补中益气汤加减治疗开胸术后自汗、盗汗46例

目的:观察补中益气汤加减治疗开胸术后自汗、盗汗的疗效。方法:采用补中益气汤随症加减治疗符合诊断标准的开胸术后自汗、盗汗患者46例,水煎分服,1剂/d。以治疗5天为1个疗程,治疗1个疗程后观察疗效。结果:46例患者治愈26例,占56.52%;有效18例,占39.13%;无效2例,4.35%。总有效率达95.65%。结论:补中益气汤随症加减治疗开胸术后自汗、盗汗有较显著的疗效。

补中益气汤联合化疗治疗结肠癌术后复发的临床观察

目的:观察补中益气汤联合化疗治疗结肠癌手术后复发率的临床疗效。方法:采用随机对照分组的方法,通过治疗组(化疗+补中益气汤),对照组(单纯化疗)进行对比试验观察2组患者的疗效、气血虚弱症状的改善以及不良反应的发生情况。结果:治疗组和对照组的临床显效率分别为68.7%和23.5%,差异有显著性(P<0.01);中医气血虚弱症候疗效比较,差异有显著性(P<0.05)。治疗组的不良反应发生率低于对照组(P<0.05)。结论:补中益气汤联合化疗对改善结肠癌术后患者气血虚弱症状,减轻部分化疗不良反应有一定的效果。

补中益气汤治疗呼吸系统疾病

从归纳有关文献资料及当代的呼吸系统疾病中医辨证与治疗研究成果出发,结合临床病例探讨补中益气汤在呼吸系统疾病运用中的"异病同治"法。

补中益气汤治疗窦性心动过缓随机平行对照研究

[目的]观察补中益气汤治疗窦性心动过缓疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将54例住院患者按病志号抽签法简单随机分为两组。对照组27例每天测量一次血压,密切观察脉搏、心率、心律、尿量等,每周2次心电图检查。阿托品,0.6g/次,3次/d;阿司匹林,5mg/次,1次/d;辛伐他汀,20mg/次,1次/d;高血压加苯磺酸氨氯地平,5mg/次,1次/d。治疗组27例补中益气汤(党参炒、白术炒、当归各10g,陈皮6g,黄芪30g,升麻、柴胡各6g;眩晕、心悸、胸闷缓解,无口渴感,加大尾5g,香附制、川芎各10g;服用5剂后症状均改善加红花、桃仁各10g),1剂/d,水煎300m L,早晚口服,150m L/次。连续治疗28d为1疗程。观测临床症状、不良反应。治疗1疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效16例,有效9例,无效2例,总有效率92.59%。对照组显效11例,有效8例,无效8例,总有效率70.37%。治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。[结论]补中益气汤治疗窦性心动过缓疗效满意,无严重不良反应,值得推广。

基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD通路探讨补中益气汤干预NOD.H-2^(h4)小鼠AIT细胞焦亡的机制

目的:基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/胱天蛋白酶-1(Caspase-1)/消皮素D(GSDMD)通路探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠细胞焦亡的作用机制。方法:60只NOD.H-2h4小鼠分为正常组、模型组、补中益气汤低、中、高剂量(4.10、8.19、16.38 g·kg^(-1))组和硒酵母片(0.26 mg·kg^(-1))组,每组10只。除正常组外,其余各组均给予0.05%碘化钠(NaI)灌胃8周造模,继续给药干预8周。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPO-Ab)、甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠甲状腺组织病理学改变;免疫组化法检测甲状腺组织中NLRP3、Caspase-1、白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-18(IL-18)蛋白表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测甲状腺组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测甲状腺组织中细胞焦亡相关蛋白水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清TPO-Ab、Tg Ab水平显著升高(P<0.01),甲状腺滤泡或增大呈立方状,或破坏萎缩,滤泡周围可见大量淋巴细胞浸润;与模型组比较,给药组TPO-Ab、Tg Ab水平显著降低(P<0.01),滤泡形态结构有所改善,淋巴细胞浸润程度有所减轻,其中补中益气汤中剂量组降低和改善效果最为明显。与正常组比较,模型组小鼠甲状腺组织中NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白阳性产物和mRNA表达显著增加(P<0.01),NLRP3、剪切的(cleaved) Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD-N蛋白表达水平明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,给药组NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18蛋白阳性产物和mRNA表达明显降低(P<0.05,P<0.01),其中补中益气汤中剂量组降低效果最为明显,给药组NLRP3、cleaved Caspase-1、IL-1β、IL-18、GSDMD-N蛋白表达水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补中益气汤可改善AIT,其机制可能是通过调控NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路抑制细胞焦亡实现的。

