CD-DST技术在结直肠癌术后辅助化疗的个体化应用

目的探讨胶原凝胶滴包埋肿瘤细胞培养法化疗药物敏感性检测技术(CD-DST)对结直肠癌术后辅助化疗的指导作用及临床应用可行性。方法将30例结直肠癌患者的新鲜手术标本分别对5-氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康3种化疗药物进行CD-DST检测,观察检测成功率、药物敏感性差异。以CD-DST检测结果为指导治疗的患者28例作为实验组,未行CD-DST检测以传统经验治疗的30例患者作为对照组,研究检测结果与临床疗效的一致性,比较2组患者术后1年的无进展生存期(PFS)。结果 (1)检测成功率为93.3%(28/30)。三种化疗药物的敏感率分别为(35.7%,35.7%,28.6%)(2)实验组和对照组1年的无进展生存期[(92.9%(1/28)vs 83.3%(5/30)]差异有统计学意义(P<0.05)。结论 CD-DST技术对结直肠癌术后辅助化疗的方案选择具有一定的临床指导价值。

CD-DST技术:为肿瘤细胞量“身”定药

肿瘤原代细胞三维立体培养法药敏检测技术(collagen gel droplet-embedded culture drug sensitivity test,CD-DST)是一种先进的体外化疗药物敏感性检测方法 ,相对于其它方法有着无可比拟的优势,比如细胞用量少、简便快速等。自该法建立以来,大量基于此平台的临床研究便陆续开展起来,主要针对一些常见的恶性肿瘤,如大肠癌、乳腺癌等。大量研究证实,CD-DST技术的检测结果与临床治疗效果的拟合程度很高,应用该方法模拟的化疗方案,患者都取得了较好的疗效。CD-DST对于建立肿瘤患者的个体化治疗方案有着重要的指导意义,相信随着技术的不断发展以及更广泛的应用,会在个体化治疗中得到更广泛的应用。本文综述了CD-DST技术的建立及研究进展,有望为该技术的发展提供新的思路,为肿瘤患者提供新的治疗手段。

胶滴肿瘤药敏检测技术(CD-DST)的建立及初步临床应用研究

目的建立胶滴肿瘤体外药敏检测技术,探讨其在肿瘤个体化治疗中应用的可行性。方法用人类肿瘤细胞系建立胶滴肿瘤体外药敏检测技术,并用该技术对50例不同肿瘤类型的原代肿瘤标本进行体外药敏检测实验研究,每种肿瘤标本分别进行了4～5种抗肿瘤药物的敏感性测定。结果在体外成功建立了胶滴肿瘤药敏检测技术,标本整体评价率为82.0%(41/50),检测结果与临床经验有效率间有较好的符合性。结论CD-DST体外肿瘤药敏检测技术是一种较好的药敏检测方法,标本可评价率为82.0%(41/50),所需标本量小,可反映病人对不同抗肿瘤药物敏感性的差异,检测结果与临床经验有效率有较好的符合性,对抗肿瘤药物的体外筛选和对个体化治疗具有实际应用价值。

IDH1基因检测联合CD-DST药敏指导胶质瘤术后辅助化疗的临床应用分析

[目的]研究胶质瘤中异柠檬酸脱氢酶1（isocitrate dehydrogenases 1,IDH1）突变和胶滴肿瘤药敏检测技术（CD-DST）结果的关联性及指导术后辅助化疗方案的疗效分析。[方法]收集手术切除并经病理证实的高级别脑胶质瘤组织57例,新鲜标本分别对替莫唑胺等5种化疗药物进行CD-DST检测指导治疗方案,同时采用直接测序法检测肿瘤组织中IDH1基因突变情况,分析两者相关性。以CD-DST检测结果为指导治疗患者57例,比较16例行指导规范治疗与未行指导规范治疗患者的生存情况。[结果]57例高级别脑胶质瘤患者中IDH1突变13例（22.8%）,IDH1突变患者中位总生存时间显著性优于IDH1未突变患者（12.0个月vs 7.5个月,P=0.002）。IDH1突变患者的替莫唑胺、Vp-16、卡铂和卡莫司汀的体外敏感率高于无IDH1突变的患者,而顺铂敏感性在有无突变组差异无统计学意义。CD-DST指导的行规范治疗与未行规范治疗患者的中位总生存时间分别为12个月和8个月,差异无统计学意义（P〉0.05）。IDH1突变联合CD-DST敏感指导规范治疗患者的中位总生存时间为14个月,显著性优于其他组别（P=0.019）。[结论 ]IDH1基因检测联合CD-DST技术对于高级别脑胶质瘤术后辅助化疗方案具有一定的临床指导价值。

