博莱霉素静脉注射制备小鼠肺间质纤维化模型

目的经尾静脉一次性注射博莱霉素(BLM)复制小鼠肺间质纤维化动物模型,并观察模型的肺组织病理学变化。方法8周龄雌性C57BL/6小鼠66只,随机分为BLM80组18只、BLM150组19只、BLM300组19只和对照组10只,分别经尾静脉一次性注射BLM80、150、300 mg/kg和生理盐水。结果①BLM80组和BLM150组小鼠最低体重分别为BLM注射前的84%和65%。②BLM80组、BLM150组、BLM300组和对照组小鼠的生存率分别为:100%、43%、0和100%。③BLM150组BLM注射后14 d、28 d,右肺羟脯氨酸含量分别为738±46 nmol、886±83 nmol,与对照组(360±75 nmol)比较差异均有显著性意义(P<0.01)。④BLM150组小鼠BLM注射28 d,在胸膜下及血管周围形成广泛、稳定、明显的纤维化改变。BLM150组与BLM80和对照组比较,肺纤维化病理评分分别呈明显增高(P值均小于0.001)。结论C57BL/6小鼠经尾静脉一次性注射BLM150mg/kg可以制备肺间质纤维化动物模型。

化纤方药液穴位吸收配合艾灸疗法调控肺纤维化大鼠内源性SMAD2、SMAD3表达以影响其TGF-β信号传导通路的研究

目的研究化纤方药液穴位吸收并配合艾灸的新疗法(简称灸药配合法)对BLMA5诱导肺纤维化模型大鼠信号传导分子内源性SMAD2、SMAD3表达的调控作用,从阻断TGF-β信号传导通路视角探讨其治疗效应及其阻抑肺纤维化的作用机制,为本疗法介入肺纤维化的治疗提供实验依据。方法选用SD大鼠,以博莱霉素A5(BLMA5)气管内注入制作肺纤维化动物模型,造模成功48只,随机分成4组:模型组?激素治疗组?灸药配合治疗组?单纯艾灸治疗组,每组12只,另设空白对照组12只。造模7d后开始治疗:灸药配合组在其"膏肓俞"和"肺俞"滴加化纤方药液5滴再艾灸10min;单纯艾灸组只灸其"膏肓俞"和"肺俞";激素治疗组每只腹腔注射5mg/kg泼尼松。各治疗组均每日1次,治疗连续1个月。治疗结束后,采用免疫组化法结合图像分析系统比较各组肺组织SMAD2、SMAD3蛋白表达。结果灸药配合治疗组?艾灸组?激素治疗组中SMAD2、SMAD3的表达程度均较模型组明显减少(P<0.01),且其纤维化程度均有所减轻,尤以灸药配合治疗组为优。结论灸药配合治疗能在一定程度上更加有效地阻抑大鼠肺纤维化的形成和发展,且与激素治疗相比较具有无毒副作用之优势,其作用机制之一可能是通过干预其SMAD2、SMAD3的表达,从而切断其TGF-β的信号传导通路,以发挥阻抑肺纤维化的形成。

灯盏花注射液对大鼠肺纤维化作用的初步研究

目的探讨灯盏花注射液对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠肺组织氧自由基和显微结构的影响。方法SD大鼠经气管内灌注博莱霉素诱导肺纤维化,随后每日腹腔注射灯盏花注射液4 mL.kg-1,另一组每日注射地塞米松。于注药28 d后处死。通过HE染色和透射电镜检查肺组织,并测定肺组织SOD,MDA来评价干预效果。结果灯盏花组结果与地塞米松组相似,与博莱霉素组相比,肺组织SOD下降,MDA升高,光镜结果提示肺纤维化程度减轻。结论灯盏花注射液能减轻大鼠肺纤维化,部分机制与抗氧化有关。

LPA和COX-2在鼠肺纤维化模型中的表达及意义

目的:探讨LPA-COX-2在小鼠肺纤维化发生发展过程中表达及作用。方法:80只小鼠随机分为博来霉素组(BLM组)及生理盐水组(NS组),采用ELISA检测血清中溶血磷脂酸(LPA)及环氧合酶-2(COX-2)的表达;免疫组化法检测肺组织TGF-β1、EGFR、PGE2及COX-2的表达。结果:TGF-β1、EGFR、PGE2及COX-2在NS组肺脏中均有表达,但表达较弱;在BLM组的表达强于NS组。NS组血清中LPA少量表达,BLM组血清中LPA呈高表达,有显著性差异(P<0.01)。NS组血清中COX-2少量表达,BLM组小鼠14d时血清中COX-2表达量明显增加(P<0.01),随着肺纤维化的加重,小鼠血清中的COX-2表达水平逐渐降低,但较正常对照组仍有明显表达(P<0.01)。结论:LPA、COX-2、PGE2、TGF-β1和EGFR均在BLM组高表达;LPA可能通过TGF-β1途径及EGFR途径共同调节COX-2及PGE2表达。

