循环miR-17-5p/miR-362-5p组合作为肺鳞癌血液生物标志物的研究

目的 筛选原发性肺鳞癌(LUSC)患者血液中差异表达的可用作诊断生物标志物的微RNA (miRNA)。方法 通过miRNA微阵列随机筛选6例LUSC患者和6例年龄匹配的健康对照者全血中差异表达的miRNA,然后通过实时聚合酶链式反应在35例LUSC患者和33例健康对照者中验证候选差异表达miRNA。结果 在LUSC患者中发现了6种差异表达的血清miRNAs (miR-17-5p、miR-205-5p、miR-362-5p、miR-21-5p、miR-210-3p、miR-222-3p)。其中miR-17-5p、miR-362-5p、miR-21-5p可以良好地区分LUSC组和对照组,受试者操作特征(ROC)曲线下面积(AUC)均> 0.8 (P <0.001),显示出比其他3种miRNAs相对更高的AUC、敏感性和特异性。而且miR-17-5p、miR-362-5p可以良好地区分早期(TNMⅠ-Ⅱ期) LUSC患者和健康对照志愿者,AUC值均> 0.8 (P <0.001)。TCGA数据库的数据显示,miR-17-5p或miR-362-5p的高表达预示着LUSC患者(n=332例)的总生存率较差(P <0.05)。以是否发生LUSC为因变量,以miR-17-5p和miR-362-5p的表达情况为自变量建立Logistic回归诊断模型(2-miRNA组合),2-miRNA组合模型的AUC是0.957 0,灵敏度和特异性分别为92.65%和92.31%。生物信息学分析表明,这2种miRNAs可能参与多种癌症相关通路。结论 miR-17-5p和miR-362-5p可以高准确度区分LUSC患者和健康对照组,并有效地预测LUSC患者的不良生存率,考虑可以将2-miRNA组合作为LUSC诊断的候选生物标志物。

重组人血管内皮抑素联合NP方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察YH-16联合长春瑞滨和顺铂(NP)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的近期疗效和安全性,同时探讨循环血管内皮细胞(CECs)与该方案疗效的相关性。方法:应用YH-16联合NP方案治疗晚期NSCLC11例,观察其近期疗效及毒副反应。流式细胞法检测治疗前后外周血CECs数量。结果:在可评价疗效的11例患者中,CR0例,PR1例,SD6例,PD4例。初治患者3例,PR1例,SD2例。复治患者9例,其中二线治疗3例,均为SD;三线治疗3例,SD1例,PD2例;四线治疗2例,均为PD。该方案用药期间,除Ⅰ～Ⅱ度恶心呕吐及骨髓抑制,3例出现轻度心慌,4例出现轻度乏力,不影响继续用药。7例临床受益患者CECs由(0.67±0.20)%下降为(0.43±0.20)%,4例临床进展患者CECs由(0.69±0.25)%上升为(1.08±0.63)%。结论:YH-16联合NP方案一线治疗NSCLC疗效满意,有可能使含铂一线甚至多线化疗失败者(身体状况良好者)继续临床受益;该方案安全性较好;CECs可能是一个较好的预测化疗联合抗血管生成治疗疗效的标志。

苏木与扶正药物配伍对C57BL/6小鼠Lewis肺癌生长及转移的影响

目的:观察苏木配伍不同扶正药物对Lewis肺癌生长和转移的影响。方法:建立Lewis肺癌C57BL/6小鼠肿瘤模型,随机分为6组:对照组、苏木组、苏木黄芪组、苏木当归组、苏木附子组、苏木麦冬组,连续灌胃给药21 d。于第21天处死小鼠,观察各组抑瘤率、抑转移率。结果:苏木配伍不同的扶正药物对肿瘤均有抑制作用(P<0.05),苏木当归组、苏木麦冬组、苏木附子组抑制肿瘤效果优于苏木(P<0.05)。结论:苏木配伍扶正药物可抑制肿瘤生长和转移。

循环肿瘤细胞与外周血检测非小细胞肺癌XRCC1多态性的相关研究

目的探讨循环肿瘤细胞(CTC)、外周血代替肿瘤组织进行X线修复交错互补基因(XRCC1)多态性检测的可行性。方法选取初治的非小细胞肺癌患者21例,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法分别检测患者的肿瘤组织、外周血、CTC的XRCC1Arg399位点的多态性,比较三者的一致性。结果 21例非小细胞肺癌患者的肿瘤组织、外周血、CTC中XRCC1的CC基因型分别为12,11,11例;CT基因型分别为7,9,8例;TT基因型分别为2,1,2例。肿瘤组织、外周血和CTC 3种方法检测XRCC1Arg399位点差别无统计学意义(χ2=0.950,P=0.978)。肿瘤组织和外周血的一致率为76.2%(16/21),和CTC一致率为95.3%(20/21)。CTC检测XRCC1 Arg399位点多态性一致性高于外周血检测。结论CTC及外周血中XRCC1Arg399多态性均可不同程度反映肿瘤组织中相关基因型的突变,但CTC准确性更高。

