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Association of β3 Adrenergic Receptor and Peroxisome Proliferator-activated Receptor Gamma 2 Polymorphisms With Insulin Sensitivity:A Twin Study 被引量:3
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作者 TIAN-JIAO CHEN CHENG-YE JI +1 位作者 XIAO-YING ZHENG AND YONG-HUAHU 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2007年第2期99-105,共7页
Objective To study the effect of β3 adrenergic receptor (β3AR) Trp64Arg and peroxisome proliferator activated receptor gamma 2 (PPAR72) Prol2Ala polymorphisms on insulin resistance. Methods One hundred and eight... Objective To study the effect of β3 adrenergic receptor (β3AR) Trp64Arg and peroxisome proliferator activated receptor gamma 2 (PPAR72) Prol2Ala polymorphisms on insulin resistance. Methods One hundred and eight dizygotic twin pairs were enrolled in this study. Microsatellite polymorphism was used to diagnose zygosity of twins. Insulin sensitivity was estimated with logarithm transformed homeostasis model assessment (HOMA). PCR-RFLP analysis was performed to detect the variants. As a supplement to the sib-pair method, identity by state (IBS) was used to analyze the association of polymorphisms with insulin sensitivity. Results The genotype frequencies of Trp64Trg, Trp64Arg, and Arg64Arg were 72.3%, 23.8%, and 3.9%, respectively, while the genotype frequencies of Pro12Pro, Pro12Ala, and Ala12Ala were 89.9%, 9.6%, and 0.5%, respectively. For β3AR Trp64Arg the interclass co-twin correlations of Waist-to-hip ratio (WHR), blood glucose (GLU), and insulin (INS), homeostasis model assessment insulin resistance index (HOMA-IR) of the twin pairs sharing 2 alleles of IBS were greater than those sharing 0-1 allele of IBS, and HOMA4R had statistic significance. For PPAR3t2 Prol2Ala most traits of twin pairs sharing 2 alleles of IBS had greater correlations and statistic significance in body mass index (BMI), WHR, percent of body fat (PBF) and GLU, but there were low correlations of either insulin or HOMA-IR of twin pairs sharing 1 or 2 alleles of IBS. The combined effects of the two variations showed less squared significant twin-pair differences of INS and HOMA-IR among twins sharing 4 alleles of IBS. Condusions β3AR Trp64Arg and PPAR),2 Pro 12Ala polymorphisms might be associated with insulin resistance and obesity, and there might be slight synergistic effects between this two gene loci, and further studies are necessary to confirm this finding. 展开更多
关键词 Dizygotic twins beta-3 adrenergic receptor Peroxisome proliferator activated receptor gamma 2 POLYMORPHISM Insulin resistance.
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1-[(4-苄氧基苯基)-2-[2-(4-甲氧基苯基)]乙胺基]乙醇的合成
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作者 陈旭冰 李龙星 +2 位作者 陈光勇 刘光明 邓杰 《化工科技》 CAS 2011年第6期23-25,共3页
以对-羟基苯乙酮为原料,经溴代后,与对甲氧基苯乙胺缩合,再经硼氢化钠还原,得到目标化合物。目标化合物的结构通过IR、1 H-NMR(CDCl3)及MS确证,有望得到高活性及高选择性的β3-肾上腺素受体激动剂。
关键词 对-羟基苯乙酮 溴代 对甲氧基苯乙胺 β3-肾上腺素受体激动剂
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N^G-硝基-L-精氨酸甲基酯对心力衰竭大鼠应用β_3受体激动剂后血流动力学和β受体mRNA表达水平的影响 被引量:2
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作者 李为民 孔一慧 +1 位作者 薛竟宜 田颖 《中华心血管病杂志》 CAS CSCD 北大核心 2005年第6期509-512,共4页
