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Detrimental Effect of Electromagnetic Pulse Exposure on Permeability of In Vitro Blood-brain-barrier Model 被引量:10
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作者 ZHOU Jia Xing DING Gui Rong +3 位作者 ZHANG Jie ZHOU Yong Chun ZHANG Yan Jun GUO Guo Zhen 《Biomedical and Environmental Sciences》 SCIE CAS CSCD 2013年第2期128-137,共10页
Objective To study the effect of electromagnetic pulse (EMP) exposure on permeability of in vitro blood-brain-barrier (BBB) model. Methods An in vitro BBB model, established by co-culturing brain microvascular end... Objective To study the effect of electromagnetic pulse (EMP) exposure on permeability of in vitro blood-brain-barrier (BBB) model. Methods An in vitro BBB model, established by co-culturing brain microvascular endothelial cells (BMVEC) and astroglial cells (AC) isolated from rat brain, was exposed to EMP at 100 kV/m and 400 kV/m, respectively. Permeability of the model was assayed by measuring the transendothelial electrical resistance (TEER) and the horseradish peroxidase (HRP) transmission at different time points. Levels of BBB tight junction-related proteins were measured at O, 1, 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24 h after EMP exposure by Western blotting. Results The TEER level was lower in BBB model group than in control group at 12 h after EMP, exposure which returned to its normal level at 24 h. The 24 h recovery process was triphasic and biphasic respectively after EMP exposure at 100 kV/m and 400 kV/m. Following exposure to 400 kV/m EMP, the HRP permeability increased at 1-12 h and returned to its normal level at 24 h. Western blotting showed that the claudin-5 and ZO-1 protein levels were changed after EMP exposure. Conclusion EMP exposure at 100 kV/m and 400 kV/m can increase the permeability of in vitro BBB model and BBB tight junction-related proteins such as ZO-1 and claudin-5 may change EMP-induced BBB permeability. 展开更多
关键词 Electromagnetic pulse blood-brain-barrier PERMEABILITY TEER HRP ZO-1 CLAUDIN-5
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Opening blood-brain-barrier by intracarotid infusion of papaverine in treatment of malignant cerebral glioma 被引量:2
2
作者 薛洪利 王辉 +1 位作者 孔令权 周怀伟 《Chinese Medical Journal》 SCIE CAS CSCD 1998年第8期79-81,共3页
Abstract: Objective To find an effective method for the treatment of malignant cerebral glioma by opening the bloodbrainbarrier (BBB).Methods The concentration of methotrexate (MTX) in tumor was measured in 18 pa... Abstract: Objective To find an effective method for the treatment of malignant cerebral glioma by opening the bloodbrainbarrier (BBB).Methods The concentration of methotrexate (MTX) in tumor was measured in 18 patients with cerebral glioma, and 155 patients with malignant glioma were treated by intracarotid infusion of papaverine and Bischloronitrosourea (BCNU).Results After intracarotid infusion of papaverine for