母乳低聚糖与婴幼儿健康关系研究进展

母乳低聚糖在促进婴幼儿生长发育上发挥重要作用,目前已报道的母乳低聚糖超过200种。文章综述了母乳低聚糖的种类与结构、对婴幼儿肠道健康的影响、免疫调节作用及促进大脑发育等相关研究成果,总结了母乳低聚糖的应用现状,展望了未来母乳低聚糖工业化生产及其应用的可能性和必要性。

益肺宣肺降浊方通过影响脑源性神经营养因子改善血管痴呆记忆的作用机制

目的:探讨益肺宣肺降浊方及通过影响脑源性神经营养因子(BDNF)改善血管痴呆记忆的作用机制。方法:将Wistar大鼠随机分为假手术组,模型组,益肺宣肺降浊方低剂量组,益肺宣肺降浊方中剂量组,益肺宣肺降浊方高剂量组,石杉碱甲组,每组15只。其中除假手术组外均构建大脑中动脉栓塞法(MCAO)大鼠血管性痴呆模型。益肺宣肺降浊方低剂量组、中剂量组、高剂量组分别给予1.25、2.5、5 g/kg的益肺宣肺降浊方灌胃,假手术组和模型组给予同等体积的生理盐水灌胃,石杉碱甲组给予3 mg/kg的石杉碱甲灌胃。各组每日灌胃1次,持续给药4周后,进行Morris水迷宫试验检测动物神经行为学;Morris水迷宫结束后,获取大鼠海马组织,通过TUNEL染色检测海马组织细胞凋亡情况;用免疫组织化学检测海马组织中BDNF表达。结果:Morris水迷宫行为学结果显示,与模型组比较,不同剂量的益肺宣肺降浊方组的逃避潜伏期显著减少(P<0.05),穿越平台次数明显增加(P<0.05);TUNEL结果表明益肺宣肺降浊方可有效抑制海马神经元凋亡(P<0.05);免疫组织化学结果显示益肺宣肺降浊方显著上调大鼠海马组织中BDNF的表达(P<0.05)。结论:益肺宣肺降浊方可改善血管痴呆大鼠的学习和记忆功能障碍,其作用机制与抑制神经元凋亡和上调BDNF表达有关。

基于“脑-心-肾-精室”轴用药观探讨芎戟方治疗慢性前列腺炎

慢性前列腺炎的发生是肾虚为本,瘀血夹杂多种病理因素累及精室的过程,可表现为肾虚血瘀证。结合“脑-心-肾-精室”轴用药观,应用芎戟方治疗本病,因其以“整体与局部同治”为指导,补肾阳而助一身之阳,着眼于脑、心、肾整体,兼顾活血化瘀等恢复精室局部功用。本文通过探讨肾虚血瘀型慢性前列腺炎的中医病因病机,引出“脑-心-肾-精室”轴用药思路的重要意义,并据此探讨芎戟方的具体方义及相关临证经验,以期为临床应用提供参考。

基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术的静宁方入脑、入肠及粪便成分分析

目的基于UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS技术对静宁方给药后的大鼠入脑、入肠及粪便中的成分进行分析和鉴定。方法采用UHPLC-Q-Exactive Orbitrap MS,以0.1%甲酸-乙腈(A)和0.1%甲酸-水(B)为流动相进行梯度洗脱,流速0.2 mL·min^(-1),进样量5μL,加热电喷雾离子化源(HESI),正、负离子扫描。结合对照品比对、文献报道、数据库比对等方式对成分进行分析鉴定。结果共鉴定出42种成分,其中脑、回肠、结肠、粪便中分别鉴定出9、33、20、27种成分。结论本实验初步阐明静宁方入脑、入肠及粪便成分,为阐明其药效物质基础及作用机制提供了依据。

乳腺术后三阴方干预三阴性乳腺癌化疗脑症状临床研究

目的:观察评价乳腺术后三阴方对三阴性乳腺癌化疗相关认知障碍临床症状的影响。方法:采用前瞻性队列研究设计,选取2020年12月至2021年6月上海龙华医院、上海肿瘤医院化疗患者130例作为研究对象,按照是否服用乳腺术后三阴方分为对照组(n=64)和观察组(n=66),对照组给予常规治疗,观察组给予中药乳腺术后三阴方,餐后温服,疗程3个月。治疗结束后,观察癌症患者功能评估-认知功能量表(FACT-cog)评分,神经心理学测验,中医症状及安全性指标。结果:随访结束后对照组认知异常为49例,占79.03%,观察组认知异常为47例,占75.81%,暴露因素相对危险度(RR)为0.93。观察组患者生命质量的提升与对照组比较,差异均有统计学意义(均P<0.05),对照组生命质量与治疗前比较有所提高,其余相关症状均逐渐加重。FACT-cog各维度症状与乳腺术后中医症状存在相关性。随访3个月后,观察组患者中医症状积分显著低于对照组(P<0.05)。结论:乳腺术后三阴方对认知能力的提升作用尚未明确,但其通过缓解化疗不适症状改善三阴性乳腺癌患者自我感知到的认知障碍相关症状,且对三阴性乳腺癌化疗相关认知能力的减退可能具有预防作用。

腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及BDNF/TrkB/CREB通路的影响

目的:观察腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶B受体(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法:40只无特定病原体(SPF)级Sprague Danley(SD)雄性大鼠随机分为空白组(10只)、模型组(10只)、西药组(10只)、针刺组(10只),除空白组外,其余3组连续28 d构建CUMS抑郁大鼠模型,造模成功后,西药组连续14 d灌胃盐酸帕罗西汀混悬液,每日1次;针刺组针刺百会、太冲、神门,每日1次,每次20 min,连续针刺14 d。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马病理变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平;免疫组化(IHC)检测海马BDNF、TrkB表达情况,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)及实时荧光定量-聚合酶链式反应(PCR)测定海马BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组血清CRH、ACTH和CORT含量上升(P<0.01),海马病理损伤严重,海马BDNF、TrkB平均光密度降低(P<0.01),BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA明显下降(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,针刺组血清CRH、ACTH、CORT含量下降(P<0.05),海马病理损害明显减轻,BDNF、TrkB平均光密度明显增加(P<0.05),BDNF、CREB、TrkB蛋白及mRNA表达水平上升(P<0.05)。结论:腧穴“解郁方”可能通过调节HPA轴和调控BDNF/TrkB/CREB信号通路,改善CUMS诱导的大鼠抑郁样行为。

从“脑-心-肾-精室”轴的用药观探讨菟苓方治疗良性前列腺增生症

良性前列腺增生症的发生是阳气亏虚、湿浊内生进而阻滞精室的过程,可表现为肾虚湿阻证。结合“脑-心-肾-精室”轴的用药观,应用菟苓方治疗本病,以其禀“整体与局部同治”之意,补肾阳而助一身之阳,利水湿而祛一身水湿,同时重视祛除精室局部痰浊、瘀血,并兼具以平为期、补而不滞等特点。因此,通过探讨肾虚湿阻型良性前列腺增生症的中医病因病机,引出“脑-心-肾-精室”轴用药思路的重要意义,并据此探讨菟苓方的具体方义及相关临证经验,以期为临床应用提供参考。

化痰通络方对脑梗死大鼠半暗带脑血管内皮细胞及血脑屏障的影响

目的:观察化痰通络方对脑梗死大鼠半暗带脑血管内皮细胞(BVECs)和血脑屏障(BBB)的影响,探讨其治疗脑梗死的作用机制。方法:将81只SD大鼠随机分为假手术组、模型组和中药组,每组27只,模型组和中药组采用线栓法制备大脑中动脉栓塞(MCAO)模型,假手术组仅暴露并分离颈总动脉。造模成功后均采用灌胃给药,中药组予9 mL/kg化痰通络方浓煎剂,假手术组和模型组予同体积蒸馏水。各组大鼠分别于实验后1 d、3 d、7 d采用光镜、透射电镜技术观察BVECs微观形态及超微结构变化,伊文思蓝(EB)染色检测BBB通透性变化。结果:假手术组大鼠BVECs形态完整;模型组BVECs肿胀,从血管壁脱落,形态变异,基膜不连续,细胞核肿胀,细胞器严重损害和丢失;实验后3 d和7 d,中药组BVECs形态基本恢复,基膜大致完整,细胞核、细胞器均得到一定修复。假手术组仅有微量EB溶液渗出,BBB完整;模型组BBB破环严重,各时间点EB溶液含量均明显高于假手术组,差异有统计学意义(P<0.05);中药组各时间点EB溶液含量均明显低于模型组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:化痰通络方可改善急性脑梗死大鼠半暗带BVECs损伤,促进BBB修复。

