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辅受体CD4介导TCR抗原识别的力学机制研究
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作者 张同同 武鹭婷 +3 位作者 张勇 胡炜 娄继忠 陈伟 《医用生物力学》 CAS CSCD 北大核心 2024年第S01期105-105,共1页
目的辅受体CD4增强T细胞受体(TCR)/p MHC-II抗原识别的特异性与灵敏度,在激活CD4+T细胞介导的适应性免疫应答过程中具有重要的意义。但是,由于通过传统方法一直无法直接检测到CD4与p MHCII的互作,使得CD4参与并增强TCR抗原识别的分子机... 目的辅受体CD4增强T细胞受体(TCR)/p MHC-II抗原识别的特异性与灵敏度,在激活CD4+T细胞介导的适应性免疫应答过程中具有重要的意义。但是,由于通过传统方法一直无法直接检测到CD4与p MHCII的互作,使得CD4参与并增强TCR抗原识别的分子机制至今都未被解决。方法为了揭示CD4介导TCR抗原识别的分子机制,综合运用单分子生物力学、结构及计算生物学、免疫学等多学科研究手段,从原子到细胞水平多尺度研究生物力如何动态调控CD4参与增强TCR抗原识别这一问题。结果(1)生物力能够动态调控CD4的构象变化,从而帮助CD4与p MHC-II直接结合,并延长TCR与p MHC-II互作的结合时间,从而增强TCR抗原识别能力;(2)生物力能够调控CD4与TCR之间的距离,使得CD4与CD3结合,最终增强TCR的激活。结论本研究解析了TCR/p MHC-II/CD4互作的动力学特性和结构变化规律,揭示了其力学-化学耦合调控CD4介导TCR抗原识别的分子机制。 展开更多
关键词 抗原识别 辅受体 动态调控 多学科研究 计算生物学 tcr cd4 构象变化
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类风湿关节炎患者外周血TCRαβ^+CD4^-CD8^-T细胞与FAS介导的凋亡关系研究 被引量:6
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作者 王红霞 裘宇容 +2 位作者 包杰 李娟 赖伟男 《重庆医科大学学报》 CAS CSCD 北大核心 2012年第4期311-314,共4页
目的:检测类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中TCRαβ+细胞、CD4-CD8-细胞、TCRαβ+CD4-CD8-T细胞(Double negative T cells,DNT细胞)及各细胞亚群表面凋亡相关蛋白FAS的表达情况,探讨RA患者TCRαβ+CD4-CD8-T细胞与FA... 目的:检测类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者外周血中TCRαβ+细胞、CD4-CD8-细胞、TCRαβ+CD4-CD8-T细胞(Double negative T cells,DNT细胞)及各细胞亚群表面凋亡相关蛋白FAS的表达情况,探讨RA患者TCRαβ+CD4-CD8-T细胞与FAS介导的凋亡之间的关系。方法:选取24例RA患者以及24例同期健康查体者作为研究对象,检测所有研究对象外周血TCRαβ+细胞、CD4-CD8-细胞、TCRαβ+CD4-CD8-T细胞的数量及表面凋亡相关蛋白FAS的表达情况,并分析以上指标与类风湿因子(Rheumatoid factors,RF)、白细胞数(White blood cell,WBC)、急性时相反应蛋白(C-reactive pro-tein,CRP)以及血沉(Erythrocyte sedimentation rate,ESR)之间的相关性。结果:RA患者外周血TCRαβ+细胞、CD4-CD8-细胞与健康对照相似,TCRαβ+CD4-CD8-T细胞数量显著高于健康对照(0.82±0.38 vs.0.57±0.26,P=0.013),TCRαβ+CD4-CD8-T细胞表面的FAS的表达增高(1.23±0.69 vs.0.80±0.45,P=0.016),并与TCRαβ+CD4-CD8-T细胞数量呈显著正相关关系(r=0.809,P=0.000);TCRαβ+细胞及其表面表达的FAS受体、CD4-CD8-细胞及其表面表达的FAS受体、TCRαβ+CD4-CD8-T细胞及其表面表达的FAS受体与RF、WBC、CRP以及ESR之间均无相性(P>0.05)。结论:RA患者外周血中TCRαβ+CD4-CD8-T细胞及其表面表达的FAS受体显著增加,表明TCRαβ+CD4-CD8-T细胞对FAS介导的凋亡敏感性增加,可能会导致免疫反应性T细胞的比例失调。RA患者中TCRαβ+CD4-CD8-T细胞及其表面表达的FAS受体与疾病活动性指标之间无相关关系,TCRαβ+CD4-CD8-T细胞及其表面表达的FAS受体在RA患者的发病机制中的作用还有待于进一步探讨。 展开更多
