UPLC-QE-MS联合网络药理学分析补中益气丸治疗溃疡性结肠炎的机制及实验验证

目的:在网络药理学和实验验证的基础上,探讨补中益气丸在治疗溃疡性结肠炎中的作用机制。方法:采用UPLC-QE-MS对补中益气丸进行定性分析。从GeneCards中检索到化学成分和疾病的靶点,然后构建蛋白质-蛋白质相互作用网络(protein-protein interaction networks,PPI),从GO term分析和KEGG通路分析中筛选核心靶点,建立溃疡性结肠炎小鼠模型,验证其关键靶点。结果:共筛选出123个交集靶点和24个核心靶点,共鉴定出补中益气丸的41种化学成分。KEGG分析和PPI网络分析表明,补中益气丸可能通过Akt、PI3K等途径在溃疡性结肠炎的治疗中发挥作用。动物实验结果显示,补中益气丸可显著改善溃疡性结肠炎的症状,降低血清中IL-6和TNF-α水平(P<0.01),抑制Akt-PI3K信号通路,降低PI3K蛋白表达(P<0.05)。结论:补中益气丸可能通过抑制AktPI3K信号通路,抑制PI3K表达,降低IL-6和TNF-α水平,在溃疡性结肠炎中发挥作用。

超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱法同时检测补中益气丸中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、橙皮苷、甘草酸铵的含量

建立了一种超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱高分辨质谱同时检测补中益气丸中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、橙皮苷和甘草酸铵含量的方法。采用超高效液相色谱-四级杆/静电场轨道阱质谱,Hypersil Gold C_(18)型色谱柱,乙腈-0.1%甲酸水梯度洗脱,流速0.4 mL/min,柱温40℃,进样量1μL;采用电喷雾离子源,正离子模式下,在质荷比100~1500范围内全扫描,通过提取待测成分的精确质量数进行定量。结果表明,毛蕊异黄酮葡萄糖苷、橙皮苷、甘草酸铵线性范围分别为0.0891~1.4250μg/mL、0.0984~12.6000μg/mL、7.4250~29.7000μg/mL(r≥0.9993),检测限分别为5.57、4.10、5.80 ng/mL,定量限分别为22.26、12.30、23.20 ng/mL,精密度、重复性及样品稳定性(24 h)良好,加样回收率91%~105%(δ_(RSD)≤5.0%,n=6)。本方法简便快捷、特异性强、灵敏度高,可同时检测补中益气丸中毛蕊异黄酮葡萄糖苷、橙皮苷、甘草酸铵的含量。

补中益气丸干预健康气虚质人群的血浆代谢组学研究

目的:基于核磁共振(nuclear magnetic resonance,NMR)的代谢组学方法,对气虚质健康人干预前后的血浆内源性代谢物的变化进行了比较研究,寻找气虚质的可能特征代谢物。方法:招募健康气虚质20人随机分为干预组和对照组,应用补中益气丸进行1个月的干预,并对他们的血浆样品进行代谢组学检测,采用多元统计分析方法寻找补中益气丸干预气虚质血浆内源性差异代谢产物。结果:对补中益气丸干预前后血浆样本应用Simca-P软件分析提取变量重要性预测值(variable importance predictive,VIP),筛选出VIP>1,P<0.05的有差异的化学位移值45个,通过代谢产物数据库发掘对分类贡献较大的特异性代谢物30个。结论:这些差异代谢产物主要与三羧酸循环相关,说明补中益气丸调节了气虚质的能量代谢异常。而补中益气丸干预后疲劳与记忆力下降等症状的改善则可能与其能调节伽马氨基丁酸、磷脂酰胆碱、血氨的浓度有关。