reversible opening of BBB, the MTX concentration in tumor tissue was 1810±380 ng/g, higher than that in patients without papaverine infusion (997±126 ng/g). Eightynine patients with glioblastoma and 66 patients with anaplastic astrocytoma received intracarotid infusion of papaverine and BCNU (250 mg) for an [CM(23*6/8]average of 2.14 times. The mean survival time of thesepatients was 114.5 weeks, median survival time was 140 weeks, and fiveyear survival rate was 22.97%.Conclusion The combined chemotherapy with papaverine and BCNU through intraarterial infusion is simple, safe and effective in treating malignant cerebral glioma so long as the tumor is sensitive to the drugs. 展开更多
关键词 INFUSION PAPAVERINE intracarotid TREATMENT OPENING blood-brain-barrier
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Targeting metastatic breast cancer with ANG1005, a novel peptide-paclitaxel conjugate that crosses the blood-brain-barrier (BBB) 被引量:3
3
作者 Fei Li Shou-Ching Tang 《Genes & Diseases》 SCIE 2017年第1期1-3,共3页
We devoted this short interview piece with Dr Shou-Ching Tang at Augusta University to feature some promising results from a clinical phase II trial on a novel brain-penetrating peptide-paclitaxel-conjugate,ANG1005,in... We devoted this short interview piece with Dr Shou-Ching Tang at Augusta University to feature some promising results from a clinical phase II trial on a novel brain-penetrating peptide-paclitaxel-conjugate,ANG1005,in treating brain metastatic breast cancer.These results were presented by Dr.Tang at the recent annual meeting of the European Society for Medical Oncology(ESMO 2016 Congress).This development heralds an important step forward towards the development of effective chemotherapeutic agents,which can cross the bloodbrain-barrier and effectively treat and prevent the brain metastatic cancers. 展开更多
关键词 ANG1005 Brain metastasis Breast cancer LRP-1 The blood-brain-barrier
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阿托伐他汀联合胞磷胆碱治疗脑小血管病轻度认知障碍疗效观察 被引量:1
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作者 邓琳 丁昊 辜忠灵 《中国实用神经疾病杂志》 2024年第4期473-477,共5页
目的 分析阿托伐他汀联合胞磷胆碱治疗脑小血管病(CSVD)轻度认知障碍(MCI)的疗效及对患者血-脑屏障功能和炎症因子的影响。方法 选取2021-03—2023-03自贡市第四人民医院收治的102例CSVD合并MCI患者为研究对象,分为观察组与对照组各51... 目的 分析阿托伐他汀联合胞磷胆碱治疗脑小血管病(CSVD)轻度认知障碍(MCI)的疗效及对患者血-脑屏障功能和炎症因子的影响。方法 选取2021-03—2023-03自贡市第四人民医院收治的102例CSVD合并MCI患者为研究对象,分为观察组与对照组各51例。对照组口服胞磷胆碱钠片,观察组在对照组基础上加用阿托伐他汀钙片口服,2组均持续治疗3个月。治疗结束后比较2组患者临床疗效,以及治疗前、治疗3个月后蒙特利尔评定量表(MoCA)评分、血-脑屏障功能、炎症因子水平[血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)]和血脂水平[总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)和低密度脂蛋白(LDL-C)],记录治疗期间不良反应。结果 治疗后观察组总有效率优于对照组(94.12%比78.43%,P<0.05)。2组患者MoCA评分较治疗前均显著升高,观察组为(27.07±1.05)分,高于对照组的(25.89±1.54)分(P<0.05)。2组患者治疗后伊文思蓝水平、血清CRP、IL-6水平、血清TC、TG和LDL-C水平较治疗前均降低,观察组分别为(10.29±1.17)μg/g、(4.67±1.03)mg/L、(101.76±10.54)ng/L、(2.06±0.46)mmol/L、(1.65±0.32)mmol/L、(1.84±0.30)mmol/L,均低于对照组的(13.87±1.56)μg/g、(6.93±1.78)mg/L、(109.34±11.12)ng/L、(3.24±0.49)mmol/L、(2.24±0.48)mmol/L、(2.39±0.46)mmol/L(P<0.05)。2组患者治疗期间相关不良反应发生率无统计学差异(7.84%比5.88%,P>0.05)。结论 阿托伐他汀联合胞磷胆碱治疗CSVD合并MCI疗效确切,有利于改善患者认知功能、血-脑屏障功能,并降低炎症因子和脂质代谢水平。 展开更多