关键词 类风湿性关节炎 tcrαβ+cd4-cd8-T细胞 FAS 细胞凋亡
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TCRαβ^+CD4^-CD8^-细胞在胚胎胸腺器官培养中的发育特征 被引量:1
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作者 肖士云 李燕 +2 位作者 钱晓萍 王月丹 陈慰峰 《自然科学进展》 北大核心 2003年第4期400-403,共4页
为研究TCRαβ^+CD4^- CD8^-双阴性(DN)胸腺细胞在胚胎胸腺中的发育特征,采用胚胎胸腺器官培养(FTOC)体系、免疫荧光标记与流式细胞仪检测技术,对FTOC体系中不同发育阶段(第9天和第18天)的TCRαβ^+DN细胞的增殖、分化及凋亡特性进行了... 为研究TCRαβ^+CD4^- CD8^-双阴性(DN)胸腺细胞在胚胎胸腺中的发育特征,采用胚胎胸腺器官培养(FTOC)体系、免疫荧光标记与流式细胞仪检测技术,对FTOC体系中不同发育阶段(第9天和第18天)的TCRαβ^+DN细胞的增殖、分化及凋亡特性进行了分析。结果表明,抗CD3单抗能够显著促进FTOC第18天的TCRαβ^+DN细胞的增殖,对FTOC第9天的TCRαβ^+DN细胞作用相对较弱。IL-7能够促进FTOC第9天的TCRαβ^+DN细胞向TCRαβ^+CD4^+/CD8^+SP细胞分化;对FTOC第18天的TCRαβ^+DN细胞促分化作用明显减弱。胸腺基质细胞系MTEC5细胞可调节IL-7的促分化作用。同时,实验发现在FTOC体系中的TCRαβ^+DN细胞是一群不易凋亡的细胞,从而对该特殊亚群胸腺细胞的发育分化特性获得了新的认识。 展开更多
关键词 tcrαβ^+cd4^-cd8^-胸腺细胞 胚胎胸腺器官培养 发育特征 细胞增殖 细胞分化 细胞凋亡
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结核特异性CD4^+ α/β TCR四聚体细胞株筛选技术的建立和应用 被引量:1
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作者 姚亚男 黄宇虹 +3 位作者 王娟 陈伊 任亮亮 赖小敏 《中国医药生物技术》 2014年第2期88-94,共7页
目的应用不同的MTB多肽以及不同的HLA-DR基因构建的膜表面表达结核抗原肽/HLA-DR复合物的S2恒定细胞株,即人工APC筛选、鉴定结核特异性CD4+α/βTCR四聚体。方法以PE标记的CD4+α/βTCR四聚体、FITC标记的抗HLA-DR抗体(L243),分别与未... 目的应用不同的MTB多肽以及不同的HLA-DR基因构建的膜表面表达结核抗原肽/HLA-DR复合物的S2恒定细胞株,即人工APC筛选、鉴定结核特异性CD4+α/βTCR四聚体。方法以PE标记的CD4+α/βTCR四聚体、FITC标记的抗HLA-DR抗体(L243),分别与未诱导表达或CuSO4诱导表达后的膜表面表达结核抗原肽/HLA-DR的果蝇S2恒定细胞株,以及与无多肽或结合有结核多肽的、表达HLA-DR的S2细胞株共孵育,流式细胞技术检测分析TCR四聚体与各种细胞株结合率的差异。结果 TCR四聚体6M、6N均与2#细胞株,即C5/HLA-DRB1*0404(1.73%、5.93%)等具有较高的阳性结合率;结核抗原肽孵育后,一些人工APC的四聚体阳性结合率有所提高;所筛选的9个TCR四聚体均与2#细胞株有较高的结合率。结论膜表达结核抗原肽/HLA-DR的S2细胞株,可以应用于结核特异性CD4+α/βTCR四聚体的筛选、鉴定;构建的9个CD4+α/βTCR四聚体均为结核特异性。 展开更多
关键词 结核多肽 人工抗原递呈细胞 cd4+T 细胞 tcr四聚体
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应用CD4^+TCR四聚体-流式分析和细胞爬片法检测分析外周血结核抗原特异性CD14^+单核细胞
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作者 吴荣顺 赖小敏 +2 位作者 谢丹 方毅敏 张扣兴 《中国感染与化疗杂志》 CAS 北大核心 2014年第6期503-507,共5页
