CD147、MCT1及MCT4在宫颈病变中的表达及临床意义

目的：探讨CD147、单羧酸转运蛋白1（MCT1）、MCT4在宫颈上皮内瘤样病变（CIN）及宫颈癌中的表达及其临床意义。方法：选择宫颈病变患者92例,其中宫颈癌43例（宫颈癌组）,CIN 34例（CIN组,CINⅠ12例、CINⅡ11例、CINⅢ11例）,15例正常宫颈作为对照（对照组）。采用免疫组化SP法检测CD147、MCT1、MCT4表达情况并进行分析。结果：CD147、MCT1、MCT4阳性表达率,宫颈癌组高于CIN组（均P〈0.05）和对照组（均P〈0.05）,CIN组高于对照组（均P〈0.05）,CINⅡ-Ⅲ组高于CINⅠ组（均P〈0.05）。在宫颈癌组中,CD147、MCT1阳性表达率,年龄≤35岁组低于年龄〉35岁组,Ⅰ-Ⅱ期组低于Ⅲ-Ⅳ期组,高分化组低于中低分化组（均P〈0.05）;MCT4阳性表达率,年龄≤35岁组低于年龄〉35岁组,高分化组低于中低分化组（均P〈0.05）,Ⅰ-Ⅱ期组与Ⅲ-Ⅳ期组差异无统计学意义。在宫颈病变组织中,MCT1和CD147的表达一致性有统计学意义（加权的Kappa=0.774,Z=10.126,P〈0.001）。MCT4和CD147的表达一致性有统计学意义（加权的Kappa=0.909,Z=11.628,P〈0.001）。MCT1和MCT4的表达一致性有统计学意义（加权的Kappa=0.797,Z=10.383,P〈0.001）。结论：CD147、MCT1、MCT4的表达在宫颈病变中具有较高的一致性,在CIN及宫颈癌发生发展中发挥重要作用,同时可作为判断低级别CIN进展为高级别CIN及宫颈癌的高危客观指标,对于有CD147、MCT1、MCT4高表达的高级别或低级别CIN患者均应予以积极治疗及密切随访。

VEGF和CD147在宫颈癌组织中的表达及意义

目的:探讨VEGF、CD147与宫颈癌发生发展的关系。方法:采用免疫组织化学方法检测20例正常宫颈、21例宫颈上皮内瘤变、59例宫颈癌组织中VEGF和CD147的表达,分析其与临床病理指标的相关性及两者在宫颈癌发展过程中的相互关系。结果:在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变、宫颈癌组织中,VEGF和CD147的阳性表达率分别为10.00%、57.14%、76.27%和35.00%、76.19%、91.53%,均呈逐渐升高趋势(均P<0.05)。两者在正常宫颈组与宫颈癌组之间表达差异均有统计学意义(均P<0.05)。伴有淋巴结转移的宫颈癌组织中CD147、VEGF表达均较无淋巴结转移者高,分别为10(10/10)例、9(9/10)例和12(12/21)例、13(13/21)例,差异有统计学意义(P分别为0.030和0.009)。宫颈癌组织中VEGF和CD147的表达呈正相关(rs=0.268,P<0.05)。结论:CD147可能通过增强VEGF的表达促进宫颈癌的发生、发展及转移。

