gp96与免疫相关基因CTLA-4、CD8在肺癌组织芯片中的表达及意义

背景与目的近年来研究显示gp96在机体发挥抗肿瘤的特异性细胞毒免疫应答中发挥重要作用。本研究旨在探讨热休克蛋白gp96与免疫相关基因CTLA-4、CD8在不同进展阶段肺癌中的表达及生物学意义。方法应用免疫组化Envision法及组织芯片技术检测89例原发肺癌、12例癌前病变、10例正常肺组织及12例淋巴结转移性肺癌中gp96、CTLA-4、CD8的表达,并分析其与肺癌临床病理指标的关系。结果①原发性肺癌组gp96的阳性率高于正常组与癌前病变组(P<0.05)。原发性肺癌组和癌前病变组CTLA-4的阳性率均高于正常组(P<0.05)。CD8在原发性肺癌组的阳性率高于正常组(P<0.05)。CD8阳性淋巴细胞高表达组gp96阳性率低于低表达组(P<0.05)。②gp96表达与患者的性别、分化程度和临床分期有关(P<0.05),而与年龄、肉眼类型、组织学分型和有无淋巴结转移无关(P>0.05)。CTLA-4表达与年龄、分化程度有关(P<0.05),而与性别、肉眼类型、组织学分型、临床分期和有无淋巴结转移无关(P>0.05)。CD8表达与临床分期有关(P<0.05),而与性别、年龄、肉眼类型、组织学分型、分化程度和有无淋巴结转移无关(P>0.05)。在鳞癌和小细胞癌中,gp96、CTLA-4的表达阳性率均高于CD8的表达(P<0.05)。③Gp96与CTLA-4表达呈正相关(P<0.05),与CD8表达呈负相关(P<0.05),CD8与CTLA-4表达呈负相关(P<0.05)。结论在肺癌中gp96的表达与CTLA-4、CD8密切相关,提示三者在肺癌的发生发展中起重要作用,可作为评估患者病情和估计预后的参考指标。

子痫前期患者辅助性T淋巴细胞及协同刺激分子CD28/CTLA-4的表达

目的:探讨辅助性T淋巴细胞及协同刺激分子CD28/CTLA-4在子痫前期发病中的作用。方法:采集22例正常妊娠妇女(正常妊娠组)及45例子痫前期患者(子痫前期组,包括22例轻度和23例重度)外周血,用流式细胞技术分别检测外周血Th1、Th2及Th1/Th2比率及CD28和CTLA-4在CD4+T细胞的表达。结果:子痫前期组Th1、Th1/Th2、CTLA-4均高于正常妊娠组,且重度高于轻度(P<0.05);子痫前期组Th2、CD28/CTLA-4低于正常妊娠组,且重度低于轻度(P<0.05)。CD28与Th1呈负相关,r=-0.295;CTLA-4与Th1呈正相关,r=0.551,与Th2呈负相关,r=-0.363;CD28/CTLA-4与Th1/Th2呈负相关,r=-0.707。结论:子痫前期患者外周血协同刺激分子CD28/CTLA-4表达异常,高表达的CTLA-4促进CD4+T淋巴细胞过度活化并向Th1亚群分化,导致Th1/Th2比率失衡,这可能是子痫前期发生的重要原因之一。

关节炎中B7:CD28CTLA-4共刺激途径的实验研究

目的 :探讨B7:CD2 8 CTLA 4共刺激信号在关节炎发病机制中的作用。方法 :经牛II型胶原诱导SD大鼠建立关节炎动物模型 ;采用CTLA 4Ig作为负性调节因子 ,分析其对关节炎大鼠中特异性体液反应和组织病理学表现的影响。结果 :CTLA 4Ig可阻止SD大鼠发生胶原诱发性关节炎 ,降低大鼠对BIIC的体液免疫反应。结论 :B7:CD2 8 CTLA 4共刺激信号在诱发T细胞介导的自身免疫病中起作用 ,CTLA 4Ig具有潜在的治疗作用。