目的探讨CD4+TCR四聚体-流式分析和细胞爬片法检测分析外周血结核抗原特异性CD14+单核细胞的应用价值。方法应用四聚体对肺结核患者(肺结核组)外周血进行染色,流式检测四聚体阳性CD14+细胞的百分率,以非结核呼吸道感染患者(非结核呼吸... 目的探讨CD4+TCR四聚体-流式分析和细胞爬片法检测分析外周血结核抗原特异性CD14+单核细胞的应用价值。方法应用四聚体对肺结核患者(肺结核组)外周血进行染色,流式检测四聚体阳性CD14+细胞的百分率,以非结核呼吸道感染患者(非结核呼吸道感染组)外周血及脐带血标本(脐带血组)作为研究对照。将肺结核组和对照组外周血制作成细胞爬片,用四聚体-细胞爬片法原位染色,激光共聚焦倒置显微镜观察细胞爬片中四聚体与结核抗原双染阳性及四聚体与CD14双染阳性细胞的分布情况。结果应用CD4+Vα21-J39/Vβ29-D1-J2 TCR四聚体检测肺结核组、非结核呼吸道感染组和脐带血组的四聚体阳性CD14+细胞百分率中位数分别为1.32%、0.50%和0.26%,而CD4+Vα21-J39/Vβ29-D2-J2 TCR四聚体则分别为1.05%、0.49%和0.19%。肺结核组外周血CD14+单核细胞百分率显著高于各对照组。细胞爬片法可观察到肺结核组四聚体与CD14双染阳性及四聚体与结核抗原双染阳性的细胞,而对照组标本均为阴性。结论 CD4+TCR四聚体技术,结合细胞流式和细胞爬片原位染色方法,能在体外敏感地检测出结核抗原特异性CD14+单核细胞,可以更准确地评价其在结核感染者体内的变化特征及临床意义。 展开更多
关键词 肺结核 cd4^+ tcr四聚体 cd14^+单核细胞
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CD4^(-)CD8^(-)TCRγδ^(+)T细胞大颗粒淋巴细胞白血病合并纯红细胞再生障碍性贫血1例并文献复习
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作者 刘金立 张玉杰 徐腾飞 《国际医药卫生导报》 2023年第20期2929-2932,共4页
本文回顾性分析2021年3月山东大学附属威海市立医院收治的1例CD4^(-)CD8^(-)TCRγδ^(+)T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-cell large granular lymphocyte leukemia,T-LGLL)合并纯红细胞再生障碍性贫血(Pure red cell aplasia,PRCA)患者的... 本文回顾性分析2021年3月山东大学附属威海市立医院收治的1例CD4^(-)CD8^(-)TCRγδ^(+)T细胞大颗粒淋巴细胞白血病(T-cell large granular lymphocyte leukemia,T-LGLL)合并纯红细胞再生障碍性贫血(Pure red cell aplasia,PRCA)患者的临床资料,并复习相关文献,以提高对CD4^(-)CD8^(-)TCRγδ^(+)T-LGLL合并PRCA的认知,从而减少临床中的误诊及漏诊。 展开更多
关键词 cd4^(-)cd8^(-)tcrγδ^(+) 大颗粒淋巴细胞白血病 纯红细胞再生障碍性贫血 文献复习
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CD4^+T细胞免疫识别的一种新理解 被引量:5
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作者 刘燕明 罗晶 《现代生物医学进展》 CAS 2007年第1期1-4,共4页
获得性免疫具有抗原特异性,但同时T细胞识别却有混杂性和NHC制约等现象,这提示T细胞对抗原肽-MHC分子复合物(pMHC)识别中可能存在不同模式。本文提出了CD4+T细胞有两种特异性识别活化基础单位(具有不同的生理学意义)的模型,一种为纯TCR... 获得性免疫具有抗原特异性,但同时T细胞识别却有混杂性和NHC制约等现象,这提示T细胞对抗原肽-MHC分子复合物(pMHC)识别中可能存在不同模式。本文提出了CD4+T细胞有两种特异性识别活化基础单位(具有不同的生理学意义)的模型,一种为纯TCR模式(TCR model),对pMHC(尤其是抗原肽)高特异性识别;另一种为复合受体模式(TCR-CD4 model),对MHC-Ⅱ分子特异性要求很高(NHC制约),但有可以不同亲合度结合抗原肽的混杂性;它们在免疫应答中以不同组合形式出现,可形成细胞水平区分“自我”与“非我”的效应。由此可更合理、简化地理解各种有关免疫现象以及淋巴免疫系统的起源。 展开更多
关键词 免疫理论 免疫识别 T细胞 tcr cd4
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未经刺激的静止CD4^+ T细胞与克隆CD4^+ T细胞在抗原特异的及主要组织相容性抗原限制的无能诱导中的差异及其意义(英文) 被引量:1
8
作者 刘全胜 张瑞华 +1 位作者 储以微 熊思东 《生理学报》 CAS CSCD 北大核心 2003年第6期633-640,共8页