外周静脉血循环肿瘤细胞与非小细胞肺癌患者临床特征的关系

【目的】研究外周静脉血循环肿瘤细胞（CTC）与非小细胞肺癌（NSCLC）患者临床特征的关系。【方法】选取本院2014年4月至2015年4月期间收治的50例NSCLC患者作为研究对象，另收集30例体检健康志愿者的资料以及36例良性肺部疾病患者的资料。采集上述各研究组静脉血的标本并检测静脉血中CTC的数量（阳性判断为测定结果CTC的数量≥8．7CU），分析患者性别、年龄、临床分期以及病理类型与CTC计数之间的关系。【结果】CTC值水平呈现偏态分布。且NSCLC组的CTC值显著高于肺部良性病变组（t=62．865，P〈0．01）以及健康对照组（t=86．710，P〈0．01）；初诊NSCLC患者全血CTC的数值与患者性别（t=11581，P=0．177），年龄（t=-0．981，P=0．329）之间无显著性差异；NSCLC患者的不同病理类型之间的CTC数值比较差异无显著性（t=-1．341，P=0．186），而不同临床分期的患者之间的CTC值比较差异具有显著性（F=4．708，P=0．006）。【结论lCTC计数与NSCLC患者的临床表现具有一定的相关性，在一定程度上可以初步反映NSCLC患者疾病状态。

循环肿瘤细胞联合多种肿瘤标志物检测对晚期NSCLC的诊断价值

【目的】探讨循环肿瘤细胞（CTC）联合多种血清肿瘤标志物检测对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的诊断价值。【方法】经病理结果确诊的ⅢB期至Ⅳ期NSCLC患者84例作为观察组，肺部良性病变患者60例作为对照组，比较两组外周血CTC、血清癌胚抗原（CEA）、癌抗原125（CA125）、肿瘤相关抗原199（CAl99）水平。【结果】观察组患者的血清CTC阳性率、CEA、CA199、CA125水平均显著高于对照组（P〈0．05）；CTC鉴别诊断NSCLC患者的灵敏度为64．29％、特异度为96．67％，CEA鉴别诊断NSCLC患者的灵敏度为47．62％、特异度为86．67％，CA199鉴别诊断NSCLC患者的灵敏度为36．90％、特异度为76．67％；CTC＋CEA＋CA125＋CA199鉴别诊断NSCLC患者的灵敏度高达88．10％、特异度高达96．67％。【结论】CTC联合多种血清肿瘤标志物检测对晚期NSCLC患者的鉴别诊断能力显著提高。

CT引导下碘-125粒子植入治疗非小细胞肺癌并椎体转移癌的安全性与有效性

目的探讨CT引导下碘-125粒子植入治疗非小细胞肺癌(NSCLC)并椎体转移癌的安全性与有效性。方法选取经皮椎体成形术(PVP)联合CT引导下碘-125粒子植入治疗的40例患者为观察组,PVP联合吉西他滨、顺铂治疗的40例患者为对照组。比较2组治疗有效性、安全性、PVP手术效果及骨代谢指标[Ⅰ型胶原吡啶交联终肽(ICTP)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)]、外周血肿瘤循环细胞(CTCs)的变化。结果观察组完全缓解率、部分缓解率、客观缓解率、临床获益率依次为40. 00%、55. 00%、95. 00%、100. 00%,显著高于对照组的2. 50%、30. 00%、32. 50%、75. 00%(P <0. 05)。观察组疼痛完全缓解率、无效率以及临床缓解率均显著优于对照组(P <0. 05)。治疗前,2组病变椎体前缘、椎体中线及椎体后缘高度对比无显著差异(P> 0. 05);治疗后,2组病变椎体前缘、椎体中线及椎体后缘高度均显著改善(P <0. 05),但2组组间比较差异均无统计学意义(P> 0. 05)。治疗前,2组骨代谢指标ICTP、BALP水平比较无显著差异(P> 0. 05);治疗后,2组ICTP、BALP水平均显著下降,且观察组显著低于对照组(P <0. 05)。治疗后,2组CTCs阳性表达率均显著下降,且观察组阳性表达率显著低于对照组(P <0. 05)。对照组不良反应发生率高达70. 00%(28/40),显著高于观察组的20. 00%(P <0. 05)。结论 CT引导下碘-125粒子植入治疗NSCLC并椎体转移癌安全有效。