甘蓝型油菜BnCOP1基因编码区全长cDNA的克隆与功能研究

通过分析拟南芥、豌豆、番茄和水稻的COP1(constitutively photomorphogenic 1)的cDNA序列,运用RT-PCR和改进的基因组步行(genome walking)技术相结合的方法,首次从甘蓝型油菜中克隆到油菜BnCOP1编码区cDNA的全长序列,其全长2 034 bp,编码677个氨基酸.同源性分析表明,其编码的氨基酸序列与拟南芥的同源性高达94%.对BnCOP1编码序列(cDNA)演绎出的氨基酸序列分析表明,其编码的蛋白包含有N端的环形锌指结合域(ring finger zinc bindingdomain,RING)、中间的卷曲螺旋形结构域(coiled-coil domain,coiled-coil),7个C端的WD-40重复序列(WD-40 repeats,WD-40)的功能域.半定量RT-PCR和实时荧光定量PCR分析该基因在油菜中的表达模式,结果显示,BnCOP1在甘蓝型油菜的各个组织器官中均有表达,其中在花中的表达明显高于在根、叶、茎、果荚及子叶和胚轴中,暗示该蛋白可能与开花途径相关.过表达BnCOP1的转基因拟南芥植株在高度、主茎的直径和叶片大小上都呈现出比野生型弱小的表型,表明BnCOP1抑制了拟南芥光形态建成从而影响了植物的生长发育.

植物光调控因子COP1、HY5的研究进展

植物光形态建成调控因子COP1黑暗中积累在细胞核内,直接与碱性亮氨酸拉链(bZIP)类转录因子HY5相互作用,并被蛋白酶降解,负调控下游基因的表达;而在光下COP1从细胞核内转移到细胞核外,HY5得以在细胞核内积累,可特异结合于查尔酮合成酶基因CHS等光诱导基因启动子上,正调控相关基因的表达。

组成型光形态建成蛋白1介导p53及Jun激酶泛素化通路的研究进展

组成型光形态建成蛋白1(COP1)于多种类型肿瘤中过度表达,在促进细胞增殖、转化和肿瘤进展等多种生物学过程中起重要的作用。COP1与p53呈负调节并参与致癌基因Jun激酶的信号通路。目前COP1表达在人类肿瘤发生、发展中的具体作用仍存在许多争论,通过解析COP1与p53和Jun激酶的相互关联,进一步探讨与肿瘤的侵袭及转移关系。

P53泛素化的非Mdm2依赖途径

泛素化、磷酸化、甲基化和乙酰化均是P53蛋白最重要的修饰形式。其中泛素化对P53蛋白功能的调控起中心作用。Mdm2具有E3连接酶活性,能使P53蛋白发生泛素化而降解。但近年研究发现其他几种E3泛素连接酶也能使P53蛋白发生泛素化而降解,提示存在P53蛋白泛素化的非Mdm2依赖途径。

泛素连接酶组成型光形态建成蛋白1的生物学特性及其在肿瘤中所起作用的研究进展

组成型光形态建成蛋白（COP）1是调节植物在光照条件下生长和发育的重要分子。近年研究发现，COP1可表达于哺乳动物细胞中，参与调节DNA损伤修复、糖代谢、脂肪代谢及细胞自噬等生物学行为。此外，COP1在实体肿瘤与血液肿瘤中的异常表达与肿瘤进展及患者预后和存活密切相关。COP1作为E3泛素连接酶家族成员之一，可直接招募下游靶分子，如P53、c-Jun、CCAAT增强子结合蛋白（C／EBP）α及ETV等，介导下游靶分子泛素化降解，进而参与肿瘤的发生、发展。笔者拟就COP1的生物学特性及其在肿瘤中的研究进展进行综述。

COP1在恶性肿瘤中的作用

组成型光形态建成蛋白1(constitutively photomorphogenic 1,COP1)具有E3泛素连接酶活性,其在多种肿瘤中高表达,可通过泛素-蛋白酶体途径降解p53、c-Jun、ETV、β-catenin、STAT3、p27、p21、MAT1等多种靶蛋白,在细胞增殖、凋亡、DNA修复、周期调节、糖脂代谢等生物学进程中起重要作用,并与肿瘤的发展密切相关。目前,COP1在肿瘤发展中所起的作用及其对患者预后的影响仍存在较多争论。该文对COP1的结构、生物学功能及其在不同类型肿瘤中的研究进展作一综述,以期为进一步探讨COP1在肿瘤中的作用提供理论支持。