于0.990,在猪肉中的检出限为0.2~1.2μg/kg,在2.5、5.0和10.0μg/kg 3个加标水平下的回收率为83.70%~112.20%,RSD为0.18%~10.10%。[结论]该方法前处理简单、灵敏度高、适用性好,可用于批量猪肉中25种β-受体激动剂的快速确证分析。

改善电休克治疗期间血流动力学变化的研究进展

对于一些严重的精神疾病患者,电休克治疗往往是一线治疗,也是他们的最后一道保障。而在电休克治疗带来的众多不良反应中,高血流动力学的问题较为突出。近年来,临床医师尝试不同的辅助用药来确保治疗的安全性。尤其是近期全球新冠疫情比较严峻,各种设施、人员配备条件严重受限,急迫需要通过合理的麻醉药物配伍完善治疗,使治疗操作更加安全、便捷。

ERβ激动剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的保护作用及机制研究

目的:探讨雌激素受体β(ERβ)激动剂对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠的保护作用及机制。方法:将90只小鼠随机分成对照组、模型组(建立实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型)和二磷酸吡啶核苷酸(DPN)组(建立实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠模型+DPN治疗),每组30只。三周后,对小鼠进行神经功能缺损评分,采用苏木素-伊红(HE)染色对腰髓进行组织学观察,采用免疫组织化学法测定小胶质细胞活化标志物脑组织离子钙接头分子(Iba-1)和一氧化氮合成酶(iNOS)蛋白表达水平,采用比色法测定脑组织丙二醛(MDA)含量。结果:对照组小鼠未出现神经功能缺损临床症状;模型组30只小鼠均出现临床症状;DPN组30只小鼠18只出现临床症状;DPN组小鼠临床症状评分明显低于模型组(P<0.05)。对照组小鼠腰髓HE染色未见炎症细胞浸润;模型组小鼠腰髓实质内见大量炎性细胞浸润;DPN组小鼠见少量炎性细胞浸润。DPN组小鼠腰髓炎症反应评分低于模型组(P<0.05)。与对照组比较,模型组和DPN组小鼠脑组织Iba-1阳性细胞数、iNOS阳性细胞数、MDA含量升高(P<0.05),与模型组比较,DPN组小鼠脑组织Iba-1阳性细胞数、iNOS阳性细胞数、MDA含量减少(P<0.05)。脑组织中Iba-1蛋白阳性细胞数与iNOS蛋白阳性细胞数呈正相关(r=0.623,P<0.001)。结论:ERβ激动剂可减轻实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠神经功能损伤和脑组织炎症反应,其机制可能与抑制小胶质细胞活化和减轻氧化应激有关。

β_2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病的疗效观察

目的探讨β2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗慢性阻塞性肺疾病（COPD）的临床效果。方法选取2014年2～9月收治的COPD患者76例。随机分为观察组与对照组各38例。对照组采用常规方法治疗,观察组采用β2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗,比较2组临床疗效。结果观察组FVC、FEV1及FEV1/FVC指标均明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）。对照组总有效率71.05%明显低于观察组的94.74%,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论β2受体激动剂与抗胆碱能药物治疗COPD可有效缓解患者临床症状,促进肺功能恢复,提高临床效果,改善患者生存质量,值得临床推广应用。

稳定同位素标记特布他林-D_(9)的合成研究

稳定同位素标记的特布他林-D_(9)是以叔丁胺-D_(9)为标记前体,以3,5-二羟基苯乙酮为起始原料进行合成。3,5-二羟基苯乙酮经过苄基保护、溴化、胺化、还原、脱苄基等5步反应制备得到特布他林-D_(9)。通过对反应条件的优化,得到稳定的较优合成工艺路线。以投入的叔丁胺-D_(9)的物质的量计算,特布他林-D_(9)产率为23.3%。目标产物结构经核磁共振波谱、高效液相色谱和高分辨质谱等表征确认。特布他林-D_(9)的化学纯度98.5%,同位素丰度98.4 atom%D,可作为同位素内标用于肉类食品中特布他林残留检测。

溴化异丙托品并特布他林治疗儿童支气管哮喘急性发作的效果

①目的 观察溴化异丙托品雾化吸入与特布他林吸入联合治疗儿童支气管哮喘急性发作的效果。②方法 应用定量气雾剂特布他林吸入后 ,再用空气压缩泵将 0 .2 5g/L的溴化异丙托品溶液雾化吸入 ,治疗中重度支气管哮喘急性发作病儿 3 0例。③结果 溴化异丙托品与特布他林联合应用较单用特布他林治疗儿童哮喘效果好 (u =78.60 ,118.3 7,P <0 .0 0 1)。④结论 溴化异丙托品与特布他林联合治疗儿童支气管哮喘急性发作的效果好 。

