CD39在胶质母细胞瘤免疫微环境中的作用及治疗潜力

胶质母细胞瘤(Glioblastoma multiforme,GBM)是成人最常见的恶性脑肿瘤,异质性高、增长快速、侵袭性强,患者预后不佳。近年来,细胞表面酶CD39在GBM肿瘤微环境中的作用受到广泛关注。CD39通过高效分解胞外ATP和ADP,生成免疫抑制性分子腺苷,显著影响抗肿瘤免疫反应。本文综述了CD39在调节GBM中多种免疫细胞(如MDSCs、TAMs、TILs、NKs和DCs)功能中的作用,探讨了针对CD39的治疗策略,包括抑制剂和抗体治疗的潜力,为GBM治疗提供新思路。本研究为开发更有效的GBM治疗方法提供了新视角,有望改善患者的预后。

肺腺癌浸润CD8^(+)T细胞表达CD39的机制

目的:探讨肿瘤浸润CD8^(+)T细胞表达CD39的可能机制。方法:通过TCGA数据库的肺腺癌(LUAD)组织及正常肺组织转录组数据分析CD39在LUAD组织和正常肺组织中的表达差异及其对患者预后的影响,分析CD39表达与T细胞浸润、激活的关系。用小鼠LUAD Lewis细胞建立小鼠皮下移植瘤模型,FCM检测淋巴结、脾脏以及移植瘤组织中CD8^(+)CD39^(+)T细胞。收集Lewis细胞培养上清液作为条件培养基(CCM),免疫磁珠法(MACS)分选CD8^(+)T细胞、CD11b^(+)细胞;在培养基中分别加入CCM、IL-6和采取非接触或接触培养方式进行培养,探索CD8^(+)T细胞表达CD39的可能机制。结果:CD39在LUAD组织中呈低表达(P<0.01),其表达水平与LUAD患者OS、T细胞浸润和激活水平均呈正相关(P<0.05或P<0.001)。FCM检测结果显示,在移植瘤组织中CD8^(+)CD39^(+)T细胞的比例明显高于淋巴结及脾脏(P<0.01);CCM及IL-6不能直接诱导CD8^(+)T细胞表达CD39,非接触共培养CD11b^(+)细胞与CD8^(+)T细胞也不能诱导CD8^(+)T细胞表达CD39,CD11b^(+)细胞与CD8^(+)T细胞直接接触共培养可诱导CD8^(+)T细胞表达CD39(P<0.01)。结论:CD11b^(+)细胞通过直接接触方式诱导肿瘤浸润CD8^(+)T细胞表达CD39,CD39可能是LUAD特异性CD8^(+)T细胞的分子标志。