缬沙坦对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响及机制

目的探讨缬沙坦对博来霉素致大鼠肺纤维化的影响及可能机制。方法 Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、缬沙坦低剂量组、缬沙坦高剂量组。气管内注入博莱霉素制备大鼠肺纤维化模型,当日灌胃缬沙坦,第7天、第14天、第28天分别处死大鼠。苏木素-伊红(HE)染色观察肺泡炎和肺纤维化程度,碱水解法检测肺组织羟脯氨酸(Hyp)浓度评价大鼠肺纤维化程度,化学比色法检测肺组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力及丙二醛(MDA)水平,蛋白印迹法检测肺组织中转化生长因子(TGF)-β1、Smad2、E-钙黏附素(E-cadherin)及波形蛋白(vimentin)的表达。结果与模型组比较,缬沙坦2个剂量组大鼠肺纤维化程度显著减轻,肺组织Hyp含量显著减少,SOD活力明显增加,MDA水平明显减少,TGF-β1、Smad2、vimentin蛋白表达显著减少,E-cadherin蛋白表达显著增加(P<0.05),且有剂量依赖性。结论缬沙坦可减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化程度,其机制可能与其纠正氧化/抗氧化失衡,调节TGF-β1、Smad2、E-cadherin和vimentin蛋白表达有关。

导管持续引流并注射博来霉素治疗恶性胸腔积液

目的:观察经导管持续闭式引流联合博莱霉素治疗恶性胸腔积液的近期疗效和毒副反应。方法:65例恶性胸腔积液患者,先使用一次性中心静脉导管进行胸膜腔穿刺置管和闭式引流胸水,待胸水流尽后再经导管胸腔内注药,每次博莱霉素45～60mg,每周1次,连续2～3周,1个月后观察疗效和不良反应。结果:CR27例,PR 32例,NC 3例,PD 3例,总有效率90.7%(59/65)。结论:经导管持续闭式引流联合博莱霉素治疗恶性胸腔积液方法简单易行,疗效显著。

1,25(OH)_2D_3通过抑制STAT3活化改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化

目的:观察1,25(OH)2D3(VD)对博来霉素(BLM)诱导的小鼠肺纤维化的作用及其对STAT3活性的影响。方法:C57BL/6小鼠30只,随机分为3组。BLM组气管内注射BLM(3 U/kg);对照组(Con组)气管内注射等体积生理盐水;VD治疗组,同BLM组,但在造模后第1天开始腹腔注射VD 5μg/(kg·d)。第21天,H&E、Masson染色、Ashcroft病理评分评价肺纤维化程度,ELISA检测支气管肺泡灌洗液(BALF)IL-6、IL-4、INF-γ,WB和免疫组化检测p-STAT3、α-SMA、CollagenⅠ。结果:BLM组小鼠肺纤维化程度、α-SMA及CollagenⅠ表达高于对照组,VD干预后明显减低。BLM组BALF中IL-6和IL-4增高、INF-γ降低,而VD治疗可改善上述炎症因子紊乱。WB和免疫组化结果示,BLM组p-STAT3表达增加并聚集于核内,VD干预有效抑制STAT3的磷酸化。结论:VD可能通过抑制STAT3激活而改善BLM诱导的肺纤维化和调节气道炎症因子平衡。

764-3对博菜霉素A_6活化大鼠肺泡巨噬细胞影响的超微结构观察

在博莱霉素诱导的肺损伤中,肺泡巨噬细胞(AM)出现明显的形态学改变,用扫描电镜和透射电镜研究博莱霉素A_6(BLM A_6)对离体正常大鼠AM和764-3预处理的AM的影响,结果发现,正常AM在BLM A_6作用下,细胞铺展呈扁平状,膜皱褶疏密不均,伪足增多,胞质内可见大量空泡状结构,溶酶体显著增多。而经764-3预处理过的AM在BLM A_6作用后,上述形态学变化明显减轻.研究结果提示BLM A_6对AM有活化作用,764-3则明显地抑制AM对BLM A_6的反应,为防治BLM A_6引起的肺损伤提供实验依据。

高聚金葡素联合博来霉素胸腔内注射治疗恶性胸腔积液82例临床研究

目的 分析和研究高聚金葡素联合博来霉素胸腔内注射治疗恶性胸腔积液的临床效果.方法 选取2010年2月～2012年2月本院收治的恶性胸腔积液患者82例,按双盲随机方法分为对照组41例与观察组41例.对照组患者在全身化疗基础上加用博来霉素给予胸腔内注射治疗;观察组患者在全身化疗基础上加用高聚金葡素与博来霉素胸腔注射治疗.比较两组患者治疗后的效果.结果 观察组患者治疗总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.观察组患者治疗期间的不良反应发生例数明显低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 高聚金葡素联合博来霉素治疗恶性胸腔积液,治疗效果明显,能够减少化疗药物引起的骨髓抑制与胃肠道的毒副反应,安全性较高,有效提高了患者的生活质量,值得临床应用与推广.

