CD 105与恶性肿瘤的关系

新生血管形成在恶性肿瘤发生、发展中起重要作用，是肿瘤生长、浸润与转移的重要条件，而CD 105（Endoglin）是一种在新生血管内皮细胞高表达的增殖相关蛋白，它参与转化生长因子β（TGF-β）受体结合，进行内皮-间质的信号传递，参与肿瘤新生血管生成，在肿瘤血管生成过程中发挥重要作用。本文就CD 105的结构、生物学功能及在肿瘤诊治及预后中的作用进行综述。

CD31、CD105在乳腺癌中的研究现状

CD31和CD105是两种与血管相关的细胞表面标记物,通常被广泛用于乳腺癌肿瘤血管生成评估和肿瘤微环境的研究;同时,表达CD31、CD105的乳腺癌患者临床预后会较差。现就CD31与CD105的生物学功能,两者在乳腺癌中的表达与应用、应用前景及应用局限性等几个层面进行综述,为提高乳腺癌的临床疗效及预后提供参考和依据。

CD105、COX-2和VEGF在结直肠癌中的表达及其与血管新生的关系

目的探讨结直肠癌中CD105在新生血管中的表达,环氧化酶(COX-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达及其与血管生成的关系。方法应用免疫组化SP法检测58例结直肠癌CD105表达的微血管密度,以及COX-2、VEGF的表达。结果58例结直肠癌中,CD105表达的MVD值为(36.50±9.59),COX-2和VEGF的阳性表达率各为69%和67.2%。COX-2或VEGF表达阳性组的MVD值显著高于COX-2或VEGF表达阴性组(P<0.05)。COX-2和VEGF均阳性组的MVD值显著高于均阴性组(P<0.01)。COX-2与VEGF表达显著正相关;COX-2、VEGF表达均与MVD显著正相关(P<0.01)。结论CD105是结直肠癌新生血管的特异性标记物,COX-2表达与结直肠癌血管生成有关,VEGF可能是COX-2诱导血管生成的重要介质。

CD_(105)在结直肠腺癌组织中的表达及意义

应用流式细胞术检测80例结直肠癌标本中CD105的表达。结果其表达量明显高于正常大肠黏膜,且与Dukes分期、分化程度有关,提示CD105可作为判断患者预后的指标。

通心络胶囊结合非洛地平治疗冠心病心绞痛的疗效及对NT-pro BNP、sCD105水平的影响

目的观察通心络胶囊结合非洛地平治疗冠心病心绞痛的疗效分析及对NT-pro BNP、sCD105水平的影响。方法以2016年1月—2018年1月医院收治的冠心病心绞痛患者115例为研究对象,依据治疗方式的不同将患者分为观察组和参照组,观察组59例,参照组56例。参照组口服非洛地平治疗,口服,25 mg/次,1次/d。观察组口服非洛地平结合通心络胶囊治疗。非洛地平缓释片服用方法和剂量同参照组,通心络胶囊:口服,0.78 g/次,3次/d。两组均治疗3个月。比较两组治疗疗效,气虚血瘀证相关中医证候积分,两组治疗前后心脏射血分数(LVEF)、左心室舒张末内径(LVEDD),两组治疗前后心绞痛发作频率和平均持续时间,比较两组治疗前后血清氨基末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)、血清可溶性CD105(sCD105)水平。结果观察组治疗总有效率高于参照组(P<0.05);两组治疗后胸痛、胸闷、自汗、神疲乏力、心悸气短、舌质瘀斑和脉细涩等中医证候积分较治疗前降低,观察组治疗后胸痛、胸闷、自汗、神疲乏力、心悸气短、舌质瘀斑和脉细涩等中医证候积分低于参照组(P<0.05);两组治疗后心功能指标LVEF较治疗前升高,LVEDD较治疗前降低,且研究组改善幅度优于参照组(P<0.05)。两组治疗后心绞痛发作频次和持续时间较治疗前降低,且观察组降低幅度优于参照组(P<0.05);观察组治疗后血清NT-pro BNP、sCD105水平低于参照组(P<0.05)。结论通心络胶囊结合非洛地平治疗冠心病心绞痛疗可更大幅度的改善患者的中医证候,降低血清NT-pro BNP、sCD105水平,缓解心肌缺血和冠脉狭窄的状态,改善冠心病心绞痛患者的心功能,降低心绞痛发作频次和发作时间,提升治疗疗效,具有良好的应用前景。

MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67在小细胞肺癌中的表达及预后相关性研究

目的探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、血管内皮生长因子(VEGF)、CD105和Ki-67在小细胞肺癌(SCLC)中的表达及其与临床病理特征和预后的关系。方法收集42例SCLC和8例正常肺组织标本,采用免疫组化SP法检测MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67在SCLC和正常肺组织中的表达,并分析其与SCLC临床病理特征和预后的关系。结果 42例SCLC组织中MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67的阳性表达率分别为50.0%、66.7%、81.0%和64.3%,在8例正常肺组织中分别为12.5%、12.5%、0和0,差异均有统计学意义(P<0.05)。MMP-2、VEGF、CD105的表达均与肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移和临床分期有关,Ki-67表达与淋巴结转移有关(P<0.05)。MMP-2、VEGF表达均与CD105和Ki-67有相关性(P<0.05),且MMP-2和VEGF表达呈正相关(r=0.447,P<0.05)。单因素分析显示,肿瘤直径、淋巴结转移、远处转移、临床分期、MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67均与总生存有关。结论 MMP-2、VEGF、CD105和Ki-67均为SCLC预后不良指标,MMP-2和VEGF可以协同促进肿瘤的新生血管形成和细胞增殖。

CD31和CD105在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床病理意义

目的探讨CD31和CD105在卵巢上皮性肿瘤及正常卵巢组织中的表达情况及其与卵巢肿瘤生物学行为之间的关系,并比较同为肿瘤血管内皮标记物的CD31和CD105在标记微血管方面的差异。方法收集天津市肿瘤医院临床、病理和预后资料完整的恶性卵巢上皮性肿瘤组织标本76例,病例标本采用免疫组化En Vision法检测CD31和CD105所标记的MVD数值,MVD计数参照Weidner方法进行量化分析,实验同时取20例交界性卵巢上皮性肿瘤、10例良性卵巢上皮性肿瘤和10例宫颈癌手术中切除的正常卵巢组织作为对照。结果①CD31蛋白在卵巢上皮性肿瘤的微血管和大血管上均有较强表达,在正常卵巢组织血管中亦有表达,恶性卵巢肿瘤中的MVD-CD31值(5.48±0.75)显著高于交界性卵巢肿瘤(2.24±0.61)、良性卵巢肿瘤(2.24±0.41)及正常卵巢组织(1.20±0.37)(P<0.01);在卵巢癌中,MVD-CD31值仅与有无淋巴结转移及组织学分级之间的差异有统计学意义(P<0.05),而与年龄、病理类型、肿瘤大小、腹水、有无远处转移无关(P>0.05)。②CD105蛋白在卵巢肿瘤微血管中有表达,在正常卵巢组织中呈微弱表达或无表达,恶性卵巢肿瘤中的MVD-CD105值(4.07±2.11)显著高于交界性卵巢肿瘤(2.08±0.30)、良性卵巢肿瘤(1.92±1.15)及正常卵巢组织(0.68±0.39)(P<0.05或P<0.01);在卵巢癌中MVD-CD105值与组织学分级、有无腹水、有无远处转移、有无淋巴结转移有关(P<0.05),而与年龄、病理类型、肿瘤大小等因素无关(P>0.05)。③恶性肿瘤组织中的MVD-CD31值显著高于MVD-CD105值(P<0.05)。结论在标染卵巢癌方面,CD105比CD31有明显优越性,CD105的表达与卵巢癌的生物学行为密切相关,MVD-CD105值的检测可更准确的确定肿瘤的临床分期、指导治疗及判断预后。

CD105在乳腺癌发生发展过程中表达的研究

目的:用CD105单克隆抗体(mAb)检测乳腺癌演变中微血管密度(MVD)变化,旨在探讨CD105在乳腺癌发生发展过程中的表达及分析其临床相关因素。方法:采用免疫组织化学(SP法)检测20例导管上皮不典型增生(ADH)、20例导管内癌(DCIS)和20例微浸润性癌(MDC)和60例浸润性导管癌[IDC(NOS)]的CD105表达,进行MVD计数。结果:用CD105标记乳腺ADH、DCIS、MDC和IDC(NOS)的MVD分别是8.25±5.78、10.05±4.23、25.35±7.62和36.82±7.11,4组两两组间差异有统计学意义,P<0.05,P值分别为0.035、0.001和0.001。在IDC(NOS)中,CD105标记的MVD与腋淋巴结转移有关,P<0.05;而与年龄、组织学分级、肿瘤直径及临床分期无关,P>0.05。结论:CD105标记的MVD可能与乳腺癌的预后有关,CD105可能会成为鉴别乳腺良恶性病变和靶向治疗及化学预防的标志之一。