关键词 脑小血管病轻度认知障碍 阿托伐他汀 胞磷胆碱 血-脑屏障功能 炎症因子
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常压高浓度氧对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤与Nrf2/HO-1信号通路的影响分析 被引量:1
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作者 张占伟 谭焱 +2 位作者 田桂湘 范瑶 王佳怡 《临床和实验医学杂志》 2024年第3期233-237,共5页
目的探究常压高浓度氧(NBO)对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤及核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路的影响。方法取新生SD大鼠45只,采用随机数字表法分为常氧组、NBO组和NBO+Nrf2激活剂组,每组各15只。常氧组大鼠置于... 目的探究常压高浓度氧(NBO)对新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤及核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路的影响。方法取新生SD大鼠45只,采用随机数字表法分为常氧组、NBO组和NBO+Nrf2激活剂组,每组各15只。常氧组大鼠置于普通空气(21%氧气)中饲养,NBO组和NBO+Nrf2激活剂组大鼠置于90%常压氧气饲养,NBO+Nrf2激活剂组每日灌胃5 mg/kg Nrf2激动剂莱菔硫烷。测定脑组织伊文思蓝(EB)含量,采用酶联免疫法检测血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)含量,干湿重法检测脑组织含水量,HE染色和TUNEL染色观察脑组织病理变化,蛋白质印迹法检测海马组织Nrf2/HO-1信号通路蛋白表达,水迷宫检测大鼠认知功能。结果与常氧组比较,NBO组脑组织EB、VEGF、MMP-9含量及脑组织含水量升高,差异均有统计学意义(P<0.05);与NBO组比较,NBO+Nrf2激活剂组脑组织EB、VEGF、MMP-9含量及脑组织含水量降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。病理染色结果显示,常氧组大鼠神经细胞形态及结构完整,未见明显病理变化和细胞凋亡;NBO组神经细胞形态及结构不规则,出现明显的水肿和空泡,并伴有大量的凋亡细胞;NBO+Nrf2激活剂组脑组织病理损伤较NBO组明显减轻。与常氧组比较,NBO组脑组织Nrf2、HO-1蛋白相对表达量降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与NBO组比较,NBO+Nrf2激活剂组Nrf2、HO-1蛋白相对表达量升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。与常氧组比较,NBO组第2~4天逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少,差异均有统计学意义(P<0.05);与NBO组比较,NBO+Nrf2激活剂组第2~4天逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增多,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论NBO可诱导新生大鼠脑微血管内皮细胞损伤,导致远期认知功能障碍,可能与下调Nrf2/HO-1信号通路表达有关。 展开更多
关键词 常压高浓度氧 新生大鼠 微血管内皮细胞损伤 血脑屏障功能 认知功能障碍 核因子E2相关因子2/血红素氧合酶-1信号通路
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微小RNA-199a-5p保护大鼠脑缺血后血-脑屏障完整性
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作者 倪广晓 段春巧 +3 位作者 寇璐璐 孟然 王晓青 王璞 《解剖学报》 CAS CSCD 2024年第4期460-467,共8页
目的探讨微小RNA(miR)-199a-5p保护脑缺血后血-脑屏障(BBB)完整性的机制。方法通过SPF级成年雄性SD大鼠建立永久性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,48只大鼠随机分为假手术组、模型组、MCAO+miR-199a-5p组和MCAO+miR-199a-5p阴性对照组,每组1... 目的探讨微小RNA(miR)-199a-5p保护脑缺血后血-脑屏障(BBB)完整性的机制。方法通过SPF级成年雄性SD大鼠建立永久性大脑中动脉闭塞(MCAO)模型,48只大鼠随机分为假手术组、模型组、MCAO+miR-199a-5p组和MCAO+miR-199a-5p阴性对照组,每组12只。应用Ludmila Belayev 12分评分法评估大鼠的神经行为学表现;采用Evans蓝染色检测脑缺血后BBB的完整性;免疫荧光染色检测脑缺血后细胞凋亡;Western blotting技术检测claudin-5、磷脂酰肌醇-3激酶调节亚基2(PIK3R2)、p-Akt、Akt和血管内皮生长因子(VEGF)-A的蛋白表达;利用Real-time PCR检测脑缺血半暗带、梗死区miR-199a-5p、claudin-5及VEGF-A表达水平。结果MiR-199a-5p mimic干预增强MCAO大鼠本体感觉和运动能力。MiR-199a-5p降低脑缺血后PIK3R2的表达,激活Akt信号通路,并增加缺血半暗带中claudin-5和VEGF-A的表达。此外,miR-199a-5p减轻了脑缺血后的炎症。MiR-199a-5p降低脑缺血后BBB渗透性,减少神经细胞凋亡。结论MiR-199a-5p可降低缺血性脑卒中后PIK3R2的表达,激活Akt信号通路,降低炎性细胞因子的表达,减轻缺血性脑卒中对BBB的破坏。 展开更多
关键词 缺血性脑卒中 血-脑屏障 微小RNA-199a-5p CLAUDIN-5 AKT信号通路 免疫印迹法 实时定量聚合酶链反应 大鼠