平阳霉素联合^(32)P不同治疗方式对儿童血管瘤的疗效对照

目的探讨联用平阳霉素和32P治疗儿童血管瘤的临床效果,为临床血管瘤的治疗提供有效的借鉴。方法选择2008年5月～2010年5月到我院接受治疗的82例血管瘤患儿作为临床观察对象。将患儿分为观察组和对照组,其中观察组42例,对照组40例。观察组采取平阳霉素和32P注射联合治疗,对照组采取32P局部注射加敷贴的治疗,比较两种方式对不同年龄、不同血管瘤类型、性别以及病灶数量、不良反应发生率方面的差异。结果观察组治疗对海绵血管瘤和混合血管瘤的疗效比较显著,对照组治疗对毛细血管瘤和鲜红斑痣疗效显著;年龄因素对两种儿童血管瘤治疗办法有显著的影响,年龄越小,采用32P+敷贴治疗的效果越佳,平阳霉素+32P对2岁以上的患儿效果更佳;患儿的性别和病灶数量对两种治疗方法的疗效无显著影响;两组不良反应的总发生率比较差异无统计学意义,两种方法引起的不良反应种类存在显著性差异。结论平阳霉素联合32P的方案是治疗年龄稍大的儿童血管瘤的良好途径,值得临床推广。

N-乙酰半胱氨酸对肺纤维化小鼠肺泡灌洗细胞核因子κB动态表达的影响

【摘要】目的观察在博莱霉素（BLM）致小鼠肺间质纤维化（IPF）病理过程中，N－乙酰半胱氨酸（NAC）对肺泡灌洗细胞核因子KB（NF—KB）动态变化的影响。方法75只C57BL／6小鼠随机分3组，BLM组25只气管注射BLM5mg／kg，NAC组25只于注射BLM前5d开始每天给予NAC250mg／kg直至取材，对照组25只气管注射生理盐水，于1、3、7、14、28d处死，右肺行支气管肺泡灌洗3次，灌洗细胞测p65及其mRNA的表达；左肺行苏木素．伊红（HE）染色和Masson染色。结果在实验7、14、28d，BLM组肺组织病理可见大片实变及胶原沉积，而NAC组明显减轻；在气管内灌人BLM后1d，BLM组p65蛋白与mRNA表达水平（％）分别为43．45±3．60、42．24±2．59，NAC组p65蛋白与mRNA表达水平（％）分别为21．43±2．86、25．214-3．03，肺泡灌洗细胞核p65蛋白表达与细胞质p65mRNA表达均明显增强，随着病程的进展表达强度减弱，3组小鼠NF-KBp65表达水平差异有统计学意义，且NAC组NF—KBp65的表达低于BLM组（P〈0．05）。、结论在BLM致肺间质纤维化的早期病理过程中，支气管肺泡灌洗细胞NF—KB的表达明显增强，NAC可能通过抑制NF—KBp65mRNA转录，减少NF—κβp65蛋白的表达，进而减轻BLM所致的肺纤维化程度。

预防博莱霉素化疗导致卵巢癌患者肺毒性的药学监护

目的探讨对极量后继续应用博莱霉素的患者如何预防肺损害的药学监护模式。方法通过参与1例卵巢癌患者极量后继续应用博莱霉素进行姑息化疗的治疗过程,协助临床医师针对博来霉素的潜在肺毒性制定治疗方案。结果与结论从预防、监测、治疗3个方面,为晚期癌症姑息化疗的患者,制定合理的个体化给药方案,预防和监护化疗药物所致不良反应的发生发展,最大限度地提高患者的生活质量。

阴茎癌切除术后局部注射化疗药物的护理体会

报告９例阴茎癌局部切除术后１０日内行阴茎内注射平阳霉素辅助化疗１个疗程护理的体会。方法是每日或隔日注射１次，每例注射１０～１５次，应用平阳霉素１０～１５ｍｇ／次，总量１００～１５０ｍｇ／例。在用药期间出现阴茎龟头浅表小溃疡及手术切口缘局灶性坏死各１例，由于对阴茎注射技术方法掌握不当形成阴茎血肿１次。阴茎内注射化疗药物期间，９例均出现轻度胃肠道反应及低热，经对症处理缓解。除２例癌复发及转移并经再次手术外，其余７例随访１年以上，无复发，性功能正常。

1,3-丁二烯作业工人DNA修复能力与DNA双链断裂修复通路基因多态性

目的探讨RAD52、XRCC2、XRCC4基因多态性与1,3-丁二烯(BD)作业工人DNA修复能力的关系。方法利用染色体断裂试验评价60名BD职业暴露工人和60名非暴露工人的外周血淋巴细胞对诱变剂博莱霉素(BLM)所致DNA损伤的修复能力,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析RAD52、XRCC2和XRCC4基因多态性。结果职业BD暴露组染色体断裂率[(1.06±0.41)%]显著高于对照组[(0.85±0.36)%](P<0.01);暴露组中XRCC4 A245G位点AA基因型个体b/c率[(1.18±0.48)%]显著高于GG或AG+GG基因型个体[(0.91±0.29)%](P=0.02);XRCC4 T1394G位点TT基因型个体b/c率[(0.75±0.36)%]显著低于GG基因型个体[(1.13±0.42)%](P=0.04)。结论 XRCC4基因多态性与BD作业工人DNA修复能力存在相关性。