血清S-CD105与VEGF联合监测复发转移性乳腺癌的意义

目的探讨联合监测血清S-CD105和VEGF表达对乳腺癌术后复发、转移的临床意义。方法用酶联免疫吸附实验(ELISA)分别检测50例复发转移性乳腺癌,20例原发性乳腺癌,20例乳腺良性疾病及15例健康女性血清S-CD105和VEGF的浓度;用微粒子化学发光法检测复发转移患者同期血清CEA、CA15-3的浓度。结果复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105、VEGF浓度明显高于原发性乳腺癌组、乳腺良性疾病及健康对照组(P<0.05)。血清S-CD105与VEGF联合表达阳性率高于CEA、CA15-3联合表达,差异有统计学意义(P<0.05)。结论复发转移性乳腺癌患者血清S-CD105与VEGF联合表达优于CEA与CA15-3联合表达,可能对乳腺癌患者术后复发转移的早期诊断有重要的临床价值。

新生血管内皮细胞标志物可溶性CD105与冠心病危险程度的相关性研究

目的:通过比较冠心病患者血浆可溶性CD105浓度,结合急性冠状动脉(冠脉)综合征的心肌梗死溶栓治疗临床试验(TIMI)危险积分,进一步探讨可溶性CD105与冠心病危险程度的相关性。方法:选择2008-05至2009-01在我院心内科住院的疑似冠心病患者124例,均检测血浆可溶性CD105、高敏C反应蛋白(hs-CRP)及氨基末端脑钠肽前体(NT-pro BNP)值。将124例患者根据临床诊断分为对照组11例(已排除冠心病者)、稳定性心绞痛组29例、急性冠脉综合征组84例。再将74例非ST段抬高急性冠脉综合征患者根据TIMI危险积分分为低危亚组10例、中危亚组24例、高危亚组40例。所有入选患者均随访6个月心血管事件。结果:①急性冠脉综合征组可溶性CD105、hs-CRP及NT-pro BNP较对照组及稳定性心绞痛组均明显升高(P<0.01),稳定性心绞痛组与对照组比差异无统计学意义(P>0.05)。②在低危、中危、高危3亚组间可溶性CD105、hs-CRP、NT-pro BNP水平均呈逐渐升高趋势,除NT-Pro BNP水平高危亚组与中危亚组之间差异无统计学意义外(P>0.05),其他各组间差异均有统计学意义(P<0.05或0.01)。③可溶性CD105、hs-CRP、NT-pro BNP均为心血管事件的独立危险因素。结论:可溶性CD105与冠心病的危险程度及预后相关,有可能成为冠心病危险分层的指标之一。

微血管密度与CD105、CD31在胃癌中的表达及意义

目的探讨胃癌组织中微血管密度(microvessel density,MVD)与CD105、CD31的表达及生物学行为的关系。方法取61例术前未作放、化疗及免疫治疗胃癌病人的外科手术切除标本,采用免疫组织化学技术S-P法检测CD105、CD31的表达,并定量计数胃癌组织微血管。结果胃癌组织中CD105及CD31标记的MVD在与淋巴结转移、肿瘤浸润深度均有显著性差异(P<0.05);Kaplan-Meier法分析显示微血管计数CD105<14个,CD31<34个(200×)的胃癌病人预后较好,而微血管计数CD105≥14个,CD31≥34个(200×)预后较差。结论胃癌MVD与其生物学行为有关,提示肿瘤血管生成分析和微血管密度计数是评价胃癌预后的一项重要参考指标。