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肝缺血再灌注对幼鼠血脑屏障通透性及脑组织细胞凋亡的影响
7
作者 贾莉莉 喻文立 +1 位作者 张涛 吕丹 《山东医药》 CAS 2024年第11期17-20,共4页
目的观察肝缺血再灌注(HIR)对幼鼠血脑屏障(BBB)通透性及脑组织细胞凋亡的影响。方法将24只健康清洁级C57BL/6幼鼠随机分为假手术组、右旋糖苷10组和右旋糖苷40组,每组8只。右旋糖苷10组、右旋糖苷40组均采用夹闭肝左动脉及门静脉共干... 目的观察肝缺血再灌注(HIR)对幼鼠血脑屏障(BBB)通透性及脑组织细胞凋亡的影响。方法将24只健康清洁级C57BL/6幼鼠随机分为假手术组、右旋糖苷10组和右旋糖苷40组,每组8只。右旋糖苷10组、右旋糖苷40组均采用夹闭肝左动脉及门静脉共干的方法建立HIR模型,于再灌注60 min后经下腔静脉注射相对分子质量分别为10、40 kD的右旋糖苷,假手术组组仅行开关腹、游离血管等操作。采用免疫荧光染色观察脑组织BBB通透性(以右旋糖苷通过率表示),采用Western blotting法检测脑组织BBB紧密连接蛋白相关指标闭合蛋白(Claudin)、咬合蛋白(Occludin)、β-连环蛋白(β-Catenin)、紧密连接蛋白1(ZO-1)相对表达量,采用TUNEL法检测脑组织细胞凋亡率。结果与假手术组比较,右旋糖苷10组、右旋糖苷40组幼鼠脑组织右旋糖苷通过率、细胞凋亡率均升高,且右旋糖苷10组右旋糖苷通过率更高(P均<0.05)。与假手术组比较,右旋糖苷10组、右旋糖苷40组幼鼠脑组织Claudin、Occludin、β-Catenin、ZO-1蛋白相对表达量均降低(P均<0.05),右旋糖苷10组、右旋糖苷40组上述指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。结论HIR会导致幼鼠BBB通透性增加、脑组织细胞凋亡增多。 展开更多
关键词 肝脏 缺血再灌注损伤 血脑屏障 幼鼠
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靶向TRIM63调节氧化应激通路改善急性脑卒中后血脑屏障损伤和神经功能恢复
8
作者 周静 温昌明 +5 位作者 高军 张东焕 余洋 汪宁 张在行 张保朝 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2024年第9期806-810,共5页
目的 观察靶向TRIM63调节氧化应激通路改善急性脑卒中后血脑屏障损伤和神经功能恢复的研究。方法 取成年雄性C57小鼠,随机分为:Sham组,Vehicle组,Myomed-205组,构造短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)小鼠模型,Myomed-205组、Vehicle组和Sham... 目的 观察靶向TRIM63调节氧化应激通路改善急性脑卒中后血脑屏障损伤和神经功能恢复的研究。方法 取成年雄性C57小鼠,随机分为:Sham组,Vehicle组,Myomed-205组,构造短暂性大脑中动脉闭塞(tMCAO)小鼠模型,Myomed-205组、Vehicle组和Sham组分别于拔出线栓后腹腔注射TRIM63抑制剂Myomed-205和等体积溶剂。再灌注3 d观察各组小鼠TTC染色分析脑梗死体积,神经功能评分观察神经功能恢复情况,干湿重法分析脑含水量。ROS、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽和丙二醛试剂盒分析各组小鼠脑氧化应激指标含量。Evans Blue法检测血脑屏障损伤情况,Western blotting法观察ZO-1、Occludin蛋白表达情况。结果 发现Myomed-205处理组小鼠与Vehicle组相比脑梗死体积明显降低(P<0.05),100 mg/ml的Myomed-205处理组小鼠比对照组神经功能评分显著降低(P<0.05),而脑含水量比对照组显著降低(P<0.05)。Myomed-205组小鼠在卒中后3 d、7 d、14 d ROS阳性细胞数比Vehicle组显著降低(P<0.05),促氧化应激指标MDA表达量比对照组显著降低(P<0.05),而抗氧化指标GSH、SOD表达量比对照组显著升高(P<0.05)。Myomed-205组小鼠比Vehicle组在卒中后7 d、14 d EB漏出显著降低(P<0.05),ZO-1和Occludin蛋白表达显著升高(P<0.05)。结论 抑制TRIM63信号通路促进小鼠脑缺血性卒中神经功能恢复,此过程可能通过减轻氧化应激反应和血脑屏障损伤完成。 展开更多
关键词 TRIM63 氧化应激 血脑屏障 脑卒中
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低强度聚焦超声活化小胶质细胞治疗阿尔茨海默病的动物研究进展
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作者 李硕 刘焕亮 +2 位作者 崔慧娟 曹慧(综述) 付源(审校) 《中风与神经疾病杂志》 CAS 2024年第8期709-713,共5页
阿尔茨海默病(AD)是老年人群中常见的神经系统变性疾病,以淀粉样斑块异常蓄积为典型病理特征。血脑屏障因其严格的选择透过性阻止一切大分子物质进入中枢神经系统,成为向脑内输送治疗药物的“瓶颈”。研究发现,低强度聚焦超声结合超声... 阿尔茨海默病(AD)是老年人群中常见的神经系统变性疾病,以淀粉样斑块异常蓄积为典型病理特征。血脑屏障因其严格的选择透过性阻止一切大分子物质进入中枢神经系统,成为向脑内输送治疗药物的“瓶颈”。研究发现,低强度聚焦超声结合超声微泡可通过空化作用安全可逆地打开血脑屏障内皮细胞间隙,并通过促进小胶质细胞向抗炎状态活化减轻淀粉样蛋白沉积。本综述旨在深入剖析低强度聚焦超声在治疗AD中的最新研究进展,为AD的治疗提供理论基础和新策略。 展开更多
关键词 阿尔茨海默病 低强度聚焦超声 小胶质细胞 血脑屏障
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异泽兰黄素对脑出血继发性脑损伤的神经保护作用及相关机制研究
10
作者 申友奎 刘飞飞 王雁秋 《心电与循环》 2024年第4期323-331,342,I0002,共11页