HPLC法测定不同厂家补中益气丸中阿魏酸和异阿魏酸的含量

目的建立补中益气丸中阿魏酸、异阿魏酸的含量测定,确定阿魏酸、异阿魏酸含量范围。方法采用反相高效液相色谱法测定,色谱柱为Sunfire ODS C18柱（4.6 mm×150 mm,5μm）,流动相采用乙腈：0.05%磷酸的梯度洗脱,柱温为30℃;检测波长为324 nm。结果方法精密度、重复性、稳定性RSD值均小于3%,阿魏酸、异阿魏酸平均加样回收率分别为97.93%,RSD为2.81%、100.37%,RSD为2.72%。11个厂家53批样品中阿魏酸、异阿魏酸含量分别在0.0467－0.1718 mg·g^-1、0.0289-0.7350 mg·g^-1范围。结论方法准确、可靠,为制剂标准含量范围制定提供参考。

补中益气丸对糖尿病大鼠NO、PGs、MAN1A1相关胃黏膜损伤的修复

选用SD大鼠建立糖尿病胃黏膜损伤模型,动态观察补中益气丸对糖尿病大鼠NO、α-甘露糖苷酶(MAN1A1)、PGs和AMS的影响,探讨糖尿病状态下胃黏膜损伤的发病机制及补中益气丸的作用。通过比色法和ELISA法检测NO、MAN1A1、PGs和淀粉酶(AMS)动态变化。结果显示,腹腔注射链脲佐菌素(STZ)结合30%乙醇灌胃方法可制作出糖尿病大鼠胃黏膜损伤模型;补中益气丸可显著降低糖尿病大鼠胃黏膜损伤指数,调节血清NO和胃黏膜前列腺素(PGs)含量,升高血清MAN1A1和AMS活性的作用。结果表明,糖尿病状态下胃黏膜损伤的发病机制可能跟糖尿病状态下的NO、MAN1A1、PGs缺陷有关,补中益气丸对以上异常有显著治疗作用,可能是通过促进NO生成、升高MAN1A1活性,因而促进蛋白N-糖基化。

补中益气丸脾肾相关性实验研究

目的研究补中益气丸对脾虚证和肾阳虚证有无治疗作用。方法将NIH小鼠分别制备脾虚和肾阳虚证动物模型.分别饲喂低、高剂量补中益气丸[3.75g/(kg·d)、11.25g/(kg·d)],给药体积为40mL/mg,连续给药7d。结果补中益气丸可使脾虚症和肾阳虚证症状减轻,生化指标,免疫学指标得以改善,提示补中益气丸时脾虚证和肾阳虚证有一定的治疗作用。结论补中益气丸具有补脾健胃作用。

补中益气丸高效液相色谱数字化指纹图谱研究

目的建立补中益气丸(Buzhongyiqi Pills,BZYQPs)HPLC数字化指纹图谱,作为其整体质量控制的一个判据标准。方法采用RP-HPLC法以Century SIL C18BDS柱(200 mm×4.6 mm,5μm);流动相为0.2%磷酸水-0.2%磷酸乙腈,采用梯度洗脱,检测波长265 nm,柱温(30±0.15)℃,进样量10μL。用"中药色谱指纹图谱超信息特征数字化评价系统3.0"软件进行数字化评价。结果以甘草酸(glycyrrhizin,GHIA)为参照物峰,确定66个指纹峰,获得了可以判别其质量的重要数字化信息,并以系统指纹定量法鉴别出S6质量极好,S1、S5和S8质量很好,S3和S4质量好,S7、S9和S10质量一般,S2质量差。结论所建立的BZYQPs-HPLC数字化指纹图谱可清晰反映BZYQPs的质量变异,用数字化指纹图谱控制中药质量准确可行。

寿胎丸合补中益气汤治疗复发性流产(气虚血瘀证)的临床研究

目的探讨寿胎丸合补中益气汤治疗复发性流产(气虚血瘀证)的临床效果。方法选取2018年10月至2019年10月甘肃省妇幼保健院收治的112例复发性流产(气虚血瘀证)患者作为研究对象。根据随机数表法分为联合组(n=56)和对照组(n=56)。联合组采用常规西药+寿胎丸+补中益气汤治疗,对照组采用常规西药治疗。比较两组治疗前后中医症状评分、血清孕酮(P)和D-二聚体(DD)水平及临床疗效。结果治疗后,联合组中医症状总评分、血清DD水平均低于对照组,血清P水平高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);联合组总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论寿胎丸合补中益气汤治疗复发性流产(气虚血瘀证)患者的疗效确切。