补中益气汤对AIT小鼠Th17/Treg免疫失衡及Notch1信号通路的影响

目的:探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)免疫失衡及果蝇双翅边缘缺刻同源基因1(Notch1)信号通路的影响。方法:将60只8周龄NOD.H-2^(h4)小鼠,随机分为正常组、模型组、西药组(硒酵母片,32.5 mg·kg^(-1))、补中益气汤低、中、高剂量组(4.78、9.56、19 g·kg^(-1)),每组10只。正常组饲以蒸馏水,其余各组饲以含0.05%碘化钠水8周,自发形成AIT动物模型后,依据分组灌胃给药8周麻醉处死小鼠。酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺激素(FT4)含量;苏木素-伊红(HE)染色法观察甲状腺组织改变;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)和蛋白免疫印迹法(Western blot)分别检测甲状腺组织维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)、白细胞介素(IL)-17、叉头样转录因子3(FoxP3)、IL-10、Notch1、发状分裂相关增强子1(Hes1)mRNA及蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠甲状腺结构破坏严重,淋巴细胞明显浸润,血清TGAb、FT3及FT4含量显著升高,TSH含量显著降低(P<0.01),RORγt、IL-17、Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达水平明显升高,FoxP3、IL-10 mRNA及蛋白表达水平显著降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠甲状腺结构破坏及淋巴细胞浸润程度有所改善,血清TGAb、FT3及FT4含量显著降低,TSH含量升高,RORγt、IL-17、Notch1、Hes1 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度降低,FoxP3、IL-10 mRNA及蛋白表达水平均有不同程度升高(P<0.05,P<0.01),以补中益气汤中剂量组干预效果最为显著。结论:补中益气汤可缓解AIT小鼠甲状腺结构损伤,其机制可能与改善Th17/Treg免疫细胞异常分化,抑制Notch1信号通路激活有关。

补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎小鼠Fas/FADD/Caspase-8细胞凋亡信号通路的影响

目的:探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)模型小鼠肿瘤坏死因子受体超家族成员6(Fas)/Fas相关死亡结构域蛋白(FADD)/胱天蛋白酶-8(Caspase-8)细胞凋亡信号通路的影响。方法:SPF级8周龄NOD.H-2h4小鼠120只,其中100只饲以高碘水(0.05%NaI)喂养,8周后制成AIT模型,按随机数字表法分为模型组、补中益气汤低、中、高剂量组(4.78、9.56、19.12 g·kg^(-1))、西药(硒酵母片)组(3.033×10^(-5) g·kg^(-1)),每组20只,另设20只空白组小鼠。依据分组连续给药8周后取材,原位末端标记法(TUNEL)检测小鼠甲状腺细胞凋亡情况;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测甲状腺组织中Fas、FADD、Caspase-8、Caspase-3 mRNA表达水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测甲状腺组织Fas、FADD、Caspase-8、胱天蛋白酶-3(Caspase-3)、活化的(cleaved)Caspase-8、cleaved Caspase-3蛋白的表达并应用免疫组织化学染色法检测甲状腺组织Fas、Caspase-3蛋白定位表达情况。结果:与空白组比较,模型组小鼠荧光显微镜下凋亡细胞阳性表达较多,Fas、FADD、Caspase-8、Caspase-3、cleaved Caspase-8、cleaved Caspase-3的表达明显升高(P<0.05,P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠荧光显微镜下甲状腺凋亡细胞阳性表达减少,Fas、FADD、Caspase-8、Caspase-3、cleaved Caspase-8、cleaved Caspase-3的表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补中益气汤可有效改善AIT小鼠甲状腺细胞凋亡,改善炎性损伤,其机制可能与抑制Fas/FADD/Caspase-8信号通路有关。