在体外克隆T细胞中,T细胞无能可在多种条件下诱导产生,但T细胞在体内条件下的无能诱导仍有很多疑问和争议。由于正常动物体内对单一抗原特异应答的T细胞频率太低,从体内新提取未经刺激的T细胞进行无能诱导研究一直存在技术上的困难。本... 在体外克隆T细胞中,T细胞无能可在多种条件下诱导产生,但T细胞在体内条件下的无能诱导仍有很多疑问和争议。由于正常动物体内对单一抗原特异应答的T细胞频率太低,从体内新提取未经刺激的T细胞进行无能诱导研究一直存在技术上的困难。本文利用HNT-TCR转基因小鼠高度单一的针对HA多肽抗原的CD4+T细胞群体,以T细胞增殖反应作为检测方法,比较研究了克隆CD4+T细胞和新提取未经刺激的CD4+T细胞对无能诱导的反应。结果表明,经化学交联剂1-ethyl-3-3(3-dimethylaminopropyl)carbodiimide(ECDI)处理的抗原提呈细胞(APC)与流感病毒血细胞凝集素(HA)多肽诱导在克隆CD4+T细胞中产生了无能,这种无能是依赖于特异抗原和主要组织相容性抗原(MHC)的;而在同样条件下,新提取未经刺激的CD4+T细胞则不能被诱导产生无能。结果提示,体内T细胞与克隆T细胞存在功能上的不同,体内T细胞的无能诱导可能需要不同的条件。这对体内T细胞免疫耐受产生的机制研究和临床应用都有重要意义。 展开更多
关键词 T细胞无能 化学交联剂EcdI HNT—tcr转基因小鼠 cd4^+T细胞克隆 增殖反应
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CD4+/NKa-T-大颗粒淋巴细胞白血病1例并文献复习
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作者 陆娇 刘丹丹 +3 位作者 梁建英 朱明清 潘金兰 陈苏宁 《中国血液流变学杂志》 CAS 2016年第4期418-419,共2页
目的 提高对CD4+/NK相关标志(NK-associated,NKa)CD57-CD56-T-大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)的认识.方法 分析1例因头晕乏力就诊的T-LGLL患者的临床及实验室资料,并复习相关文献.结果患者中年女性,起病时贫血相关症状明显,粒细胞下... 目的 提高对CD4+/NK相关标志(NK-associated,NKa)CD57-CD56-T-大颗粒淋巴细胞白血病(T-LGLL)的认识.方法 分析1例因头晕乏力就诊的T-LGLL患者的临床及实验室资料,并复习相关文献.结果患者中年女性,起病时贫血相关症状明显,粒细胞下降,外周血淋巴细胞增多,部分可见粗细不等的,呈CD3+/CD4+/CD8+/NKa-的非经典免疫表型,PCR检测到TCRβ、γ克隆性重排阳性,STAT3、STAT5b伞长DNA测序检测到STAT3 Y640F突变.结论 CD4+/NKaT-LGLL罕见,临床表现与经典T-LGLL和非经典CD4+/CD57+T-LGLL均有所差异,应谨慎鉴别并适当治疗. 展开更多
关键词 cd4 tcr基因重排
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结核性胸膜炎胸水CD4^+与CD8^+ T细胞的TCR和CDR3谱型分析 被引量:5
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作者 黄艳 张建波 +6 位作者 江丽芳 方毅敏 余新炳 董涛 朱晓敏 方丹云 赖小敏 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2007年第9期807-809,共3页
本研究的目的是了解结核性胸膜炎患者胸水中CD4^+、CD8^+T细胞聚集情况,并建立高效、灵敏的TCRα和β链多重PCR扩增方法,扩增出其特异性CD4^+、CD^+T细胞的TCRα和β链全长编码序列,研究病变局部特异性克隆增殖TCR的重排特点以及... 本研究的目的是了解结核性胸膜炎患者胸水中CD4^+、CD8^+T细胞聚集情况,并建立高效、灵敏的TCRα和β链多重PCR扩增方法,扩增出其特异性CD4^+、CD^+T细胞的TCRα和β链全长编码序列,研究病变局部特异性克隆增殖TCR的重排特点以及CDR3(complementarity-determining region 3)谱型,可供构建结核分枝杆菌(Mtb)特异反应性TCR四聚体参考。 展开更多
关键词 cd8^+T细胞 结核性胸膜炎 cd4^+ tcr cdR3谱型 胸水 cd^+T细胞 全长编码序列
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小鼠CD3^+TCRαβ^+CD4^-CD8^-胸腺细胞特性分析
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作者 田甜 高凌 +2 位作者 钱晓萍 龚顺友 陈慰峰 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2002年第3期316-320,共5页