郭军教授基于“脑-心-肾-精室”轴理论应用桂益通癃方治疗良性前列腺增生症的经验

中医认为良性前列腺增生症多由肾虚不固,膀胱气化失司导致,郭军教授在此基础上结合现代人群工作压力大等精神心理因素,提出“脑-心-肾-精室”轴理论,强调身心同治,整体与局部相结合的辨治观。郭军教授认为肾与精室同居下焦,主水而从局部调节尿液代谢,心脑同居上焦,藏神而从整体调节肾与精室生理功能。“脑-心-肾-精室”轴任何一个环节紊乱均可导致本病发生,主要包括心脑失养、神乱不藏,肾虚不固、气化失司,瘀阻下焦、精室失用三类。在“脑-心-肾-精室”轴理论指导下拟定了桂益通癃方。此方围绕补肾温阳,活血化瘀立法,通补兼备,可为临床治疗良性前列腺增生症提供借鉴。

参芪心衰方联合重组人脑利钠肽对急性心肌梗死并发心力衰竭患者心功能的影响

目的探讨参芪心衰方与重组人脑利钠肽联合治疗急性心肌梗死并发心力衰竭患者对其心功能指标及血清学指标的影响。方法按治疗方法将2020年1月至2022年12月郑州市中医院收治的70例急性心肌梗死并发心力衰竭患者分为对照组(35例,在常规治疗的基础上采用重组人脑利钠肽治疗)和研究组(在对照组的基础上加用参芪心衰方治疗)。对比2组患者治疗前、治疗2周后中医证候积分,左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期容积(LVESV)、左心室舒张末期容积(LVEDV)指标,Killip心功能分级,以及胱抑素C(CysC)、氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平。结果治疗2周后2组患者各项主症、次症及中医证候总分均比治疗前下降,且研究组比对照组低;治疗2周后2组患者LVEF均较治疗前上升,且研究组比对照组高,而2组患者LVESV、LVEDV均较治疗前下降,且研究组比对照组低;治疗2周后研究组患者Killip分级为Ⅰ级患者占比相较于治疗前上升,且研究组相较于对照组升高,Ⅲ级患者占比相较于治疗前下降,且研究组相较于对照组下降;治疗后2组患者CysC、NT-proBNP水平均较治疗前下降,且研究组比对照组低,以上差异均具有统计学意义(P均<0.05)。结论参芪心衰方与重组人脑利钠肽联合应用治疗急性心肌梗死并发心力衰竭患者,可对患者的心室重塑起到延缓作用,并有助于心功能的改善,疗效显著。

抗激护肠方治疗腹泻型肠易激综合征临床研究

目的:分析抗激护肠方治疗腹泻型肠易激综合征(IBS-D)患者的临床治疗效果。方法:选取80例IBS-D患者,随机分为两组。对照组口服匹维溴铵片,观察组口服抗激护肠方。观察两组临床疗效,比较两组患者治疗前后中医症候积分、中华生存质量量表(ChQOL)评分以及相关实验室指标:二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LA)、肠脂肪酸结合蛋白(I-FABP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、降钙素相关基因肽(CGRP)、白介素-10(IL-10)、神经肽Y(NPY)。结果:观察组临床有效率明显高于对照组(P<0.05)。治疗后,对照组患者的大便频次、性状、腹痛积分与本组治疗前比较均下降(P<0.05),但总积分比较差异无统计学意义(P>0.05);观察组各项积分及总积分较治疗前均显著降低,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组积分与对照组比较明显下降,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组患者相关实验室指标分别优于各组治疗前,且观察组各指标明显优于对照组(P<0.05)。对照组治疗后ChQOL评分与治疗前比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后ChQOL评分较治疗前提高,差异有统计学意义(P<0.05),且治疗后观察组评分与对照组比较明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组与对照组不良反应发生例数比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:抗激护肠方能明显减轻IBS-D患者临床症状,其机制可能与修复肠黏膜、减轻炎性反应、调控脑-肠轴功能有关。

温阳利水方药对慢性心力衰竭急性发作患者血清脑钠肽及动脉血气指标的影响

目的探讨温阳利水方药对慢性心力衰竭急性发作患者血清脑钠肽(BNP)、动脉血气指标的影响。方法选取2019年6月至2020年12月于东莞市高埗医院收治的100例慢性心力衰竭急性发作患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组与观察组,各50例。对照组给予常规利尿、强心及扩血管治疗,观察组在对照组基础上协同温阳利水方药治疗。比较两组血清BNP、动脉血气指标、中医症候积分及临床疗效。结果治疗后,两组血清BNP水平低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组动脉血二氧化碳分压(PaCO_(2))水平均低于治疗前,动脉血氧分压(PaO_(2))、动脉血氧饱和度(SaO_(2))水平均高于治疗前,且观察组PaCO_(2)水平低于对照组,PaO_(2)、SaO_(2)水平均高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,两组畏寒肢冷、心悸、气短和喘息、乏力评分均低于治疗前,且观察组低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组治疗总有效率为96.00%,高于对照组的82.00%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论温阳利水方药治疗慢性心力衰竭急性发作患者疗效确切,可改善其BNP水平及临床症状,促使患者恢复动脉血气指标,值得临床推广应用。

