HIF-1α介导低氧诱导的内皮细胞Brm表达上调的机制研究

目的:本研究拟探讨低氧诱导因子1α(HIF-1α)在低氧诱导的血管内皮细胞Brm表达上调中的作用及机制,为低氧性肺动脉高压的防治提供理论依据。方法:在内皮细胞中过表达或siRNA干扰HIF-1α的表达,并给予1%低氧处理24 h后,运用萤光素酶报告基因检测方法检测Brm启动子的转录活性,运用RT-qPCR检测Brm的mRNA表达水平,运用Western blot检测Brm的蛋白表达水平。运用ChIP技术检测低氧条件下HIF-1α与Brm启动子区域的结合变化情况。结果:过表达HIF-1α可显著上调Brm的启动子活性、mRNA及蛋白表达,而siRNA干扰HIF-1α可显著抑制Brm的启动子活性、mRNA及蛋白表达,ChIP实验揭示低氧可显著增强HIF-1α与Brm启动子的结合。结论:低氧上调内皮细胞中Brm的表达依赖HIF-1α的转录调控作用。

结合文献探索Brm和Brg1蛋白在高钙血症型卵巢小细胞癌诊断中的作用

目的探讨Brm蛋白和Brg1蛋白在高钙血症型卵巢小细胞癌这一疾病诊断中的作用。方法选取2005年1月1日至2019年5月30日期间病理诊断为高钙血症型卵巢小细胞癌病例2例(1例选自本院,1 例选自南京军区福州总医院)和其他7 个病种111 例妇科恶性肿瘤,采用免疫组化法检测其Brm 蛋白和Brg1 蛋白表达情况,并进行统计学分析。结果 2 例高钙血症型卵巢小细胞癌中,Brm 蛋白表达全为阴性,Brg1 蛋白全为阳性。Brm 在其他7 种疾病的阴性率分别为:宫颈神经内分泌小细胞癌16.67%、无性细胞瘤4.55%、卵黄囊瘤9.09%、性索细胞肿瘤3.70%、绒毛膜癌0.00%、颗粒细胞瘤0.00%、不成熟畸胎瘤0.00%,与高钙血症型卵巢小细胞癌相比较,除神经内分泌小细胞癌外,差异均有统计学意义(均P < 0.05)。Brg1 蛋白只在性索细胞肿瘤中有阴性表达,阴性率为7.41%,与高钙血症型卵巢小细胞癌相比较,差异无统计学意义(P > 0.05)。结论 Brm 蛋白和(或)Brg1 蛋白丢失,在高钙血症型卵巢小细胞癌的诊断中具有特异性。

乳腺癌转移抑制基因、尿激酶型纤溶酶原激活剂在乳腺癌组织中的表达

目的探讨乳腺癌组织中乳腺癌转移抑制基因(BRMS1)蛋白和尿激酶型纤溶酶原激活剂(u PA)表达及其临床意义。方法采用免疫组化(Envision二步法)检测90例乳腺癌组织和30例癌旁组织中BRMS1、u PA的蛋白表达情况,并结合临床病理特征分析其临床意义。结果乳腺癌组织中BRMS1和u PA的阳性表达率分别为45.56%和60.00%,乳腺癌旁正常乳腺组织中BRMS1和u PA的阳性表达率分别为93.33%和20.00%,两组比较,差异均有统计学意义(χ2分别=21.02、14.40,P均<0.05);常规苏木精-伊红染色和免疫组化染色显示,BRMS1蛋白表达于细胞核和细胞质内,u PA蛋白阳性表达主要定位于肿瘤细胞胞质。阳性细胞染色呈棕黄色细颗粒状。BRMS1蛋白和u PA表达在TNM分期中Ⅰ期和Ⅱ期乳腺癌中的表达阳性率明显高于Ⅲ期者,差异有统计学意义(χ2分别=5.64、6.13、9.46、36.75,P<0.05);BRMS1和u PA表达在乳腺癌淋巴结转移之间比较,差异均有统计学意义(χ2分别=9.64、36.75,P均<0.05);Spearman相关性分析显示,在乳腺癌组织中,BRMS1蛋白表达与u PA呈明显负相关(r=-0.75,P<0.05)。结论 BRMS1与u PA的异常表达可能参与了乳腺癌的浸润转移,两者在转移的信号转导中可能有一定的相关性。