GAS／CCK-2R及其拮抗剂在胰腺癌治疗中的作用

近年来发现胃泌素/胆囊收缩素-2受体（gastrin/cholecystokinin-2 receptors,GAS/CCK-2R）与胰腺癌的发生、发展有密切关系.它在人体内广泛分布,但不存在于正常胰腺外分泌部.CCK-2R在胰腺癌组织中出现异常表达,该表达引起了胰腺外分泌部蛋白的异常表达和激活,导致腺泡细胞形态学和表型的变化,并使胰腺对致癌物质的敏感性增加.一些GAS/CCK-2R拮抗剂可用于胰腺癌的早期和晚期治疗.

胃泌素对人结肠癌细胞Colo320WT中β-catenin／Tcf-4通路的影响

目的探讨胃泌素对结肠癌细胞Colo320WT中β-catenin/Tcf-4通路影响。方法10-8mol·L-1胃泌素分别于0、1、6、12、24、48h时间点干预Colo320WT细胞,同时先用10-6mol·L-1胃泌素受体拮抗剂L365,260预干预Co-lo320WT细胞30min,再加10-8mol·L-1胃泌素干预至12h。采用免疫共沉淀和免疫印迹检测Colo320WT中TX-100可溶性部分(胞质部分)和不可溶部分(细胞骨架结合部分)中β-catenin的表达及β-catenin/Tcf-4复合物的表达。免疫印迹观察c-Myc和cyclinD1的表达。结果TX-100可溶性部分中β-catenin的量随着胃泌素干预时间呈递减趋势,12h达最小;而TX-100不溶解部分却随时干预时间的呈递增趋势,12h达最大。免疫共沉淀发现胃泌素干预后β-catenin/Tcf-4复合物表达量明显增多。免疫印迹检测到胃泌素干预下的细胞中c-Myc和cyclinD1表达明显增加。胃泌素受体拮抗剂阻断后,则可阻断胃泌素引起的上述效应。结论胃泌素与其受体作用后使结肠癌细胞中β-catenin分布发生转移和活化β-catenin/Tcf-4通路来降低结肠癌细胞的黏附,增加肿瘤细胞的侵袭和转移。