全胸腔镜下Box Lesion双极射频治疗心房颤动

目的探索一种新的全胸腔镜外科手术方法治疗单纯性心房颤动的疗效,以寻求更好的疗效、更小的创伤、更易于操作的微创手术方式。方法 2011年6月华西医院心血管外科在全胸腔镜下行Box Lesion双极射频(双侧肺静脉+左心房后壁隔离)治疗3例单纯性心房颤动患者,均为女性,年龄分别为40岁、60岁和66岁。手术在全胸腔镜下进行,在双侧胸壁肋间隙各行3个5～10mm的小切口;观察患者术后早期窦性心律的转复情况及并发症发生情况。结果 3例患者手术时间分别为140min、170min和155min,均在术后即刻转复为稳定窦性心律,术中平均失血量约80ml,术后住ICU 1d,术后平均住院7d,无手术死亡,无严重并发症。3例患者分别于术后1周、1个月复查心电图,均为窦性心律。结论本组手术初步显示Box Lesion双极射频心房颤动治疗术创伤小、术后恢复快,疗效满意,值得进一步研究、推广。

宫颈癌及癌前病变宫颈组织中miR-34a-5p和HMGB1表达及与HPV感染的相关性

目的 探讨微小RNA-34a-5p(miR-34a-5p)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)在宫颈癌(CC)及癌前病变患者表达水平及二者与人乳头状瘤病毒(HPV)感染的关系。方法 回顾性分析2018年1月至2022年6月诊治的165例宫颈手术标本,其中CC 55例(CC组),癌前病变55例为癌前病变组,正常宫颈组织55例为对照组。检测所有受试者宫颈组织miR-34a-5p、HMGB1表达水平及HPV感染情况;分析CC及宫颈癌前病变患者宫颈组织miR-34a-5p、HMGB1表达水平与HPV感染的关系;生物信息学预测miR-34a-5p与HMGB1的关系,分析CC及宫颈癌前病变患者宫颈组织miR-34a-5p与HMGB1水平的相关性。结果 CC组宫颈组织miR-34a-5p表达水平低于对照组和癌前病变组(P<0.05),HMGB1表达水平、HPV阳性感染率高于对照组和癌前病变组(P<0.05);癌前病变组宫颈组织miR-34a-5p表达水平低于对照组(P<0.05),HMGB1表达水平、HPV阳性感染率高于对照组(P<0.05)。宫颈组织miR-34a-5p表达水平与CC及其癌前病变患者HPV感染呈负相关(P<0.05);宫颈组织HMGB1表达水平与CC及癌前病变患者HPV感染呈正相关(P<0.05)。miR-34a-5p与HMGB1存在结合位点,癌前病变、CC患者宫颈组织miR-34a-5p表达水平均与HMGB1呈负相关(P<0.05)。结论 CC及癌前病变患者宫颈组织miR-34a-5p表达下调,HMGB1表达上调,二者均与HPV感染密切相关。