补中益气汤调控TLR4/NF-κB/AIM2信号通路改善自身免疫性甲状腺炎小鼠甲状腺炎症损伤的作用机制

目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)/黑色素瘤缺乏因子2(AIM2)炎性小体信号通路探索补中益气汤改善自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠炎症损伤的作用机制。方法:选用基因易感8周龄NOD.H-2h4小鼠120只,随机分为空白组、模型组、补中益气汤低、中、高剂量组(4.78、9.56、19.12 g·kg^(-1))、西药组(硒酵母片,3.033×10^(-5) g·kg^(-1))。各组AIT模型小鼠自由饮用0.05%碘化钠水溶液8周,建立AIT模型,空白组自由饮用蒸馏水。依据分组灌胃各给药组小鼠药液8周后取材,肉眼观察甲状腺组织肿胀情况,称量脾脏质量,酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测甲状腺组织高迁移率族蛋白1(HMGB1)、TLR4、AIM2、NF-κB p65、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、胱天蛋白酶-1(Caspase-1)、IL-1β mRNA的表达,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测甲状腺组织HMGB1、TLR4、AIM2、NF-κB p65、磷酸化(p)-NF-κB p65、ASC、Caspase-1、IL-1β蛋白的表达,免疫荧光染色观察小鼠甲状腺组织HMGB1、AIM2、NF-κB p65的蛋白表达情况。结果:与空白组比较,模型组小鼠甲状腺组织明显肿胀,脾脏质量明显增加,甲状腺组织HMGB1、TLR4、NF-κB p65、AIM2、ASC、Caspase-1、IL-1β表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,补中益气汤各剂量组小鼠甲状腺组织肿胀情况好转,脾脏质量明显下降,甲状腺组织HMGB1、TLR4、AIM2、NF-κB p65、p-NF-κB p65、ASC、Caspase-1、IL-1β表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补中益气汤可有效改善AIT的炎症损伤,调控TLR4/NF-κB/AIM2炎性小体信号通路的异常活化可能是其干预机制之一。

补中益气汤通过miR-155/Ndfip1/Pten轴调控Th17细胞改善自身免疫性甲状腺炎的作用机制

目的:探讨补中益气汤通过微小RNA-155(miR-155)/Nedd4家族相互作用蛋白1(Ndfip1)/磷酸酯酶与张力蛋白同源物(Pten)轴调控辅助性T细胞17(Th17)改善自身免疫性甲状腺炎(AIT)的作用机制。方法:将100只SPF级8周龄NOD.H-2h4小鼠饲以高碘水(0.05%碘化钠)喂养,8周后制成AIT模型,按随机数字表法分为模型组、补中益气汤低、中、高剂量组(4.78、9.56、19.12 g·kg^(-1))、西药组(硒酵母片3.033×10^(-5) g·kg^(-1)),每组20只,另设20只空白组小鼠,空白组及模型组灌胃等体积蒸馏水。连续给药8周后,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测小鼠甲状腺组织miR-155-5p、Ndfip1、Pten、蛋白质酪氨酸激酶1(Jak1)、信号传导和转录激活因子3(Stat3)、维甲酸相关孤儿受体γt(RORγt)、白细胞介素-17(IL-17)mRNA的表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠甲状腺组织Ndfip1、Pten、Jak1、Stat3、RORγt、IL-17蛋白的表达;免疫组化法检测小鼠甲状腺组织中Ndfip1、Pten蛋白表达;流式细胞术检测小鼠脾脏Th17细胞比例。结果:与空白组比较,模型组小鼠脾脏Th17细胞比例显著升高(P<0.01),miR-155-5p、Jak1、Stat3、RORγt、IL-17的表达显著升高(P<0.01),Ndfip1、Pten的表达显著降低(P<0.01);与模型组比较,各给药组小鼠脾脏Th17细胞比例降低(P<0.05,P<0.01),miR-155-5p、Jak1、Stat3、RORγt、IL-17的表达明显减少(P<0.05,P<0.01),Ndfip1、Pten的表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论:补中益气汤可改善AIT小鼠自身免疫失常,其机制可能与通过miR-155调控Ndfip1/Pten轴进而调控Th17细胞分化有关。