左旋咪唑对实验性自身免疫性脑脊髓炎大鼠脊髓内CD4、CD8、CD28和CD152表达的影响

目的探讨左旋咪唑(Levamisole,LMS)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(experi mental autoimmune encephalomyelitis,EAE)大鼠脊髓内单个核细胞CD4、CD8、CD28及CD152表达的影响及其意义。方法采用临床症状评分、病理学检查和流式细胞术,观察LMS处理和非处理条件下豚鼠全脊髓匀浆诱导的Wistar大鼠EAE临床表现、病理改变及脊髓内单个核细胞CD4、CD8、CD28及CD152分子表达水平。结果LMS同时给药促发组和预处理组EAE大鼠脊髓内单个核细胞CD4、CD28表达水平明显高于非LMS处理的EAE模型组(P<0.01),病理变化更加明显,而CD8、CD152表达水平差异无统计学意义。结论LMS可促进EAE大鼠脊髓内单个核细胞CD4、CD28的表达,提示LMS上调CD4、CD28的表达可能与LMS诱发炎性脱髓鞘白质脑病有关。

子痫前期患者外周血淋巴细胞CD28/CTLA-4的表达水平及意义

目的:探讨子痫前期外周血淋巴细胞CD28/CTLA-4的表达水平与子痫前期发病的相关性。方法:选择住院确诊的子痫前期孕妇35例为实验组,以30例正常妊娠晚期孕妇为对照组,应用流式细胞术检测两组外周血CD28和CTLA-4在CD3+T细胞上的表达水平并比较。结果:实验组孕妇外周血CD28的表达水平较对照组差异无统计学意义(P>0.05);CTLA-4表达水平显著高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);实验组中外周血CD28/CTLA-4值较对照组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:子痫前期患者外周血CD28/CTLA-4表达异常,从而使T细胞亚群分类异常,免疫调节功能紊乱,免疫耐受失衡,导致子痫前期的发生。

老年原发性非小细胞肺癌患者外周血中CD28/CTLA-4 mRNA含量变化及临床意义

目的探讨外周血中CD28/CTLA-4 mRNA含量的增龄性改变与老年原发性非小细胞肺癌(NSCLC)发生发展之间的联系。方法应用实时荧光定量PCR技术对63例老年NSCLC患者外周血单个核细胞CD28/CTLA-4 mRNA的含量进行检测,结果分别与老年健康组、老年肺良性病变组(老年非癌组)、年轻健康组、年轻肺良性病变组(年轻非癌组)以及年轻肺癌组进行对比分析,同时分析它们与临床病理特征之间的关系。结果老年肺癌组外周血中CD28 mRNA含量显著低于其余各组(P<0.01),而CTLA-4 mRNA含量则显著高于其余各组(P<0.01),老年健康组外周血中CD28 mRNA含量明显低于年轻健康组和年轻非癌组,而CTLA-4 mRNA含量则明显高于年轻健康组和年轻非癌组;老年非癌组与老年健康组比较,两者含量差异均无统计学意义。Logistic回归分析显示,年龄、CD28 mRNA含量、CTLA-4 mRNA含量均与肺癌的发生有统计学关联(均P<0.01),且CD28与CTLA-4的mRNA含量具有负相关性(r=-0.400,P<0.01)。另外,CD28及CTLA-4 mRNA的含量均与老年肺癌的临床TNM分期、细胞分化程度以及淋巴结转移状态密切相关(P<0.05,P<0.01),而与病理类型无关(P>0.05)。结论呈增龄性调节的CD28/CTLA-4 mRNA可能在老年人NSCLC的形成和演变过程中发挥着重要的调控作用。

骨髓增生异常综合征患者骨髓CD4^+T细胞共刺激分子CD28/CTLA-4的变化

目的通过检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者CD3+CD4+T细胞表面CD28+和CTLA-4+分子水平,探讨两者在MDS发病机制中的作用。方法用流式细胞技术检测38例初治MDS患者和11例正常对照组外周血CD3+CD4+T细胞表面CD28+和CTLA-4+表达率。结果(1)MDS组CD3+CD4+CD28+表达率为(79.82±8.99)%[难治性贫血(RA)(78.65±10.4)%、伴原始细胞增多性难治性贫血(RAEB)/转变中的原始细胞增多性难治性贫血(RAEB-t)(80.10±7.28%)],低于正常对照组的(89.56±3.06)%,差异有高度统计学意义(P﹤0.01);(2)MDS组CD3+CD4+CTLA-4+表达率为(2.14±1.25)%[RA(1.51±0.80)%、RAEB/RAEB-t为(2.65±1.33)%],显著高于正常组的(0.11±0.12)%,差异有高度统计学意义(P﹤0.01);随MDS疾病的进展,RAEB/RAEB-t组CD3+CD4+CTLA-4+的表达率与RA组比较,差异有统计学意义(P<0.05);(3)CTLA-4/CD28免疫应答中相互拮抗的共刺激分子对比值在MDS-RA组中为2.14±0.97,RAEB/RAEB-t组为3.58±1.55,高于正常对照组的0.11±0.11,差异有高度统计学意义(P﹤0.01);并且RA组和RAEB/RAEB-t组之间的差异亦有高度统计学意义(P﹤0.01)。结论(1)MDS患者骨髓的CD3+CD4+T细胞表面的共刺激分子表达异常,CD28下调,CTLA-4上调,T细胞处于抑制状态;(2)随着MDS骨髓中原始细胞的增多,CD28/CTLA-4比值增高,进一步说明CD28/CTLA-4异常与MDS疾病的发生及进展相关。