高危型人乳头瘤病毒感染患者宫颈脱落细胞JAM3/PAX1高甲基化诊断宫颈高级别病变

目的:传统的宫颈癌筛查手段——高危型人乳头瘤病毒(high-risk human papillomavirus,hrHPV)和宫颈脱落细胞学检测存在局限性。本研究通过检测宫颈脱落细胞中连接黏附分子3(junctional adhesion molecule 3,JAM3)/配对盒基因1(paired box gene 1,PAX1)高甲基化水平,并将其与液基薄层细胞学(liquid based cytology,LBC)进行比较,评价JAM3/PAX1甲基化对于宫颈高级别病变的诊断能力,以探索新的宫颈高级别病变的诊断模式,实现宫颈高级别病变“精准筛查”的目的。方法:回顾性收集2021年6月至2022年6月在中南大学湘雅三医院妇科阴道镜门诊接受检查的患者共136例,包括宫颈非高级别病变122例,高级别病变14例。研究的变量包括:基本临床信息(年龄、体重指数、是否绝经)、LBC、hrHPV、宫颈组织病理、阴道微生态结果、阴道镜结果(宫颈转化区类型)、JAM3(ΔCtJ)和PAX1(ΔCtP)基因甲基化的ΔCt值。首先通过logistic回归分析筛选影响宫颈高级别病变的影响因素,并进行相关性分析,然后用差异有统计学意义的变量构建条件推断树模型。结果:Logistic回归分析提示高级别宫颈病变组与非高级别宫颈病变组的PAX1与JAM3基因甲基化ΔCt值以及LBC检测结果差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关性分析发现,宫颈病理结果与ΔCtP(r=-0.360,P<0.001)、ΔCtJ(r=-0.448,P<0.001)、LBC(r=-0.305,P<0.001)、菌群多样性(r=-0.183,P=0.037)呈负相关。条件推断树显示:当ΔCtJ>10.13时,全部为宫颈非高级别病变的患者;当ΔCtP>6.22时,非高级别病变的患者有117例,占97.5%,高级别病变者仅3例,占2.5%。ΔCtJ>8.61且LBC为不明确的非鳞状上皮细胞(atypical squamous cell of undetermined significance,ASC-US)或未见上皮内病变细胞时,105例(99.1%)为宫颈非高级别病变的患者,仅1例(0.9%)检出为高级别病变;当LBC结果为高级别病变时,仅9例患者检出高级别病变,3例检出非高级别病变;而当LBC提示低级别病变、ASC-US、未见上皮内病变细胞,且ΔCtP>6.22时,有117例(97.5%)的患者检出非高级别病变。结论:在人乳头瘤病毒感染妇女中,JAM3/PAX1双基因甲基化检测可独立应用于宫颈高级别病变/非高级别病变的分层诊断,且不依赖于宫颈脱落细胞学检测结果;亦可与LBC联合使用以弥补LBC敏感度低的缺点。此外,未来将甲基化试剂盒应用于大规模宫颈癌筛查,有利于发现更多宫颈高级别病变患者,并达到早筛、早治宫颈病变/癌的目的。

磁共振弥散加权成像联合配对盒基因5诊断乳腺病变的研究

本文考察了磁共振弥散加权成像(DWI)联合配对盒基因5(PAX5)对乳腺病变的诊断价值。共纳入行DWI检查的107例乳腺病变患者(126个病灶),包括良性病变患者(54例,69个病灶)和恶性病变患者(53例,57个病灶),获得患者的表观扩散系数(ADC)、慢速表观扩散系数(ADC-slow)、扩散异质性指数(α)和扩散分布指数(DDC)。通过ELISA法检测良性病变患者和恶性病变患者血清PAX5水平。结果显示,恶性组的ADC、ADC-slow、α和DDC均显著低于良性组(P<0.001)。恶性组的血清PAX5水平显著低于良性组。血清PAX5与ADC、ADC-slow和DDC显著正相关(P<0.05)。ADC、ADC-slow、α和DDC诊断恶性病变的AUC依次为0.737、0.757、0.689和0.837,血清PAX5诊断恶性病变的AUC为0.853。DWI参数联合血清PAX5诊断恶性病变的AUC(0.973)、敏感性(100.00%)和特异性(88.41%)均高于单独诊断。DWI参数(ADC、ADC-slow、α和DDC)联合血清PAX5诊断恶性病变的价值均高于单独诊断,具有较高的临床推广价值。