CD-DST药敏指导高级别胶质瘤术后辅助化疗的疗效研究

[目的]探讨胶滴肿瘤药敏检测技术（CD-DST）指导高级别胶质瘤术后辅助化疗的疗效,以及体外敏感性与1p/19q杂合性缺失基因变异相关性。[方法]2014年1月至2017年3月确诊高级别脑胶质瘤患者63例,手术肿瘤标本经CD-DST法标准处理后分别对替莫唑胺等5种化疗药物及组合进行检测,根据CD-DST结果指导规范术后辅助化疗方案;FISH探针法测定肿瘤组织1p/19q杂合性缺失基因变异。[结果]63例高级别脑胶质瘤患者体外CDDST检测结果显示替莫唑胺、顺铂、VP-16、卡铂和卡莫司汀的T/C值分别为68.97%、75.43%、68.96%、79.59%和78.14%;联合方案T/C值分别为70.80%、62.23%、72.30%、63.97%和72.13%。CD-DST指导的行规范治疗与未行规范治疗患者的中位总生存期分别为14个月和6个月,差异有统计学意义（P〈0.05）。1p/19q杂合性缺失19例（30.2%）,1p/19q杂合性缺失组行规范治疗者中位总生存期显著优于未行规范治疗者（15个月vs 5个月,P〈0.001）。[结论]CD-DST指导术后辅助化疗方案显著改善高级别脑胶质瘤的总生存,结合1p/19q杂合性缺失对于胶质瘤的治疗具有预后和治疗预测价值。

如何开展肿瘤药敏实验

目的肿瘤病人对化疗药物的敏感性存在个体差异,肿瘤药敏实验对临床具有指导意义;本文就肿瘤药敏实验、肿瘤耐药机制、近年国内外开展的肿瘤药敏实验进行介绍。

胶滴肿瘤药敏检测技术对膀胱灌注化疗药物选择的临床研究

目的研究胶滴肿瘤药敏检测技术对膀胱灌注化疗药物选择的作用。方法对145例行经尿道等离子电切的膀胱癌患者进行随访,根据是否采用肿瘤药敏检测分为两组,A组根据药敏检测技术采用吡柔比星、表柔比星、丝裂霉素或吉西他滨灌注化疗,B组不经药敏检测,根据经验仅采用吡柔比星灌注化疗。比较两组患者的年龄、性别、是否吸烟、肿瘤级别、肿瘤大小等基线资料;采用生存分析模型比较组间肿瘤复发率和复发时间。结果两组患者在年龄(P=0.2915)、性别(P=0.5268)、是否吸烟(P=0.8915)、肿瘤级别(P=0.1931)和肿瘤大小(P=0.1655)的差异无统计学意义;两组患者随访复发率比较有统计学差异(P=0.0298<0.05)。生存分析结果:两组之间复发时间差异有统计学意义(χ2=6.663,P=0.0098<0.05)。结论使用CD-DST法对体外原代膀胱尿路上皮癌细胞进行膀胱灌注化疗药物敏感度测定,可以有效选择敏感化疗药物,有效降低膀胱癌复发率,并有效推迟膀胱癌复发时间,为膀胱灌注化疗的个体化药物选择上,有重要意义。

乳腺癌耐药蛋白BCRP表达与化疗药物敏感性的关系

目的探讨乳腺癌组织中乳腺癌耐药蛋白表达与临床常用化疗药物敏感性之间的关系。方法选取42例乳腺癌组织标本,采用免疫组织化学S-P法检测标本中BCRP表达,对同一标本应用胶滴肿瘤药敏检测技术进行体外药物敏感性试验。结果乳腺癌组织中BCRP阳性表达率为33.33%(14/42),BCRP阳性表达者中5-氟尿嘧啶、阿霉素耐药组所占比例明显高于BCRP阴性组(P<0.05)。结论 BCRP蛋白表达可以作为预测化疗效果的一个重要参考指标,根据药物敏感试验结果进行药物筛选,实现乳腺癌化疗的个体化,对于提高患者生存质量,具有十分特殊的意义。

胶滴肿瘤药敏检测技术在大肠癌治疗中的应用

从CD-DST的技术原理及特点;在大肠癌的临床治疗和科研中的应用等方面的应用进行综述。认为作为一种先进的体外药敏检测技术,在临床治疗和肿瘤的相关科学研究中有过成功的报道,但主要在肺癌和妇科肿瘤中多见,大肠癌中的应用还有待拓宽。大肠癌中的应用还有待拓宽。

胶滴肿瘤药敏检测技术与结直肠癌预后之间的关系

目的探讨胶原凝胶滴包埋肿瘤细胞培养法药敏检测技术(CD-DST)与结直肠癌患者预后之间的关系。方法统计2012年6月—2017年6月就诊于中国医科大学附属盛京医院的311例结直肠癌患者,根据术后是否采用CD-DST推荐的化疗方案分为实验组与对照组。其中实验组为进行药敏试验并根据结果指导完成化疗患者132例(其中高敏感89例,低敏感43例),对照组为未进行药敏试验并根据NCCN指南完成化疗患者179例。统计患者年龄,性别,临床分期等基线资料,随访患者生存状态,统计各组患者总生存期。结果两组患者年龄(χ~2=0.651,P=0.42),性别(χ~2=1.225,P=0.268),T分期(χ~2=2.684,P=0.261)等基线资料均差异无统计学意义(P>0.05)。临床Ⅲ期患者中,实验组相对于对照组生存期更长,差异有统计学意义(P=0.029),实验组患者3年生存率88.4%,对照组患者3年生存率60.2%。整体实验组中,高敏感组相对于低敏感组拥有更长生存期,差异有统计学意义(P=0.035),其中,高敏感组患者3年生存率94.2%,低敏感组患者3年生存率81.2%。结论针对Ⅲ期结直肠癌患者使用药敏实验技术指导患者结直肠癌术后化学治疗,可有效延长患者生存期,对结直肠癌个体化治疗具有一定的指导意义。