HPLC法同时测定补中益气丸中阿魏酸、橙皮苷和甘草酸的含量

建立了HPLC法同时测定补中益气丸中阿魏酸、橙皮苷和甘草酸的含量。采用AgilentZORBAX SBC18（250mm×4．6mm，5μm）色谱柱，以乙腈-0．05％磷酸水溶液为流动相进行梯度洗脱；流速：1．0mL·min^-1；检测波长：340nm；柱温：30℃。结果显示，阿魏酸的进样量在0．064—1．6μg范围内（r=0．9992）、橙皮苷的进样量在1．6—40μg范围内（r=0．9997）、甘草酸的进样量在1．6—40μg范围内（r=0．9992）线性关系良好，阿魏酸、橙皮苷和甘草酸的平均回收率分别为99．90％（RSD=2．07％，n=6）、101．25％（RSD=1．40％，n=6）和100．89％（RSD=2．20％，n=6）。该方法简便快捷，重现性好，结果准确，可用于补中益气丸的质量控制。

补中益气丸联合Kegel训练促进产后盆底功能康复64例

目的研究补中益气丸联合Kegel训练促进产后盆底功能康复的作用。方法选取2013年9月至2014年9月医院收治的产科患者128例,按照随机数字表法分为治疗组和对照组,各64例。治疗组患者给予补中益气丸12 g口服、每日3次,同时进行Kegel训练,每日3次,对照组患者仅进行Kegel训练,疗程均为6周。检测患者外周血转化生长因子-β1(TGF-β1)、胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平,观察盆底肌力变化、产后压力性尿失禁及不良反应发生情况。结果治疗6,12周,盆底肌力评分和各项盆底肌力测量指标治疗组均明显高于对照组(P<0.05);治疗组压力下尿失禁发生率为4.69%,明显低于对照组的29.68%(P<0.05);治疗6周后,两组患者外周血-β1及IGF-1水平均较治疗前明显升高(P<0.05),且治疗组升高程度更明显(P<0.05);两组治疗过程中均未发现明显不良反应。结论补中益气丸联合Kegel训练能促进产后盆底功能康复,促进盆底肌力恢复,降低尿失禁发生率,提高TGF-β1及IGF-1水平,且无明显不良反应,值得临床推广。

复方黄芪颗粒对机体免疫调节作用随机平行对照研究

[目的]观察复方黄芪颗粒对机体免疫调节作用。[方法]使用随机平行对照方法,将50只清洁级雌性ICR小鼠按随机数字表法分为5组,复方黄芪颗粒低剂量组、中剂量组、高剂量组、补中益气丸组及空白对照组,10只/组。分组后使用1.25%2,4-二硝基氯苯丙酮液背部皮下注射20μL/只,次日开始灌胃干预。复方黄芪颗粒组(复方黄芪颗粒27.3g生药/kg、54.6g生药/kg、109.2g生药/kg);补中益气丸组补中益气丸7.02g/kg;空白对照组等量蒸馏水。给药体积均为50mL/kg,连续给药9d(1次/d),末次给药24h后于小鼠左耳涂1.25%2,4-二硝基氯苯丙酮液20μL/只。末次给药24h后处死小鼠,使用8mm打孔器打下左右两侧同部位的耳片,精密称重。观测耳肿胀度。[结果]复方黄芪高剂量组、中剂量组、阳性对照组小鼠耳肿胀度均低于空白对照组(P<0.05,P<0.01);复方黄芪颗粒低剂量组与空白对照组无明显差异(P>0.05)。[结论]复方黄芪颗粒对2,4-二硝基氯苯所致迟发型超敏反应小鼠耳肿胀均有抑制作用,可明显改善小鼠机体细胞免疫。