地黄益智方对D-半乳糖衰老模型大鼠脑组织SA-β-gal活性的影响

目的:探讨抗衰老中药方剂地黄益智方对D-半乳糖衰老模型大鼠脑组织SA-β-gal表达的影响。方法:D-半乳糖法诱导大鼠衰老,地黄益智方中药治疗,组织化学法检测大脑衰老标志产物SA-β-gal活性。结果:D-半乳糖作用后大鼠脑组织呈现SA-β-gal阳性,地黄益智方能抑制衰老大鼠脑组织SA-β-gal活性。结论:地黄益智方可抑制衰老大鼠脑组织细胞衰老,提示地黄益智方可延缓脑衰老。

健肠Ⅰ号方治疗腹泻型肠易激综合征及其机制探讨

目的观察健肠Ⅰ号治疗肠易激综合征的临床疗效,探讨其对脑肠肽水平的影响。方法 124例门诊肠易激综合征患者随机分为观察组和对照组,各62例。对照组给予匹维溴铵治疗,观察组给予健肠Ⅰ号方治疗,4周后观察2组有效率、消化道症状评分、血清脑肠肽水平变化及不良反应。结果观察组总有效率(94.0%)明显高于对照组(71%)(P<0.01);消化道症状评分除腹痛外,观察组均优于对照组(P<0.05)。治疗后2组脑肠肽水平均明显下降(P<0.05),以观察组下降更为显著(P<0.05)。观察组不良反应发生率明显低于对照组(P<0.05)。结论在传统经典痛泻要方基础上加味而成的健肠Ⅰ号疗效优于单用西药匹维溴铵,其机制可能是通过脑-肠轴作用引起5HT3R等脑肠肽物质水平变化从而对肠易激综合征发挥了治疗作用。

颐脑解郁方对原发性抑郁症患者脑诱发电位的影响

目的观察原发性抑郁症患者脑诱发电位的空间分布特征及中药颐脑解郁方对其影响。方法采用病例对照研究和中药治疗组自身前后对照研究。采用脑诱发电位仪,记录60例原发性抑郁症患者(抑郁症组)和45名健康人(正常对照组)的脑干听觉诱发电位(BAEP)和视觉诱发电位(VEP),其中抑郁症组30例患者给予中药治疗6周后再次检测BAEP和VEP。结果抑郁症组患者BAEP与VEP各波潜伏期显著延长(P<0.05)治疗后VEP各波潜伏期均显著缩短(P<0.05),BAEP波潜伏期显著缩短(P<0.05),其余各项差异无显著性意义。结论抑郁症患者中枢神经系统对视觉、听觉刺激的应激能力下降;颐脑解郁方治疗原发性抑郁症疗效显著。

养心健脑方治疗阿尔茨海默病临床研究

目的：观察具有益心气、通心窍作用的复方──养心健脑方治疗阿尔茨海默病（ＡＤ）的临床疗效，并与西药脑复康对照组比较。方法：选择 ＤＳＭ－Ⅲ Ｒ、ＨＤＳ、ＡＤＬ、ＣＲＢＲＳ等国际流行量表进行诊断，对智力、日常生活能力、认知功能及精神行为方面作疗效评估。疗程３个月。结果：养心健脑方对ＡＤ患者的智力、日常生活能力、多项认知功能均有不同程度的改善，明显优于脑复康，其中养心健脑方对ＡＤ患者的智力总有效率为７８．７９％，对日常生活能力总有效率为５７．５８％，对定向力总有效率为６６．６７％，对远期记忆总有效率为６０．６１％，对常识能力总有效率为３９．３９％，两组相比有显著性差异（Ｐ＜０．００５）。而计算力、近记忆力、理解交谈能力、神情等方面虽有不同程度的改善，但两组相比无显著差异。结论：养心健脑方对ＡＤ的智力、日常生活能力和认知功能中的定向力、远期记忆、常识，以及社交能力中的合作力有明显的改善作用。尤其值得注意的是对其核心症状──智力减退和记忆障碍有明显作用。

脑钠肽水平与急性心肌梗死面积关系的研究

目的探讨血浆脑钠肽（BNP）水平与急性心肌梗死（AMI）面积的关系.方法以86例AMI患者为观察对象,根据梗死相关部位的不同将其分为前壁心肌梗死组57例,下壁心肌梗死组29例.结果 Aldrich公式法预测的心梗面积与治疗前BNP水平显著相关,而QRS积分法预测的心梗面积与治疗后BNP水平显著相关（r分别为0.889,0.872,P〈0.01）;前壁心肌梗死组治疗前BNP水平高于下壁心肌梗死组.结论 BNP与AMI的面积有相关性,BNP越高,心肌梗死的面积越大,BNP可能为急性心肌梗死初期的危险分层提供重要依据.