Skp2与p27^(kip1)在人子宫颈鳞癌中的表达及其与HPV感染的关系

目的 S期激酶相关蛋白2(S-phase kinase-associated protein 2,Skp2)与p27kip1在人子宫颈鳞癌中的表达及其与人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)感染的关系。方法选取子宫颈鳞状细胞癌(squamous cell carcinoma of cervix,SCC)组织50例、子宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasias,CINs)组织40例,并选取慢性子宫颈炎(chronic cervicitis,CC)组织15例为对照组。用免疫组织化学法检测p27kip1和Skp2的表达情况,并与临床病理特征进行比较;用原位杂交法检测HPV 16/18的表达,及其与Skp2和p27kip1表达的相关性。结果 50例SCC组织中Skp2蛋白表达阳性率为76.0%,高于CC(13.3%,P<0.01)及CINs(57.5%,P<0.05)组织;p27kip1蛋白在SCC组织中表达阳性率为24.0%,低于CC(92.6%,P<0.01)及CINs(52.5%,P<0.05)组。Skp2和p27kip1的表达在淋巴结转移方面差异有统计学意义(P<0.05),而在年龄、分化程度、临床分期方面差异均无统计学意义(均P>0.05)。子宫颈鳞癌组织中HPV 16/18 DNA表达阳性率为74.0%,高于CC组的13.3%,组间差异有统计学意义(P<0.01);但与CINs组表达阳性率(62.5%)比较差异无统计学意义(P>0.05)。HPV 16/18感染与Skp2蛋白表达之间呈正相关(r=0.238,P<0.05),HPV 16/18感染与p27kip1蛋白表达之间呈负相关(r=-0.245,P<0.05)。结论 Skp2的高表达和p27kip1蛋白低表达与子宫颈鳞癌的发生、转移以及与HPV感染有密切关系。

FMNL2在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨宫颈鳞癌组织中形成素2(FMNL2)的表达及临床意义。方法 2009年1月至2011年12月采用免疫组织化学方法检测FMNL2在30份正常宫颈组织和73份宫颈鳞癌组织中的表达情况,分析其与各临床病理参数的关系。结果 FMNL2在宫颈正常组织鳞状上皮中的表达率为6.67%(2/30),在宫颈鳞癌组织中的表达率为67.12%(49/73),二者比较,差异有统计学意义(χ2=31.088,P=0.000);FMNL2在宫颈鳞癌组织中的表达与淋巴结转移有关(χ2=5.330,P=0.024),与患者年龄、肿瘤分化程度、肿块大小、临床分期等无关(P>0.05)。结论 FMNL2在宫颈鳞癌的发生、发展和转移中起着一定作用。

免疫组织化学法检测子宫颈组织p16蛋白表达的石蜡切片厚度探讨

目的:探讨免疫组织化学法检测子宫颈组织中p16蛋白表达时的石蜡切片厚度。方法:收集2014年1月至2018年3月中山市博爱医院病理检查结果为慢性宫颈炎(150例)、低级别鳞状上皮内病变(LSIL,126例)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL,96例)及宫颈癌(78例)患者的子宫颈组织标本进行p16免疫组织化学染色,并采用条件Logistic回归分析石蜡切片厚度为2. 0、3. 0、4. 0、5. 0、6. 0μm的标本p16蛋白表达的差异。结果:随着切片厚度增加,病变部位所在细胞核p16蛋白染色逐渐加深。慢性宫颈炎和宫颈癌患者标本不同切片厚度的p16蛋白阳性率差异无统计学意义(χ~2=7. 817和1. 332,均P> 0. 05);而LSIL和HSIL患者标本不同切片厚度的p16蛋白阳性率差异有统计学意义(χ~2=17. 688和10. 182,P <0. 05或P <0. 01),当标本切片厚度为3. 0～5. 0μm时可获得较为稳定而可靠的检测结果。结论:免疫组织化学法行子宫颈组织p16蛋白检测推荐的标本切片厚度为3. 0～5. 0μm。