补中益气汤通过调节Nrf2/PPARγ/GPX4通路抑制铁死亡改善自身免疫性甲状腺炎小鼠甲状腺损伤

目的:基于核因子E2相关性因子2(Nrf2)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)/谷胱甘肽过氧化酶4(GPX4)通路探讨补中益气汤改善自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠铁死亡的作用机制。方法:将120只SPF级8周龄NOD.H-2h4小鼠按随机数字表法分为空白组、模型组、补中益气汤低、中、高剂量组及西药组,各20只,除空白组外,采用经典的高碘水(0.05%碘化钠)喂养,8周后制成AIT模型。补中益气汤低、中、高剂量组分别予4.78、9.56、19.12 g·kg^(-1)补中益气汤灌胃,西药组给予3.033×10^(-5) g·kg^(-1)硒酵母片混悬液灌胃,空白组及模型组给予等体积蒸馏水灌胃,连续8周后实施取材。苏木素-伊红(HE)染色观察小鼠甲状腺组织病理形态;采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清抗甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)含量;试剂盒检测小鼠血清中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平;采用免疫荧光检测甲状腺组织中GPX4定位表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-timePCR)检测甲状腺组织Nrf2、PPARγ、溶质载体家族7成员11(SLC7A11)、溶质载体家族3成员2(SLC3A2)、溶血卵磷脂酰基转移酶3(LPCAT3)、GPX4 mRNA表达;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测甲状腺组织Nrf2、PPARγ、SLC7A11、SLC3A2、LPCAT3、GPX4蛋白表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠光镜下可见甲状腺组织内明显的淋巴细胞浸润现象,血清中TGAb、TPOAb含量显著升高(P<0.01),MDA水平显著升高,SOD水平显著降低(P<0.01);甲状腺组织中Nrf2、PPARγ、SLC7A11、SLC3A2、GPX4表达显著降低(P<0.01),LPCAT3的表达显著升高(P<0.01);与模型组比较,补中益气汤各剂量组及西药组小鼠光镜下甲状腺组织内的淋巴细胞浸润程度减轻,血清中TPOAb、TGAb含量明显降低(P<0.05,P<0.01),MDA水平明显降低、SOD水平明显升高(P<0.05,P<0.01);甲状腺组织中Nrf2、PPARγ、SLC7A11、SLC3A2、GPX4表达明显升高、LPCAT3的表达明显降低(P<0.05,P<0.01)。与西药组比较,补中益气汤各剂量组甲状腺组织中Nrf2、PPARγ、SLC7A11、SLC3A2、GPX4、LPCAT3表达总体趋势差异明显(P<0.05,P<0.01)。结论:补中益气汤可有效改善AIT的炎症损伤,其作用机制可能与调控Nrf2/PPARγ/GPX4抑制铁死亡进程有关。

补中益气汤通过Nrf2/ROS通路调控线粒体途径细胞凋亡改善A549/DDP细胞顺铂耐药的分子机制

目的:探讨补中益气汤含药血清通过核因子E_2相关因子2(Nrf2)/活性氧(ROS)通路调控线粒体途径细胞凋亡改善人非小细胞肺癌顺铂耐药细胞(A549/DDP)顺铂耐药的机制。方法:制备补中益气汤含药血清及培养A549/DDP细胞,并进行随机分组为空白组(10%空白血清)、顺铂组(10%空白血清+20 mg·L^(-1)顺铂)、补中益气汤组(10%含药血清+20 mg·L^(-1)顺铂)、ML385组(10%空白血清+5μmol·L^(-1)ML385+20 mg·L^(-1)顺铂)、补中益气汤联合ML385组(10%含药血清+5μmol·L^(-1)ML385+20 mg·L^(-1)顺铂)、叔丁基对苯二酚(TBHQ)组(10%空白血清+5μmol·L^(-1)TBHQ+20 mg·L^(-1)顺铂)、补中益气汤联合TBHQ组(10%含药血清+5μmol·L^(-1)TBHQ+20 mg·L^(-1)顺铂),应用细胞增殖与活性检测法(CCK-8)检测各组顺铂半数抑制浓度(IC_(50))值并计算耐药指数(RI),流式细胞术检测各组细胞凋亡率,DCFH-DA荧光探针法检测各组活性氧(ROS)含量,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测各组Nrf2、活化的胱天蛋白酶-3(cleaved Caspase-3)、细胞色素C(CytC)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)蛋白表达。结果:与顺铂组比较,补中益气汤组、ML385组、补中益气汤联合ML385组A549/DDP细胞顺铂的IC_(50)及RI均明显降低(P<0.05);与空白组比较,顺铂组、补中益气汤组、ML385组、补中益气汤联合ML385组A549/DDP细胞的凋亡率均明显升高(P<0.05);与空白组比较,顺铂组细胞内Nrf2表达明显升高(P<0.05),与顺铂组比较,补中益气汤组、ML385组、补中益气汤联合ML385组Nrf2表达均明显降低(P<0.05),上述各组ROS表达量均明显升高(P<0.05),cleaved Caspase-3、CytC蛋白表达均升高、Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05),其中以补中益气汤联合ML385组效果最为明显。与顺铂组比较,TBHQ组顺铂IC_(50)值及RI明显升高(P<0.05),A549/DDP细胞凋亡率明显降低(P<0.05),Nrf2蛋白表达明显升高(P<0.05),ROS表达下降(P<0.05),cleaved Caspase-3、CytC蛋白表达降低、Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05)。在补中益气汤联合TBHQ之后,与TBHQ组比较,A549/DDP细胞顺铂的IC_(50)值及RI再次明显降低(P<0.05),凋亡率再次明显升高(P<0.05),Nrf2蛋白表达再次下降(P<0.05),ROS表达再次明显升高(P<0.05),cleaved Caspase-3、CytC蛋白表达再次上调、Bcl-2蛋白表达再次下调(P<0.05)。结论:补中益气汤通过抑制Nrf2/ROS通路诱导线粒体途径细胞凋亡以改善A549/DDP细胞的顺铂耐药性。

