CAIX在NSCLC中的表达及其与VEGF和Ki67表达的相关性

背景与目的已有的研究表明CAIX与肿瘤的乏氧代谢密切相关,细胞核增殖抗原(proliferating cell nuclear antigen,Ki67)被认为是能较可靠、全面地反映细胞群体增殖活性的客观指标;血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)与肿瘤血管生成呈正相关,本研究通过分析其与肺癌患者临床特点及与VEGF、Ki67表达的相关性,了解CAIX在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织中表达的意义。方法应用免疫组化SP方法检测76例NSCLC组织(33例鳞癌、43例腺癌)中CAIX、VEGF和Ki67表达及10例肺炎性假瘤中CAIX表达。结果 76例NSCLC组织中CAIX、VEGF和Ki67表达阳性率分别为46.1%、72.4%和39.5%;肺癌组织中CAIX表达明显高于炎性假瘤组(P<0.001);CAIX蛋白阳性表达率在鳞癌组和腺癌组表达分别为69.7%和27.9%(P=0.001);在接受放疗的34例患者中,CAIX阳性组和阴性组放疗客观反应率分别为27.8%和62.5%(P=0.042);CAIX蛋白表达与VEGF表达呈正相关(r=0.231,P=0.043),但与Ki67表达无相关性(r=0.064,P=0.583)。结论 CAIX在NSCLC组织中表达较良性组织水平明显上升,并与VEGF表达相关;CAIX蛋白表达与放疗客观反应率相关,为乏氧增加NSCLC的放疗抗拒提供了新的证据。

基底细胞样型乳腺癌中CAIX的表达及临床意义

目的探讨碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase IX,CAIX)在基底细胞样型乳腺癌(basal-like breast carcinomas,BLBCs)中的表达,分析其与乳腺癌患者相关临床病理指标的关系。方法应用免疫组化SP法检测CAIX在45例BLBCs、25例非基底细胞样型乳腺癌(non-basal-like breast carcinomas,non-BLBCs)和10例正常乳腺组织中的表达。结果免疫组化检测结果显示,CAIX在BLBCs组织中的阳性表达率明显高于non-BLBCs和正常乳腺组织(P<0.05);BLBCs组织中CAIX的表达与肿瘤直径(P=0.001)、pTNM分期(P=0.014)及淋巴结转移(P=0.006)均呈正相关(P<0.05)。结论 CAIX在BLBCs中高表达,提示其可能参与该型乳腺癌病程进展的重要分子;CAIX的表达与多项临床病理指标、尤其是淋巴结转移密切相关,提示其可作为预测BLBCs淋巴结转移及预后的指标。

CAIX高表达与肾透明细胞癌分级、分期关系的Meta分析

目的研究碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase IX,CAIX)的高表达与肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,CCRCC)分级分期的关系。方法用Meta分析对有关CAIX高表达与CCRCC分级分期关系的文献进行综合分析。结果在CAIX高表达与CCRCC分级关系研究中,共纳入病例对照试验5个,包括1 404例病患者,其中CAIX高表达组1 086例,CAIX低表达组318例。在CAIX高表达与肾透明细胞CCRCC分期关系研究中,共纳入病例对照试验3个,包括929例患者,其中CAIX高表达组719例,CAIX低表达组210例。Meta分析结果显示:CAIX高表达同CCRCC高分级(G3/G4)及高分期(T3/T4)有一定的相关性,合并比值比(OR)分别为0.43和0.60,95%置信区间(95%CI)分别为0.25～0.74和0.43～0.84,P值分别为0.002和0.003。结论 CAIX高表达同CCRCC分级与分期有一定相关性,且呈负相关。

缺氧相关蛋白HIF-1α和CAIX在妊娠滋养细胞疾病中的表达

目的探索缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和碳酸酐酶IX(CAIX)在妊娠滋养细胞疾病发生、发展中的作用。方法应用免疫组化S-P法检测32例正常早孕绒毛(NP)、33例葡萄胎(HM)和26例侵袭性葡萄胎(IM)组织中HIF-1α和CAIX的表达情况。结果 HIF-1α在NP、HM和IM中的阳性表达率分别为28.1%(9/32)、45.5%(15/33)和73.1%(19/26)。在IM中的表达水平明显高于HM组和NP组,差异具有统计学意义(P<0.05);HM组与NP组差异无统计学意义(P>0.05)。CAIX在NP、HM和IM中的阳性表达率分别为31.2%(10/32)、3.0%(1/33)、57.7%(15/26)。在IM中的表达水平明显高于HM组和NP组,差异具有统计学意义(P<0.05);在HM组织中几乎呈阴性表达,与NP组差异具有统计学意义(P<0.05)。HIF-1α和CAIX在IM中的表达无显著性关联(P>0.05)。结论 HIF-1α和CAIX的表达水平随着滋养细胞恶性程度的增加而明显升高,提示两者可能与妊娠滋养细胞疾病的发生发展及恶性转化有关。