宫颈组织PAX1甲基化定量检测诊断高级别宫颈癌前病变价值

目的:探讨宫颈组织配对盒家族基因1(PAX1)的甲基化定量检测对高级别宫颈癌前病变的临床诊断价值。方法:选取2021年6月-2022年6月本院妇科接受检查且确诊为高危亚型HPV病毒感染患者64例作为研究对象,均接受病理诊断并依据结果分为正常宫颈组(n=19)、低级别宫颈癌前病变组(n=21)、高级别宫颈癌前病变组(n=24),收集各组宫颈组织标本,采用焦磷酸测序法检测各样本PAX1基因的甲基化水平,对比各组HPV病毒阳性感染率及PAX1甲基化阳性率情况及宫颈刮片和宫颈组织中PAX1基因甲基化水平,采用受术者工作特征曲线(ROC)分析PAX1基因甲基化水平诊断高级别宫颈癌前病变价值。结果:随着宫颈癌前病变级别的升高,受检者高危HPV病毒DNA定量值(392.17±95.62、442.18±113.47、533.38±203.15)无差异(P=0.204),但HPV阳性率及PAX1甲基化阳性率正常宫颈组(36.8%、0)、低级别宫颈癌前病变组(66.7%、9.5%)、高级别宫颈癌前病变组(91.7%、62.5%)逐渐升高(均P<0.05):ROC曲线分析,PAX1基因甲基化水平诊断高级别宫颈癌前病变的曲线下面积为0.785,灵敏度89.5%、特异度80.5%。结论:PAX1甲基化定量检测方法可有效诊断高级别宫颈癌前病变。

心房颤动外科治疗的历史与现状

心房颤动病因机制复杂、病程长难根治,引发心力衰竭、猝死、脑卒中是病死病残率居高不下的主因。治疗目标是消除心房颤动维持窦性心律、控制心房颤动心室率、抗凝抗栓减少脑卒中、减少死亡和提高生活质量。药物治疗的有效性和安全性差,以全胸腔镜下左心房"盒状"消融术为代表的微创外科进展迅猛,与经导管心内消融优势互补,可望开创心房颤动治疗全新局面。

PAX-8蛋白在宫颈腺上皮病变鉴别诊断中的作用

目的探讨配对盒基因8(PAX-8)蛋白在宫颈腺上皮病变鉴别诊断中的作用。方法收集25例良性宫颈腺上皮(BEG)、14例原位宫颈腺癌(AIS)、19例浸润性宫颈腺癌(ECA)和20例子宫内膜样腺癌(UEC)活检或手术标本,应用免疫组织化学染色检测各组织中PAX-8蛋白的表达情况。结果 PAX-8蛋白在BEG中呈弥漫性的强阳性核表达,在AIS和浸润性ECA中呈斑片或局灶性的弱阳性核表达。PAX-8蛋白在BEG、AIS、浸润性ECA组织中的阳性表达率分别为100%(25/25)、92.8%(13/14)、73.7%(14/19),其中BEG的PAX-8蛋白阳性表达率高于浸润性ECA,而BEG与AIS、AIS与浸润性ECA的PAX-8蛋白阳性表达率比较,差异均无统计学意义(均P>0.05)。PAX-8蛋白在UEC组织中的阳性表达率为100.0%(20/20),高于浸润性ECA(P<0.05)。结论 PAX-8在宫颈腺上皮良性与恶性病变以及浸润性ECA与UEC的鉴别诊断中具有一定的作用。