CD39分子在子痫前期患者外周血CD4^(+)T细胞及脐静脉内皮细胞的表达及临床意义

目的:探讨CD39分子在子痫前期患者外周血CD4^(+)T细胞、Treg、Foxp3^(-)CD4^(+)T细胞及脐静脉内皮细胞的表达及临床意义。方法:采集59例正常妊娠者、23例妊娠期高血压患者及65例子痫前患者(包括28例轻度子痫前期患者和37例重度子痫前期患者)外周血,流式细胞技术检测各组妊娠妇女外周血CD4^(+)T细胞、Treg(Foxp3^(+)CD4^(+)T细胞)、Foxp3^(-)CD4^(+)T细胞比例及CD39分子表达率。随机获取胎儿分娩后的脐带(正常妊娠组18例、重度子痫前期组20例),检测脐静脉血管内壁细胞CD31^(+)CD39^(+)内皮细胞群比例。结果:正常妊娠组、妊娠期高血压组、子痫前期组3组母体外周血CD4^(+)T细胞比例[(33.71±9.80)%vs(29.59±14.22)%vs(29.63±11.11)%]及CD39表达率[2.84(0.89~5.51)vs 2.50(0.89~4.19)vs 1.39(0.79~3.51)]差异无统计学意义(P>0.05)。正常妊娠组Treg比例及CD39表达率明显高于子痫前期组[3.25(1.39~4.53)vs 1.63(1.01~2.58);33.90(22.80~59.40)vs 21.20(16.70~32.55),P<0.001];正常妊娠组Foxp3^(-)CD4^(+)T细胞比例明显低于子痫前期组[94.40(93.00~96.10)vs 95.60(94.10~97.40),P=0.016],但3组CD39表达率差异无统计学意义[1.80(0.55~4.49)vs 1.92(0.54~3.60)vs 0.92(0.49~3.24),P=0.340]。轻度子痫前期组与重度子痫前期组外周血CD4^(+)T细胞[(32.35±10.51)%vs(27.56±11.24)%]、Treg[1.80(0.93~2.58)vs 1.44(1.03~2.58)]、Foxp3^(-)CD4^(+)T细胞[95.6(94.5~97.1)vs 95.6(94.0~97.6)]比例差异无统计学意义(P>0.05);轻度子痫前期组CD4^(+)T细胞、Treg、Foxp3^(-)CD4^(+)T细胞CD39表达率均明显高于重度子痫前期组[2.08(1.20~5.05)vs 0.95(0.68~1.78);26.20(19.55~58.55)vs 17.60(13.90~23.15);2.14(0.78~3.69)vs 0.62(0.40~1.73),P<0.05]。重度子痫前期患者脐静脉血管内壁细胞CD31^(+)CD39^(+)内皮细胞群比例明显低于正常妊娠组[6.32(3.27~10.55)vs 18.95(9.90~27.48),P=0.020]。结论:母体外周血发挥免疫抑制功能的Treg数量及CD39分子表达减少可能参与子痫前期发生发展;重度子痫前期患者脐静脉血管内壁细胞CD31^(+)CD39^(+)内皮细胞群较正常妊娠者明显减少,可能与血管内皮损伤机制有关。

CD39介导GSCs抵抗辐射诱导ICD的初步探究

脑胶质瘤干细胞(glioma stem cells,GSCs)的辐射抗性造成放疗后脑胶质瘤复发率高,CD39介导GSCs抵抗辐射诱导的免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death,ICD)可能是放疗耐受的重要原因。目的:深入阐释CD39介导GSCs抵抗辐射诱导ICD的分子机制。方法:免疫荧光染色法和流式细胞术检测GSCs干性标记物、ICD标记物、抑制CD39后胞外ATP变化、ATP对DCs炎症小体激活以及吞噬功能的影响。利用Western blot和流式细胞术检测HIF-1α与CD39相关性。利用流式细胞术检测抑制CD39后激活T淋巴细胞的增殖分化和杀伤效应。结果:GSCs的ICD标记物分子普遍低表达,通过膜表面CD39水解胞外ATP,维持免疫抑制微环境。抑制CD39则阻断ATP水解,显著增强“吃我”信号,吸引树突状细胞(dendritic cells,DCs)聚集。ATP激活DCs的P2X7受体,从而激活NF-κB p65-NLRP3-Caspase-1 p20-IL-1β炎症小体信号通路,促进pro-IL-1β转向成熟的IL-1β释放,引发炎症反应。DCs也向T细胞递呈抗原增加,MHC分子表达水平上调,最终激活淋巴细胞杀伤效应。结论:抑制CD39表达能明显增强辐射诱导的肿瘤细胞ICD,通过激活NF-κB p65-NLRP3-Caspase-1 p20-IL-1β信号通路,促进淋巴细胞免疫反应。