外周血VEGF、CAIX检测在肾细胞癌预后判断中的意义

目的探讨外周血血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及碳酸酐酶IX(carbonic anhydrasesIX,CAIX)的检测在肾癌预后判断中的临床意义。方法收集30例经病理确诊的肾癌患者,检测其外周血血清中VEGF及CAIX的水平。结果 30例肾癌患者中出现转移7例(23.3%),肿瘤转移患者外周血血清VEGF水平明显高于无转移患者,而CAIX水平低于无转移组,差异有统计学意义;Cox回归分析显示检测外周血血清CAIX表达水平在肾癌转移诊断中有更高的敏感性。结论检测外周血血清CAIX水平可能有助于恶性肿瘤预后的判断。

肾癌G250 MN／CAIX重组质粒DNA免疫效应的初步研究

[目的]观察PCDNA3.0-G250重组质粒在小鼠中诱导产生DNA免疫应答的特点及抑瘤效应。[方法] PCDNA3.0-G250质粒每隔2周肌注射Balb/c小鼠共3次,对照组同法肌注PCDNA3.0质粒。每次免疫10 d后眶后取血,间接免疫荧光法检测血清抗体。6周后取脾细胞观察体外细胞毒效应。同法免疫Balb/c小鼠,第3次免疫时皮下种植sp2/0- PCDNA3.0-G250细胞,观察肿瘤大小及小鼠生存期。[结果]DNA免疫后可检测到特异性抗体,抗体滴度随免疫次数增加逐渐升高,差异有统计学意义(P<0.01)。体外CTL杀伤率与对照组差别有统计学意义。体内实验发现治疗组与对照组抑瘤效应无明显差异(P>0.05)。[结论]G250重组质粒DNA免疫能在小鼠巾诱导产生特异性细胞免疫及体液免疫,无明显体内抑瘤效应。

HIF-1α、CAIX在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨HIF-1α、CAIX表达与胃癌临床病理特征的关系及两者相关性。方法应用免疫组织化学方法,检测84例胃癌组织及癌旁正常组织中HIF-1α、CAIX的表达,并分析其与胃癌临床病理特征的关系及相互间的关系。结果 84例胃癌组织及癌旁内正常胃组织中CAIX阳性表达率分别为76.2%,26.0%(P<0.05)。有、无淋巴结转移的癌组织中CAIX阳性表达率分别为95.3%、56.1%(P<0.05),浸润至黏膜或黏膜下、肌层或浆膜下、浆膜层癌组织中CAIX阳性表达率分别为41.7%、89.2%、91.3%(P<0.05)。未或低分化、中或高分化癌组织中CAIX阳性表达率分别为88.0%、71.2%(P>0.05)。肿瘤直径≤5cm、>5cm的癌组织中CAIX阳性表达率分别为55.9%、90.0%(P<0.05)。男性和女性患者CAIX阳性表达率分别为71.7%和81.5%(P>0.05),<60岁和≥60岁患者CAIX阳性表达率分别为72.7%和80.0%(P>0.05)。HIF-1α在胃癌组织中阳性表达率为60.7%。结论 CAIX表达与胃癌浸润、淋巴结转移和肿瘤大小有关,并与HIF-1α表达具有明显相关性,两者共同参与胃癌的发生和发展。CAIX可作为判断胃癌患者生物学行为及预后的指标之一,也为临床提供靶向治疗的方向。