急性脑梗死患者外周血CD8^(+)T细胞中PD-1、Tim-3和CTLA-4的表达

目的:探讨急性脑梗死患者外周血CD8^(+)T细胞中PD-1、Tim-3和CTLA-4的表达,并分析其与患者预后的关系。方法:用流式细胞学的方法检测108例急性脑梗死患者以及90例健康对照外周血CD8^(+)T细胞中PD-1、Tim-3和CTLA-4的表达。急性脑梗死患者随访90 d后给予modified Rankin Scale(mRS)评分评价患者预后(0~2分为预后好,3~5分为预后差)。采用logistic回归筛选影响急性脑梗死患者预后的因素。采用ROC曲线评价患者外周血CD8^(+)T细胞中PD-1、Tim-3和CTLA-4阳性率对患者预后的预测价值。结果:急性脑梗死患者CD8^(+)T细胞中PD-1和CTLA-4的阳性率降低(P<0.001)。患者外周血CD8^(+)T细胞中PD-1阳性率在预后好的急性脑梗死患者中表达上调(P<0.001)。Logistic回归结果显示PD-1阳性率是急性脑梗患者预后的影响因素(OR为1.794,95%CI:1.411~2.281)。急性脑梗患者外周血CD8^(+)T细胞中PD-1阳性率预测患者较好预后的ROC曲线下面积为0.888(95%CI:0.825~0.951),截断值是13.65%,此时的敏感度为88.4%,特异度为80.0%。结论:CD8^(+)T细胞中PD-1阳性率可能成为急性脑梗死患者的预后指标。

白癜风患者外周血T淋巴细胞CD28、CTLA-4的表达

目的:检测白癜风患者外周血T淋巴细胞CD28、CTLA-4的表达情况。方法:选择白癜风患者20例(进展期10例,稳定期10例)和健康对照10例,密度梯度离心法分离外周血单个核细胞(PBMC)后,应用流式细胞仪检测细胞表面CD28、CTLA-4的表达。结果:3组外周血CD8+T细胞CD28的表达差异无统计学意义(F=1.187,P=0.320),但外周血CD3+和CD4+T细胞CD28和CTLA-4的表达、以及CD8+T细胞CTLA-4的表达差异均有统计学意义(F=5.132、6.963、4.927、8.751和5.219,P均<0.05)。与对照组相比,进展期组CD3+和CD4+T细胞CD28的表达及CD8+T细胞CTLA-4的表达差异无统计学意义(P>0.05),而CD3+和CD4+T细胞CTLA-4的表达降低(P<0.05);稳定期组CD3+和CD4+T细胞CTLA-4的表达与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05),但CD3+和CD4+T细胞CD28的表达明显降低(P<0.05)。结论:白癜风患者外周血T淋巴细胞上CD28、CTLA-4表达异常,可能与患者免疫功能紊乱及疾病发生发展有关。

系统性红斑狼疮患者外周血淋巴细胞CD28/CTLA-4分子表达的研究

目的探讨系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者外周血淋巴细胞CD28/CTLA-4分子和CD28/CTLA-4mRNA的表达。方法研究对象为SLE患者49例(活跃期30例、缓解期19例)及对照组23例。外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMCs)经梯度密度离心法分离后分佛波醇乙酯(PMA)(10ng/ml)及伊屋诺霉素(500ng/ml)刺激组和不加刺激剂组两组培养。将PBMCs分别培养24、48、72及96小时。应用流式细胞计量术(flow cytometry,FCM)检测外周血淋巴细胞培养前后CD28及CTLA-4分子的表达。采用RT-PCR方法检测CD28mRNA和CTLA-4mRNA的表达。结果刺激前后SLE患者CD3+及CD8+T细胞上CD28分子表达量与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)。刺激前活跃期SLE患者CD3+T细胞上CTLA-4分子表达量较对照组明显降低[(0.78±0.51)%vs(1.34±0.76)%,P<0.05]。刺激后72小时SLE患者CD3+T细胞及CD8+T细胞上CTLA-4分子表达量仍低于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。刺激前后PBMCs中CD28mRNA及CTLA-4mRNA表达情况与刺激前后CD3+T细胞上CD28及CTLA-4分子变化情况相似。刺激前SLE患者CD3+T细胞上CTLA-4分子表达量与SLE活动指数(SLEDAI)呈显著的直线负相关关系(P<0.001)。结论 SLE患者T细胞CTLA-4分子存在表达及上调机制障碍,提示CD28分子及CTLA-4分子存在功能失衡,这种失衡可能通过一定的机制参与SLE的发病过程。

