全反式视黄酸通过RARγ蛋白直接调控PPARγ2蛋白抑制骨髓间充质干细胞成脂分化

目的研究高浓度全反式视黄酸(atRA)抑制大鼠骨髓间充质干细胞(r BMSCs)成脂分化过程中,视黄酸核受体γ(RARγ)对过氧化物酶体增殖激活受体γ2(PPARγ2)与CCAAT增强子结合蛋白α(C/EBPα)调控的机制。方法体外分离、培养、诱导r BMSCs。成脂分化诱导液中,加入0.5、1.0μmol/L atRA持续作用15 d后,real-time PCR和Western blotting分别检测RARγ、C/EBPα、PPARγ2的mRNA和蛋白表达水平。重组腺病毒过表达RARγ(over-RARγ)、沉默RARγ(si-RARγ)分别感染BMSCs,采用real-time PCR及Western blotting检测RARγ、C/EBPα、PPARγ2的mRNA及蛋白表达水平。Co-IP检测1.0μmol/L atRA持续成脂诱导15 d后,明确RARγ与PPARγ2两者之间是否有相互作用。结果诱导15 d结束时,与对照组相比,加入0.5、1.0μmol/L atRA后,RARγ表达明显增加(P<0.01,P<0.001),而PPARγ2、C/EBPα表达明显降低(P<0.001)。over-RARγ组:RARγmRNA和蛋白表达均较对照组明显增加(P<0.01),而PPARγ2、C/EBPαmRNA和蛋白表达均较对照组明显降低(P<0.05,P<0.01)。si-RARγ组:RARγ蛋白表达较对照组明显减低,但PPARγ2、C/EBPα却无明显变化。Co-IP结果提示:RARγ与PPARγ2蛋白之间有直接作用,形成复合物,未发现其与视黄酸反应元件(RARE)相结合证据。结论高浓度atRA抑制r BMSCs成脂分化,是通过激活视黄酸信号通路RARγ而实现的。RARγ下调成脂分化通路PPARγ2、C/EBPα表达是通过直接作用于下游的PPARγ2蛋白而实现的。

α-硫辛酸联合腺苷钴胺治疗糖尿病周围神经病变的效果分析

目的探讨α-硫辛酸联合腺苷钴胺治疗糖尿病周围神经病变临床有效性与安全性。方法随机选取2015年1月—2017年7月该院收治的100例糖尿病周围神经患者为研究对象,依据治疗方法将入选病例分为实验组(硫辛酸联合腺苷钴胺,50例)和对照组(依帕司他联合前列地尔,50例)。对比观察两组治疗后临床症状改善情况,统计两组不良反应。结果实验组治疗显效率(56.0%)和总有效(94.0%)高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。不良反应发生率(2.0%)与对照组(4.0%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论α-硫辛酸联合腺苷钴胺可促进神经元恢复,改善糖尿病周围神经病变临床症状,效果显著,应用安全,值得推广使用。