CAIX/MN/G250 mRNA在肾癌根治术前后表达的检测

目的探讨肾癌相关蛋白CAIX/MN/G250 mRNA在肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)手术前后的表达水平及临床意义。方法应用RT-PCR技术检测57例RCC患者癌组织及术前外周血中CAIX/MN/G250 mRNA的表达情况,并选择15例癌旁肾组织、15例正常肾组织及40例健康人外周血作对照,对术前外周血CAIX/MN/G250 mRNA阳性RCC患者术后随访4周,并对其外周血CAIX/MN/G250 mRNA水平进行半定量检测。结果57例RCC患者,其CAIX/MN/G250 mRNA阳性率在外周血中为59.6%(34/57),癌组织中为78.9%(45/57),显著高于对照组(P<0.01)。在肾透明细胞癌患者的外周血及癌组织中,CAIX/MN/G250 mRNA的阳性率分别为76.2%(32/42)和95.2%(40/42),均显著高于相应对照组(P<0.01)。RCC患者外周血及癌组织中CAIX/MN/G250 mRNA阳性率均随临床分期的增加而增加(P<0.01)。34例外周血阳性患者CAIX/MN/G250 mRNA水平术前2h、术后7、14、21和28d分别为0.54±0.13、0.56±0.15、0.34±0.13、0.29±0.18和0.22±0.11。RCC患者外周血CAIX/MN/G250 mRNA水平在肾癌根治术后随时间的推移呈下降趋势(P均<0.05)。结论使用RT-PCR技术检测CAIX/MN/G250 mRNA对肾癌尤其是透明细胞癌有较好的特异性和敏感性。外周血CAIX/MN/G250 mRNA检测可作为肾癌微转移的检测指标用于RCC的诊断、疗效评价及预后判断。

原发性肝癌组织中CAIX蛋白的表达及其与微血管密度的关系

目的研究原发性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中CAIX的表达及其与微血管密度(MVD)、临床病理特征之间的关系。方法采用组织芯片和免疫组化方法检测HCC和癌旁组织中CAIX和CD34表达。结果共收集41例HCC、36例癌旁组织,其中37例HCC和27例癌旁组织有病例资料。CAIX的表达在HCC和癌旁组织间差异无统计学意义(P>0.05),但HCC组织中CAIX包膜阳性表达率高于癌旁组织,而CAIX胞浆阳性表达率低于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。HCC组织MVD明显高于癌旁组织(P<0.05)。CAIX阳性的HCC和癌旁组织中MVD均高于CAIX阴性患者,但只有癌旁组织中CAIX阳性组和阴性组间MVD差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CAIX的包膜表达是HCC的特异特征;CAIX高表达HCC患者,血管再生活跃;CAIX可作为HCC治疗的潜在靶点。

乳腺癌分子亚型中CAIX的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌各分子亚型中碳酸酐酶IX(carbonic anhydrase IX,CAIX)的表达及临床意义。方法:采用免疫组织化学检测CAIX在4种不同乳腺癌分子亚型中的表达水平并分析其与临床病理参数的关系。结果:CAIX在管腔A型、管腔B型、HER-2过表达型和基底样型乳腺癌中的阳性表达率分别为6.65%(28/421)、12.50%(7/56)、60.61%(40/66)和32.31%(84/260)。ER阴性的HER-2过表达型及基底样型乳腺癌组织中,CAIX的阳性表达明显高于ER阳性的管腔A型和管腔B型(P<0.001),并且HER-2过表达型乳腺癌组织CAIX的阳性表达率明显高于基底样型相比,差异有统计学意义。CAIX与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移、临床分期及高增殖指数相关(P<0.05),而与患者年龄、是否绝经及肿瘤大小无关。结论:CAIX在不同乳腺癌分子亚型中的表达具有明显差异,可能与ER阴性乳腺癌关系更密切,并在乳腺癌的侵袭、转移中发挥重要作用,可能成为乳腺癌浸润、进展及预后评估的指标。

肾癌G250/MN/CAIX抗原基因在酿酒酵母中的诱导表达及意义

【目的】观察G250抗原基因编码区cDNA全长基因片段在酿酒酵母中诱导表达情况,并初步探讨其作为肿瘤治疗中的意义。【方法】应用基因重组技术将人G250cDNA序列克隆入酿酒酵母穿梭诱导表达载体pYES2/NTC,构建重组酵母真核表达质粒pYES2/NTC-G250并转化酿酒酵母菌株INVSc1,筛选阳性克隆转化子,经半乳糖诱导表达后进行菌体全蛋白的Westernblot检测。【结果】成功构建pYES2/NTC-G250重组酿酒酵母诱导表达质粒,证实其能够在酿酒酵母中诱导表达,表达量随诱导时间而变化,8～12h达高峰。【结论】人G250基因片段能够在酿酒酵母中表达,为进一步探讨基因重组酿酒酵母G250疫苗抗肿瘤效应及其安全性打下基础。

MN/CAIX与肾细胞癌关系的研究进展

MN/CAIX作为一种新型的肿瘤相关抗原 ,在肾细胞癌的诊断、筛选、监测中的作用日益受到学者们的重视。本文对MN/CAIX的蛋白组成、基因结构、理化性质及与肾细胞癌关系的研究进展作一综述。