补中益气丸(浓缩丸)的质量标准研究

目的研究补中益气丸(浓缩丸)的质量标准。方法采用薄层色谱法对当归和甘草进行定性鉴别;采用双波长薄层扫描法测定黄芪甲苷的含量;采用古蔡氏法检查砷盐。结果建立了该制剂的定性和定量及限量检查方法;暂定黄芪甲苷的含量为≥0.008%;暂定重金属<20μg·mL-1,砷盐<2μg·mL-1。结论实验具有定性、定量和限量检查三重意义,为该制剂的质量控制和标准提升提供了科学依据。

补中益气丸(水丸)的中药指纹图谱研究

目的建立补中益气丸(水丸)的中药高效液相色谱指纹图谱,为其质量评价提供科学依据。方法色谱柱采用Diamosil C18柱(250 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈(A)-3%乙腈的0.1%磷酸盐水溶液(B),梯度洗脱,流速为0.8 m L/min,检测波长为270 nm,柱温为30℃,进样量为10μL。结果 12批补中益气丸(水丸)有19个共有指纹峰,相似度均为0.95~1.00,整体相似度较好。结论所建立的补中益气丸(水丸)指纹图谱的精密度、重复性及稳定性均良好,专属性和特征性较强,可为其他类别中成药质量评价提供新的思路,也可为同一厂家不同批次的补中益气丸(水丸)的质量控制提供依据。

电刺激+kegel训练联合补中益气丸治疗初产妇产后盆底功能障碍性疾病的效果

目的探讨电刺激+kegel训练联合补中益气丸治疗初产妇产后盆底功能障碍性疾病的效果。方法选取2017年1月~7月我科收治的80例产后盆底功能障碍性疾病初产妇为研究对象,按照掷硬币方法分为kegel训练治疗组和联合治疗组,各40例。Kegel训练治疗组采用微信监督下自行kegel训练。联合治疗组采用电刺激+kegel训练联合补中益气丸治疗。比较两组产后盆底肌力变化、焦虑自评量表(SAS)评分、抑郁自评量表(SDS)评分及其对护理满意度。结果联合治疗组干预3个月后深层盆底肌力、浅层盆底肌力及护理满意度均优于kegel训练治疗组(P<0.05)。联合治疗组SAS、SDS评分低于kegel训练治疗组(P<0.05)。结论电刺激+kegel训练联合补中益气丸治疗初产妇产后盆底功能障碍性疾病的效果显著,能有效促进产后盆底肌力,有助于改善产妇产后焦虑、抑郁情绪,护理质量也得到显著提升,获得初产妇满意。

金匮肾气丸与补中益气丸联用对自然衰老C57小鼠运动及代谢的影响

目的观察金匮肾气丸与补中益气丸联用对老年C57小鼠运动能力及体重、血糖和不同部位体温的调节作用。方法以自然衰老小鼠为模型,将其分为实验组和对照组。实验组给予金匮肾气丸10 mg和补中益气丸5 mg,对照组给予同等剂量的纯净水。4 w后,通过平衡杆、爬杆、悬挂和旷场试验观察老年小鼠运动能力变化,检测小鼠体重、血糖和不同部位体温的变化情况。结果随着年龄的增长,对照组体重下降,血糖升高,四肢体温逐渐降低;而金贵肾气丸与补中益气丸联用能维持体重和血糖恒定,四肢体温明显提高,存活时间明显延长(P<0.05)。结论金匮肾气丸与补中益气丸联用可提高小鼠的运动能力及代谢水平,延长小鼠的寿命。

HPLC法测定补中益气丸中毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量

目的建立HPLC法测定补中益气丸中毛蕊异黄酮葡萄糖苷的含量的方法。方法采用WelchC18色谱柱(4.6mm×250nm,5μm),流动相:以水-乙腈进行梯度洗脱;检测波长为260nm,流速为1.0ml/min,柱温为35℃。结果毛蕊异黄酮葡萄糖苷在19.6~392μg/mL浓度范围内峰面积与浓度呈良好线性关系(r=0.9998,n=6),平均加样回收率为96.5%,RSD=1.1%(n=6)。结论本法简便,结果准确,重现性好,可作为补中益气丸的质量控制。