CD39小分子抑制剂ARL67156增强NK细胞对胃癌细胞的杀伤作用

目的探讨CD39小分子抑制剂ARL67156增强NK细胞杀伤胃癌细胞的影响及其机制。方法采用磁珠抗体的方法外周血分离纯化人原代自然杀伤细胞(NK细胞),用100µmol/L的ARL67156处理NK细胞24h后,Westernblot蛋白印迹检测NK细胞活化的信号通路,ELISA检测NK细胞与胃癌细胞共培养上清中细胞因子IFN-γ分泌情况,通过流式细胞术检测NK细胞的CD107a脱颗粒;流式细胞术体外检测NK细胞与胃癌细胞共培养后的杀伤能力;将12只小鼠随机分为3组(4只/组):PBS组、NK细胞组、NK细胞+ARL67156组,建立皮下胃癌荷瘤小鼠模型,尾静脉回输NK细胞,腹腔注射ARL67156,采用裸鼠皮下成瘤模型研究人原代NK细胞杀伤胃癌细胞的疗效。结果健康人外周血NK细胞表达(25.97±5.69)%的CD39分子;与对照组相比,ARL67156处理后的NK细胞上调vav1、Syk等蛋白(P<0.05),同时促进NKG2D、DAP10、CD57、CD16等活化分子的表达(P<0.05),降低TIGIT、KIR等抑制性受体表达,促进NK细胞中IFN-γ、CD107a脱颗粒的分泌(P<0.05);体内实验中,与对照组相比,ARL67156联合NK细胞组,MKN-45胃癌瘤体体积更小(P<0.05)。结论ARL67156通过vav1-Syk信号通路激活NK细胞,ARL67156在体外体内均能够增强NK细胞杀伤胃癌细胞的能力,能够为NK细胞在胃癌肿瘤免疫治疗中提供策略和理论指导。

CD39^+和CD73^+调节性T细胞与原发性胆汁性胆管炎肝脏损伤的相关性研究

目的分析原发性胆汁性胆管炎(primary biliary cholangitis,PBC)患者腺苷代谢通路相关分子的变化及其与PBC炎性损伤的关系。方法连续选择2016年10月-2017年10月在太仓市第一人民医院和常熟市第二人民医院就诊的PBC患者49例和体检健康者36例。流式细胞术分析外周血腺苷代谢通路关键分子CD39和CD73在CD4+T细胞和Foxp3+调节性T细胞(Treg)中的表达情况,高效液相色谱串联质谱(UHPLC-Q-TOF/MS)分析患者血清三磷酸腺苷(ATP)水平。分析以上指标的统计学差异及其与肝脏炎性损伤指标丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、γ-谷氨酰基转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)和Mayo评分之间的相关性。结果 PBC组CD4+CD39+T细胞占CD4+T细胞比例[(5.28±1.92)%]较对照组[(11.01±3.19)%]显著降低(t=10.25,P<0.01),CD4+CD25+Foxp3+CD39+T细胞(CD39+Treg)在Foxp3+Treg中所占比例[(23.75±9.48)%]同样显著低于对照组[(54.68±5.18)%],差异有统计学意义(t=13.79,P<0.01)。PBC组和对照组CD4+CD73+T细胞在CD4+T细胞中的占比和CD4+CD25+Foxp3+CD73+T细胞在Foxp3+Treg中的占比差异无统计学意义(t值分别为2.235和1.083,P>0.05)。PBC组血清ATP水平[(200.28±79.41)μg/L]明显高于对照组[(89.20±33.76)μg/L],差异有统计学意义(t=8.367,P<0.01)。PBC组CD39+Treg占Treg比例与ATP、GGT和Mayo评分水平呈负相关关系(r值分别为-0.413、-0.378和-0.382,P值分别为0.003、0.007和0.007)。结论 CD39+Treg在PBC患者中比例显著降低,可能通过降低ATP的分解导致炎性损伤加剧。CD73+Treg在PBC患者中未见明显变化。