补中益气汤通过Adipor1/AMPK/PGC-1α调节脂代谢治疗运动性疲劳

目的:探讨补中益气汤通过脂联素受体1(Adipor1)/磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)/过氧化物酶体增生物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)对运动性疲劳(EIF)小鼠骨骼肌中脂代谢的影响。方法:将C57BL/6J小鼠随机分为空白组、模型组、补中益气汤低、中、高剂量组、维生素C组。空白组不施加任何干预,其余组通过力竭游泳建立EIF模型。力竭游泳前1 h,空白组、模型组灌服0.2 mL蒸馏水,补中益气汤低、中、高剂量组分别灌胃4.1、8.2、16.4 g·kg^(-1)的补中益气汤,维生素C组灌胃0.04 g·kg^(-1)剂量维生素C,持续6周。实验6周后,计算小鼠体质量增长率、脏器指数、力竭游泳时间;酶比色法检测小鼠血清中尿素氮(BUN)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)、乳酸(LD)的水平;苏木素-伊红(HE)染色观察骨骼肌组织病理变化;透射电镜(TEM)观察骨骼肌组织超微结构;微板法检测血清中游离脂肪酸(NEFA)、甘油三酯(TG)的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)测定骨骼肌中Adipor1、磷酸化(p)-AMPK/AMPK、PGC-1α和己糖激酶2(HK2)蛋白的表达。结果:与空白组比较,模型组小鼠的体质量增长率、胸腺指数降低,血清中BUN、CK、LD、LDH水平升高(P<0.01),NEFA、TG含量下降(P<0.01),骨骼肌组织Adipor1、p-AMPK/AMPK、PGC-1α、HK2蛋白表达下降(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,补中益气汤高剂量组体质量增长率、胸腺指数、力竭游泳时间显著升高(P<0.01),BUN、CK、LD、LDH显著下降(P<0.01),NEFA、TG显著升高(P<0.01),骨骼肌组织Adipor1、p-AMPK/AMPK、PGC-1α、HK2蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01);维生素C组胸腺指数、力竭游泳时间明显提高,BUN、CK、LD明显下降(P<0.05,P<0.01),NEFA、TG显著升高(P<0.01),骨骼肌组织Adipor1蛋白表达显著升高(P<0.01)。结论:补中益气汤能够延缓EIF的发生,其机制可能与调节Adipor1/AMPK/PGC-1α信号通路,提高骨骼肌对脂肪的利用率有关。

补中益气汤配伍规律现代研究进展

补中益气汤由李东垣创制,具有补中益气、升阳举陷、甘温除热的功效,临床上常用于治疗与脾胃气虚及中气下陷等脾胃功能障碍有关的诸多病证。现代学者对补中益气汤的有效成分、药理作用、作用机制、质量标准和配伍理论等方面进行了广泛的研究。其中有关其配伍规律的研究的文献报道较多,但未见综述整理,该文旨在从该方药物配伍对其有效成分及药理作用的影响两方面入手,总结补中益气汤配伍规律的现代研究成果。研究表明,无论有效成分的研究还是药理作用的研究都证明了补中益气汤配伍的合理性,任何单味药物或药对的缺失,其药效均不如原方。在配伍对有效成分的影响方面,方中君臣药均可增加橙皮苷的含量,佐药可降低甘草酸的含量;在配伍对药理效应的影响方面,君药黄芪及益气健脾药味配伍在免疫调节方面起主导作用,而佐使药柴胡、升麻起关键性增效作用;同时益气升阳药味配伍对脾虚证模型动物的病理状态和代谢的调节有不可替代的作用。这些研究成果充分阐明了补中益气汤的方药配伍所涉及的中医基础理论和方剂学理论的科学性。经典方剂的配伍理论能充分体现中医基础理论及方剂学理论,而对经典方剂配伍规律的研究有利于更好地诠释中医基础理论,同时更好地指导临床应用及科学研究。