目的研究不同剂量NG-硝基-L-精氨酸甲基酯(L-NAME)作用于心力衰竭(心衰)大鼠应用β3受体激动剂BRL37344(BRL)后的血流动力学、环-磷酸鸟苷(cGMP)含量和β受体mRNA表达水平,进一步明确β3受体在心衰中的作用途径和L-NAME的作用特点。方... 目的研究不同剂量NG-硝基-L-精氨酸甲基酯(L-NAME)作用于心力衰竭(心衰)大鼠应用β3受体激动剂BRL37344(BRL)后的血流动力学、环-磷酸鸟苷(cGMP)含量和β受体mRNA表达水平,进一步明确β3受体在心衰中的作用途径和L-NAME的作用特点。方法将大鼠随机分为对照组(Ⅰ组)、异丙肾上腺素(Iso)组(Ⅱ组)、Iso+BRL组(Ⅲ组)、Iso+BRL+L-NAME低剂量组(5mg/kg体重,Ⅳ组)、Iso+BRL+L-NAME中剂量组(50mg/kg体重,Ⅴ组)、Iso+BRL+L-NAME高剂量组(100mg/kg体重,Ⅵ组)。测定(1)血流动力学:左室舒张末压(LVEDP),左室收缩末压(LVESP),左室压力最大上升、下降速率(±dp/dt)。(2)心肌cGMP含量。(3)心肌组织β1、β2、β3受体mRNA水平。结果①Ⅱ组较Ⅰ组±dp/dt绝对值、LVESP明显降低,LVEDP明显升高(除-dp/dtP<0.05,余均为P<0.01);Ⅲ组较Ⅱ组-dp/dt绝对值、LVESP明显下降,LVEDP明显升高(P<0·05),+dp/dt变化呈下降趋势,但差异无统计学意义;随着L-NAME剂量的增加,±dp/dt绝对值升高,LVEDP降低,但大剂量L-NAME应用后,血流动力学又有恶化倾向。②Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组cGMP水平呈逐渐上升趋势(均为P<0.01),应用L-NAME后随着剂量的增加Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组cGMP呈下降趋势,大剂量应用L-NAME后cGMP回到正常对照组水平。③Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ组比较,β1受体mRNA/β-actinmRNA为Ⅰ组最高、Ⅲ组最低,差异有统计学意义(均为P<0.01);β2受体mRNA/β-actinmRNA呈下降趋势,但三组间差异无统计学意义;而β3受体mRNA/β-actinmRNA的三组中Ⅲ组最高、Ⅰ组最低,差异有统计学意义(均为P<0.01);而Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ组三种β受体mRNA水平与Ⅲ组相似,差异无统计学意义。结论β3受体经NOS途径发挥作用,L-NAME可部分阻断β3受体激动剂对衰竭心脏的负性肌力作用,改善心功能,但大剂量应用会加重心衰进程。 展开更多
关键词 N^G-硝基-L-精氨酸甲基酯 心力衰竭 大鼠 Β3受体 激动剂 血流动力学 mRNA
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BRL37344对大鼠心肌成纤维细胞磷脂酰肌醇(-3)激酶-蛋白激酶B信号通路的影响
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作者 孔一慧 姜丽娜 +3 位作者 高艳辉 薛红杰 张莉 李悦 《中华急诊医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2010年第8期802-806,共5页
目的 探讨β3-肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR)激动剂BRL37344是否通过细胞内磷脂酰肌醇(-3)激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信号传导途径促进大鼠心肌成纤维细胞(car... 目的 探讨β3-肾上腺素能受体(β3-adrenergic receptor,β3-AR)激动剂BRL37344是否通过细胞内磷脂酰肌醇(-3)激酶-蛋白激酶B(phosphatidylinositol 3 kinase-protein kinase B,PI3K-Akt)信号传导途径促进大鼠心肌成纤维细胞(cardiac fibroblasts,CFbs)增殖及胶原纤维增生.方法 哈尔滨医科大学附属第一医院中心实验室无菌条件下剪取新生1~3 d的Wistar大鼠心脏,采用酶消化法、差速贴壁法获取CFbs.随机数字法分为5组:①空白组:不给予任何药物干预.②BRL组:给予BRL37344孵育.③LY组:给予LY294002(PI3K抑制剂)预孵育1 h后联合BRL37344共同孵育.④Akt-Ⅰ组:给予Akt-Ⅰ(Akt抑制剂)预孵育1 h后联合BRL37344共同孵育.⑤L-A组:LY294002和Akt-Ⅰ预孵育1 h后联合BRL37344共同孵育.通过MTT比色法观察细胞的增殖情况,RT-PCR法观察Ⅰ、Ⅲ型胶原表达情况.组间进行单因素方差分析,组间比较采用Tukey检验.以P<0.05为差异具有统计学意义.结果 ①CFbs中存在β3-AR.②与BRL组比较,LY组和Akt-Ⅰ组增殖减低(P<0.01);L-A组较LY组和Akt-Ⅰ组增殖减低更明显(P<0.01).③与空白组比较,BRL组Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达均明显增加,给药48 h增加最显著.选取48 h点为作用时间点,与BRL组比较,LY组、Akt-Ⅰ组Ⅰ、Ⅲ型胶原mRNA表达减低,L-A组较LY组和Akt-Ⅰ组表达减低更显著(P<0.01).结论 BRL37344通过PI3K-Akt信号传导途径促进心肌成纤维细胞增殖和Ⅰ,Ⅲ型胶原表达增加. 展开更多
关键词 Β肾上腺素能受体 β3-AR激动剂 心肌成纤维细胞 磷脂酰肌醇(-3)激酶-蛋白激酶B 信号传导途径 细胞增殖 Ⅲ型胶原纤维 心脏重构 心力衰竭
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治疗膀胱过度活动症的新型肾上腺素β_(3)受体激动剂:vibegron 被引量:2
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作者 杨君义 《中国新药与临床杂志》 CAS CSCD 北大核心 2022年第3期143-146,共4页
vibegron(Vib)为一种新型肾上腺素β_(3)受体激动剂,可兴奋膀胱内肾上腺素β_(3)受体,增加膀胱容量,延长排尿间隔时间。Vib已于2020年12月获美国食品和药物管理局批准用于治疗成人伴尿急、尿频及尿失禁的膀胱过度活动症。临床研究表明,... vibegron(Vib)为一种新型肾上腺素β_(3)受体激动剂,可兴奋膀胱内肾上腺素β_(3)受体,增加膀胱容量,延长排尿间隔时间。Vib已于2020年12月获美国食品和药物管理局批准用于治疗成人伴尿急、尿频及尿失禁的膀胱过度活动症。临床研究表明,Vib可明显降低患者日排尿次数和尿失禁发作次数,而且疗效优于抗胆碱能药物托特罗定。常见不良事件包括头痛、尿路感染、鼻咽炎、腹泻、恶心及上呼吸道感染等。 展开更多
关键词 vibegron 膀胱 过度活动性 肾上腺素能β-3受体激动剂
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