VDZ方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察

目的：观察硼替佐米联合地塞米松及唑来磷酸方案（VDZ方案）治疗多发性骨髓瘤（muhiplemyeloma，MM）的疗效和不良反应。方法：10例MM患者接受VDZ方案治疗，28d为1个化疗周期。所有患者均接受1～8个化疗周期的治疗，观察疗效和不良反应。结果：中位随访时间11．6（1～27）个月。治疗总有效率为80％（8／10），其中4例完全缓解，3例为很好的部分缓解，1例为部分缓解；其余1例患者疾病稳定，1例自动出院未予评价。主要不良反应包括周围神经症状、胃肠症状、乏力及不同程度的血小板和白细胞计数下降，经对症治疗后均能缓解。结论：VDZ方案对于初治或复发难治的MM患者疗效确切，尽管可引起一定的不良反应，但经对症治疗后均能改善。

硼替佐米联合改良VAD方案治疗多发性骨髓瘤疗效观察

目的：观察硼替佐米联合改良VAD方案（PVAD）治疗多发性骨髓瘤（multiple myeloma）的疗效和安全性。方法：共有52例MM患者接受了2~8个疗程PVAD方案化疗。PVAD方案：硼替佐米（万珂）1.3mg/m2,3秒内快速注射,d1,4,8,11;长春瑞滨10mg/d静滴,d1~4;吡柔比星10mg/d静滴,d1~4;地塞米松20mg/d静滴,d1~4。每28天为1个疗程,观察疗效和不良反应。结果：总体反应率[完全缓解（CR）＋接近完全缓解（n CR）＋部分缓解（PR）＋轻微反应（MR）]为92.3%（48/52）,治疗有效率（CR＋PR）为88.5%（46/52）。其中在PVAD方案治疗前接受过VAD方案治疗的21例患者中,18例有效,治疗有效率（CR＋PR）为85.7%（18/21）。最常见的血液系统不良反应包括白细胞减少、贫血、血小板减少。非血液系统不良反应主要为乏力、外周神经病变、腹胀/便秘等消化道症状、带状疱疹、呼吸道感染、血栓形成等,经对症处理后均可缓解或恢复。结论：PVAD方案在初发或难治复发的多发性骨髓瘤中均有较好疗效,且具有良好的安全性和耐受性。优于单用硼替佐米或单用VAD方案。

硼替佐米诱导子宫内膜癌Ishikawa细胞凋亡并增强其化疗敏感性

目的研究硼替佐米单独或联合阿霉素、顺铂以及紫杉醇对子宫内膜癌细胞增殖和凋亡的影响,为临床应用硼替佐米治疗子宫内膜癌提供理论依据。方法 MTT法检测子宫内膜癌细胞Ishikawa硼替佐米、阿霉素、顺铂以及紫杉醇的IC50。RT-PCR检测IC50硼替佐米作用6、12 h后细胞Caspases3、Caspases9和bcl-2基因mRNA表达水平。进一步应用1/2的IC50量硼替佐米与各1/2的IC50量的阿霉素、顺铂以及紫杉醇药联合,流式细胞仪检测细胞凋亡率,胞内ROS水平变化。结果子宫内膜癌细胞硼替佐米、阿霉素、顺铂以及紫杉醇的IC50分别为71.6 nmol/L,0.572μmol/L、67.4μmol/L和719.5 nmol/L。硼替佐米可显著提高瘤细胞Caspases3和Caspases9基因mRNA表达,抑制bcl-2表达,联合化疗后显著提高各组化疗药的杀伤效果,增加了细胞内ROS含量,诱导细胞凋亡,与单纯化疗组相比有统计学差异(P<0.05)。结论硼替佐米通过抑制蛋白激酶,使线粒体凋亡相关蛋白表达升高,提高化疗药物对子宫内膜癌细胞的杀伤。

硼替佐米联合大剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤的疗效与安全性

目的：观察硼替佐米联合大剂量地塞米松治疗多发性骨髓瘤（MM）的初期疗效和安全性。方法：14例MM患者采用硼替佐米联合大剂量地塞米松的治疗方案,采用EBMT标准评价其初步疗效,并且按NCI-CTCAE标准判断其毒副反应。结果：14例MM患者经过不同疗程的治疗,中位随访3.5（1.3-10）个月,2例完全缓解（CR）,6例接近完全缓解（nCR）,3例部分缓解（PR）,1例轻微缓解（MR）,2例病情进展（PD）,总缓解（CR＋nCR＋PR）率达78.6%。最常见的毒副反应为乏力,14例MM患者中有10例出现不同程度的乏力症状,未经特殊处理自行好转;其次为周围神经病变7例、血小板减少症5例、胃肠道反应4例等,分别经对症治疗后患者的毒副反应均获得一定程度的缓解。结论：硼替佐米联合大剂量地塞米松对于多发性骨髓瘤是一种新型的、疗效确切、可耐受的治疗方案。

