家族性偏瘫性偏头痛CACNA1A基因新突变的研究

目的探索家族性偏瘫性偏头痛(FHM)与CACNA1A基因突变的关系。方法通过提取一家系患者和健康人及1 000例健康对照组DNA进行CACNA1A基因测序研究,并进行生物信息学分析。结果位于CACNA1A基因的8号外显子的新突变位点(c.1168A>G)导致天门冬酰胺替换为天冬氨酸(N390D)。结论CACNA1A基因突变N390D是新发现的引起FHM的致病突变因素。

P/Q型钙通道α1亚基基因CACNA1A突变与偏头痛

偏头痛是一种常见的反复发作性疾病,有明显家族聚集性,发病机制未明。对家族性偏瘫型偏头痛(FHM)家系CACNA1A基因的鉴定,掀起了偏头痛分子遗传学研究的热潮。该基因定位于19p13,为脑特异性P/Q型钙通道α1A亚单位基因CACNA1A。业已鉴定出该基因的15种突变型。突变型与表现型之间存在一定的关系。但是,CACNA1A基因与普通型偏头痛是否相关的研究却得出了不同的结论。

一个发作性共济失调2型家系的临床表现及CACNA1A基因突变

发作性共济失调(episodic ataxia,EA)是一组以反复发作性眩晕、构音障碍、共济失调为主要临床特征的疾病。发作性共济失调2型(episodic ataxia type 2,EA2)是EA最常见的亚型,致病基因为CACNA1A,遗传方式为常染色体显性遗传。在中国人群中,CACNA1A突变导致EA2的报道罕见。中南大学湘雅医院于2018年10月收治了1个EA2家系。先证者,男,22岁,因“反复发作性头晕4年,加重1年”入院。临床表现为反复发作性眩晕伴有言语含糊和肢体共济失调,发作间期存在进行性加重的构音障碍,头颅MRI显示小脑萎缩。患者幼年时有神经心理发育障碍表现,成年期认知评估显示存在认知障碍。先证者的母亲和外婆有类似的发作性症状。提取患者及家系成员外周血基因组DNA,对先证者进行全外显子测序,发现杂合移码突变c.2042_2043del(p.Q681Rfs*100)。进一步采用Sanger测序技术对先证者以及家系成员进行该位点测序验证,在先证者及2个家系成员中发现该杂合移码突变,其中1名家系成员携带此突变但无临床表现,提示存在不完全外显。本研究明确了CACNA1A基因c.2042_2043del突变为该EA2家系的致病突变,该突变可能存在不完全外显,在中国汉族人群中为首次报道。本研究丰富了CACNA1A突变相关EA2的临床表型特征,有助于认识该病临床表现及遗传学特点,减少误诊和漏诊。

前庭性偏头痛相关基因的研究进展

前庭偏头痛(VM)是一种急性前庭综合征,被认为是复发性眩晕最常见的原因之一,眩晕发作时可能出现自发性或体位性眩晕、视觉引起的眩晕及视物模糊等临床表现,其主要诊断依据是偏头痛发作期间的病史和偏头痛症状。越来越多的研究表明,影响VM的主要因素就是基因变异,目前偏头痛的相关基因尚在研究中,具体有多少种相关性基因尚不明确,本文的目的是研读偏头痛相关基因的文献并予以综述。

CACNA1A基因相关发育性癫痫性脑病基因型与表型特点研究

目的分析CACNA1A基因相关癫痫患儿的基因型及临床表型特点。方法回顾性收集2013年9月—2022年2月在北京大学第一医院儿科就诊的27例CACNA1A变异的癫痫患儿,总结其基因型、临床表型及头颅影像学特点。结果27例患儿中男9例、女18例,年龄为6月龄~19岁,中位年龄为4岁3月龄。新生变异25例、遗传性变异2例。错义变异22例、无义变异3例、移码变异2例。癫痫起病年龄为生后1日龄~8岁6月龄,中位起病年龄为生后14月龄。癫痫发作类型多样,其中局灶性发作20例、全面强直-阵挛发作(Generalized tonic–clonic seizure,GTCS)7例、失神发作5例、肌阵挛发作3例、癫痫性痉挛1例、强直发作1例。16例有癫痫持续状态,其中局灶性发作癫痫持续状态(Status epilepticus,SE)14例、GTCS持续状态2例、急性脑病2例。27例均有不同程度的智力运动发育落后。脑电图可见广泛性放电8例、多灶性放电4例、局灶性放电11例。头颅磁共振可见5例患儿在局灶性发作SE后出现一侧大脑皮层萎缩、2例发生急性脑病后出现双侧大脑皮层萎缩、2例发生小脑萎缩。末次随访年龄为1岁~17岁3月龄,6例发作缓解、21例仍有间断发作。结论CACNA1A变异导致的癫痫多在婴幼儿期起病,常见发作类型为局灶性发作、GTCS和失神发作。易发生SE,以局灶性SE状态为主,常有发育落后。发生局灶性发作SE后可出现一侧大脑皮层萎缩。CACNA1A变异相关癫痫多为药物难治性癫痫。

一例早发癫痫性脑病42型患儿的临床表型及基因变异分析

目的探讨一例早发癫痫性脑病42型患儿的基因型与表型特征。方法详细询问患儿的病史,结合其临床表型、影像学及遗传学特征进行临床诊断,并对其父母进行Sanger测序验证,明确致病变异的来源。结果患儿无意识头向一侧轻度歪斜,眼球向同侧斜视,脑电图异常放电。磁共振成像显示左额后皮层可疑异常信号,伴右侧上颌窦及筛窦炎症。全外显子组测序提示患儿携带CACNA1A基因c.5789G>A杂合变异,Sanger测序提示父母双方并未携带相同的变异,提示其为新发变异。结论先证者CACNA1A基因c.5789G>A杂合变异可能是导致其早发癫痫性脑病42型的原因。