目的 探讨异泽兰黄素(EP)对脑出血(ICH)继发性脑损伤的神经保护作用及相关机制。方法 体内动物实验:将无特定病原体雄性小鼠按随机数字表法分为假手术组(0.9%氯化钠溶液)、模型组(0.9%氯化钠溶液)、EP低剂量组(5 mg/kg EP)、EP中剂量组(... 目的 探讨异泽兰黄素(EP)对脑出血(ICH)继发性脑损伤的神经保护作用及相关机制。方法 体内动物实验:将无特定病原体雄性小鼠按随机数字表法分为假手术组(0.9%氯化钠溶液)、模型组(0.9%氯化钠溶液)、EP低剂量组(5 mg/kg EP)、EP中剂量组(10 mg/kg EP)、EP高剂量组(20 mg/kg EP),每组18只;除假手术组外,其余4组均采用Ⅳ型胶原酶诱导ICH法构建小鼠ICH模型。检测并比较5组小鼠给药7 d后改良神经功能缺失评分(m NSS)、水迷宫实验结果(逃避潜伏期、平台停留时间、穿越平台次数)、血脑屏障通透性、脑含水量、脑组织病理学改变、氧化应激指标[丙二醛(MDA)、超氧物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)]、细胞凋亡数、炎症因子指标[肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)]以及凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2关联X蛋白(Bax)、裂解的胱天蛋白酶-3(Cleaved caspase-3)、磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、糖原合成酶-3β(GSK-3β)、磷酸化PI3K(p-PI3K)、磷酸化Akt(p-Akt)、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)]、水通道蛋白4(AQP4)蛋白表达水平。体外细胞实验:将培养后的人神经母细胞瘤细胞系SH-SY5Y细胞分别设空白组、模型组、EP低剂量组(12.5μmol/L)、EP中剂量组(25μmol/L)、EP高剂量组(50μmol/L),每组设6复孔;除空白组不作任何处理外,其余4组均加入冈田酸构建ICH神经细胞损伤模型。检测并比较4组细胞存活率、细胞凋亡率以及凋亡相关蛋白表达水平。结果 体内动物实验结果显示,与假手术组比较,模型组小鼠脑组织结构破坏明显,神经细胞坏死且大量炎性细胞浸润,m NSS评分、逃避潜伏期、血脑屏障通透性、脑含水量以及脑组织MDA、细胞凋亡数和Cleaved caspase-3、AQP4蛋白表达水平均明显升高(均P<0.05),平台停留时间、穿越平台次数、体重以及脑组织SOD、CAT、Bcl-2/Bax、p-PI3K/PI3K、p-AMPK/AMPK、p-GSK-3β/GSK-3β均明显降低(均P<0.05)。与模型组比较,EP低、中、高剂量组脑组织结构以及上述指标均得到明显改善(均P<0.05),且呈剂量依赖性(均P<0.05)。体外细胞实验结果显示,与空白组比较,模型组细胞存活率、Bcl-2/Bax、p-PI3K/PI3K、p-AMPK/AMPK、p-GSK-3β/GSK-3β均明显降低(均P<0.05),凋亡率明显升高(P<0.05);与模型组比较,EP低、中、高剂量组上述指标均得到明显改善(均P<0.05),且呈剂量依赖性(均P<0.05)。结论 EP能减轻小鼠ICH后神经细胞凋亡和炎症反应,进而保护神经功能,且呈剂量依赖性;其作用机制可能与EP激活PI3K/Akt/GSK-3β信号通路进而对ICH后神经细胞损伤起保护作用有关。 展开更多
关键词 异泽兰黄素 脑出血 继发性脑损伤 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶-3β信号通路 血脑屏障
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补阳还五汤减轻氧化应激保护脑缺血再灌注损伤大鼠血脑屏障的作用研究 被引量:1
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作者 马娴 高萍 +4 位作者 刘真一 辛紫媛 靳晓飞 周晓红 高维娟 《中国比较医学杂志》 CAS 北大核心 2024年第3期75-84,101,共11页
目的探究补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction,BYHWD)降低氧化应激水平保护脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的机制。方法采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞再灌注(m... 目的探究补阳还五汤(Buyang Huanwu Decoction,BYHWD)降低氧化应激水平保护脑缺血再灌注损伤(cerebral ischemia/reperfusion injury,CIRI)大鼠血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)的机制。方法采用线栓法建立大鼠大脑中动脉栓塞再灌注(middle cerebral artery occlusion/reperfusion,MCAO/R)模型,应用PeriCam PSI激光散斑血流成像系统检测脑血流量判定模型建立是否成功。通过Zea Longa评分评价大鼠神经功能缺损情况;HE染色观察大鼠脑组织病理学改变;干湿重法检测脑水肿程度;伊文思蓝(Evans blue,EB)染色检测BBB通透性;透射电镜观察BBB超微结构改变;试剂盒检测氧化应激相关指标活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)的含量及总超氧化物歧化酶(SOD)活性;免疫组织化学染色及Western blot检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平;免疫荧光双染及Western blot检测紧密连接蛋白(tight junction protein,TJP)中Occludin、ZO-1、Claudin-5蛋白的表达水平。结果BYHWD能够降低MCAO/R大鼠神经功能缺损评分,减轻脑组织病理学损伤,减轻血脑屏障结构破坏,延长紧密连接结构致密区,减轻缺血侧大脑脑水肿情况,降低BBB通透性。BYHWD可以降低ROS与MDA水平,提高SOD活性,降低MMP-9表达水平,提高Occludin、Claudin-5、ZO-1蛋白表达水平。结论BYHWD可以升高BBB紧密连接蛋白的表达水平,降低血脑屏障通透性,保护血脑屏障超微结构,减轻脑水肿,其机制可能与BYHWD抗氧化应激,抑制MMP-9的激活相关。 展开更多
关键词 补阳还五汤 脑缺血再灌注损伤 透射电镜 氧化应激 血脑屏障 基质金属蛋白酶-9
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洗心汤对快速老化模型小鼠血脑屏障通透性及海马组织P-gp、CB1、CB2蛋白表达的影响 被引量:1