目的 分析CD3+ TCRαβ+ DN(doublenegative)胸腺细胞的特性 ,推断其在胸腺发育中表型和功能的成熟过程。方法 分离纯化小鼠胸腺DN细胞 ,用多重染色的方法分析CD3+ TCRαβ+ DN细胞的表型和TCR库 ,并与外周淋巴结的相应细胞进行对比... 目的 分析CD3+ TCRαβ+ DN(doublenegative)胸腺细胞的特性 ,推断其在胸腺发育中表型和功能的成熟过程。方法 分离纯化小鼠胸腺DN细胞 ,用多重染色的方法分析CD3+ TCRαβ+ DN细胞的表型和TCR库 ,并与外周淋巴结的相应细胞进行对比。结果 DN胸腺细胞为异质性细胞 ,包括CD3-DN细胞和CD3+ DN细胞 ,而CD3+ DN细胞又分为CD3+ TCRαβ+ 和CD3+ TCRγδ+ 2个亚群。其中 ,CD3+ TCRαβ+ DN细胞体积较小 ,绝大部分细胞对可的松耐受 ,细胞中能与自身反应的Vβ3+ 和Vβ11+ 细胞比例极低 ,表型较为成熟 ,与髓质型SP(singlepositive)细胞相当。结论 CD3+ TCRαβ+ DN细胞不同于CD3-TCRαβ-DN细胞 ,是一个独特的细胞亚群 ,只有在经历表型和功能的进一步成熟后才能迁出胸腺 。 展开更多
关键词 cd4^-cd8^- 胸腺细胞 tcr 细胞表型 胸腺发育
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Characterization of a murine thymic CD4^+ T cell subset-TCRαβ^+ 3G11^- 6C10^- CD4^+ CD8^- thymocytes 被引量:1
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作者 葛青 陈慰峰 《Science China(Life Sciences)》 SCIE CAS 1999年第4期441-448,共8页
The presence of a relatively mature CD4+CD8- (SP)T cell subset in mouse thymus has been demonstrated. Composing of 10% of total CD4SP thymocytes, this subset is defined by the absence of 3G11 and 6C10 expression with ... The presence of a relatively mature CD4+CD8- (SP)T cell subset in mouse thymus has been demonstrated. Composing of 10% of total CD4SP thymocytes, this subset is defined by the absence of 3G11 and 6C10 expression with a phenotype of CD69 +/- , HSAmed/lo and heterogeneous for Qa - 2 expression. The proliferation capability of TCRαβ+ 3G11-6C10- CD4+ CD8- thymocytes was high while using Con A stimulus. And Con A stimulation could result in secretion of IL-4, IL-10, IL-6 and a little amount of IFNγ. IL-2 was barely detectable. This is distinct from typical Th0 type cytokines. The cells of this subset were NK1.1 negative, but strongly expressed GATA-3 mRNA. The results suggest that the CD4+ subset of 3G11 - 6C10- NK1.1 - phenotype possesses immunocompetent cells with functions characteristic of Th2-like cytokines, which may indicate the cells at transitional status from ThO to Th2, with a propensity to Th2. 展开更多
关键词 tcrαβ^(+3)Gll^-6C10^-cd4^+cd8^- thymocytes PHENOTYPE cytokine.