同位素内标-HPLC-MS法同时测定4种β-受体激动剂在猪肝中的残留

建立高效液相色谱-电喷雾串联四极杆质谱同时测定猪肝中4种β-受体激动剂残留的方法。试样中β-受体激动剂经酶解后超声提取,低温离心后,上清液用MCX固相萃取柱净化,以甲醇?0.1%甲酸水溶液为流动相,C_(18)色谱柱分离,梯度洗脱,ESI+离子化,多反应监测模式检测。方法的平均回收率为78.1%~102.1%,相对标准偏差<5.3%,方法的定量限<0.3μg/kg。方法操作简单,灵敏度高,重现性好,定性、定量准确,适用于猪肉食品中β-受体激动剂残留的检测。

激动β_3肾上腺素受体对载脂蛋白E基因敲除小鼠胰腺血管紧张素受体表达的影响

目的探讨激动β3肾上腺素受体(β3-AR)对载脂蛋白E基因敲除(apoE-/-)小鼠血糖、胰岛素和胰腺血管紧张素Ⅱ受体(ATR)表达水平的影响。方法选用10周龄C57BL/6J小鼠10只为对照组(A组),另选10周龄apoE-/-小鼠50只,高脂饮食至36周龄时随机分为高脂模型组(B组)、阿托伐他汀阳性药物对照组(C组)、β3-AR激动剂小剂量组(D组)、β3-AR激动剂大剂量组(E组)和β3-AR拮抗剂组(F组),干预12周。48周时检测小鼠血糖和胰岛素水平;采用实时定量PCR和Western blot检测各组小鼠AT1R和AT2R表达水平。结果与A组比较,B组血糖、胰岛素明显升高,AT1R明显上调,AT2R明显下调(P<0.01);与B组比较,D组、E组血糖、胰岛素明显降低,AT1R明显下调,AT2R明显上调(P<0.01)。结论长期应用β3-AR激动剂通过下调apoE-/-老年高脂小鼠胰腺AT1R表达和上调AT2R表达,β3-AR与AT1R和AT2R存在交互作用,且与改善糖代谢紊乱有关。

PPAR-γ受体激动剂罗格列酮对兔准分子激光角膜切削术后角膜上皮下雾状混浊的影响

目的探讨过氧化物酶体增殖物激活受体γ(peroxisome proliferator-activated receptor gamma,PPARγ)激动剂罗格列酮对兔准分子激光角膜切削术(photorefractive keratectomy,PRK)术后角膜上皮下雾状混浊(haze)的影响。方法选取普通级新西兰大白兔64只(64眼),随机分为28μmol·L^-1罗格列酮组、14μmol·L^-1罗格列酮组、1 g·L^-1二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO)+生理盐水组、单纯PRK组,每组16只(16眼)。均行右眼PRK手术,术后分别给予28μmol·L^-1罗格列酮、14μmol·L^-1罗格列酮、1 g·L^-1DMSO+生理盐水滴眼,单纯PRK组未作任何特殊处理。术后各组用裂隙灯观察并比较角膜上皮愈合情况;分别于PRK术后7 d、28 d比较各组haze情况并行眼前节照相;每组分别于PRK术后7 d、28 d分批处死8只兔,取角膜行免疫组织化学法比较各组转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)的表达。结果 PRK术后角膜上皮愈合时间组间差异无统计学意义(P>0.05);PRK术后7 d、28 d,各组haze分级及TGF-β1、α-SMA、MMP-2的表达情况,组间差异均有统计学意义(均为P<0.05),其中28μmol·L^-1罗格列酮组haze最轻,14μmol·L^-1罗格列酮组其次,明显轻于1 g·L^-1 DMSO+生理盐水组及单纯PRK组,除1 g·L^-1DMSO+生理盐水组及单纯PRK组组间差异均无统计学意义(均为P>0.05)外,其余组间两两比较差异均有统计学意义(均为P<0.05)。结论 PPAR-γ受体激动剂罗格列酮对兔PRK术后haze有抑制作用,呈浓度依赖性,可能由TGF-β1/Smad通路介导。