子宫颈癌中CD105、CD31标记的微血管密度的变化及意义

目的观察子宫颈癌演变过程中CD105、CD31的表达情况,探讨CD105、CD31标记的微血管密度(microvessel den-sity,MVD)数目与子宫颈癌演变的关系。方法采用免疫组化SP法检测79例各期子宫颈癌病理中CD105、CD31标记的MVD计数,观察MVD的变化情况。结果 (1)CD105标记的MVD在原位癌、早浸润癌、有无浸润癌淋巴结转移的肿瘤组织中的数量分别是19.03±2.12、20.52±5.22、28.38±5.86、29.25±4.78,组别间差异有显著性(P<0.05)。(2)用CD31标记的MVD在原位癌、早浸润癌、有无浸润癌无淋巴结转移的肿瘤组织中的数量分别是13.40±8.10、17.93±6.95、18.85±8.12、13.50±12.06,组别间差异无显著性(P>0.05)。结论 CD105作为子宫颈癌新生血管标记物的临床价值较高。

乳腺癌中CD105表达及相关因素分析

目的多项免疫组化(multiple immunohistochemistry, MIHC)检测内皮因子CD105作为判断患者乳腺癌生物学行为及预后指标的可能性.方法选取2003年11月～2004年1月经河北医科大学病理科确诊为原发性乳腺癌患者石蜡包埋组织标本87例,癌旁组织标本20例,同期乳腺良性病变标本24例.以CD105单克隆抗体为标记物进行免疫组化染色,根据CD105的表达水平计测微血管密度(microvessel density, MVD).结果 CD105所标记的MVD在乳腺癌组织和乳腺良性病变以及乳腺良性病变与癌旁组织之间的表达差异均有显著性(P<0.05),癌旁组织中CD105几乎表达缺失;淋巴结转移阳性、组织分化差(Ⅲ级)、临床TNM分期晚以及VEGF表达阳性、ER、PR表达阴性的患者中,CD105的表达明显升高,差异均有显著性(P<0.05).结论 CD105主要在处于增殖状态的血管内皮细胞上表达,在标记肿瘤组织活性微血管方面特异性极高,是检测乳腺癌患者预后的重要指标.

Ang-2、CD105和CD34在脑胶质瘤中的表达及生物学意义

目的:探讨促血管生成素-2(Ang-2)、CD105和CD34在脑胶质瘤中的表达及生物学意义。方法:应用免疫组化SP法检测45例胶质瘤和10例正常脑组织中Ang-2蛋白的表达及CD105和CD34标记的MVD,并分析它们与胶质瘤临床病理因素的关系。结果:Ang-2在胶质瘤中的阳性表达率为62.2%,显著高于正常脑组织(P<0.05)。胶质瘤组织中,CD105、CD34标记的MVD均明显高于正常脑组织。Ang-2表达的阳性标记指数及CD105标记的MVD与胶质瘤病理分级密切相关(P<0.01),CD34标记的MVD与胶质瘤病理分级无明显相关(P>0.05)。Ang-2与CD105、Ang-2与CD34均呈协同表达,CD105在胶质瘤中表达的特异性较CD34高。结论:Ang-2、CD105和CD34表达在促进胶质瘤的恶性演进中发挥重要作用;CD105较CD34更能准确反映肿瘤血管内皮细胞的增殖状态。

NF-κB、VEGF和CD105在肾癌中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨核因子κB(NF-κB)、血管内皮生长因子(VEGF)和CD105在肾癌中表达的意义及在肿瘤发生发展中的作用。方法选择140例肾癌标本(肾癌组)和70例正常肾组织(对照组),应用流式细胞技术分别检测NF-κB、VEGF和CD105的表达,分析其在不同临床病理特征之间的意义及相互关系。结果 NF-κB、VEGF和CD105在肾癌中的表达均明显高于正常肾组织,NF-κB、VEGF和CD105在不同肿瘤直径、不同组织学分级、不同临床分期及有无转移的肾癌患者中比较均有统计学意义(P<0.05或<0.01),肾癌中NF-κB和VEGF、NF-κB和CD105、VEGF和CD105的表达均呈正相关。结论 NF-κB和VEGF在肾癌中有重要作用,NF-κB和VEGF均能促进CD105标记阳性的血管生成,联合检测NF-κB、VEGF和CD105蛋白可能对判断肾癌患者的预后有关。