自身免疫性甲状腺病患者外周血T淋巴细胞CTLA-4和CD40L的表达

目的:通过检测自身免疫性甲状腺病(AITD)患者外周血T淋巴细胞表面细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4(CTLA-4,CD152)和CD40配体(CD40L,CD154)的表达,阐明共刺激分子在自身免疫性甲状腺病发生中的作用.方法:对30例Graves病(GD),20例桥本甲状腺炎(HT)患者和20例健康对照者采用流式细胞仪分析了共刺激分子在外周血T淋巴细胞上的表达.结果:与正常对照相比,外周血T淋巴细胞表达CTLA-4的百分数在GD患者中升高,在HT患者中降低.GD患者表达CTLA-4百分数与TSAb滴度呈正相关.结论:AITD外周血T淋巴细胞呈现共刺激分子的异常表达,某些分子的表达与自身抗体水平有相关性,提示共刺激分子参与了AITD的免疫发病机制.

CD28/CTLA-4在类风湿关节炎患者外周血和关节积液中的表达及意义

目的 探讨T细胞辅助刺激分子CD2 8和CTLA 4在类风湿关节炎 (rheumatoidarthritis ,RA)中的表达及其与疾病活动的相关性。方法 采集患者外周抗凝血和关节积液 ,通过淋巴细胞分离液密度梯度离心法分离其中的淋巴细胞 ,采用流式细胞术双标染色技术 ,检测CD3 + CD2 8+ 和CD3 + CTLA 4+ 在淋巴细胞上的表达 ,通过Spearman相关进行统计分析 ,评价其与疾病活动的相关性。结果 ①RA患者外周血单个核细胞 (PBMC)CD3 + CD2 8+ 的表达显著低于正常对照组和RA患者关节积液 (SFMC)组 (P <0 0 1) ;②RA患者PBMC上CD3 + CTLA 4+ 的表达与正常组无差异 ,但显著低于SFMC组(P <0 0 5 )。③SFMC组CD3 + CD2 8+ 的表达与正常组无显著性差异 ,但CD3 + CTLA 4+ 的表达显著高于正常组 (P <0 0 1)④PBMC组、SFMC组CD3 + CD2 8+ 和CD3 + CTLA 4+ 的表达与反映疾病活动性的指标RF、抗CCP抗体存在相关关系。结论 RA患者外周血和关节积液中CD2 8+ 和CTLA4的表达异常是参与RA发病和病情进展的重要机制之一。

CD28/CTLA-4在支气管哮喘疾病中的作用研究

本文首先阐述了支气管哮喘的免疫学变化,其主要表现为Th1/Th2亚群数目和(或)功能比例失衡。其次介绍了CD28/CT-LA-4的结构、功能和作用机制,CD28/CTLA-4是一对具有正负调节功能的重要共刺激分子,能对T细胞增殖分别产生促进/抑制作用,进而影响Th1/Th2亚群数目和(或)功能比例。最后全面系统的介绍了CD28/CTLA-4在支气管哮喘免疫反应中的作用,为今后基于CD28/CTLA-4的支气管哮喘疾病研究奠定了基础。