PAX1检测对宫颈上皮内瘤变和宫颈癌HPV感染的临床诊断价值

目的探讨配对盒家族基因1(paired boxed gene 1,PAX1)的甲基化定量检测以及免疫组化法等对高级别宫颈癌前病变的临床诊断价值。方法选取2014年1月至2016年10月在上海交通大学附属第六人民医院就诊的135例高危亚型人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染者为研究对象,根据病理诊断结果将其分为正常宫颈组(组Ⅰ,40例)、低级别宫颈癌前病变组[宫颈上皮内瘤变(cervical intraepi-thelial neoplasia,CIN)Ⅰ,组Ⅱ,44例]及高级别宫颈癌前病变组(CINⅡ~Ⅲ,组Ⅲ,51例)。采集各组患者宫颈组织标本,分别采用免疫组织化学法、免疫印记法、聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)、PAX1定量甲基化聚合酶链反应及焦磷酸测序法检测各组样本中的PAX1甲基化水平及表达情况,绘制患者PAX1甲基化水平接受者操作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC曲线)。结果组Ⅰ的PAX1甲基化水平为(4.53±2.62)%,组Ⅱ为(3.24±2.28)%,组Ⅲ为(13.67±5.38)%,三组比较差异具有显著性(F=22.35,P<0.001)。ROC曲线下面积为0.9216。PAX1甲基化水平对高级别宫颈癌前病变的诊断阈值为8.74%,灵敏度为86.27%,特异度为98.81%。结论采用焦磷酸测序法定量检测宫颈组织中PAX1甲基化水平能够有效诊断高级别宫颈癌前病变。

定量检测PAX1甲基化对于高级别宫颈癌前病变的诊断价值

目的:探讨配对盒家族基因1(paired boxed gene 1,PAX1)的甲基化定量检测对于高级别宫颈癌前病变的临床诊断价值。方法:以病理诊断为金标准,将122例高危亚型HPV病毒感染患者分为正常宫颈组(组I,n=39)、低级别宫颈癌前病变组(组II,n=40)和高级别宫颈癌前病变组(组III,n=43)。收集各组的宫颈组织标本,采用焦磷酸测序法检测各样本中PAX1基因的甲基化水平并进行统计学分析,绘制受试者工作特性(ROC)曲线,确定PAX1基因的甲基化水平对高级别宫颈癌前病变的诊断阈值。结果:组I的PAX1基因甲基化水平为(4.77±2.43)%,组II为(3.75±2.36)%,组III为(13.51±5.31)%,差异有统计学意义(F=23.13,P<0.001)。ROC曲线下面积为0.73。PAX1甲基化水平用于诊断高级别宫颈癌前病变的诊断阈值为4.15%,灵敏度为89.39%,特异度为79.15%。结论:采用焦磷酸测序法定量检测宫颈组织中PAX1基因的甲基化水平能够有效诊断高级别宫颈癌前病变。

PAX1甲基化与蛋白检测在宫颈鳞癌及上皮内病变中的应用价值分析

目的分析配对盒家族基因1(Paired boxed gene 1,PAX1)的甲基化检测与PAX1蛋白在宫颈鳞癌及上皮内病变中的阳性率及癌组的临床病理学意义。方法选取2014年1月至2018年10月在遵义医科大学附属医院确诊为宫颈病变的320例患者为研究对象,根据病理诊断结果将其分为慢性宫颈炎(组Ⅰ,93例)、低级别鳞状上皮内病变(组Ⅱ,20例),高级别鳞状上皮内病变(组Ⅲ,112例)及宫颈鳞癌(组Ⅳ,95例),并收集各组患者宫颈组织石蜡标本。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测PAX1甲基化情况作定性分析,运用免疫组织化学Envision法检测PAX1蛋白表达情况,利用同类PAX蛋白判读标准进行定性分析,分析不同分组的甲基化率、蛋白表达阳性率以及癌组的临床病理参数特征有无差异。结果4组患者PAX1甲基化率分别为1.08%(1/93)、25.00%(5/20)、66.07%(74/112)、89.47%(85/95),4组及组间两两比较均具有显著统计学差异(P<0.05);组Ⅳ,PAX1甲基化率与患者复发相关,差异具有统计学意义(P<0.05),与年龄、病理分型、淋巴结转移的病理特征无明显差异性(P>0.05);PAX1蛋白阳性率分别为1.08%(1/93)、70.00%(14/20)、96.43%(108/112)、89.47%(85/95),4组比较具有统计学差异(P<0.05),两两比较,组Ⅳ、组Ⅲ、组Ⅱ分别与组Ⅰ,组Ⅲ与组Ⅱ差异有统计学意义(P<0.05);组Ⅳ,PAX1蛋白的表达与年龄、病理分型、淋巴结转移、复发病理特征无明显差异性(P>0.05);4组患者总PAX1甲基化率、蛋白阳性率差异具有统计学意义(P<0.05),两种检测方法之间存在关联性,其关联强度?=0.338。结论①PAX1甲基化率随宫颈病变程度加重逐渐增高,且与宫颈鳞癌复发相关,推测PAX1甲基化可能与患者疾病进展相关联,有助于判断病变预后情况;②PAX1蛋白检测有助于宫颈高级别与低级别鳞状上皮内病变的鉴别,且在宫颈鳞癌的表达与临床病理特征无明显关联;③PAX1甲基化与PAX1蛋白表达随宫颈病变程度的加重总体呈上升趋势,PAX1甲基化与其蛋白表达呈正相关。