血源细胞系中CD39的表达和功能分析

细胞外ATP通过激活细胞膜上核苷酸受体介导细胞间通讯。CD39是一个钙、镁离子依赖的ATP双磷酸酶,其对ATP信号的调节机制尚未完全阐明。采用半定量RT-PCR、ABC免疫酶标和流式细胞术以及荧光素/荧光素酶法,研究了七个血源细胞系中CD39的表达和功能。结果表明,不同细胞中CD39的表达水平差异显著:在J6-1和LCL-H中高水平表达,在HL60中低水平表达,而在Namalva、Jurkat、U937细胞中极低水平表达。CD39的表达与这些细胞膜上ATP酶活性、胞外ATP的基础水平结果一致,提示CD39是这些细胞膜上ATP酶活性的主要来源,可能在调节P2受体介导的细胞间通讯中起重要作用。

IL-37b作用于树突状细胞CD39/ATP轴抑制类风湿性关节炎大鼠炎症反应的作用及机制

目的探讨白细胞介素37b重组蛋白(rmIL-37b)通过调节CD39/ATP轴抑制树突状细胞(DC)诱导类风湿性关节炎(RA)大鼠炎症反应的机制。方法将SD大鼠随机分为空白对照组(CTL)、CIA模型组、rmIL-37b 5μg/kg组、rmIL-37b 10μg/kg组,每组各10只。除了空白对照组外,其余大鼠采用含有卡介苗的完全弗氏佐剂和牛Ⅱ型胶原混合乳液免疫刺激,建立CIA模型。确定建模成功当天(D0),rmIL-37b组分别尾静脉注射5μg/kg、10μg/kg rmIL-37b;CTL组和CIA模型组注射相同体积的(1 ml/kg)生理盐水,连续给药15 d。免疫组化法检测滑膜组织Nod样受体蛋白3(NRPL3)炎症小体的表达,流式细胞术检测DC表型,另外试剂盒检测血清三磷酸腺苷(ATP)和免疫学指标。结果与CIA模型组相比,rmIL-37b 10μg/kg组大鼠足容积、AI值、NLRP3炎症小体表达量、血清ATP、IL-1β、IL-18、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、抗Ⅱ型胶原抗体亚型(anti-ColⅡ-IgG、anti-ColⅡ-IgG2a)水平均降低,同时DC表面CD39分子表达量升高(P<0.05)。H&E染色显示,rmIL-37b 10μg/kg组大鼠关节损伤明显减轻。结论rmIL-37b可通过上调DC表面CD39分子表达,促进ATP水解,进而抑制滑膜组织中NLRP3炎症小体及炎症因子的表达,达到减轻RA模型大鼠关节炎症的目的。

结直肠癌肿瘤微环境中调节性T细胞CD39、CD73亚群及二者双阳性亚群的临床意义

目的观察结直肠癌肿瘤组织微环境中浸润的调节性T细胞的临床意义,并探究其CD39、CD73及CD39,CD73双阳性亚群与肿瘤微环境中其他淋巴细胞及临床病理参数之间的关系。方法收集24例结直肠癌患者根治术后组织标本,剪碎并分离培养组织内肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor infiltrating lymphocyte,TIL),以流式细胞术观察调节性T细胞CD39^+、CD73^+及CD39^+CD73^+亚群与患者临床病理参数之间的关联。结果结直肠癌肿瘤组织微环境中浸润的调节性T细胞CD73^+亚群,CD39^+CD73^+亚群与淋巴结转移及分化程度不良具有相关性,并且其机制与肿瘤相关性炎症密切相关。结论相比Treg中的其他亚群,CD39^+CD73^+阳性的结直肠肿瘤浸润Treg具有更为独特的生物学活性,本研究为预测结直肠癌预后提供了新思路与理论依据。