金匮肾气丸合补中益气汤加减治疗绝经后骨质疏松症的疗效及对免疫炎症因子的调节作用

目的:观察金匮肾气丸合补中益气汤加减治疗绝经后骨质疏松症(PMO)脾肾两虚证的临床疗效,对细胞免疫炎症因子的调节作用。方法:将160例患者按随机数字表分为对照组和观察组,每组80例。两组患者均给予综合西医治疗措施,对照组口服壮骨止痛胶囊,4粒/次,3次/d;观察组口服金匮肾气丸联合补中益气汤治疗,1剂/d。两组均连续治疗24周。采用双能X射线吸收检测法(DXA)测量治疗前后腰椎L2-4骨密度和定量CT(QCT)测量治疗前后腰椎骨密度;进行中医证候评分和中国人骨质疏松症生存质量简明量表(COQOL)评分;检测治疗前后雌二醇(E2),Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PINP),血清骨钙素(OC),骨保护素(OPG),Ⅰ型胶原交联C末端肽(S-CTX),抗酒石酸酸性磷酸酶(TRACP)和尿吡啶啉(PYD)水平;检测治疗前后CD4^(+)T细胞,CD8^(+)T细胞,白细胞介素-17(IL-17),肿瘤坏死因子-α(TNF-α),γ-干扰素(IFN-γ)和白细胞介素-4(IL-4)水平,计算CD4^(+)T细胞中辅助性T细胞(Th)17和调节性T细胞(Treg)的比例;进行安全性评价。结果:观察组DXA测量骨密度,T和QCT测量骨密度均高于对照组(P<0.01);观察组中医证候评分和COQOL评分均低于对照组(P<0.01);观察组PINP,OC,S-CTX,TRACP和PYD/Cr水平均低于对照组,OPG高于对照组(P<0.01);观察组CD8^(+)和Treg水平高于对照组(P<0.05),Th17,Th17/Treg,CD4^(+)/CD8^(+)低于对照组(P<0.05);观察组IL-17,TNF-α,IFN-γ水平低于对照组,IL-4和E_(2)水平高于对照组(P<0.01);观察组疗效优于对照组(Z=2.103,P<0.05)。结论:采用金匮肾气丸联合补中益气汤治疗PMO脾肾两虚型患者,可提高E_(2)水平,提高骨密度,减轻临床症状,提高生活质量,能调节骨代谢指标和免疫炎症反应,有着较好的临床疗效,且安全。

基于“脾主肌肉”探讨补中益气汤对骨质疏松椎体压缩性骨折术后临床疗效及骨转换标志物的影响

目的:基于“脾主肌肉”理论探讨补中益气汤对脾胃气虚型老年性骨质疏松椎体压缩性骨折(OVCF)椎体成形术后患者骨转换标志物及生存质量的影响。方法:选取自2020年1月至2021年1月,在日照市中医医院诊疗行椎体(后凸)成形术的老年性OVCF患者135例,采用区组随机方法,将受试者以2∶1分为观察组(90例)和对照组(45例),两组均采用骨化三醇胶丸(0.5μg·d^(-1))、钙尔奇D(1 200 mg·d^(-1))进行抗骨质疏松基础治疗,观察组在此基础上采用补中益气汤治疗。观测两组以下指标:治疗前、治疗6、12个月后骨密度、血清Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PINP)、血清骨钙素(OST)、血清β-胶联降解产物(β-CTx)、四肢骨骼肌指数(ASMI)、股四头肌肌力;治疗前、治疗3、6个月后中医证候积分、疼痛视觉模拟评分(VAS);治疗前、治疗3、6、12个月后欧洲骨质疏松症基金会生活质量问卷(QUALEFFO)评分。结果:观察组和对照组分别有85、41例患者获得随访,观察组一般疗效优于对照组(χ~2=10.503,P<0.05)。与对照组比较,观察组PINP升高,β-CTx降低(P<0.05,P<0.01),骨密度和ASMI升高,股四头肌肌力增加(P<0.05,P<0.01),中医证候评分、VAS评分、QUALEFFO量表评分降低(P<0.05,P<0.01);未发现与补中益气汤相关不良反应。结论:补中益气汤可以调节脾胃气虚型老年OVCF术后患者骨代谢指标,可促进成骨,提高骨密度,同时可以增加四肢骨骼肌肌量和股四头肌肌力,减轻临床症状,改善生存质量,值得临床应用。