宫颈癌组织中性别基因框蛋白9的表达及临床意义

目的探讨宫颈癌组织中性别基因框蛋白9 (SOX9)的表达及其临床意义。方法选择2014年9月至2018年2月南京医科大学附属无锡妇幼保健院收治并经术后病理检查确诊的70例宫颈癌患者为宫颈癌组;并选择同期宫颈癌前病变患者70例为癌前病变组,其中宫颈上皮内瘤变(CIN)Ⅰ级30例,CINⅡ级20例,CINⅢ级20例;另选择同期因子宫肌瘤、异常子宫出血、子宫腺肌症等妇科良性疾病行子宫全切者50例为对照组。采用免疫组织化学法观察各组患者宫颈组织中SOX9蛋白表达情况,分析宫颈癌组织中SOX9表达与临床病理特征的关系。结果宫颈癌组、癌前病变组、对照组患者宫颈组织中SOX9蛋白阳性表达率分别为77. 1%(54/70)、32. 9%(23/70)、8. 0%(4/50),宫颈癌组患者宫颈组织中SOX9蛋白阳性表达率显著高于癌前病变组和对照组(χ~2=27. 734、55. 837,P <0. 05),癌前病变组患者宫颈组织中SOX9蛋白阳性表达率显著高于对照组(χ~2=10. 335,P <0. 05)。癌前病变组患者中,CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ级患者宫颈组织中SOX9蛋白阳性表达率分别为13. 3%(4/30)、30. 0%(6/20)、65. 0%(13/20),CINⅡ、Ⅲ级患者宫颈组织中SOX9蛋白阳性表达率显著高于CINⅠ级患者(χ~2=2. 083、14. 275,P <0. 05),CINⅢ级患者宫颈组织中SOX9蛋白阳性表达率显著高于CINⅡ级患者(χ~2=4. 912,P <0. 05)。宫颈癌组织中SOX9蛋白表达与临床分期、组织学分级、淋巴结转移有关(P <0. 05),与年龄、体质量指数、病理类型无关(P <0. 05)。结论 SOX9在宫颈癌组织中呈高表达,且与肿瘤的临床分期、转移与分化程度密切相关,在宫颈癌的发生、发展过程中起一定作用。