青蒿琥酯上调肺癌患者CD4^(+)和CD8^(+)T淋巴细胞亚群CD39、CD279和颗粒酶B表达

目的探讨青蒿琥酯(ART)对肺癌患者T淋巴细胞免疫功能的影响。方法随机选取健康体检者15例(NC组),肺癌患者21例(LC组),收集临床信息,采集并分离外周血单个核细胞(PBMC)。用ART处理PBMC 24h后,流式细胞术(FCM)检测ART的半数杀伤浓度(LC_(50))及诱导T细胞高表达CD39和CD279的最佳浓度;最佳浓度的ART诱导后,FCM检测NC组CD8^(+)和CD4^(+)T细胞CD39、CD279的表达水平,以及LC组CD8^(+)和CD4^(+)T细胞CD39、CD279、CD38、CD28、颗粒酶B(GrzB)、穿孔素(PerF)、γ干扰素(IFN-γ)和白细胞介素2(IL-2)的水平。结果ART的LC_(50)为522μmol/L,最佳浓度为200μmol/L。LC组CD8^(+)和CD4^(+)T细胞CD279的基线表达显著高于NC组;200μmol/L ART诱导后,在NC组CD8^(+)和CD4^(+)T细胞中,CD39的表达显著升高;在LC组CD8^(+)和CD4^(+)T细胞中,CD39、CD279和GrzB的表达显著升高,IL-2表达显著降低,而CD38、CD28、IFN-γ和PerF等表达未见显著差异。促进ART诱导CD8^(+)T细胞表达CD39的临床因素有未放疗;促进ART诱导CD8^(+)T细胞表达CD279的因素有年龄>60岁、淋巴细胞数>1.26×10^(9)/L、中性粒细胞/淋巴细胞比率(NLR)<5、放疗、0.29×10^(9)/L≤单核细胞数≤0.95×10^(9)/L。结论肺癌患者T淋巴细胞高表达CD279;ART诱导肺癌患者CD8^(+)和CD4^(+)T细胞CD39、CD279和GrzB的表达上调,从而调节T细胞亚群的免疫功能。

调节性T细胞及CD39^- CD73^-腺苷通路在肿瘤微环境中的研究进展

调节性T细胞(Treg)是一种重要的CD4+T细胞,在维持体内免疫系统平衡和抵抗外来抗原方面起着重要作用。在肿瘤微环境中,其主要通过细胞间的接触抑制和表面分子及分泌细胞因子等途径发挥免疫抑制作用。近些年研究发现,Treg上一个重要的分子通路:胞外酶CD39-CD73-腺苷通路,通过CD39和CD73的协同作用,ATP被分解产生大量的腺苷,腺苷通过抑制CD4+T、CD8+T和自然杀伤细胞等效应淋巴细胞而发挥着强大的免疫抑制作用,进而促进了肿瘤的发生发展。此外,大量的体内外实验显示,运用单克隆抗体等CD39的抑制剂,特异性阻断CD39的促肿瘤作用,抑制了Treg细胞的抗肿瘤免疫作用,为抗肿瘤免疫治疗提供另一安全有效的途径。本文将就Treg和腺苷通路的发生机制及抗CD39的免疫治疗进行系统综述。

CD39/ATP轴调控哮喘小鼠肺泡巨噬细胞炎症小体活化的研究

目的 探讨CD39/ATP轴与哮喘肺泡巨噬细胞炎症小体活化之间的关系.方法 采用OVA致敏和激发模式建立Th2优势哮喘小鼠模型;采用LPS联合OVA致敏和OVA激发模式建立Thl7优势哮喘小鼠模型;将CD39抗体经鼻滴入至Th2优势哮喘小鼠,建立CD39阻断的哮喘小鼠模型.实验设立正常对照组、Th2优势哮喘组、Th17优势哮喘组以及CD39阻断组,每组小鼠各10只,共40只.分离各组小鼠肺泡巨噬细胞,采用流式细胞仪检测各组肺泡巨噬细胞CD39的表达,Western Blot检测巨噬细胞炎症小体分子NLRP3和caspase-1的表达,ELISA方法检测肺泡灌洗液中ATP、IL-1β的含量.结果 Th17优势哮喘组以及CD39阻断组小鼠肺泡巨噬细胞CD39表达明显下调,与之对应的是：炎症小体中NLRP3和caspase-1的蛋白表达上调和肺泡灌洗液中ATP、IL-1β含量显著增加.结论 哮喘小鼠肺泡巨噬细胞CD39表达与炎症小体活化之间存在着相关性,推测CD39/ATP轴在调控哮喘小鼠肺泡巨噬细胞炎症小体活化之中发挥重要作用.