基于miRNA测序技术探讨补中益气汤治疗自身免疫性甲状腺炎的潜在机制

目的:探讨补中益气汤对自身免疫性甲状腺炎(AIT)小鼠甲状腺组织miRNA表达的影响。方法:选择NOD.H-2h4小鼠共30只,随机分为正常组、模型组、补中益气汤组(BG组),每组各10只。根据分组给予小鼠含0.05%碘化钠水8周构建小鼠AIT模型后,灌胃给药8周取材。观察每组小鼠甲状腺组织病理改变情况,并对每组小鼠甲状腺组织差异miRNA进行实验验证及生物信息学分析。结果:与正常组比较,模型组甲状腺组织炎性细胞浸润明显,血清甲状腺球蛋白抗体(TgAb)水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,BG组甲状腺组织炎症程度减轻,血清TgAb水平显著降低(P<0.01)。与正常组比较,模型组小鼠白细胞介素(IL)-6、IL-17表达显著增高(P<0.01),IL-1β表达明显降低(P<0.05);与模型组比较,BG组IL-1β、IL-6、IL-17表达明显降低(P<0.05)。与正常组比较,模型组得到154个差异表达miRNA;与模型组比较,BG组得到112个差异表达miRNA。实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)结果表明miR-326-3p、miR-128-3p、miR-223-5p、miR-141-3p、miR-871-3p、miR-204-3p表达与测序结果趋势一致。基因本体(GO)功能富集于T细胞活化调节、氧化应激、miRNA结合等方面;京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集于磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路、丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路、环磷酸腺苷(cAMP)信号通路等途径。差异miRNA预测得到3个关键基因,果蝇母源抗皮肤生长因子蛋白(Smad3)、Janus相关激酶2(JAK2)、信号转导和转录激活因子3(STAT3)。结论:补中益气汤可能通过调节6种miRNA干预自身免疫性甲状腺炎。

补中益气汤加减对非小细胞肺癌术后化疗患者VEGF,IGF-1,TGF-β1,免疫功能的影响及安全性分析

目的:探讨补中益气汤加减在非小细胞肺癌术后化疗患者(肺脾气虚型)治疗中的应用价值,观察其对抗肿瘤血管生成、免疫功能、肿瘤指标、肺功能指标的影响。方法:选取2018年3月至2020年2月于昆明市中医医院就诊的96例非小细胞肺癌术后化疗患者,入组时用随机数字表法分组。对照组48例单纯西医治疗,观察组48例则联合补中益气汤加减口服治疗,治疗结束后比较疗效。结果:治疗后观察组血清癌胚抗原(CEA),细胞角蛋白19片段21-1(CYFRA21-1)水平低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1),血管内皮生长因子(VEGF),转化生长因子-β1(TGF-β1)均低于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组血清CD4+/CD8+,CD4+细胞及免疫球蛋白G(Ig G)水平大于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);治疗后观察组肺功能指标第1秒用力呼吸容积FEV1,FEV1/用力肺活量(FVC),均大于对照组(P<0.05);观察组总有效率56.25%(27/48),对照组35.42%(17/48),差异具有统计学意义(χ^(2)=4.191,P<0.05);不良反应比较,观察组骨髓抑制(χ^(2)=4.002)、胃肠道反应(χ^(2)=7.069)、肝肾功能损伤(χ^(2)=5.151)发生率低于对照组(P<0.05)。结论:对于非小细胞肺癌术后化疗患者(肺脾气虚型)而言联合补中益气汤加减可改善免疫功能,促进肺功能恢复,提高临床疗效,降低化疗不良反应发生率。

补中益气汤加减对糖尿病心肌病大鼠心功能及心肌细胞FABP3,PPARγ蛋白表达的影响

目的:观察补中益气汤加减对2型糖尿病大鼠心功能及心型脂肪酸结合蛋白3(FABP3),过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPARγ)蛋白的影响,探讨其保护2型糖尿病心肌病的作用机制。方法:6周高糖高脂饮食后,给予链脲佐菌素(STZ)腹腔注射(50 mg·kg-1)建立糖尿病大鼠模型,再按血糖随机分为正常组,模型组,补中益气汤加减组(21 g·kg-1),盐酸二甲双胍组(2 g·kg-1)。连续给药6周后通过超声心动图检测各组大鼠心脏结构及功能情况,结合所测血糖及血脂水平,判断为糖尿病心肌病大鼠造模成功。取大鼠心脏组织采用苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠心肌形态;采用蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌FABP3,PPARγ蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠的空腹血糖,总胆固醇(TC),甘油三脂(TG),胰岛素(INS)水平均显著增高(P <0. 01),心率减慢,舒张期、收缩期左室内径(LVIDd)增加,收缩期左室后壁厚度降低,A峰E峰流速比值(E/A),短轴缩短率(FS),射血分数(EF)均显著降低(P <0. 01),FABP3蛋白表达均显著升高,PPARγ蛋白表达水平均显著降低(P <0. 01);与模型组比较,补中益气汤加减组大鼠空腹血糖,TC,TG,INS水平均显著降低(P <0. 01),心肌病变显著改善(P <0. 01),FABP3蛋白表达显著降低,PPARγ蛋白表达显著增加(P <0. 01)。结论:补中益气汤加减可改善糖尿病心肌病大鼠糖脂代谢紊乱,改善糖尿病心肌病大鼠心功能的作用,可增加心肌细胞的PPARγ表达,同时降低FABP3蛋白的表达。