高迁移率族蛋白B1与冠心病病变程度和斑块易损性相关性

目的探讨冠心病患者血浆高迁移率蛋白B1(high-mobility group box 1protein,HMGB1)与冠心病病变程度和斑块易损性的相关性。方法冠状动脉造影异常患者73例,其中急性冠状动脉综合征(acute coronary syndrome,ACS)患者45例(ACS组)和稳定型心绞痛(stable angina pectoris,SAP)患者28例(SAP组);根据冠状动脉狭窄程度Gensini积分四分位数又分为低积分组17例(Gensini积分≤17.0)、中积分组16例(Gensini积分>17.0~49.1)、高积分组24例(Gensini积分>49.1~73.2)、极高积分组16例(Gensini积分>73.2)。检测各组血浆HMGB1水平,分析血浆HMGB1水平与冠状动脉狭窄程度间关系。患者均于冠状动脉造影术后行血管内超声检查,比较各组冠状动脉斑块显像参数特征及HMGB1水平与斑块构成间关系。结果极高积分组血浆HMGB1水平[(5.68±0.21)μg/L]明显高于高积分组[(4.76±0.15)μg/L]、中积分组[(4.08±0.25)μg/L]和低积分组[(3.62±0.19)μg/L](P<0.05),高积分组高于中积分组和低积分组,中积分组高于低积分组(P<0.05);ACS组管腔面积[(5.32±2.71)mm2]和冠状动脉斑块纤维帽厚度[(0.75±0.14)mm]明显小于SAP组[(6.79±2.31)mm2、(0.81±0.11)mm](P<0.05),偏心指数(0.67±0.21)、斑块负荷[(64.70±9.98)%]、重构指数(1.12±0.31)和斑块面积[(11.48±3.34)mm2]明显大于SAP组[0.50±0.08、(52.12±8.17)%、0.79±0.14、(9.96±3.16)mm2](P<0.05),血管外弹力膜面积[(15.98±3.69)mm2]与SAP组[(15.36±3.12)mm2]比较差异无统计学意义(P>0.05);ACS组HMGB1水平与重构指数和偏心指数呈正相关(r=0.378,P=0.031;r=0.311,P=0.026),与纤维帽厚度呈负相关(r=-0.297,P=0.041)。结论血浆HMGB1水平与冠状动脉病变程度及斑块易损性指标间有明显相关性。

高迁移率族蛋白1在川崎病冠状动脉病变中的作用机制

川崎病是一种常见的儿童急性发热性血管炎性疾病, 病因与发病机制未明。最严重的后遗症是冠状动脉病变, 而血管内皮细胞损伤可能是冠状动脉病变发生的关键机制。研究发现在川崎病急性期, 高迁移率族蛋白1(high mobility group box 1, HMGB1)血清水平升高, 尤其是在合并冠状动脉病变的患儿中更高, 且发现HMGB1基因与川崎病患儿冠状动脉病变有关。HMGB1是一种与炎症反应有关的非组蛋白DNA结合蛋白, 通过HMGB1/RAGE通路在促进川崎病冠状动脉内皮细胞凋亡方面起重要作用。现就HMGB1在川崎病冠状动脉病变中的作用机制进行综述。

蛋白激酶B/叉头型转录因子O亚型通路在腹侧海马损伤大鼠中的作用

目的建立精神分裂症的腹侧海马损伤大鼠模型,并探讨模型大脑中蛋白激酶B(PKB/Akt)和叉头型转录因子O亚型(FoxOs)蛋白磷酸化活性水平。方法健康雄性SD乳鼠随机分为2组,腹侧海马损伤组(NVHL)和对照组,每组各8只大鼠,利用脑立体定位技术注射鹅膏蕈氨酸制备腹侧海马损伤模型。第56~60天时,大鼠接受自发活动、前脉冲抑制(PPI)等行为学测试。测试完成3 d后取大鼠脑组织进行形态学观察。采用Western blot测定大鼠皮层和纹状体Akt/FoxOs磷酸化水平。结果与对照组大鼠相比,NVHL大鼠腹侧海马明显损伤。安非他命诱导的自发探索活动增加[(1014±72)次比(753±87)次,P<0.01],PPI受损[PP6:(5.04±3.24)%比(22.08±14.26)%,PP9:(11.26±5.24)%比(25.16±13.45)%,PP12:(8.17±10.45)%比(29.16±10.25)%,均P<0.01]。大脑皮层Akt/FoxO1和纹状体Akt/FoxO1/FoxO3a磷酸化水平降低(P<0.05)。结论腹侧海马损伤是一个广泛应用的精神分裂症动物模型,海马损伤后大鼠皮层和纹状体Akt/FoxOs蛋白磷酸化水平下降,提示该通路参与了精神分裂症的过程。