胶滴肿瘤药敏检测技术的研究进展

胶滴肿瘤药敏检测技术(CD-DST)是一种体外肿瘤药敏检测技术,其突出特点是能够排除成纤维细胞对实验的干扰,在体外对抗癌药物的特异性杀伤作用做出客观评价。所需标本量小(3×103个细胞/孔)的特点扩大了该技术的应用范围,弥补了目前其他药敏技术的不足。国外临床研究表明此技术的体外检测结果与临床疗效间存在较好的相关性。CD-DST作为一种先进的体外肿瘤药敏检测技术,对化疗药物杀伤肿瘤细胞有效性的评价、化疗方案的筛选以及肿瘤化疗个体化治疗的推广均具有实际意义。国外研究表明,该技术的应用能够提高恶性肿瘤患者的疗效和临床医师用药的科学水平。

胶滴肿瘤药敏检测技术在化疗中的研究进展

胶滴肿瘤药敏检测技术(CD-DST)是一项先进、可靠的技术,该方法主要包括原代肿瘤细胞悬液的制备、肿瘤细胞在胶滴内培养、药物处理、无血清培养和图像分析五部分。其特点是原代培养成功率高、通过图像分析软件可以排除成纤维细胞的干扰、临床相关性好,尤其少量标本即可检测的特点,扩大了临床应用范围,使肿瘤个体化治疗成为可能。

基于IDH1基因检测联合体外药敏试验的恶性脑胶质瘤个体化综合治疗的疗效评价

目的:研究恶性脑胶质瘤患者异柠檬酸脱氢酶-1(isocitrate dehydrogenase-1,IDH1)突变状态与体外药敏试验结果相关性,以及基于二者的恶性脑胶质瘤患者个体化综合治疗的疗效评价。方法:选择术后病理确诊为恶性脑胶质瘤的患者67例,用Sanger测序法检测IDH1基因突变状态,并取其新鲜标本采用胶滴肿瘤药敏检测技术(CD-DST法)进行体外药敏试验,分析二者之间关联性。根据是否按照体外药敏实验结果进行规范疗程的化疗,将患者分为个体化治疗组和非个体化治疗组,比较两组患者临床疗效。结果:67例患者中,IDH1基因突变者14例,未突变者53例,IDH1基因突变患者卡莫司汀(BCUN)、依托泊苷(VP-16)、替莫唑胺(TMZ)体外药敏试验敏感性高于IDH1野生型患者,差异具有统计学意义(P<0.05)。IDH1基因突变患者中位生存期为30个月,IDH1野生型患者为14个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。个体化治疗组患者中位生存时间为22个月,非个体化治疗组患者中位生存时间为14个月,差异具有统计学意义(P<0.05)。IDH1基因突变并行个体化治疗亚组中位生存时间为32个月,明显长于其他亚组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:IDH1基因检测联合体外药敏试验指导恶性脑胶质瘤患者的个体化综合治疗能获得较好的临床疗效。

胶滴肿瘤药敏检测技术评价卡培他滨对胃癌体外药敏实验的条件探索

目的采用胶滴肿瘤药敏检测技术(CD-DST)研究在胃癌术后辅助化疗中卡培他滨(CAP)药敏检测的实验条件。方法由于CAP在体外无法由肿瘤细胞直接代谢,本研究采用其代谢产物5'-脱氧-5-氟尿苷(5'-DFUR)评价CAP的药敏检测条件,对5'-DFUR的CD-DST实验条件进行探索。将31例实验组新鲜胃癌组织标本进行CD-DST检测,以未用药物处理组作为对照,分别以1μg/ml奥沙利铂(L-OHP)、0.03μg/ml伊立替康(CPT-11)和5'-DFUR(浓度为3、5、10μg/ml)进行处理,评价其体外有效率(IVS)与临床有效率的一致性,另将34例验证组新鲜胃癌组织标本进行验证。结果5μg/ml的5'-DFUR处理组的高敏感IVS为31%,与研究报道的CAP临床有效率约为30%一致。采用5μg/ml的5'-DFUR对另外34例胃癌标本进行验证,验证组中5'-DFUR(5μg/ml)处理组高敏感IVS为30%,与实验组IVS结果一致。结论在胃癌辅助化疗中,5μg/ml的5'-DFUR为CD-DST法评价CAP药物敏感性的实验条件,其检测结果IVS与临床有效率一致,为临床胃癌患者术后采用CDDST法进行CAP体外药敏实验提供指导。