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Effect of MTECl on the functional expression of TCRαβ^+3G11^-6C10^-CD4^+CD8^- thymocyte subset
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作者 GE Qing and CHEN WeifengDepartment of Immunology, Beijing Medical University, Beijing 100083, China Corresponding author 《Chinese Science Bulletin》 SCIE EI CAS 1999年第17期1571-1576,共6页
A murine CD4+ thymocyte subset with phenotype of TCRαβ + 3G11- 6C10- CD4 + CD8- CD69 + /- HSAmed/lo contains the cells in relatively functional matured status. The functional property of the cells in this subset is ... A murine CD4+ thymocyte subset with phenotype of TCRαβ + 3G11- 6C10- CD4 + CD8- CD69 + /- HSAmed/lo contains the cells in relatively functional matured status. The functional property of the cells in this subset is characterized by the unique pattern of cytokine production at transitional stage from ThO to Th2 type with the latter being the dominant type. After being co-cultured with murine thymic medullary epithelial cell line (MTEC1) cells, a murine 展开更多
关键词 tcrαβ+3G11-6C10-cd4+ cd8+ cd69+/- HSAmed/lo THYMOCYTE SUBSET THYMIC STROMAL cells cytokine
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冷适应小鼠T淋巴细胞表型测定和体外杀伤活性的实验研究 被引量:1
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作者 尹旭辉 叶晓卉 +2 位作者 杨晓临 周正任 姜在福 《沈阳部队医药》 1997年第6期490-493,共4页
为探讨冷适应时免疫细胞的作用,用 CD_3、TCRαβ、TCRγδ、CD_4和 CD_8单克隆抗体对小鼠小肠上皮内淋巴细胞(IEL)和脾淋巴细胞(SPL)的表型及其体外的杀伤活性分别作了测定。结果表明,暴寒5天,各表型细胞数量减少,CD_3、TCRαβ和 CD_... 为探讨冷适应时免疫细胞的作用,用 CD_3、TCRαβ、TCRγδ、CD_4和 CD_8单克隆抗体对小鼠小肠上皮内淋巴细胞(IEL)和脾淋巴细胞(SPL)的表型及其体外的杀伤活性分别作了测定。结果表明,暴寒5天,各表型细胞数量减少,CD_3、TCRαβ和 CD_4细胞数明显下降(P<0.01),CD_4/CD_8倒置;暴寒10天恢复正常,CD_3、TCRγδ和 CD_8细胞数较高,TCRγδ细胞显著增加(P<0.05)。NK 活性与 TCRγδT细胞数相关,TCRγβ细胞比例增多时,NK 活性增高。上述结果提示,暴寒初期对 T 细胞的数量和功能有一短时抑制,对 TCRαβ抑制较 TCRγδ强,对 CD_4较 CD_8细胞抑制强;TCRγδT细胞对寒冷有一定的抵抗能力。 展开更多
关键词 tcr cd3 表型 cd4 小鼠 ΓΔT细胞 NK活性 倒置 数量 比例
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应用CD4+Vα9-J27/Vβ29-D1-J2四聚体检测结核分枝杆菌感染的初步研究
15
作者 谢丹 张扣兴 +6 位作者 杜玄静 方毅敏 李研 陈伊 张建波 高鸣 赖小敏 《中华微生物学和免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2012年第1期20-24,共5页