来氟米特对EAE豚鼠外周血CD28/CTLA-4共刺激分子表达的影响

目的通过观察来氟米特对实验性变态反应性脑脊髓炎(experimental allergic encephalomyelitis,EAE)豚鼠外周血CD28/CTLA-4共刺激分子表达的影响,探讨来氟米特对EAE的防治作用及免疫学机制。方法将50只成年雌性豚鼠随机分为5组,每组各10只,分别为正常对照组、EAE对照组、低剂量、治疗组、中剂量治疗组和高剂量治疗组。低、中、高剂量治疗组于造模前7 d始按体质量分别予来氟米特10、20、40 mg/(kg·d)灌胃,均1次/天,至实验终止。流式细胞术检测各组外周血CD4+T细胞膜上CD28、CTLA-4共刺激分子表达情况并记录豚鼠发病情况。结果高、中剂量治疗组较EAE对照组潜伏期延长、进展期缩短、神经功能障碍评分降低,差异有统计学意义(P<0.05),以高剂量治疗组最明显(P<0.05)。EAE对照组较正常对照组发病高峰期外周血CD4+T细胞膜上CD28分子表达升高(P<0.05),而CTLA-4表达下降(P<0.05);高、中剂量治疗组较EAE对照组CD28分子表达下调(P<0.05),而CTLA-4表达升高(P<0.05);各治疗组间CD28分子的表达以高剂量治疗组下调最显著(P<0.05),CTLA-4分子的表达以高剂量治疗组上调显著(P<0.05)。相关分析显示EAE对照组、各治疗组外周血CD28/CTLA-4比值与神经功能障碍评分均呈正比(r=0.85,P=0.002;r=0.77,P=0.000)。结论来氟米特可减轻EAE豚鼠神经功能缺损症状,且剂量越高效果越好。其作用机制可能是通过下调外周血CD4+T细胞上CD28分子,上调CTLA-4分子的表达,使EAE豚鼠免疫失衡重新达到平衡,从而减轻炎性反应,调节免疫应答,减轻临床症状。

共刺激分子CD28及CTLA-4的表达与不明原因反复流产的相关性研究

目的探讨CD28、CTLA-4在母胎界面的表达与原因不明复发性流产(URSA)的关系。方法采集20例诊断为URSA的患者(URSA组)和20例正常早孕妇女(正常对照组)的部分蜕膜组织,采用Real-Time PCR检测蜕膜组织中CD28、CTLA-4 m RNA的表达;流式细胞术检测蜕膜组织CD3+T细胞中CD28、CTLA-4的表达。结果蜕膜组织中CD28 m RNA的相对表达量URSA组(8.51×10^(-6)±4.97×10^(-6))较正常对照组高(6.82×10^(-6)±7.02×10^(-6)),但无显著差异。蜕膜组织中CTLA-4m RNA的相对表达量URSA组(2.35×10^(-4)±3.17×10^(-4))较正常对照组(2.09×10-5±2.79×10-5)显著增高,差异有统计学意义(P<0.05);URSA组CD28/CTLA-4比值显著降低(P<0.05)。蜕膜组织中CD3+CD28+T淋巴细胞亚群URSA组(65.0±7.15%)高于正常对照组(59.2±4.51%),差异无统计学意义。蜕膜组织中CD3+CTLA-4+T淋巴细胞亚群URSA组(4.54±3.95%)高于对照组(2.11±1.57%),差异有统计学意义(P<0.05)。结论蜕膜组织中CD28/CTLA-4的表达异常可能与URSA的发病具有密切关系。

CD28/CTLA-4共刺激分子在实验性变态反应性脑脊髓炎发病机制中的作用

目的研究CD28/CTLA-4共刺激分子在实验性变态反应性脑脊髓炎(EAE)发病机制中可能的免疫学作用。方法将60只成年雌性豚鼠随机分为3组各20只,分别为对照组、佐剂对照组及EAE模型组,流式细胞术检测各组外周血CD4+T细胞膜上CD28、CTLA-4共刺激分子的表达,ELISA法检测外周血单个核细胞分泌INF-γ及IL-4的量,并评测两者比值的相关性。结果 EAE模型组豚鼠外周血CD4+T细胞膜上CD28的表达率为(42.39±9.82)%,高于对照组及佐剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05);EAE模型组CTLA-4表达率为(2.31±1.27)%,低对照组及佐剂对照组,差异有统计学意义(P<0.05);而对照组与佐剂对照组在CD28和CTLA-4两者的表达率上差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson直线相关分析发现:CD28/CTLA-4比值与IFN-γ/IL-4比值呈正相关(r=0.645,P=0.000)。结论 EAE豚鼠外周血CD4+T膜上CD28/CTLA-4共刺激分子表达失衡,并且影下游Th1/Th2的细胞因子分泌失衡,异常免疫反应持续增强,从而使EAE豚鼠发病。

CD28/CTLA-4在子痫前期发病中的作用

协同刺激分子被认为在维持免疫系统相对平衡方面起着重要作用，其中白细胞分化抗原28（CD28）／细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA-4）最为重要。CD28／CTLA-4是T细胞活化的重要调节因子，也是影响T淋巴细胞活化、增殖的一个必要条件。CD28／CTLA-4的异常可导致T细胞亚群分类的异常，从而发生妊娠免疫耐受异常，导致子痫前期的发生。