从“脑-心-肾-精室”轴探讨归黄方治疗湿热瘀滞型慢性前列腺炎

临床中慢性前列腺炎以湿热瘀滞证型为多,其形成是一个由湿化热进而痹阻气血运行的过程。治疗过程中既顾及湿、热、瘀等病理因素,又要清热不苦寒、燥湿不伤津、化瘀不动血等,以平为期,这也是遵用药“整体观”的具体体现,故在选方用药上较为棘手。“脑-心-肾-精室”轴理论强调整体辨证,将精室失用作为慢性前列腺炎发病的最终环节,采用脑、心、肾同调的手段,结合特色用药,达到整体与局部同治的效果,从而在缓解或治愈前列腺局部症状的同时也一定程度上改善了患者的全身症状。基于该理论拟定的归黄方即涵盖了以上理念,在治疗湿热瘀滞型慢性前列腺炎的临床实践中取得了良好的效果,现将其作用机理作如下探讨,以资临床参考。

涤痰开窍方对卒中后抑郁症大鼠海马BDNF蛋白表达的影响

目的:建立脑卒中后抑郁症(post-stroke depression,PSD)的大鼠模型,观察海马脑源性神经营养因子(BDNF)的损伤情况,并从分子生物学角度研究中药涤痰开窍方对脑卒中后抑郁症大鼠海马区BDNF蛋白表达的影响及神经保护作用。方法:采用双侧颈总动脉永久性结扎致大鼠慢性低灌注PSD模型,研究涤痰开窍方对脑卒中后抑郁症大鼠的治疗作用,采用用免疫组化法检测大鼠海马BDNF蛋白的表达。结果:与模型组比较,涤痰开窍方能使海马C3区BDNF蛋白表达增多(P<0.01或<0.05)。结论:中药涤痰开窍方的治疗能上调卒中后抑郁症大鼠海马BDNF蛋白,从而起到保护神经元的作用。

白背桐黄钻方调控失眠剥夺大鼠脑电活动、神经递质、炎症因子和氧化应激的促眠机制研究

目的:探讨白背桐黄钻方调控失眠模型大鼠脑电活动、神经递质、炎症因子和氧化应激的促眠机制。方法:小平台水环境法剥夺大鼠睡眠复制失眠动物模型,以右佐匹克隆为对照,将80只大鼠随机分为空白组、模型组、右佐匹克组和瑶药组,造模结束后,记录各组大鼠的全身变化,采用脑电图仪检测脑电活动[觉醒(Wake)、慢波睡眠I期(SWS1)、慢波睡眠Ⅱ期(SWS2)和快动眼睡眠(REMS)四个时相],分别采用酶联免疫法(ELISA)检测外周血和Western blot检测脑组织的神经递质[5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)]及炎症因子[白细胞介素-1(interleukin-1,IL-1)、白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor alpha,TNF-α],采用分光光度计检测脑干的一氧化氮(nitric oxide,NO)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)。结果:空白组大鼠精神状态良好,活动机灵,反应敏捷,毛发有光泽,体重明显增加。模型组大鼠各项均减弱,瑶药组及右佐匹克组大鼠精神状态、活动及反应情况不如空白组大鼠,体重增长较空白组慢。与空白组比,模型组大鼠体重增加量、总睡眠时间、外周血和脑组织的5-HT、IL-1、IL-6和TNF-α水平、NREMS比例、脑干SOD水平均明显降低,睡眠潜伏期延长、觉醒比例增加,脑干NO和MDA增加(P<0.05)。与模型组比,瑶药组及右佐匹克组大鼠体重增加量、总睡眠时间、外周血和脑组织5-HT、IL-1、IL-6和TNF-α及脑干SOD水平升高明显,睡眠潜伏期缩短,觉醒比例降低明显,脑干NO和MDA降低(P<0.05);瑶药组及右佐匹克组比较均无统计学意义(P>0.05)。结论:瑶药白背桐黄钻方可较好的改善失眠模型大鼠的全身症状和睡眠状态,有效控制大鼠体重减轻,其机制可能与其可调控外周血和脑组织的神经递质、炎症因子及氧化应激有关。