补中益气丸联合知柏地黄丸治疗老年性压力性尿失禁疗效分析

目的:分析补中益气丸联合知柏地黄丸治疗老年性压力性尿失禁效果。方法:将2013年11月到2014年11月期间收治于我院的老年女性尿失禁患者94例作为研究对象,将所有患者均分成观察组和对照组,每组各47例,其中对照组患者采用知柏地黄丸治疗,观察组患者采用补中益气丸联合知柏地黄丸治疗,对比分析两组患者在经过4疗程后的尿失禁次数以及整体治疗效果。结果:在经过不同治疗后,观察组治疗总有效率为95.7%(45/47);对照组治疗总有效率为76.6%(36/47),两组间比较差异显著(P<0.05);同时观察组随访半年后24h平均尿失禁次数(1.3±0.2)次;对照组24h平均尿失禁次数(2.3±1.2)次,差异显著。结论:在对老年性压力性尿失禁患者进行治疗的过程中,选择采用补中益气丸联合知柏地黄丸治疗能够明显减少患者的尿失禁次数,对老年女性尿失禁情况起到改善作用,治疗效果明显。

补中益气丸联合会阴经皮电刺激对产后盆底功能康复的效果评价

目的评价补中益气丸联合会阴经皮电刺激对产后盆底功能康复的效果。方法选取阴道动态压力<80 cmH_2O、盆底肌电位值<30 u V、盆底Ⅰ和Ⅱ类肌纤维肌力<3级的初产妇200例,随机分为对照组和观察组,各100例。对照组给予常规盆底治疗,观察组在此基础上予以补中益气丸联合会阴经皮电刺激。评估2组治疗前后的盆底肌功能及症状改善情况。结果治疗后,观察组阴道动态压力、盆底肌电位值显著高于对照组,盆底Ⅰ、Ⅱ类肌纤维肌力优于对照组,阴道壁膨出、尿失禁、子宫脱垂发生率明显低于对照组,差异均有统计学意义(P <0. 05)。结论在常规盆底治疗基础上,应用补中益气丸联合会阴经皮电刺激有利于增强盆底肌肌力,提高盆底康复治疗效果。

双歧三联活菌联合补中益气丸治疗腹腔镜胆囊切除术后腹泻临床观察

目的探讨双歧三联活菌联合补中益气丸治疗腹腔镜胆囊切除术后腹泻患者的临床疗效及安全性。方法将2014年3月—2015年3月我院收治的68例腹腔镜胆囊切除术后腹泻患者随机分成观察组和对照组(每组34例),观察组患者给予双歧三联活菌联合补中益气丸治疗,对照组患者给予双歧三联活菌治疗,比较两组患者治疗前后的临床症状积分,总体临床疗效以及不良反应。结果治疗4周后,观察组和对照组患者大便次数、大便性状积分和腹痛/腹部不适积分均明显低于治疗前(P<0.05),同时观察组患者大便次数、大便性状积分和腹痛/腹部不适积分低于对照组患者(P<0.05);观察组和对照组患者临床症状总积分均低于治疗前(P<0.05),且观察组患者临床症状总积分低于对照组患者(P<0.05);观察组患者临床疗效总有效率(91.2%)高于对照组患者临床疗效总有效率为(70.6%)(P=0.03);观察组和对照组患者治疗期间均未出现明显药物不良反应。结论双歧三联活菌联合补中益气丸治疗腹腔镜胆囊切除术后腹泻能明显改善患者的临床症状,总体疗效较好,不良反应率较低,值得在临床上推广应用。

莫沙比利与补中益气丸联合治疗胃下垂的临床疗效

目的探讨莫沙比利与补中益气丸联合治疗胃下垂的临床疗效。方法选择胃下垂82例,随机抽取42例为治疗组,采用补中益气丸10g,每天两次口服,莫沙比利5mg,餐前30min口服,每天三次;另40例为对照组,采用补中益气丸10g,每天两次口服,连用12周。对两组进行疗效评价。结果治疗组总有效率为95.2%,对照组为75.0%。结论莫沙比利与补中益气丸联合治疗胃下垂是安全、有效的方法。