补中益气汤基于ACE2-Ang(1-7)-Mas轴减轻CIH诱发的肺脏炎症损伤

目的:探讨补中益气汤对慢性间歇性低氧(CIH)小鼠肺脏炎症的干预作用,并初步阐明其作用机制。方法:将40只健康的6~8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分成:常氧组、模型组(CIH)和补中益气汤低、中、高剂量组。常氧组暴露于常氧环境中,模型组与补中益气汤低、中、高剂量组暴露于间歇性低氧环境中。其中,补中益气汤低、中、高剂量每日放入低氧舱前30 min给予补中益气汤灌胃(低、中、高剂量分别为8.1、16.2、32.4 g·kg^(-1)·d-1),而模型组与常氧组给予同等体积生理盐水。造模5周后,应用EMKA型动物肺功能仪检测小鼠肺功能,肺功能检测完毕后取材。应用苏木素-伊红(HE)染色观察各组小鼠肺脏的病理学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和肺组织中血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血管紧张素(1-7)[Ang(1-7)]的含量;蛋白免疫印迹法(Western blot)及免疫组化检测IL-6、IL-8、TNF-α、血管紧张素转化酶2(ACE2)、线粒体组装受体(Mas)蛋白的表达。结果:与常氧组比较,模型组小鼠肺功能出现明显异常(P<0.05,P<0.01),肺组织出现肺泡壁增厚、炎性细胞浸润等改变;血清中IL-6、IL-8、TNF-α和肺组织中AngⅡ的含量显著上升(P<0.01),Ang(1-7)含量显著下降(P<0.01),IL-6、IL-8、TNF-α蛋白表达显著升高、ACE2、Mas蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01)。与模型组比较,中药组小鼠肺功能有所改善(P<0.05,P<0.01),肺脏HE染色可见肺泡壁厚度大致正常,炎性细胞浸润减少;免疫组化和Western blot检测炎症相关蛋白表达明显下降(P<0.05,P<0.01),ACE2、Mas蛋白表达明显升高(P<0.05,P<0.01)。结论:补中益气汤可通过调节ACE2-Ang(1-7)-Mas轴抑制炎症反应改善CIH暴露后小鼠的肺脏损伤。

补中益气汤对刀豆蛋白A致小鼠急性肝衰竭的保护作用

目的:研究补中益气汤对刀豆蛋白A(Con A)致急性肝衰竭小鼠的保护作用及机制。方法:80只小鼠随机分为正常组,模型组,环孢素A(Cs A)组,补中益气汤低、高剂量(10.5,21 g·kg^-1)组,每组16只。除正常组外,其余各组静脉注射15 mg·kg^-1Con A诱导小鼠急性肝衰竭模型。治疗组于Con A注射30 min后分别静脉注射50 mg·kg^-1Cs A,口服灌胃补中益气汤,正常组和模型组采用同时间、同体积双蒸水灌胃对照。造模3,10 h后取眼球血、肝脏、脾脏,采用流式微球技术检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),白细胞介素(IL)-6,IL-12,γ-干扰素(IFN-γ)和单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)水平,采用全自动生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT),天门冬氨酸氨基转移酶(AST)活性,苏木素-伊红(HE)染色观察肝组织病理学变化,流式细胞术分析脾脏CD4+T淋巴细胞活化程度,蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肝脏细胞外调节蛋白激酶1/2(ERK1/2),p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)的表达及磷酸化水平。结果:与正常组比较,模型组小鼠血清ALT和AST水平均显著升高(P<0.01),肝组织病理损伤明显,血清炎性细胞因子TNF-α,IL-6,IL-12,IFN-γ和MCP-1水平显著升高(P<0.01),脾脏CD4+T淋巴细胞中IL-2,IFN-γ和IL-4表达显著上调(P<0.01),肝脏ERK1/2和p38 MAPK磷酸化水平显著升高(P<0.01);与模型组比较,补中益气汤高剂量组血清ALT和AST水平明显降低(P<0.05,P<0.01),肝组织病理损伤程度减轻,血清炎性细胞因子TNF-α,IL-6,IL-12,IFN-γ和MCP-1水平明显降低(P<0.05,P<0.01),脾脏CD4+T淋巴细胞中IL-2和IFN-γ表达明显下调(P<0.05,P<0.01),肝脏ERK1/2和p38 MAPK磷酸化水平明显降低(P<0.05,P<0.01)。结论:补中益气汤对Con A诱导的急性肝衰竭小鼠具有明显的保护作用,其保护作用机制可能通过抑制ERK1/2和p38 MAPK信号通路,从而降低T淋巴细胞活化和炎性细胞因子分泌。