目的初步探讨CD4+Vα9-J27/V1329-D1-J2TCR四聚体对结核分枝杆菌感染检测的特异性。方法应用果蝇s2恒定细胞株表达、纯化获得生物素化TCR复合物单体制备四聚体。流式检测PE-四聚体与细胞株膜结核抗原肽/HLA-DR复合物以及肺结核患者... 目的初步探讨CD4+Vα9-J27/V1329-D1-J2TCR四聚体对结核分枝杆菌感染检测的特异性。方法应用果蝇s2恒定细胞株表达、纯化获得生物素化TCR复合物单体制备四聚体。流式检测PE-四聚体与细胞株膜结核抗原肽/HLA-DR复合物以及肺结核患者外周血的单核细胞的结合百分率,并设立病例对照组。激光共聚焦倒置显微镜观察肺结核病理组织及对照组织中四聚体与结核抗原双染阳性的细胞及四聚体与CD14双染阳性细胞。结果四聚体对表达C14/HLA—DRB1*1504的细胞株结合能力最强。四聚体与结核患者外周血单核细胞结合率显著高于各对照组。结核组织标本可观察到四聚体与CD14双染阳性及四聚体与结核抗原双染阳性的细胞;而对照组织均为阴性。结论CD4+TCR四聚体对结核检测有一定的特异性,为TCR四聚体应用于结核的诊断和免疫机制研究提供了一定的实验资料。 展开更多
关键词 结核病 cd4tcr四聚体 cd14+单核-巨噬细胞
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CD4^+记忆性T细胞产生的细胞学机制 被引量:2
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作者 卢红娟 孙卫民 《现代免疫学》 CAS CSCD 北大核心 2010年第6期507-510,共4页
在免疫应答中,初始T细胞增殖并分化为效应T细胞,其中很少一部分分化为T记忆细胞(Tm),后者具有介导再次免疫应答的作用。最近研究表明,CD4+Tm既可由活化的效应T细胞分化而来,也可以直接由初始T细胞分化而来。在此过程中,与效应T细胞竞争... 在免疫应答中,初始T细胞增殖并分化为效应T细胞,其中很少一部分分化为T记忆细胞(Tm),后者具有介导再次免疫应答的作用。最近研究表明,CD4+Tm既可由活化的效应T细胞分化而来,也可以直接由初始T细胞分化而来。在此过程中,与效应T细胞竞争树突状细胞(DC)提呈的抗原信息、与DC接触的时间长短以及TCR信号的强弱均可影响CD4+Tm的形成。研究CD4+Tm形成的细胞学机制对了解机体免疫学功能,制备更有效的疫苗,研究肿瘤和自身免疫病的机制及治疗方案等均有重要的理论意义和实用价值。 展开更多
关键词 cd4^+记忆T细胞 tcr信号 前体频率
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含锌指和BTB结构域7B(ZBTB7B/ThPOK)及其相关因子在T细胞分化及功能中的作用 被引量:1
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作者 黄丽芳 李启睿 李国华 《细胞与分子免疫学杂志》 CAS CSCD 北大核心 2017年第11期1572-1577,共6页
含锌指和BTB结构域7B(ZBTB7B/ThPOK)是CD4谱系分化中的关键转录因子,并抑制CD8谱系生成。ThPOK蛋白表达促进CD4谱系分化,维持CD4谱系稳定性,并抑制CD8谱系分化。首先在胸腺内,ThPOK基因表达受T细胞受体(TCR)信号、基因增强子、基因沉默... 含锌指和BTB结构域7B(ZBTB7B/ThPOK)是CD4谱系分化中的关键转录因子,并抑制CD8谱系生成。ThPOK蛋白表达促进CD4谱系分化,维持CD4谱系稳定性,并抑制CD8谱系分化。首先在胸腺内,ThPOK基因表达受T细胞受体(TCR)信号、基因增强子、基因沉默子等调节,且ThPOK表达受GATA结合蛋白3(GATA3)、Runt相关转录因子3(Runx3)、白血病/淋巴瘤相关因子(LRF)、胸腺细胞选择相关性高迁移率族盒基因(TOX)、Myc关联的锌指蛋白相关因子(MAZR)、E1A结合蛋白p300(P300)等转录因子影响,进而影响CD4、CD8谱系分化。而在外周T细胞中,ThPOK影响CD_4^+T细胞亚群、CD_8^+T细胞分化及功能。在此基础上,正逐步展开针对外周疾病中ThPOK作用的研究。 展开更多
关键词 含锌指和BTB结构域7B(ZBTB7B/Th POK) cd4 cd8 T细胞受体(tcr) GATA结合蛋白3(GATA3) Runt相关转录因子3(Runx3) 综述
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“双阴性”T细胞与系统性红斑狼疮
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作者 杜孟茹(综述) 谢红浪(审校) 《肾脏病与透析肾移植杂志》 CAS CSCD 北大核心 2020年第3期259-264,共6页
系统性红斑狼疮(SLE)是典型的自身免疫疾病,其发病率、死亡率都较高.炎性因子和自身抗体的产生与SLE发病机制密切相关.研究发现,SLE患者的外周血中TCRαβ^+CD3^+CD4^-CD8^-T细胞(简称“双阴性”T细胞,DN-T细胞)数量明显增多,且与SLE的... 系统性红斑狼疮(SLE)是典型的自身免疫疾病,其发病率、死亡率都较高.炎性因子和自身抗体的产生与SLE发病机制密切相关.研究发现,SLE患者的外周血中TCRαβ^+CD3^+CD4^-CD8^-T细胞(简称“双阴性”T细胞,DN-T细胞)数量明显增多,且与SLE的活动相关,其起源和功能尚不清楚.越来越多的研究认为DN-T细胞中环磷酸腺苷响应元件调节因子α(CREMα)的过表达和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)的激活是SLE病理生理中的关键因素.本文主要介绍DN-T细胞的起源、功能特性及在SLE的致病作用,以寻求治疗SLE的新途径. 展开更多