PON1、CD39/ATP轴对急性百草枯中毒预后的预测价值

目的探究对氧磷脂酶1(PON1)、CD39/三磷酸腺苷(ATP)轴在急性百草枯中毒(APP)患者中的水平变化,并分析其预测预后价值。方法选取本院APP患者82例,根据90 d预后分为生存组(64例)与死亡组(18例),检测两组血浆PON1活性、CD39细胞比例、血清ATP水平,并分析其临床意义。结果死亡组血浆PON1活性、血清ATP水平低于生存组,CD39细胞比例高于生存组,差异有统计学意义(P<0.05);血浆PON1活性、血清ATP水平与中毒剂量(r=-0.698、-0.741)、中毒程度(r=-0.749、-0.725)呈负相关,CD39细胞比例与中毒剂量、中毒程度呈正相关(r=0.665、0.708,P<0.05);血浆PON1活性、CD39细胞比例、血清ATP水平是APP预后的重要影响因素(P<0.05);血浆PON1活性、CD39细胞比例、血清ATP水平预测APP预后的AUC均>0.7,各指标联合预测的AUC最大,为0.920,具有较高预测效能。结论血浆PON1活性、CD39细胞比例、血清ATP可作为预测APP患者预后的标志物。

非小细胞肺癌患者外周血CD8^(+)CD39^(+)T细胞水平及临床意义

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血CD8^(+)CD39^(+)T细胞水平及临床意义。方法选取60例NSCLC患者为NSCLC组,60例健康人群为对照组。检测两组外周血CD8^(+)CD39^(+)T细胞水平,分析NSCLC患者外周血CD8^(+)CD39^(+)T细胞水平与其临床特征和预后的关系。结果NSCLC组外周血CD8^(+)CD39^(+)T细胞水平显著高于对照组(P<0.05)。肿瘤直径>3 cm、低分化、TNMⅢ期的NSCLC患者外周血CD8^(+)CD39^(+)T细胞水平高于肿瘤直径≤3 cm、中高分化、TNMⅠ~Ⅱ期的患者(P<0.05)。CD8^(+)CD39^(+)T细胞高水平组术后1年肿瘤无进展生存率及无进展生存期均低于低水平组(P<0.05)。TNM分期、外周血CD8^(+)CD39^(+)T细胞水平是NSCLC患者预后的影响因素(P<0.05)。结论CD8^(+)CD39^(+)T细胞在NSCLC患者外周血中呈高水平,且与临床病理特征及预后关系密切,可作为患者病情和预后的评估指标。

人外周血CD39^+ FoxP3^+调节性T细胞的表型及功能特点分析

目的:了解健康人外周血CD39+ FoxP3+调节性T细胞(Treg)的表型及功能特点。方法:采集健康志愿者外周血,经密度离心法分离外周血单个核细胞(PBMC)。采用流式细胞术检测CD39+ FoxP3+和CD39- FoxP3+两群Treg细胞CTLA-4、HLA-DR、CD45RO及Ki-67的表达水平,分别采用[3H]-胸腺嘧啶掺入法和ELISA检测其抑制PBMC增殖和IFN-γ分泌的能力。结果:按照表型不同可将Treg细胞分成CD39+ FoxP3+和CD39- FoxP3+两群细胞。发现CTLA-4、HLA-DR、CD45RO、Ki-67在CD39+ FoxP3+ Treg细胞的表达明显高于CD39- FoxP3+ Treg细胞,CD39+ FoxP3+ Treg细胞抑制PBMC增殖及IFN-γ分泌的能力明显高于CD39- FoxP3+ Treg细胞(P<0.05)。结论:CD39+ FoxP3+ Treg可能是主要发挥免疫调节作用的Treg细胞群,可以作为鉴定Treg细胞的表面标志之一。