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作者 韩欣悦 第五永长 +4 位作者 段力琦 赵恩龙 张虎 王亚丽 周源 《中国中医药信息杂志》 CAS CSCD 2024年第2期110-115,共6页
目的观察洗心汤对快速老化模型(SAMP8)小鼠血脑屏障通透性及海马组织P-糖蛋白(P-gp)、大麻素受体1(CB1)和大麻素受体2(CB2)蛋白表达的影响,探讨洗心汤治疗阿尔茨海默病(AD)的可能机制。方法60只SAMP8小鼠随机分为模型组、益生菌组和洗... 目的观察洗心汤对快速老化模型(SAMP8)小鼠血脑屏障通透性及海马组织P-糖蛋白(P-gp)、大麻素受体1(CB1)和大麻素受体2(CB2)蛋白表达的影响,探讨洗心汤治疗阿尔茨海默病(AD)的可能机制。方法60只SAMP8小鼠随机分为模型组、益生菌组和洗心汤高、中、低剂量组,每组12只,另12只抗快速老化(SAMR1)小鼠作为对照组,各给药组分别予相应药物灌胃10周,对照组和模型组灌胃等体积蒸馏水。Morris水迷宫实验检测小鼠学习记忆能力,伊文思蓝法检测小鼠血脑屏障通透性,ELISA检测血清基质金属蛋白酶9(MMP9)、肿瘤坏死因子(TNF)-α、核因子(NF)-κB含量,Western blot检测海马组织P-gp、CB1、CB2蛋白表达,免疫荧光染色检测海马组织P-gp表达。结果与对照组比较,模型组小鼠学习记忆能力明显降低,脑组织伊文思蓝渗出量明显增加,血清MMP9、TNF-α和NF-κB含量明显增加,海马组织P-gp、CB2蛋白表达明显降低,CB1蛋白表达明显升高,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05);与模型组比较,洗心汤高剂量组小鼠学习记忆能力明显提高,脑组织伊文思蓝渗出量明显减少,血清MMP9、TNF-α和NF-κB含量明显降低,P-gp、CB2蛋白表达明显升高,CB1蛋白表达明显降低,差异有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。结论洗心汤可改善AD模型小鼠学习记忆能力,其机制与调节血脑屏障通透性及相关蛋白表达,抑制神经炎症有关。 展开更多
关键词 洗心汤 阿尔茨海默病 血脑屏障 快速老化模型小鼠
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艾灸抑制中枢神经炎症的作用机制研究进展 被引量:1
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作者 薛聪 陈新旺 +4 位作者 李海平 张润 刘培东 廖紫云 任珊 《世界中医药》 CAS 北大核心 2024年第2期256-260,266,共6页
中枢神经炎症在多种中枢神经系统疾病的病理发展过程中至关重要,一定程度的神经炎症可以促进脑损伤后的神经修复,但过度的病理性神经炎症则是导致继发性脑损伤,影响神经功能恢复的重要原因。临床及基础研究表明,艾灸可调节脑损伤后脑内... 中枢神经炎症在多种中枢神经系统疾病的病理发展过程中至关重要,一定程度的神经炎症可以促进脑损伤后的神经修复,但过度的病理性神经炎症则是导致继发性脑损伤,影响神经功能恢复的重要原因。临床及基础研究表明,艾灸可调节脑损伤后脑内胶质细胞极化状态,调控炎症介质及相关通路表达,减少炎症小体的生成和抑制细胞凋亡,还可减轻血脑屏障的通透性,这些可能是艾灸能够在多种脑部疾病中发挥抗炎作用的共同机制所在。因此,通过对艾灸抑制神经炎症的作用途径及机制进行总结分析,可更好地帮助理解艾灸的中枢效应,促进其应用的临床转化。 展开更多
关键词 艾灸 神经炎症 小胶质细胞 核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎症小体 炎症介质 细胞凋亡 血脑屏障 作用机制
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运动对甲基苯丙胺成瘾者神经损伤的影响及机制和干预策略研究进展 被引量:1
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作者 李晨 刘军 《新乡医学院学报》 CAS 2024年第2期191-196,共6页
甲基苯丙胺(MA)已成为滥用人数最多的一种合成类神经兴奋剂。长期使用MA造成的精神疾病和认知障碍已经成为国内外严重的公共健康问题和社会问题。运动干预作为一种新型的辅助治疗方式,可通过直接抑制神经系统氧化应激、降低炎症因子和... 甲基苯丙胺(MA)已成为滥用人数最多的一种合成类神经兴奋剂。长期使用MA造成的精神疾病和认知障碍已经成为国内外严重的公共健康问题和社会问题。运动干预作为一种新型的辅助治疗方式,可通过直接抑制神经系统氧化应激、降低炎症因子和细胞凋亡水平,恢复谷氨酸/γ-氨基丁酸稳态和血脑屏障功能,促进神经可塑性,从而对MA造成的神经结构和功能损伤产生保护作用,有效降低成瘾者药物渴求度、增强体质、缓解阶段症状和主观负面情绪。因此,可根据成瘾者的身心状况设计科学合理的运动干预方案,丰富运动种类、增加运动处方的个性化,以取得更好的干预效果,降低复吸行为的发生风险。本文就运动对MA成瘾者神经损伤的影响及其机制和干预策略研究进展进行综述,以期为运动干预在MA成瘾者药物戒断中的应用提供依据。 展开更多
关键词 甲基苯丙胺 运动干预 氧化应激 炎症 血脑屏障
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尼罗罗非鱼claudin-5基因克隆及其在无乳链球菌胁迫下的表达分析 被引量:1
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作者 陈杨慧 张素莹 +2 位作者 黄永雄 张子瑞 王蓓 《广东农业科学》 CAS 2024年第7期25-34,共10页
【目的】克隆尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)紧密连接蛋白5(claudin-5)基因,分析其在无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)刺激下的表达模式,为进一步了解该基因功能提供依据。【方法】根据NCBI已公布的尼罗罗非鱼基因组预测序列(G... 【目的】克隆尼罗罗非鱼(Oreochromis niloticus)紧密连接蛋白5(claudin-5)基因,分析其在无乳链球菌(Streptococcus agalactiae)刺激下的表达模式,为进一步了解该基因功能提供依据。【方法】根据NCBI已公布的尼罗罗非鱼基因组预测序列(GenBank登录号:XM_005473513.4),选取其claudin-5基因的CDS区,设计claudin-5基因的克隆及实时荧光定量PCR引物。