关键词 tcrαβ^+cd3^+cd4^-cd8^-T细胞 系统性红斑狼疮 cAMP响应元件调节因子α 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白
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CD70 defines a subset of proinflammatory and CNSpathogenic TH1/TH17 lymphocytes and is overexpressed in multiple sclerosis
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作者 Tessa Dhaeze Laurence Tremblay +15 位作者 Catherine Lachance Evelyn Peelen Stephanie Zandee Camille Grasmuck Lyne Bourbonnière Sandra Larouche Xavier Ayrignac Rose-Marie Rébillard Josée Poirier Boaz Lahav Pierre Duquette Marc Girard Robert Moumdjian Alain Bouthillier Catherine Larochelle Alexandre Prat 《Cellular & Molecular Immunology》 SCIE CAS CSCD 2019年第7期652-665,共14页
activation.Therefore,engagement of the costimulatory CD27/CD70 pathway is solely dependent on upregulation of CD70.However,the T cell-intrinsic effect and function of human CD70 remain underexplored.Herein,we describe... activation.Therefore,engagement of the costimulatory CD27/CD70 pathway is solely dependent on upregulation of CD70.However,the T cell-intrinsic effect and function of human CD70 remain underexplored.Herein,we describe that CD70 expression distinguishes proinflammatory CD4^(+)T lymphocytes that display an increased potential to migrate into the central nervous system(CNS).Upregulation of CD70 on CD4^(+)T lymphocytes is induced by TGF-β1 and TGF-β3,which promote a pathogenic phenotype.In addition,CD70 is associated with a TH1 and TH17 profile of lymphocytes and is important for T-bet and IFN-γexpression by both T helper subtypes.Moreover,adoptive transfer of CD70−/−CD4^(+)T lymphocytes induced less severe experimental autoimmune encephalomyelitis(EAE)disease than transfer of WT CD4^(+)T lymphocytes.CD70+CD4^(+)T lymphocytes are found in the CNS during acute autoimmune inflammation in humans and mice,highlighting CD70 as both an immune marker and an important costimulator of highly pathogenic proinflammatory TH1/TH17 lymphocytes infiltrating the CNS. 展开更多
关键词 cd70+cd4^(+)T lymphocytes multiple sclerosis cd27/cd70 pathway TGF-β1 TGF-Β3 soluble cd70 blood-brain barrier endothelial cells experimental autoimmune encephalitis tcr1640 transgene mouse model
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