原发性肝癌患者外周血CD39^+,CD73^+调节性T细胞和自然杀伤(NK)细胞的表达及其与肝损伤的相关性

目的分析原发性肝癌(HCC)患者CD39^+和CD73^+调节性T细胞(Treg)表达水平,及其与肝损伤的相关性。方法采用流式细胞术检测220例HCC患者(HCC组)、100例慢性乙肝患者(CHB组)和100例健康体检者(C组)外周血CD4^+Treg细胞中CD39^+,CD73^+,自然杀伤(NK)细胞的表达,比较分析其与丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)等肝损伤指标的关系。结果与C组比较,CHB组、HCC组外周血CD4^+Treg细胞中CD39^+[(11.21±1.57),(15.44±2.42)vs(8.14±1.25)]%,CD73^+[(13.86±3.61),(19.52±4.57)vs(10.31±2.56)]%细胞比例明显升高,而NK[(20.13±2.77),(17.05±2.40)vs(24.15±3.65)]%细胞比例明显下降(F=663.61,255.18,182.26,均P<0.001)。与CHB组比较,HCC组外周血CD4^+Treg细胞中CD39^+,CD73^+细胞比例明显升高,而NK细胞比例明显下降(P<0.001)。并发肝损伤的肝癌患者外周血CD4^+Treg细胞中CD39^+[(17.16±2.54)vs(14.23±2.30)]%,CD73^+[(20.21±4.78)vs(18.04±3.29)]%细胞比例明显高于无肝损伤的肝癌患者,而NK[(15.57±2.31)vs (19.13±2.73)]%细胞比例则明显降低,差异均有统计学意义(F=8.89,3.99,10.09,均P<0.001)。CD39^+,CD73^+与NK细胞呈显著负相关(r=-0.452,-0.424,均P<0.05)。AST,ALT与CD39^+,CD73^+细胞比例呈显著正相关(r=0.342,0.377,P<0.05),与NK细胞比例呈显著负相关(r=-0.352,P<0.05)。结论 HCC患者外周血CD39^+,CD73^+Treg表达水平明显升高,且与肝损伤密切相关。阻断CD39^+,CD73^+的表达可能有望成为抗肿瘤免疫治疗的一种安全有效的途径。

急性髓性白血病患者淋巴细胞中CD39^+CD4^+CD25^+T细胞比例与预后的相关性

目的探讨急性髓性白血病(AML)患者淋巴细胞中CD39^+CD4^+CD25^+T细胞比例与预后的相关性。方法选取AML患者157例(AML组),并将其按AML 5种亚型分为AML-M1、AML-M2、AML-M3、AML-M4和AML-M55个亚组,以41名体检健康者作为正常对照组。采用流式细胞术检测所有对象外周血CD39^+CD4^+CD25^+T细胞和^+CD4^+CD25^+T细胞占淋巴细胞的比例。分别根据CD39^+CD4^+CD25^+T细胞或CD4^+CD25^+T细胞占淋巴细胞的比例将AML患者分为低、中、高水平组。结果 AML组及各亚组CD39^+CD4^+CD25^+T细胞比例均明显高于正常对照组(P<0.05)。AML组与正常对照组之间CD4^+CD25^+T细胞比例差异无统计学意义(P>0.05),但AML-M1组明显低于正常对照组(P<0.05)、AML-M2组明显高于正常对照组(P<0.05)。CD39^+CD4^+CD25^+T细胞低水平组、中水平组和高水平组髓外浸润比例及骨髓原始细胞CD34、CD7阳性率依次升高,各组间差异有统计学意义(P<0.05)。CD4^+CD25^+T细胞低水平组、中水平组和高水平组之间髓外浸润及CD34、CD7阳性率差异均无统计学意义(P>0.05)。与CD39^+CD4^+CD25^+T细胞低水平组比较,中水平组和高水平组的下次治疗时间(TTT)较短(P<0.05);而CD4^+CD25^+T细胞低水平组、中水平组和高水平组之间TTT差异无统计学意义(P>0.05)。结论 CD39^+CD4^+CD25^+T细胞比例升高与AML预后较差有关。CD39或可作为AML疾病发展的标志物。