利用生物信息学对克隆得到的claudin-5进行理化性质和进化分析,采用qRT-PCR分析尼罗罗非鱼claudin-5在各组织中及无乳链球菌刺激下的表达模式。【结果】通过PCR克隆技术获得尼罗罗非鱼claudin-5基因全长序列,共651 bp,编码216个氨基酸;蛋白分子量约23 kD,理论等电点(pI)为8.53;具有4个跨膜结构域和3个蛋白激酶C(PKC)磷酸化位点。尼罗罗非鱼与奥利亚罗非鱼(O.aurea)的claudin-5氨基酸序列相似性高达97.55%;系统发育进化树结果也显示,二者claudin-5氨基酸序列聚为一支,表明二者具有较近的亲缘关系。尼罗罗非鱼claudin-5在脑部的表达量极高,是血细胞等组织的300倍左右,具有明显的组织特异性。经无乳链球菌刺激后,尼罗罗非鱼脑和头肾的claudin-5表达量在12 h时达到最高值,在24 h时有所下调,其中在脑部的表达量于48 h表达量最低,但仍高于0 h,而在头肾的表达量在48~96 h时出现明显上调后下降;肠中claudin-5表达量在无乳链球菌刺激后6~12 h时上升缓慢,在48 h时表达量大幅度上调,并达到最高值,之后在48~96 h时出现下调,但低于0 h;肝脏中claudin-5表达量在无乳链球菌刺激后出现明显下调,在24 h略有回升然后继续下调。【结论】尼罗罗非鱼claudin-5基因在脑组织的表达量极高,具有明显的组织特异性,其编码蛋白在宿主抵抗无乳链球菌入侵的过程中发挥重要作用,尤其是通过血脑屏障抵抗无乳链球菌,保护中枢神经系统。 展开更多
关键词 尼罗罗非鱼 claudin-5基因 表达模式 无乳链球菌 血脑屏障 细菌性脑膜炎
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从“开通玄府”论偏头痛证治 被引量:1
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作者 金霞霞 董文迪 +3 位作者 高桃 闫咏梅 周锋 常凯乐 《中国中医急症》 2024年第5期816-819,共4页
玄府是人体生命活动的基本物质升降出入的结构基础,在脑部微循环中发挥着重要作用。脑为元神之府,总领五脏之神,脑玄府开阖功能正常是脑内气、血、津、液流通的重要条件,也是大脑发挥正常生理功能的基础,在脑部微循环中至关重要。偏头... 玄府是人体生命活动的基本物质升降出入的结构基础,在脑部微循环中发挥着重要作用。脑为元神之府,总领五脏之神,脑玄府开阖功能正常是脑内气、血、津、液流通的重要条件,也是大脑发挥正常生理功能的基础,在脑部微循环中至关重要。偏头痛病位在脑,与脑玄府关系密切,故笔者考虑从“开通玄府”着手,首先明确其理论内涵,再运用该理论对偏头痛的发病机制及治疗进行分析,以期对临证治疗提供借鉴。 展开更多
关键词 偏头痛 脑玄府 血脑屏障 开通玄府 风药
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冰片修饰五味子乙素胶束处方优选及体外对bEnd.3细胞靶向性评价研究
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作者 李沣芮 刘洋 +5 位作者 司佳奇 刘婉滢 蔡佳雨 孔亮 李学涛 程岚 《中华中医药学刊》 CAS 北大核心 2024年第2期245-249,I0036,I0037,共7页
目的优化冰片修饰五味子乙素胶束(Borneol-Schisandrin B-Micelles,Bor-Sch B-Ms)处方,并对其体外脑靶向作用进行初步探索。方法采用薄膜分散法制备Bor-Sch B-Ms;对Soluplus/TPGS1000质量比(mg/mg)、Soluplus/五味子乙素质量比(mg/mg)... 目的优化冰片修饰五味子乙素胶束(Borneol-Schisandrin B-Micelles,Bor-Sch B-Ms)处方,并对其体外脑靶向作用进行初步探索。方法采用薄膜分散法制备Bor-Sch B-Ms;对Soluplus/TPGS1000质量比(mg/mg)、Soluplus/五味子乙素质量比(mg/mg)和水化温度(℃)进行优化,确定Bor-Sch B-Ms的最优处方制备工艺;并对最优处方工艺制得的胶束进行表征;采用高效液相色谱法(HPLC)对胶束中五味子乙素进行含量测定,以测得Bor-Sch B-Ms的包封率;利用不同药物对小鼠脑内血管内皮细胞(bEnd.3)的荧光摄取实验进行Bor-Sch B-Ms体外靶向性评价。结果最优处方为Soluplus 120 mg,Soluplus/TPGS1000=2∶1,Soluplus/五味子乙素=12∶1,DSPE-PEG20002 mg,水化温度40℃,处方量为5 mL。所得最优胶束的粒径为(93.72±0.65)nm,电位为(-2.73±0.35)mV,Bor-Sch B-Ms的包封率为(93.54±0.86)%。体外细胞摄取实验显示,与五味子乙素胶束组(Sch B-Ms)相比,Bor-Sch B-Ms组细胞的荧光强度明显增加(P<0.05)。结论通过Box-Behnken设计-响应面法确定Bor-Sch B-Ms最优处方,制备得到的Bor-Sch B-Ms具有潜在的脑靶向性。 展开更多
关键词 五味子乙素 冰片 胶束 阿尔茨海默病 Box-Behnken响应面法 血脑屏障
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ADAM10抑制剂对孤独症样行为大鼠突触结构和血脑屏障通透性的影响
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作者 杨靖媛 李小莉 +3 位作者 吴春燕 白亚丽 陈洁 陈立 《陆军军医大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2024年第21期2457-2466,共10页