食管鳞癌中CD105标记的微血管密度、cyclinD1的表达及其预后因素分析

目的探讨食管鳞癌中CD105的表达及其标记的微血管密度(microvessel density,MVD)和cyclinD1表达与食管鳞癌临床病理因素和预后的相关性。方法应用免疫组化SP法检测80例食管鳞癌中CD105和cyclinD1的表达,并对CD105标记的MVD进行图像分析记数。结果 80例食管鳞癌、10例正常食管组织CD105标记的MVD均数分别为36.363±8.227、9.900±2.331,食管鳞癌组明显高于正常食管组(P<0.01)。80例食管鳞癌中cyclinD1阳性率为61.25%。CD105标记的MVD值和cyclinD1表达阳性率与淋巴结转移、TNM分期均呈正相关(P<0.01)。单因素(Logrank)检验结显示食管鳞癌CD105标记的MVD和cyclinD1是影响其预后的因素(P<0.05)。多因素(Cox比例风险模型)生存分析显示食管鳞癌CD105标记的MVD和cyclinD1是独立的预后因素(P<0.05)。结论 CD105和cyclinD1在食管鳞癌中高表达。单、多因素分析显示CD105标记的MVD和cyclinD1是影响预后的主要因素,且有独立的预后意义。

CD105和VEGF、TGF-B1在结直肠癌的表达及其与浸润、转移和血管生成的关系

目的探讨结直肠癌中CD 105和VEGF、TGF-β1的表达及与血管生成的关系。方法应用免疫组化方法检测60例结直肠癌中CD 105标记的微血管密度(M VD)和VEGF、TGF-β1的表达。结果60例结直肠癌中CD 105表达的M VD为36.50±9.43。VEGF、TGF-β1表达的阳性率为68.3%,75.0%。M VD和VEGF、TGF-β1表达与肿瘤浸润深度、淋巴结转移和Dukes分期密切相关(P<0.05)。VEGF、TGF-β1表达均与M VD呈正相关(P<0.01),TGF-β1与VEGF也呈正相关(P<0.05)。结论CD 105、VEGF、TGF-β1关系密切,三者联合检测可作为结直肠癌新生血管和浸润转移的有价值的标志物。

血清S-CD105 VEGF MMP9表达与非小细胞肺癌根治术后再复发的关系

目的:探讨血清可溶性CD105(S-CD105)、血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶9(MMP9)表达与非小细胞肺癌(NSCLC)根治术后再复发的关系。方法:选取2014年9月至2017年10月本院收治的102例行NSCLC根治术患者作为研究对象,术后随访2年,根据患者复发情况分为复发组(n=44)和未复发组(n=52),选取同期60例体检健康者作为对照组,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清S-CD105、VEGF、MMP9水平,观察三组受试者血清S-CD105、VEGF、MMP9水平变化,S-CD105、VEGF、MMP9S-CD105、VEGF、MMP9不同水平患者复发率,三者表达对NSCLC术后复发的预测价值及影响因素分析。结果:复发组患者血清S-CD105、VEGF、MMP9水平明显高于未复发组、对照组(P<0.05);血清S-CD105、VEGF、MMP9高表达组患者复发率均高于低表达组(P<0.05);MMP9预测NSCLC术后复发的特异性最高,但敏感性较低;VEGF预测的AUC最高,敏感度、特异性略高于S-CD105的敏感度、特异性;TNM分期、化疗周期、S-CD105、VEGF、MMP9是影响NSCLC术后复发的独立危险因素。结论:NSCLC术后复发患者血清S-CD105、VEGF、MMP9高表达,三者高表达患者术后复发率高,三者对患者术后复发有一定预测价值,是术后复发的独立危险因素。

白血病患者骨髓中CD105、VEGF及bFGF的表达及临床意义

目的:探讨白血病患者骨髓中CD105、VEGF及bFGF的表达及临床意义。方法:采用原位杂交方法,用CD105标记骨髓活化的血管内皮细胞;用ELISA方法检测骨髓液VEGF、bFGF的表达水平。结果:CD105在白血病的表达以急性髓系白血病(AML-M5)最高,急性髓系白血病(AML)AML-M3表达最低。AML-M3、CLL的阳性表达率与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05);其他白血病的阳性表达率均明显高于正常对照组(P<0.05);骨髓液VEGF含量在CML表达最高,bFGF在B-ALL表达最高。在CLL中,VEGF、bFGF含量与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05);在T-ALL中,bFGF含量与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05),VEGF含量明显高于正常对照组(P<0.05);其他白血病VEGF、bFGF均明显高于正常对照组(P<0.05);骨髓液CD105在AML-3的表达与VEGF、bFGF的表达呈负相关。在其他类型白血病与VEGF、bFGF的表达呈正相关。结论:白血病患者骨髓中血管新生因子存在异常表达,在白血病细胞的生长、侵润、转移过程中具有重要作用。