siRNA转染U251细胞下调Moesin导致PDGF及CD44表达下降

目的探讨Moeisn蛋白参与影响人脑胶质细胞瘤(U251)细胞生长和侵袭的可能途径。方法以人脑胶质细胞瘤U251细胞系为研究对象,针对Moesin编码基因设计小干扰RNA片段转染入细胞,通过反转录聚合酶链反应(RT-PCR)筛选沉默效率最高的siRNA片段进行后续实验。通过对设计的3组不同干预的U251细胞(空白组、阴性对照组、转染组)进行RT-PCR测定PDGF的表达,以及流式细胞方法测定CD44的含量。结果 RT-PCR和Western-blot筛选出沉默效果最好的Moesin-139片段;RT-PCR发现转染组U251细胞中PDGF的mRNA的平均表达为0.09377±0.008546,远低于空白组(0.4663±0.01844)和阴性对照组(0.4570±0.02159),其差异有统计学意义(P<0.01);流式细胞术检测发现转染组中CD44的表达最低为(26.73±2.720)%,与其他两组差异明显(F=173.669,sig=0.000)。结论 U251细胞中Moesin表达下降将导致PDGF和CD44的表达同时下降,同时生长和侵袭能力明显下降,提示Moesin可能通过调节PDGF与CD44在人脑胶质瘤细胞的生长、侵袭过程中发挥重要作用,Moesin有可能成为治疗人脑胶质瘤的靶点分子。

Moesin蛋白在肿瘤进展中的作用

Moesin是ERM(Ezrin/Radixin/Moesin)家族蛋白的成员之一。它是细胞膜与细胞骨架的连接蛋白,能够稳定细胞膜结构,参与调控细胞形态的改变,并且通过调节细胞信号转导参与细胞迁移、黏附和极化过程。Moesin与肿瘤的发生、发展过程紧密相关,它通过细胞骨架和细胞信号转导,在肿瘤进程的多个环节起到至关重要的作用。本文综述了在临床样本中,Moesin及其磷酸化形式的表达水平与肿瘤恶性程度、转移和预后的关系。深入阐述了Moesin促进肿瘤侵袭转移、EMT过程和肿瘤细胞增殖的分子机制,并且总结了以Moesin为靶点的药物研发进展。