CD39在肿瘤免疫中的研究进展

CD39是胞外二三磷酸核苷酸水解酶1(NTPDase 1),是一种广泛表达于人体组织细胞表面的核苷酸水解酶,是参与产生免疫抑制性的腺苷过程中的限速酶。CD39与肿瘤的发生发展密切相关。CD39的免疫抑制作用是通过其产生的腺苷介导的,腺苷作用于肿瘤中浸润的免疫细胞从而发挥免疫抑制效应。近年来,利用CD39化学抑制剂、单克隆抗体在体内外实验的抗肿瘤治疗中取得了显著疗效,为抗肿瘤治疗提供了新途径。

CD39^+CD73^+B细胞亚群在原发性胆汁性胆管炎患者中的变化及其临床价值分析

目的:分析原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者外周血CD39^+CD73^+B细胞亚群在B细胞中所占比例的变化,及其与PBC的临床指标间的关系。方法:收集江苏苏州吴江区和常熟地区PBC患者60例,健康人对照者40例,以流式细胞术分析所有研究对象外周血CD39^+CD73^+B细胞在B细胞中的比例,多重微珠流式荧光法定量分析PBC患者抗线粒体抗体M2(AMA-M2)水平,全自动生化分析仪检测肝功能各项指标。统计分析CD39^+CD73^+B细胞比例的组间差异及其与自身抗体和肝脏酶指标之间的关系。结果:PBC患者CD39^+CD73^+B细胞的比例较对照组显著降低[55.6%(44.9%,60.5%)vs 73.0%(69.8%,74.9%),P<0.001]。PBC组CD39^+CD73^+B细胞比例与AMA-M2呈明显的负相关关系(r=-0.349,P=0.027)。抗糖蛋白210抗体(anti-GP210)阳性患者CD39^+CD73^+B细胞比例较anti-GP210阴性患者明显降低[44.6%(38.2%,49.9%)vs 58.7%(49.8%,63.8%),P<0.001],抗核蛋体100抗体(anti-SP100)阳性和阴性患者间CD39^+CD73^+B细胞比例差异无统计学意义[58.6%(47.9%,62.7%)vs 51.6%(44.7%,60.4%),P=0.292]。结论:PBC患者外周血CD39^+CD73^+B细胞比例显著降低,且与特异性自身抗体存在显著相关性,提示该群B细胞在PBC发病过程中可能发挥重要作用。

膜外二三磷酸核苷水解酶-1(CD39/NTPDase-1)与血栓形成及血管保护研究进展

血小板保持血管的完整性,当血管受损时参与止血,在病理状态下如冠脉粥样硬化、脑部血管或周围血管受损时血小板活化并聚集,形成血栓造成组织缺血。膜外二三磷酸核苷水解酶-1(NTPDase-1,或称CD39)位于内皮细胞表面,通过水解ADP来减少促血栓物质,抑制血栓形成,保持血管内流动性。此外,水溶性CD39还能明显减弱去甲肾上腺素的释放,表明CD39可通过ATP调节去甲肾上腺素起到心血管保护的作用。在CD39缺失的小鼠脑卒中模型还发现水溶性CD39可改善其后遗症,提示CD39是一种治疗血管血栓及其并发症的新途径。