硼替佐米联合化疗治疗10例多发性骨髓瘤

目的:观察硼替佐米联合化疗药物治疗初治、复发难治多发性骨髓瘤(MM)的疗效及安全性。方法:5例初治MM患者在每一疗程的第1、4、8、11天静脉注射硼替佐米0.7～1.3mg/m2,每3周为一疗程;每2个疗程(6周)的第1～4天,口服美法仑9mg/(m2·d)和泼尼松60mg/(m2·d);每例患者至少接受2～10个疗程。5例复发难治患者,在每3周1个疗程,第1、8天分别静脉注射硼替佐米3.5mg,或第1、4、8、11天1.0～1.3mg/m2。每次用硼替佐米前静脉注射地塞米松40mg;每例患者至少接受1～6个疗程。采用Blade标准评价疗效,按照美国国立癌症研究所(NCI)(第3版)判断不良反应。结果:中位随访8个月,5例初治患者中2例完全缓解(CR),1例接近完全缓解(nCR),1例部分缓解(PR),1例轻微反应(MR)。5例复发难治患者中,2例nCR,2例MR,1例无改变(NC)。主要不良反应包括胃肠道症状、不同程度的血小板减少、周围神经症状和乏力等。经对症治疗及调整用药剂量后均能改善。结论:硼替佐米对于初治或复发难治的MM患者,是一种可以耐受的、疗效确切的新的治疗选择。

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤25例临床分析

目的观察硼替佐米（B）联合地塞米松（D）治疗初治、复发难治多发性骨髓瘤（MM）疗效及不良反应。方法 ①1硼替佐米1.3mg/m2,第1、4、8、11天静脉注射;地塞米松20mg/d,第1、2、4、5,8、9、11、12天,静脉滴入。②其他方法：硼替佐米1.6mg/m2,每周1次,连用4周,每5周为1疗程;地塞米松20mg/d,第1、2、8、9、15、16、22、23天。③于BD方案化疗2个疗程疗效不明显的患者,加用表柔比星10mg/d,第1~4天。化疗同时给予止吐、抑酸、补钙等支持治疗,每例患者至少接受1~6个疗程的治疗。采用国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准评价疗效,按照NCI-CTCAE（第三版）判断不良反应。结果随访至2013年12月30日①初治15例中：完全缓解（CR）者2例,很好部分缓解（VGPR）者5例,部分缓解（PR）者6例,病情进展（PD）者2例,总有效率86.6%;②复发难治10例中：VGPR者4例,PR者4例,PD者2例,总有效率80%。主要不良反应为周围神经炎和血小板减少。结论硼替佐米联合地塞米松对于初治、复发难治MM,是一种安全可靠,疗效较好的治疗选择。

昕泰治疗多发性骨髓瘤的有效性及安全性研究

目的:探讨以昕泰为主的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床疗效及不良反应。方法:选取我院血液内科2018年1月～2018年4月收治的29例多发性骨髓瘤患者,按用药不同分为昕泰组(国产硼替佐米)和万珂组(进口硼替佐米),分析两组的疗效及不良反应。结果:昕泰组和万珂组的平均治疗疗程数分别为2.2和2.0,总有效率(ORR)分别为86.67%和85.71%,完全缓解率(CR)分别为13.33%和21.43%,均无统计学差异(均P>0.05)。昕泰组神经毒性作用(6.67%)低于万珂组(28.57%),但差异无统计学意义(P>0.05)。3例肾功能不全患者,其中昕泰组1例,万珂组2例,治疗2个疗程后肾功能均逆转。结论:国产硼替佐米(昕泰)在治疗多发性骨髓瘤中,临床有效性及安全性与进口硼替佐米(万珂)相当。

硼替佐米联合VAD方案治疗初治多发性骨髓瘤的临床观察

目的:观察硼替佐米联合VAD方案治疗初治多发性骨髓瘤(MM)的初期疗效和安全性。方法:15例初治MM患者给予硼替佐米1.3mg.m-2,第1、4、8、11天静脉注射,每28天为1个疗程;每个疗程联合VAD方案化疗,每例患者至少接受2～8个疗程治疗。采用欧洲骨髓移植协作组(EBMT)标准评价其初步疗效,按美国国家癌症研究所不良事件常用名标准(NCI-CTCAE,version3.0)判断其毒副反应。结果:15例MM患者经过不同疗程的治疗,3例完全缓解,5例接近完全缓解,5例部分缓解,2例轻微缓解,总有效率达86.7%。最常见的毒副反应为胃肠道反应,有11例出现不同程度的胃肠道反应,其次为周围神经病变4例、乏力4例、肝功能损伤1例、带状疱疹1例,毒副反应分别经对症治疗后均获得一定程度的缓解。结论:硼替佐米联合VAD方案治疗初治MM疗效确切,患者可耐受。

硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤的临床研究

目的观察硼替佐米联合地塞米松治疗多发性骨髓瘤（MM）的疗效和不良反应。方法2005年6月至2007年7月收集温州医学院附属第一医院14例MM患者，其中男11例，女3例；年龄52～77岁，平均年龄为65．1岁。第1，4，8和11天给予静脉推注硼替佐米1.3mg／m^2；第1～4天，8～11天给予地塞米松20～40mg静脉滴注，每例患者接受1～8个疗程的治疗。采用欧洲骨髓移植协作组（EBMT）标准观察疗效，并按美国国立癌症研究所（NCI）（第3版）CTCAE标准判断不良反应。结果中位随访时间为3．5（1．3～10）个月，12例（86％）患者对治疗有效，其中2例完全缓解，6例患者接近完全缓解，3例部分缓解，1例轻微反应；2例进展。14例患者中10例出现不同程度的乏力，7例出现周围神经病变，腓肠肌酸痛2例，4例出现胃肠道症状，5例血小板减少，1例播散型带状疱疹，1例顽固性低钠血症。均经对症治疗基本缓解。结论硼替佐米联合地塞米松是治疗MM的新的有效治疗方法，不良反应稍多，但经对症治疗及调整用药剂量后均能改善。

双打击型高危多发性骨髓瘤患者临床疗效和预后分析

目的分析双打击型高危多发性骨髓瘤(MM)的临床特征、疗效和预后,探讨高危细胞核型对MM的临床意义。方法回顾性分析2011年1月至2019年2月福建省立医院73例高危MM患者的临床资料,采用间期荧光原位杂交法检测染色体核型,根据梅奥mSMART 3.0分期系统的定义,将患者分为双打击组(28例)和非双打击组(45例)。结果15例双打击型与26例非双打击型患者接受硼替佐米为主的化疗,中位无进展生存时间(PFS)分别为8.0和22.0个月,中位总生存时间(OS)分别为10.0个月和未达到。10例双打击型与12例非双打击型患者接受RVD方案(硼替佐米+来那度胺+地塞米松)化疗,中位PFS分别为12.0和24.0个月,中位OS分别为14.0个月和未达到。无论接受硼替佐米为主方案或RVD方案化疗,双打击组患者的OS和PFS均短于非双打击组(均P<0.05)。单因素分析显示,细胞遗传学异常、修订的国际分期系统(R-ISS)分期、β2微球蛋白和钙与高危MM患者的PFS有关(均P<0.05),细胞遗传学异常、R-ISS分期和β2微球蛋白与高危MM患者的OS有关(均P=0.001)。多因素Cox回归分析显示,细胞遗传学异常是高危MM患者OS和PFS的独立影响因素,双打击型患者的疾病进展风险是非双打击型患者的3.160倍(95%CI:1.364~7.318),死亡风险是非双打击型患者的2.966倍(95%CI:1.205~7.306);钙是高危MM患者PFS的独立影响因素,钙≥2.75 mmol/L患者的疾病进展风险是<2.75 mmol/L患者的2.667倍(95%CI:1.209~5.883)。结论双打击型患者是高危MM中预后很差的一个特殊群体,易早期复发和进展,患者生存时间短。

多发性骨髓瘤患者硼替佐米治疗相关带状疱疹发病机理及预防策略研究进展

含硼替佐米的化疗方案目前是多发性骨髓瘤的一线治疗方案,研究表明,该方案同时会使患者带状疱疹的发生率增加。硼替佐米治疗致带状疱疹激活的机理以及如何进行合理的预防是临床医师需要解决的问题。阿昔洛韦是第一代无环鸟苷类药物,伐昔洛韦是阿昔洛韦的前体药物,目前阿昔洛韦和伐昔洛韦可用于接受含硼替佐米化疗方案的MM患者带状疱疹的预防。本文对近年来多发性骨髓瘤患者应用硼替佐米后带状疱疹发生的相关机理及预防策略作一综述。

新药时代硼替佐米在初治多发性骨髓瘤中的一线诱导治疗地位会受到挑战吗？

对于初治多发性骨髓瘤（MM）患者，以硼替佐米为基础的化疗方案获得了较高的完全缓解率、较长的无进展生存及总生存，其在可移植及非可移植患者中均具有一线诱导治疗地位。近年来，新型药物（如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体及细胞免疫疗法等）由于具有较好的疗效和安全性，对硼替佐米的一线治疗地位提出了挑战。口服蛋白酶体抑制剂联合免疫调节剂和地塞米松、单克隆抗体联合免疫调节剂和地塞米松未来有望成为初治MM患者的一线诱导治疗方案。在更远的将来，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）也可能成为一线治疗的一部分，尤其是用于高危患者的诱导或清除微小残余病变的巩固治疗。