密封蛋白4与高危型人乳头瘤病毒联合检测对于高级别鳞状上皮内病变及宫颈鳞癌的诊断价值

目的:探讨密封蛋白4(CLDN4)在不同级别宫颈病变组织中的表达及其与高危型人乳头瘤病毒(HR-HPV)联合检测的意义。方法:选取2015年6月至2016年12月在浙江大学医学院附属邵逸夫医院妇科门诊就诊且经病理组织学检查证实的低级别鳞状上皮内病变(LSIL)、高级别鳞状上皮内病变(HSIL)和宫颈鳞癌患者的子宫颈组织标本各30份,同时选取30例慢性宫颈炎患者的子宫颈组织标本作为对照组。采用免疫组织化学法检测子宫颈组织中CLDN4蛋白表达,实时定量PCR检测HR-HPV,液基细胞学检查(TCT)检测宫颈脱落细胞学改变。采用ROC曲线分析比较TCT联合HR-HPV与CLDN4联合HR-HPV检测对HSIL和宫颈鳞癌的诊断价值。结果:随着宫颈病变程度加重,CLDN4表达阳性率上升(r=0. 832,P <0. 05)。HR-HPV感染与CLDN4表达共阳性主要出现在HSIL和宫颈癌组。TCT联合HR-HPV和CLDN4联合HR-HPV检测诊断HSIL和宫颈鳞癌的AUC分别为0. 683和0. 633。TCT联合HR-HPV检测诊断HSIL和宫颈鳞癌的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为100. 0%、36. 7%、61. 2%、100. 0%、46. 7%; CLDN4联合HR-HPV检测诊断HSIL和宫颈鳞癌的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和准确度分别为96. 7%、30. 0%、58. 0%、90. 0%、55. 0%。结论:CLDN4表达与宫颈鳞癌及癌前病变的发生和发展相关,CLDN4联合HR-HPV检测可指导临床HSIL及宫颈鳞癌的诊断和治疗。

免疫标志物及AB/PAS黏液染色在子宫颈癌分型中的应用研究

目的探讨免疫标志物细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)、低分子质量细胞角蛋白CAM5.2、癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)、癌基因p63、高分子质量细胞角蛋白34βE12及阿利新蓝-过碘酸雪夫氏(alcian blue-periodic acid schiff,AB/PAS)黏液染色在子宫颈癌分型中的意义。方法采用免疫组织化学En Vision法检测CK7、CAM5.2、CEA、p63、34βE12在59例子宫颈癌中的表达,结合AB/PAS黏液染色,分析上述免疫标志物及特殊染色与子宫颈癌分型的关系。结果 CK7、CAM5.2、CEA在子宫颈腺癌(6例)、腺鳞癌(4例)的腺癌细胞质中均有100.0%的表达,低分化鳞癌(34例)中CK7、CAM5.2阳性率分别为52.9%、32.4%,而中及高分化鳞癌(15例)中不表达。CEA在鳞癌中有不同程度表达,中及高分化鳞癌仅在角化区域表达,低分化鳞癌中阳性率44.1%;p63在腺癌中不表达,在鳞癌中100.0%表达;34βE12在腺癌及鳞癌中均有100.0%表达,鳞癌中强度高,腺癌中较弱;AB/PAS在子宫颈腺癌、腺鳞癌、低分化鳞癌中发生率分别为83.3%(5/6)、75.0%(3/4)、5.9%(2/34),但表达程度很弱。结论 CK7、CAM5.2、p63、34βE12联合检测对子宫颈癌的分型有重要意义。AB/PAS黏液染色对子宫颈癌有一定的鉴别作用。

子宫颈小细胞癌的临床病理分析

目的探讨宫颈小细胞癌（SCCC）的临床病理特征、治疗和预后。方法回顾性分析2000年1月至2009年7月间中国医学科学院肿瘤医院手术治疗的9例SCCC患者的临床和病理资料，并复习相关文献。结果9例患者平均年龄为41岁，主要症状为不规则阴道流血或接触性出血，临床分期（国际妇产科联盟标准）Ib1期6例，Ib2期2例，IVb期1例。光镜下主要表现为体积小的圆形或短梭形细胞，形态、大小较一致，胞质少，核深染，染色质细，核仁不明显，核分裂象多见，易见脉管瘤栓。免疫组化检测结果显示，9例患者均至少有3种神经内分泌标记阳性。7例患者行手术和化疗，2例行手术和放化疗。1例死亡患者的生存期为14个月，7例存活患者的生存期分别为6、10、14、24、56、59和104个月。结论SCCC是一种高度恶性肿瘤，具有侵袭性的生物学行为。联合光镜和免疫组化检测有助于SCCC的正确诊断，治疗应采取根治性手术和放、化疗结合的综合治疗，但预后仍不乐观。