卵巢上皮性肿瘤中CAIX、VEGF的表达及临床意义

目的探讨在卵巢上皮性肿瘤中碳酸酐酶IX(CAIX)与血管内皮生长因子(VEGF)的表达情况,探讨二者在卵巢恶性上皮性肿瘤发生、发展中的作用及相关性。方法采用SP免疫组化法检测45例卵巢良性上皮性肿瘤,50例卵巢交界性上皮性肿瘤及61例卵巢恶性上皮性肿瘤中CAIX和VEGF的表达情况。结果 CAIX及VEGF在卵巢恶性上皮性肿瘤中的阳性表达率分别为59.00%和70.50%,明显高于卵巢良性上皮性肿瘤及卵巢交界性上皮性肿瘤组,差异有统计学意义(χ2值分别为18.14、5.83、21.97、7.95,均P<0.05)。CAIX及VEGF在卵巢恶性上皮性肿瘤中的表达与肿瘤分化程度、肿瘤的浸润、转移密切相关(χ2值分别为13.16、12.19、8.50、20.61、26.39、11.24,均P<0.01),而与肿瘤的类型及肿瘤患者患病年龄状况无关(χ2值分别为0.20、0.79、0.01、0.01,均P>0.05)。结论 CAIX及VEGF在卵巢恶性上皮性肿瘤的表达情况,与肿瘤的分期及预后密切相关,检测CAIX与VEGF可能为临床判断卵巢恶性上皮性肿瘤转移及分期提供依据,成为判断卵巢恶性上皮性肿瘤预后的一个重要指标。

肾癌G250抗原基因在sp2/0细胞中的表达及其意义

【目的】将G250抗原cDNA片段转染入sp2/0细胞中并获得稳定表达,为G250基因疫苗研究提供实验工具。【方法】用脂质体转染法将鉴定好的重组质粒转染入sp2/0细胞中,经G418筛选得到稳定表达,采用逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)、间接免疫荧光、Western blot检测G250基因在sp2/0细胞中的表达。【结果】转染2周后,筛选出阳性sp2/0细胞克隆,通过RT-PCR证实有G250mRNA转录,间接免疫荧光可以见到阳性细胞,Western blot证实有G250抗原表达。【结论】建立了稳定表达G250抗原的肿瘤细胞模型,为研究基于肾癌G250基因的肿瘤基因疫苗治疗奠定了基础。

透明细胞乳头状肾细胞癌9例临床病理分析

目的探讨透明细胞乳头状肾细胞癌（CCPRCC）的临床病理特征、鉴别诊断与预后。方法复习9例CCPRCC的临床资料，进行组织病理学形态和免疫组化观察。结果9例中男性7例，女性2例，年龄38～68岁，平均年龄51．9岁。肿瘤直径1．2～7em，平均3．5121／1；8例为单发病例。9例均为查体时发现，无终末期。肾病及VHL病家族史。镜下肿瘤由数量不等的腺泡状、乳头状、囊状和实性巢状结构组成，细胞核形态温和，远离基膜并朝向管腔、腺泡、乳头表面呈整齐的单层线状排列，间质内可见数量不等的平滑肌组织。免疫组化：CK、vimentin、CAIX和CK7均强（＋），CD10、P504S和RCC灶性弱（＋），CD117和TFE3均（-）。随访6个月～5年，均无复发和远处转移。结论CCPRCC为一种少见的惰性肾肿瘤，典型的组织学表现结合免疫组化结果通常可以明确诊断。手术切除是首选治疗方法，总体预后良好。

MN/CAⅨ在肾细胞癌诊断中的价值

目的探讨MN/CAⅨ在肾细胞癌组织和血液中的表达情况和诊断价值。方法采用RT-PCR技术检测62例肾细胞癌患者肿瘤组织和外周血液中MN/CA IX mRNA的表达,以32例正常肾组织和非肾癌患者外周血作为对照。采用免疫组化技术检测36例肾透明细胞癌,17例其它肾肿瘤,16例正常肾组织标本。结果 RT-PCR结果显示62例肾细胞癌患者MN/CAⅨmRNA阳性率在癌组织中为82.3%(51/62),在外周血中为54.8%(34/62),显著高于对照组(P<0.05),在肾透明细胞癌患者癌组织和外周血中MN/CAⅨmRNA阳性率分别为98%(49/50)和66%(33/50),显著高于其它类型肾癌结果(P<0.05)。免疫组化结果显示MN/CAⅨ在肾透明细胞癌中表达阳性率为97.2%(35/36),明显高于其它类型肾肿瘤和正常肾组织(P<0.05)。结论 MN/CAⅨ在肾细胞癌尤其是透明细胞癌中有特异性的高表达,可以用于肾癌的诊断,尤其在预后和个体化治疗判断上有潜在价值。