目的探讨解聚素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloprotease domain 10,ADAM10)抑制剂对孤独症样行为大鼠突触结构和血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性的影响。方法按照随机数字表法将50只孕期丙戊酸(valproic acid,VPA)诱... 目的探讨解聚素金属蛋白酶10(a disintegrin and metalloprotease domain 10,ADAM10)抑制剂对孤独症样行为大鼠突触结构和血脑屏障(blood-brain barrier,BBB)通透性的影响。方法按照随机数字表法将50只孕期丙戊酸(valproic acid,VPA)诱导的子代雄性孤独症样行为大鼠分为2组(n=25):丙戊酸组(VPA组)、ADAM10抑制剂TAT-Pro-ADAM10(709-729)治疗组(TAT-Pro组),另取25只孕期生理盐水诱导的子代雄性大鼠作为对照组(CON组)。TAT-Pro组在生后第20天腹腔注射TAT-Pro-ADAM10(709-729)(3 nmol/g),CON组和VPA组给予等体积的生理盐水。记录造模期间各组子代大鼠体质量及尾长变化。Western blot检测给药24 h后子代大鼠海马组织中的ADAM10、血管内皮钙黏蛋白(vascular endothelial cadherin,VE-Cad)、咬合蛋白(Occludin)、带状闭合蛋白-1(zonula occludens-1,ZO-1)及突触后致密物-95(post-synaptic density,PSD95)、突触素(synaptophysin,SYN)的蛋白表达量。免疫荧光进一步验证ZO-1的蛋白表达。生后24 d进行旷场、梳毛、三箱社交及水迷宫行为学检测。高尔基染色检测生后28 d子代大鼠海马组织中树突棘密度。结果相较于VPA组,TAT-Pro组大鼠体质量及尾长无显著改变,但重复刻板行为、社交能力及学习记忆功能均显著改善(P<0.05),海马组织中ADAM10及PSD95蛋白表达水平显著降低(P<0.05),VE-Cad、Occludin蛋白表达水平均显著升高(P<0.05),且树突棘的密度显著降低(P<0.05),未成熟的树突棘也减少。结论突触发育关键期,抑制ADAM10过表达可减轻VPA诱导的孤独症样行为大鼠的学习记忆功能,且对孤独症样行为大鼠的异常突触结构及BBB通透性有一定的修复作用。 展开更多
关键词 孤独症谱系障碍 解聚素金属蛋白酶10 血脑屏障 突触
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番茄红素调节JAK2/STAT3/VEGF信号通路对脑小血管病大鼠血脑屏障和神经损伤的影响
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作者 刘传芬 宋征宇 +1 位作者 张晓丽 胡瑾 《中国免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第11期2343-2349,共7页
目的:探讨番茄红素调节Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对脑小血管病(CSVD)大鼠血脑屏障和神经损伤的影响。方法:通过同种系微栓子体外注入法制备50只CSVD大鼠模型,随机分为模型组、... 目的:探讨番茄红素调节Janus激酶2(JAK2)/信号转导和转录激活因子3(STAT3)/血管内皮生长因子(VEGF)信号通路对脑小血管病(CSVD)大鼠血脑屏障和神经损伤的影响。方法:通过同种系微栓子体外注入法制备50只CSVD大鼠模型,随机分为模型组、番茄红素低剂量(65 mg/kg)组、番茄红素高剂量(85 mg/kg)组、AG490(JAK2抑制剂,3.5 mg/kg)组、番茄红素高剂量(85 mg/kg)+AG490(3.5 mg/kg)组,每组10只,另选取10只SD大鼠作为假手术组,以番茄红素和AG490分组处理后,采用Morris水迷宫实验和避暗实验检测大鼠认知能力;伊文思蓝法检测大鼠血脑屏障通透性;尼氏染色检测大鼠海马神经元数量;试剂盒检测大鼠脑组织炎症因子前列腺素E2(PGE2)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及氧化应激因子过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;免疫印迹法检测大鼠脑组织基质金属蛋白酶(MMP)2、MMP9、紧密连接相关蛋白(ZO-1、Occludin)及JAK2/STAT3/VEGF通路相关蛋白表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠穿台次数、目标象限停留时间、步入潜伏期、海马神经元数量、脑组织CAT与SOD水平、ZO-1与Occludin、VEGF蛋白表达、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3显著降低(P<0.05),错误次数、伊文思蓝含量、脑组织PGE2、TNF-α、MDA水平及MMP2、MMP9蛋白表达显著升高(P<0.05)。与模型组比较,番茄红素低剂量组、番茄红素高剂量组大鼠穿台次数、目标象限停留时间、步入潜伏期、海马神经元数量、脑组织CAT与SOD水平、ZO-1与Occludin、VEGF蛋白表达、p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3均升高(P<0.05),错误次数、伊文思蓝含量、脑组织PGE2、TNF-α、MDA水平及MMP2、MMP9蛋白表达均降低(P<0.05),且高剂量番茄红素作用更强;AG490组大鼠各指标变化趋势与番茄红素各剂量组相反,且AG490可逆转番茄红素的作用。结论:番茄红素可通过激活JAK2/STAT3/VEGF信号通路抑制CSVD大鼠炎症与氧化应激,从而减轻其血脑屏障和神经损伤,并提升其认知能力。 展开更多
关键词 番茄红素 JAK2/STAT3/VEGF 脑小血管病 血脑屏障 神经损伤
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肠道微生物-肠-脑轴与卒中后认知障碍的相关性研究进展
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作者 吕转 王亚敏 +5 位作者 刘瑞东 苏凯奇 吴明莉 张铭 高静 冯晓东 《解放军医学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2024年第9期1073-1079,共7页
卒中后认知障碍(PSCI)是卒中后常见的功能障碍,严重影响患者的生活质量和正常功能。研究显示肠道微生物群失调与中枢神经系统疾病关系密切,肠道菌群通过调节肠-脑轴可维持神经、代谢和免疫系统的稳定性,对人类生理健康产生多方面的影响... 卒中后认知障碍(PSCI)是卒中后常见的功能障碍,严重影响患者的生活质量和正常功能。研究显示肠道微生物群失调与中枢神经系统疾病关系密切,肠道菌群通过调节肠-脑轴可维持神经、代谢和免疫系统的稳定性,对人类生理健康产生多方面的影响。众多研究发现,肠道微生物-肠-脑轴在卒中及相关PSCI的发生和发展中发挥重要作用,调节肠道微生物-肠-脑轴有望成为PSCI治疗的潜在靶标。本文对肠道微生物-肠-脑轴与PSCI的相关性研究进展进行综述,以期为相关的机制探索和临床防治提供参考。 展开更多
关键词 卒中后认知障碍 肠道微生物-肠-脑轴 血脑屏障 中枢炎症
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