共刺激分子CD_(28)/CTLA-4:B7在强直性脊柱炎患者外周血淋巴细胞中的表达

目的探讨CD28、CTLA-4(CD152)、B7-1(CD80)及B7-2(CD86)共刺激分子在强直性脊柱炎(AS)患者的外周血淋巴细胞上的表达异常与免疫功能紊乱的关系。方法采用流式细胞仪检测69例AS患者和50例健康对照者CD28和CTLA-4在外周血CD3+、CD4+T和CD3+、CD8+T细胞上的表达及CD80和CD86在CD19+B细胞上的表达。用ELISA法测定血清中免疫球蛋白IgG、IgA和IgM的水平。结果AS患者CD3+、CD4+T和CD3+、CD8+T细胞上的CD28和CTLA-4,CD19+B细胞上CD80和CD86的表达较正常对照组显著增高(P<0.05);AS患者血清中2种免疫球蛋白IgG、IgA的水平较正常对照组显著增高(P<0.01)。结论AS患者T细胞上表达过量的CD28,与B细胞的B7结合,激活T、B细胞,产生大量免疫球蛋白,同时刺激激活的T细胞表达CTLA-4,使T细胞不能充分表现效应功能。

红花对严重创伤病人外周血中IL-2、IL-2R表达以及CD_4、CD_8、CD_(152)活性的影响

目的:研究红花对严重创伤病人外周血中IL-2、IL-2R的表达以及CD4、CD8、CD152活性的影响,探讨IL-2、IL-2R及CD4、CD8、CD152的活性变化在严重创伤转归、预后判断及干预治疗方面的意义。方法:研究对象为2009年1月以来收治的严重创伤病人126例,对照组64例给予常规治疗,试验组62例加用红花注射液20ml/日治疗。于3天、7天两个时间点上,采用ELISA法检测患者外周血IL-2、IL-2R的含量;采用S-P(链亲和素-过氧化物酶)一步法测定患者外周血中CD4、CD8的活性;应用酶联免疫吸附法和流式细胞仪检测外周血中CD152的表达水平。结果:试验组较对照组患者的CD4细胞数明显增多(P<0·01),CD8细胞数无明显变化(P>0·05),CD4/CD8比值明显增加(P<0·05或P<0·01),T细胞表面CD152水平明显降低(P<0·01),血清中sIL-2水平明显升高(P<0·05或P<0·01),sIL-2R水平明显下降(P<0·01)。结论:红花能够明显提高Th细胞分泌IL-2的能力,减少存在于细胞表面游离的可溶性受体(sIL-2R)的表达与释放,CD4细胞增多,CD4/CD8比值增加,并在一定程度上降低T细胞表面CD152的表达。该研究在探讨严重创伤后的免疫功能紊乱的发生机制、临床治疗和预后判断方面有重要意义。

葡萄球菌肠毒素A诱导小鼠体内T细胞无能过程中CD28/CTLA-4的变化

目的在葡萄球菌肠毒素A(SEA)诱导小鼠体内T细胞无能的过程中,观察CD28和CTLA-4的变化规律及相互关系。方法单次(1×SEA组,n=4)或多次(2×SEA组,n=4;3×SEA组,n=4)向小鼠腹腔注射SEA,每次注射间隔3d,分别于末次注射后的第1、3、7、14天,将小鼠处死,制备小鼠脾淋巴细胞。通过流式细胞仪检测细胞膜表达CD28和CTLA-4、细胞内表达CTLA-4和IL-2的阳性率。结果1×SEA组,细胞膜CD28和细胞内IL-2的表达显著上升;而CTLA-4在细胞内和细胞膜表面的表达均降低且无明显变化;2×SEA组CD28和IL-2的表达稍有上升;CTLA-4在细胞内和细胞膜表面的表达均明显增加,胞内CTLA-4的增加尤为显著。3×SEA组,细胞膜CD28、细胞膜和细胞内CTLA-4的表达呈下降趋势,细胞内IL-2在第7天已经检测不到。结论SEA初次诱导小鼠脾淋巴细胞时,能显著促进T细胞的活化;经SEA多次(3次)刺激可诱导T细胞的无反应性。在无能的形成过程中,IL-2产生减少与CD28表达下调可能有着密切联系;CTLA-4的表达上调有利于无能的诱导,但可能不参与无能的维持。