HIF-1对乳腺癌EMT相关蛋白的调节作用研究进展

目的:总结国内外关于缺氧诱导因子-1(HIF-1)、上皮细胞-间质转化(Epithelial-mesenchymal tran-sition,EMT)在乳腺癌的浸润、转移中的作用,探讨HIF-1对EMT相关蛋白的调节作用。方法:应用CNKI、PUBMED全文数据库检索系统,以"HIF-1、EMT、TWIST、CAIX、N-cad、泛素、HIF-1与EMT"等为关键词检索相关文献。纳入标准:1)HIF-1的节构及功能;HIF-1在肿瘤生长、浸润、转移中的作用;2)EMT的特征及在肿瘤浸润、远处转移中的作用;3)HIF-1对EMT相关蛋白的调节。符合标准并纳入的分析文献23篇。结果:HIF-1、CAIX是肿瘤细胞缺氧的标志,在肿瘤的生长、浸润和转移过程中发挥重要作用;EMT亦参与了肿瘤的浸润和转移;HIF-1通过不同的通路对EMT相关蛋白进行调节。结论:探讨HIF-1对EMT相关蛋白的调节作用,有望为乳腺癌提供新的治疗方案。

血清碳酸酐酶Ⅸ与雌激素联合检测对肺癌诊断价值的临床评价

目的评价联合检测肺癌患者血清中碳酸酐酶Ⅸ(carbonic anhydrase Ⅸ,CAⅨ)与雌激素的水平对早期诊断肺癌的应用价值。方法实验组包括肺癌组(40例)、肺部良性疾病组(40例)、健康对照组(40例),分别采用酶联免疫吸附法和化学发光法检测三组受试者血清中碳酸酐酶Ⅸ及雌激素的水平,比较三组间血清碳酸酐酶Ⅸ及雌激素水平差异,计算单独检测碳酸酐酶Ⅸ及雌激素诊断肺癌以及联合检测血清碳酸酐酶Ⅸ及雌激素诊断肺癌的敏感性、特异性的差异。分别比较不同年龄、不同性别、不同临床分期及不同病理类型肺癌患者血清碳酸酐酶Ⅸ及雌激素水平的差异。结果肺癌组血清中碳酸酐酶Ⅸ及雌激素水平显著高于其他两组(P<0.05);分别检测碳酸酐酶Ⅸ和雌激素对肺癌诊断的敏感性及特异性,碳酸酐酶Ⅸ结果为41.7%和92.5%,雌激素结果为31.7%和90%,而二者联合检测对肺癌诊断的敏感性和特异性为89.3%和79.4%;不同年龄肺癌患者血清碳酸酐酶Ⅸ及雌激素水平差异均无统计学意义(P>0.05);不同性别肺癌患者血清碳酸酐酶Ⅸ水平差异无统计学意义,而雌激素水平差异有统计学意义,女性显著多余男性(P<0.005);不同临床分期肺癌患者血清碳酸酐酶Ⅸ水平差异有统计学意义(P<0.05),碳酸酐酶Ⅸ水平随着临床分期的递增而显著上升,雌激素水平差异无统计学意义(P>0.05);碳酸酐酶Ⅸ水平鳞癌高于腺癌,差异有统计学意义(Z=-2.844,P=0.013)。鳞癌与小细胞癌,小细胞癌与腺癌之间的差异均无统计学意义(P>0.05);雌激素水平在不同病理类型两两比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论肺癌患者血清中碳酸酐酶Ⅸ及雌激素水平显著增高,联合检测血清中碳酸酐酶Ⅸ及雌激素水平有助于提高早期肺癌患者的检出率及判断患者的预后。

肾癌G250抗原基因真核表达载体的构建和序列测定

目的构建肾癌G250抗原基因编码区序列的真核表达载体并进行序列测定。方法从肾癌组织中提取总RNA,采用RT-PCR技术扩增肾癌G250抗原的基因编码区序列,将PCR片段定向克隆至真核表达载体pcDNA3.0,并进行序列测定。结果肾癌组织RT-PCR扩增后,均产生特异性条带,位置在1000 bp和1600 bp之间,与预定相符。pcDNA3.0-G250分别用H indⅢ、XhoⅠ双酶切后产生2条带,均与预定位置相符;抗原基因编码区序列与Genbank登录号BC014950文献报道的序列同源性为100%,目的基因与载体正确连接。结论成功克隆了肾癌G250抗原的基因编码区序列,并构建了其真核表达载体pcDNA3.0-G250,为核素标记的G250单克隆抗体在诊断和治疗的应用及G250基因修饰的树突状细胞疫苗的肾癌生物治疗提供了依据。